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当归补血汤配伍人参调控Notch信号通路改善单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的机制

中国医院药学杂志 2025年第2期45卷 128-134页

作者：邱赛悦唐录骆美秀朴松兰王颖航潘志长春中医药大学人参科学研究院吉林长春130117 长春中医药大中西医结合学院吉林长春130117 长春中医药大临床医学院吉林长春130117 长春中医药大学第一附属医院风湿病科吉林长春130117

目的:探讨当归补血汤配伍人参调控Notch信号通路改善单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)大鼠肾间质纤维化(renal interstitial fibrosis,RIF)的作用机制。方法:将56只SPF级Wistar大鼠随机分为假手术(Sham)组、UUO组、氯沙坦钾(RX)组、当归补血汤(DBD)组(3.75 g·kg^(-1)、7.5 g·kg^(–1))、当归补血汤配伍人参(GDBD)组(4.4 g·kg^(-1)、8.8 g·kg^(-1))。Sham组大鼠剥离输尿管,不结扎,其余各组大鼠进行单侧输尿管结扎,构建UUO大鼠RIF模型。采用生化分析仪检测血清中BUN和Cr含量;ELISA检测大鼠血清中TGF-β1、TNF-α、α-SMA的含量;HE、Masson染色观察肾组织病理变化和胶原纤维沉积情况;PCR和Western blot检测大鼠肾组织中Notch1、JAG1、HES1 mRNA和蛋白表达情况。结果:与Sham组相比,UUO组大鼠肾功能异常,肾脏损伤和纤维化的关键指标TGF-β1、TNF-α、α-SMA表达升高,Notch1、JAG1、HES1 mRNA和蛋白表达升高;与UUO组相比,各给药组指标变化趋势与上述相反;且与DBD组比较,GDBD组BUN、Cr、α-SMA、Notch1、JAG1和HES1差异有统计学意义。结论:人参对DBD延缓RIF具有增效作用,GDBD可能通过调控Notch信号通路,降低TGF-β1的表达,对延缓UUO大鼠RIF起着重要作用。

关键词：当归补血汤人参 Notch信号通路单侧输尿管梗阻肾间质纤维化

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两种入路建立小鼠单侧输尿管梗阻模型的比较

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微创泌尿外科杂志 2025年第1期14卷 14-19页

作者：陈小叶刘红红曹华林陆亚群吴洋洋沈晓丽陶元东李品周辉霞广西壮族自治区南溪山医院(广西壮族自治区第二人民医院)心内科桂林541002 广西壮族自治区南溪山医院(广西壮族自治区第二人民医院)病理科桂林541002 解放军总医院第七医学中心儿童泌尿外科北京100700

目的:比较经腹和经后腹两种入路建立小鼠单侧输尿管梗阻模型的效果。方法:采用数字随机表法将66只小鼠随机分为3组,正常对照组(C组,6只),经腹入路组(P组,30只)和经后腹入路组(R组,30只)。C组不做手术处理,P组经腹部正中切口入路结扎左... 详细信息

目的:比较经腹和经后腹两种入路建立小鼠单侧输尿管梗阻模型的效果。方法:采用数字随机表法将66只小鼠随机分为3组,正常对照组(C组,6只),经腹入路组(P组,30只)和经后腹入路组(R组,30只)。C组不做手术处理,P组经腹部正中切口入路结扎左侧输尿管,R组经后腹入路结扎左侧输尿管。比较P组和R组手术时间和切口长度的差异;术后24 h将C组6只小鼠、P组和R组随机选取的6只小鼠处死,测定并比较各组血白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)值。14 d后将剩余小鼠全部处死,比较P组和R组小鼠肾组织过碘酸雪夫染色(Periodic Acid-Schiff stain,PAS)染色评分、小鼠总生存率、并发症发生率、建模成功率和学习曲线的差异。结果:R组平均切口长度[(1.55±0.28)cm]和平均手术时间[(5.13±0.78)min]均比P组短[分别为(2.71±0.30)cm、(6.72±1.76)min],差异有统计学意义(P<0.001);P组术后24 h血IL-6浓度[(335.80±74.82)pg/ml]较R组高[(513.4±119.7)pg/ml],差异有统计学意义(P=0.02);术后14d R组小鼠存活率和建模成功率分别为100%、100%,P组分别为92%、92%,两组比较差异均无统计学意义(P值均为0.489);R组小鼠并发症发生率(4.17%)低于P组(29.17%),差异有统计学意义(P<0.05);R组手术建模学习曲线比P组短。结论:两种入路建立小鼠单侧输尿管梗阻模型均安全可行,但经后腹入路模型具有切口小、手术时间短、并发症发生率低和学习曲线短等优点,是建立小鼠单侧输尿管梗阻模型的较优方法。

关键词：单侧输尿管梗阻动物模型小鼠手术路径

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萆薢分清颗粒对单侧输尿管梗阻大鼠肾功能和Akt、TGF-β_(1)、GSK3β表达的影响

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现代中西医结合杂志 2025年第3期34卷 293-298,305页

作者：何彩苹马鸿斌魏锦慧李根生翟书玲柳振华张莲荷马海兰甘肃中医药大学甘肃兰州730000 甘肃中医药大学附属医院甘肃兰州730020 安康市中医医院陕西安康725000 安阳市中医院河南安阳455000

目的观察萆薢分清颗粒对单侧输尿管梗阻大鼠肾纤维化相关蛋白蛋白激酶B(Akt)、转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))、糖原合成酶激酶3β(GSK3β)表达的影响,探讨萆薢分清颗粒的肾脏保护作用。方法取10只雄性SD大鼠作为正常组,另取50只雄性S... 详细信息

目的观察萆薢分清颗粒对单侧输尿管梗阻大鼠肾纤维化相关蛋白蛋白激酶B(Akt)、转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))、糖原合成酶激酶3β(GSK3β)表达的影响,探讨萆薢分清颗粒的肾脏保护作用。方法取10只雄性SD大鼠作为正常组,另取50只雄性SD大鼠采用单侧输尿管梗阻的方法构建肾纤维化模型。将肾纤维化造模成功大鼠随机分为5组,每组10只。西药组给予2.62 mL/(kg·d)的氯沙坦钾片溶液灌胃,中药高、中、低剂量组分别给予13.12 mL/(kg·d)、6.56 mL/(kg·d)、3.28 mL/(kg·d)的萆薢分清颗粒溶液灌胃,正常组和模型组给予等量生理盐水灌胃,均1次/d,连续灌胃4周。实验过程中观察大鼠的一般状态,末次灌胃结束后留取血清、尿液及肾组织标本,检测血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、尿微量白蛋白肌酐比值(ACR)、24 h尿蛋白定量(24h-UPQ),HE染色、Masson染色观察肾组织病理形态和胶原沉积情况,免疫组化法及Western blot法检测肾组织中Akt、TGF-β_(1)、GSK3β蛋白表达情况。结果与正常组比较,模型组大鼠精神萎靡,一般状态差,SCr、BUN水平和ACR、24h-UPQ均明显升高(P均<0.05);HE和Masson染色显示大鼠肾脏体积增大,结构紊乱,肾小球鲍曼囊囊腔增宽、小球萎缩,肾小管扩张,肾间质可见大量蓝色胶原纤维沉积,周围有空泡变性,组织结构较疏松;肾组织中Akt、TGF-β_(1)、GSK3β蛋白表达平均光密度值和蛋白相对表达量均明显升高(P均<0.05)。与模型组比较,各药物组大鼠情况均有不同程度改善,西药组、中药高剂量组改善最为明显;西药组、中药高剂量组SCr、BUN水平和ACR、24h-UPQ均明显降低(P均<0.05),HE和Masson染色显示肾脏病理变化均明显减轻,肾小球结构基本正常,仅见少量胶原纤维沉积,肾组织中Akt、TGF-β_(1)、GSK3β蛋白表达平均光密度值和蛋白相对表达量均明显降低(P均<0.05)。结论萆薢分清颗粒可通过下调Akt、TGF-β_(1)、GSK3β蛋白表达,保护单侧输尿管梗阻大鼠残存肾功能,减轻肾纤维化。

关键词：单侧输尿管梗阻萆薢分清颗粒大鼠肾纤维化蛋白激酶B 转化生长因子-β_(1) 糖原合成酶激酶3β

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单侧输尿管梗阻大鼠肾小管间质MCP-1的表达及其意义

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中南大学学报（医学版） 2004年第5期29卷 558-561页

作者：欧阳春宁建平周巧玲中南大学湘雅医院肾脏内科长沙410008

目的 :探讨肾间质纤维化中单核细胞趋化因子 1(MCP 1)的表达及其与肾间质巨噬细胞浸润的关系。方法 :6 0只SD雌性大鼠随机分成假手术 (SOR)组、单侧输尿管梗阻 (UUO)组 ,于术后第 1,4 ,7,10 ,14d分别处死各组大鼠。用HE和MASSON染色法... 详细信息

目的 :探讨肾间质纤维化中单核细胞趋化因子 1(MCP 1)的表达及其与肾间质巨噬细胞浸润的关系。方法 :6 0只SD雌性大鼠随机分成假手术 (SOR)组、单侧输尿管梗阻 (UUO)组 ,于术后第 1,4 ,7,10 ,14d分别处死各组大鼠。用HE和MASSON染色法观察UUO大鼠术后不同时间点肾脏病理改变 ,用免疫组化法检测肾小管间质MCP 1表达和巨噬细胞浸润。结果 :UUO组肾小管间质MCP 1,单核巨噬细胞抗原ED 1表达较SOR组明显增多 (P <0 .0 5 ) ,MCP 1表达与巨噬细胞浸润呈正相关 (r =0 .86 5 ,0 .92 8,0 .85 8,0 .893,0 .873,均P <0 .0 5 ) ;MCP 1表达和巨噬细胞浸润分别与肾间质胶原相对面积呈正相关 (分别为r =0 .85 6 ,0 .896 ,0 .6 86 ,0 .82 0 ,0 .86 7和r =0 .94 2 ,0 .898,0 .92 0 ,0 .914 ,0 .82 9,均P <0 .0 5 )。结论 :随UUO大鼠病程进展 ,肾小管间质MCP 1表达增多 ,可能在肾间质纤维化中起重要作用。MCP 1可能通过介导巨噬细胞浸润参与肾间质纤维化 ,MCP

关键词： MCP-1 表达巨噬细胞浸润肾小管间质大鼠肾间质纤维化单侧输尿管梗阻染色法介导单核巨噬细胞

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单侧输尿管梗阻后肾间质纤维化的产生机制及依那普利对其调节作用

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中华肾脏病杂志 2000年第4期16卷 234-238页

作者：邓跃毅陈以平胡仲仪赵仲华上海中医药大学附属龙华医院肾内科 200032 上海医科大学病理学教研室

目的　研究单侧输尿管梗阻后肾间质纤维化发生机理及血管紧张素转换酶抑制剂依那普利对其的调节作用。方法采用单侧输尿管结扎模型，造模５ｄ后用免疫组织化学法观察梗阻肾间质Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原，α－平滑肌肌动蛋白（α－ＳＭＡ）的表... 详细信息

目的　研究单侧输尿管梗阻后肾间质纤维化发生机理及血管紧张素转换酶抑制剂依那普利对其的调节作用。方法采用单侧输尿管结扎模型，造模５ｄ后用免疫组织化学法观察梗阻肾间质Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原，α－平滑肌肌动蛋白（α－ＳＭＡ）的表达，Ｔ淋巴细胞浸润数；用逆转录聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）法观察梗阻肾组织转化生长因子β１（ＴＧＦ－β１）ｍＲＮＡ、组织基质金属蛋白酶抑制物－１（ＴＩＭＰ－１）ｍＲＮＡ的表达。结果模型组及依那普利组梗阻肾间质Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原均明显增加，依那普利组比模型组的Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原沉积减少（Ｐ＜０．００１），依那普利能明显减少肾间质中浸润的ＣＤ＋Ｔ淋巴细胞数（Ｐ＜０．０１），显著降低因输尿管结扎导致过度表达的α－ＳＭＡ、ＴＧＦ－β１ｍＲＮＡ、ＴＩＭＰ－１ｍＲＮＡ（Ｐ＜０．０１）。结论输尿管梗阻后ＣＤ８＋Ｔ淋巴细胞浸润肾间质，α－ＳＭＡ；ＴＧＦ－β１ｍＲＮＡ、ＴＩＭＰ－１ｍＲＮＡ表达增加，导致梗阻肾间质Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原均明显增加，依那普利对其有一定的抑制作用。

关键词：单侧输尿管梗阻肾间质纤维化依那普利

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单侧输尿管梗阻致肾间质纤维化大鼠肾脏Toll样受体-4、NF-κB的表达及尿毒清颗粒的干预作用

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中国老年学杂志 2012年第7期32卷 1431-1433页

作者：胡志娟郭岚贾晓梅董春霞史亚男刘冰牛凯河北省人民医院肾内科河北石家庄050051

目的观察单侧输尿管梗阻大鼠肾组织Toll样受体(TLR)4、NF-κB的表达和定位及药物对其影响,探讨TLR4、NF-ΚB在导致肾间质纤维化(RIF)中的作用。方法将24只大鼠分为正常对照组、假手术组、手术组、尿毒清组,每组6只,14 d后处死,检测各组... 详细信息

目的观察单侧输尿管梗阻大鼠肾组织Toll样受体(TLR)4、NF-κB的表达和定位及药物对其影响,探讨TLR4、NF-ΚB在导致肾间质纤维化(RIF)中的作用。方法将24只大鼠分为正常对照组、假手术组、手术组、尿毒清组,每组6只,14 d后处死,检测各组大鼠的肾功能及24 h尿蛋白定量。采用免疫组化半定量分析TLR4、NF-κB表达和定位,并观察肾脏病理变化。结果与假手术组比较,手术组尿素氮、血肌酐升高,24 h尿蛋白增加,肾脏病理改变加重,肾组织TLR4、NF-κB表达明显增加,尿毒清治疗后以上指标明显好转(P<0.05)。结论单侧输尿管梗阻可以诱导大鼠RIF,可能通过TLR4途径参与RIF的形成,尿毒清治疗可明显改善。

关键词：单侧输尿管梗阻肾间质纤维化 Toll样受体4 核因子-κB

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单侧输尿管梗阻模型小鼠肾脏微血管损伤与肾间质纤维化的关系研究

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中国病理生理杂志 2010年第12期26卷 2478-2481,2486页

作者：韩红孙东麻艳艳尹忠诚徐州医学院附属医院肾脏内科江苏徐州221002

目的:观察单侧输尿管梗阻(UUO)后小鼠肾脏管周毛细血管(PTC)损伤、继发低氧及肾组织纤维化的变化,进一步探讨管周毛细血管损伤和缺氧对肾间质纤维化的影响。方法:将48只雄性昆明小鼠随机分为UUO组和对照组,采用左侧输尿管结扎术复制UUO... 详细信息

目的:观察单侧输尿管梗阻(UUO)后小鼠肾脏管周毛细血管(PTC)损伤、继发低氧及肾组织纤维化的变化,进一步探讨管周毛细血管损伤和缺氧对肾间质纤维化的影响。方法:将48只雄性昆明小鼠随机分为UUO组和对照组,采用左侧输尿管结扎术复制UUO模型,于术后1、3、7、14 d分别处死2组小鼠取左肾。采用M asson染色评定肾间质损伤程度;免疫组织化学方法测定血小板反应蛋白-1(TSP-1)、低氧诱导因子-1α(H IF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)表达和PTC密度变化;免疫印迹检查VEGF蛋白表达的变化。结果:假手术组肾组织结构形态正常,无纤维化的表现。UUO术后第1 d TSP-1表达开始升高,第3-14 d时升高更加显著(P<0.05);VEGF在第1 d表达升高,第3-14 d表达逐渐降低(P<0.05);PTC密度随之逐渐下降,H IF-1α表达逐渐升高,肾间质面积逐渐扩大。相关分析显示,TSP-1与PTC密度呈负相关(r=-0.874),PTC密度与H IF-1α表达呈负相关(r=-0.930),VEGF表达与PTC密度呈正相关(r=0.745),PTC密度与肾纤维化面积呈负相关(r=-0.787),H IF-1α与肾纤维化面积呈正相关(r=0.835),均P<0.01。结论:UUO模型小鼠TSP-1表达升高,VEGF表达下降,PTC损伤和组织缺氧加重,肾间质纤维化面积扩大;缺血和缺氧可能是UUO后肾组织病变发生发展的重要原因。

关键词：缺氧微血管肾纤维化单侧输尿管梗阻血管内皮生长因子

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单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化中氧化应激的变化

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中国现代医学杂志 2007年第4期17卷 414-417页

作者：张晓暄李银辉郑伟李根那宇吉林大学第四医院肾内科吉林长春130011

目的采用单侧输尿管结扎(UUO)致肾间质纤维化大鼠模型,观察UUO后肾脏病理和肾组织羟脯氨酸(Hyp)含量及各氧化应激指标的改变,探讨氧化应激在肾间质纤维化中的作用。方法成年健康Wistar大鼠24只,随机分为两组(n=12):模型组(UUO组)大鼠麻... 详细信息

目的采用单侧输尿管结扎(UUO)致肾间质纤维化大鼠模型,观察UUO后肾脏病理和肾组织羟脯氨酸(Hyp)含量及各氧化应激指标的改变,探讨氧化应激在肾间质纤维化中的作用。方法成年健康Wistar大鼠24只,随机分为两组(n=12):模型组(UUO组)大鼠麻醉后打开腹腔分离左侧输尿管,并于靠近肾盂段行左输尿管结扎;假手术组(Sham组)仅分离输尿管,不行结扎。两组大鼠于手术后10d处死取左侧肾脏,HE和Masson染色观察大鼠肾脏常规病理;以化学比色法测定梗阻侧肾组织匀浆中羟脯氨酸(Hyp)的含量、总抗氧化能力(T-AOC)、总超氧化物歧化酶(T-SOD)和丙二醛(MDA)的含量。组间比较采用单因素方差分析,P<0.05为差异有统计学意义。结果大鼠行单侧输尿管结扎10d后,梗阻侧肾脏肿大、肾实质变薄,肾间质水肿,弥漫炎细胞浸润,肾小管扩张或萎缩,部分肾小管腔内有蛋白或细胞管型,间质趋向纤维化。与Sham组相比,UUO组梗阻侧肾脏病理改变明显,且肾组织中Hyp和MDA含量增加(P<0.01),T-AOC含量和T-SOD活性下降(P<0.01)。相关分析显示肾组织中Hyp和MDA含量与Masson染色中胶原沉积成正相关(,r1=0.69,r2=0.66,P<0.01);肾组织中T-SOD活性和T-AOC含量与Masson染色中胶原沉积成负相关(,r3=-0.57,P<0.05,r4=-0.59,P<0.01)。结论单侧输尿管梗阻可以诱导大鼠肾间质纤维化,氧化应激参与肾间质纤维化的形成。

关键词：单侧输尿管梗阻肾间质纤维化羟脯氨酸氧化应激

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单侧输尿管梗阻大鼠肾脏过氧化物酶体增生物激活受体-γ的表达及其意义

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肾脏病与透析肾移植杂志 2003年第2期12卷 126-131页

作者：林沁马骥顾勇杨海春朱蔚钰林善锬南京军区福州总医院复旦大学附属华山医院肾脏内科

目的 :观察不同时限单侧输尿管梗阻 (UUO)模型大鼠肾皮质过氧化物酶体增生物激活受体 (PPAR)γ的表达变化及其与巨噬细胞浸润的关系。　方法 :用免疫组化、RT PCR以及Westernblotting的方法检测UUO大鼠梗阻3天、7天、14天的PPARγ在核... 详细信息

目的 :观察不同时限单侧输尿管梗阻 (UUO)模型大鼠肾皮质过氧化物酶体增生物激活受体 (PPAR)γ的表达变化及其与巨噬细胞浸润的关系。　方法 :用免疫组化、RT PCR以及Westernblotting的方法检测UUO大鼠梗阻3天、7天、14天的PPARγ在核酸水平和蛋白质水平的表达量变化以及表达位置的改变 ,其与ED 1阳性巨噬细胞浸润数的关系。　结果 :假手术对照组PPARγ主要表达于肾脏内髓集合管 ,而UUO状态下肾小管上皮细胞出现PPARγ的表达。半定量分析显示UUO后 3天PPARγ的表达开始有增高趋势 ,7天时PPARγ的mRNA和蛋白质水平达到峰值(与对照组相比分别为 3 33倍和 4 36倍 ) ,而梗阻后 14天其表达已开始下降。病理学和免疫组化结果显示 ,UUO 7天时巨噬细胞浸润明显 ,但纤维化改变尚不显著。UUO 14天时炎性细胞积聚明显 ,但巨噬细胞浸润数下降 ,出现明显的小管萎缩和间质纤维化。UUO后PPARγ的表达与巨噬细胞浸润显著相关。　结论 :UUO模型大鼠肾皮质中PPARγ的表达量增加 ,并在肾小管部位出现PPARγ的表达。

关键词：单侧输尿管梗阻大鼠肾脏过氧化物酶体增生物激活受体-γ 巨噬细胞浸润核酸蛋白质

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单侧输尿管梗阻模型肾纤维化的中医药研究进展

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辽宁中医杂志 2010年第6期37卷 1168-1171页

作者：吴锋何立群上海中医药大学附属曙光医院肾内科肝肾疾病病证教育部重点实验室上海市高校中医内科E-研究院上海201203

肾纤维化是各种慢性肾脏病进展导致肾功能损害的共同病理过程。单侧输尿管梗阻是研究肾纤维化的经典动物实验模型。实验研究显示中药抗肾纤维化效果确切。现将近2年以来中医药对单侧输尿管梗阻肾纤维化的研究作一综述。

关键词：单侧输尿管梗阻肾纤维化中医药

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