检索结果-内蒙古大学图书馆

中国组织工程研究与临床康复 2011年第24期15卷 4444-4447页

作者：张倩倩孙建平高延霞董晖周丽敏刘洪彦肖玉翠青岛大学医学院附属医院肾内科山东省青岛市266003 青岛大学医学院附属医院风湿免疫科山东省青岛市266003

背景:血小板衍生生长因子在肾间质中通过诱导肾小管间质细胞增生、表型转化、炎性细胞浸润等导致肾小管间质纤维化。目的:观察血小板衍生生长因子D在单侧输尿管梗阻模型大鼠肾脏组织中的表达水平及随时间的演变情况。方法:将成年健康雄... 详细信息

背景:血小板衍生生长因子在肾间质中通过诱导肾小管间质细胞增生、表型转化、炎性细胞浸润等导致肾小管间质纤维化。目的:观察血小板衍生生长因子D在单侧输尿管梗阻模型大鼠肾脏组织中的表达水平及随时间的演变情况。方法:将成年健康雄性SD大鼠60只随机分为模型组及假手术组,将模型组大鼠左侧输尿管结扎剪断建立单侧输尿管梗阻模型,假手术组大鼠不结扎剪断仅游离左侧输尿管。术后3,7,14,21,28d,通过免疫组化检测血小板衍生生长因子D在肾脏组织中的表达分布情况,实时荧光定量RT-PCR方法检测血小板衍生生长因子D mRNA的表达水平及变化。结果与结论:假手术组血小板衍生生长因子D仅少量表达于肾小球系膜细胞及血管平滑肌细胞,而在模型组,血小板衍生生长因子D同时表达于肾间质纤维化区域,随纤维化程度加重,表达增多。同时模型组血小板衍生生长因子D mRNA表达量较假手术组显著增多(P<0.05),且表达随时间延长逐渐增多。提示血小板衍生生长因子D在单侧输尿管梗阻模型肾间质纤维化过程中发挥着促纤维化的重要意义。

关键词：血小板衍生生长因子D 肾间质纤维化单侧输尿管梗阻模型大鼠实时荧光定量RT-PCR

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不同剂量氯沙坦对大鼠单侧输尿管梗阻模型MCP_1和TGF-β_1的影响

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南方医科大学学报 2011年第8期31卷 1405-1410页

作者：黄玉宇徐安平周姗姗傅君舟杜洪广州市第一人民医院肾内科广东广州510180 中山大学孙逸仙纪念医院肾内科广东广州510120 广州市第一人民医院病理科广东广州510180

目的观察氯沙坦对大鼠单侧输尿管梗阻(UUO)模型肾间质纤维化中MCP1,TGF-β1表达的影响,探讨不同剂量氯沙坦对肾间质纤维化的保护作用。方法建立大鼠UUO模型组,分组为氯沙坦常规剂量组,大剂量组,超大剂量组,手术组和假手术组。药物干预... 详细信息

目的观察氯沙坦对大鼠单侧输尿管梗阻(UUO)模型肾间质纤维化中MCP1,TGF-β1表达的影响,探讨不同剂量氯沙坦对肾间质纤维化的保护作用。方法建立大鼠UUO模型组,分组为氯沙坦常规剂量组,大剂量组,超大剂量组,手术组和假手术组。药物干预组分别给予氯沙坦50,200,500 mg/(kg·d)灌胃,假手术组及手术组每天给予同体积生理盐水灌胃。观察模型第7、14和21天鼠尾袖带血压(TCP)、24 h尿蛋白,血清Scr、Bun、K+、肾小管损害百分比、肾间质纤维化程度(%INT),免疫组化检测MCP1的表达,RT-PCR检测MCP1和TGF-β1mRNA的表达。结果随着梗阻时间延长,UUO组TCP逐渐增多、肾小管损害程度、%INT显著增加,MCP1、TGF-β1mRNA含量明显增加,与其余各组相比有显著差异(P<0.05),大剂量、超大剂量氯沙坦组相对于常规剂量氯沙坦组改善更明显。结论大剂量、超大剂量氯沙坦组相对于常规剂量氯沙坦组,能更有效控制血压、减少蛋白尿、减轻肾小管损害和肾间质纤维化,显著抑制MCP1、TGF-β1mRNA的表达,同时,超大剂量氯沙坦组比大剂量氯沙坦组能更有效的减少蛋白尿。表明大剂量、超大剂量氯沙坦比常规剂量氯沙坦在UUO大鼠模型中起到更多的肾脏保护作用。

关键词：氯沙坦肾间质纤维化单侧输尿管梗阻模型 MCP1 TGF-β1

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中介素延缓大鼠单侧输尿管梗阻模型纤维化的机制研究

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中华肾脏病杂志 2015年第6期31卷 459-461页

作者：张妍周芸董红霖甘小芳李荣山原成英张彩香山西医科大学附属人民医院(山西省人民医院)肾内科山西省肾脏病研究所太原030012 山西医科大学第二医院血管外科

慢性肾脏病（CKD）发展至终末期肾病的共同特征是肾脏纤维化,肾脏微血管稀疏和丢失是其重要表现之一.本课题组在早期研究中发现,中介素（intermedin,IMD）对急性肾损伤有保护作用,能减轻单侧输尿管梗阻（UUO）大鼠模型肾脏纤维化.血管... 详细信息

慢性肾脏病（CKD）发展至终末期肾病的共同特征是肾脏纤维化,肾脏微血管稀疏和丢失是其重要表现之一.本课题组在早期研究中发现,中介素（intermedin,IMD）对急性肾损伤有保护作用,能减轻单侧输尿管梗阻（UUO）大鼠模型肾脏纤维化.血管内皮生长因子（VEGF）是最主要的血管相关因子,其具有增加血管通透性,促进内皮细胞增殖和血管出芽等作用,对损伤后血管的再生修复有非常重要的意义.VEGF所引起的内皮细胞生理或病理的改变主要是由血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）介导,VEGF-VEGFR2是血管生成的重要信号通路.

关键词：单侧输尿管梗阻模型肾脏纤维化大鼠模型中介素血管内皮生长因子受体急性肾损伤内皮细胞增殖终末期肾病

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真武汤对大鼠单侧输尿管梗阻模型细胞因子的影响

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中国实验方剂学杂志 2012年第3期18卷 164-168页

作者：韩凌李莎莎冯森玲孙静罗国安广东省中医院中心实验室广州510006 清华大学化学系北京100084

目的:通过检测单侧输尿管梗阻模型(UUO模型)大鼠外周血细胞因子,包括白介素1β(IL-1β)、血浆纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)、脂联素(adiponectin)、白介素6(IL-6)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)分子表达的影响,从免疫因子角度探讨真武... 详细信息

目的:通过检测单侧输尿管梗阻模型(UUO模型)大鼠外周血细胞因子,包括白介素1β(IL-1β)、血浆纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)、脂联素(adiponectin)、白介素6(IL-6)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)分子表达的影响,从免疫因子角度探讨真武汤对大鼠UUO治疗作用的分子机制。方法:将大鼠随机分为5组,除正常对照组外其余大鼠进行单侧输尿管梗阻造模,建模后即开始给药,分别为氯沙坦钾组(20 ***-1.d-1)、真武汤低、高剂量组(按生药量计为2.1,9.8 ***-1.d-1),模型组及正常对照组分别给予生理盐水。于建模后第4周,收集各组标本外周血,采用多重细胞因子检测法检测各组大鼠血中IL-1β,PAI-1,脂联素,IL-6,MCP-1含量。结果:UUO模型组大鼠在建模后第4周,与空白对照组相比,表现出外周血PAI-1,IL-6,MCP-1含量明显升高,分别为33.3±14.1,9.58±12.01,133.9±80.1荧光强度单位,脂联素,IL-1β未见明显影响。真武汤低、高剂量组可明显降低UUO大鼠升高的外周血PAI-1,IL-6,MCP-1含量。结论:UUO模型中外周血PAI-1,IL-6,MCP-1含量明显升高,真武汤可能是通过降低上述指标含量而达到缓解肾间质纤维化的作用的。

关键词：真武汤单侧输尿管梗阻模型纤溶酶原激活物抑制剂-1 脂联素单核细胞趋化蛋白-1 白介素6

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二甲双胍通过干预Hippo/YAP信号通路在小鼠单侧输尿管梗阻模型中抗纤维化作用的机制研究

二甲双胍通过干预Hippo/YAP信号通路在小鼠单侧输尿管梗阻模型中...

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作者：张爱中国医科大学

学位级别：硕士

目的:通过给予二甲双胍研究二甲双胍对小鼠单侧输尿管梗阻诱导的肾脏纤维化的影响,明确Hippo/YAP通路肾脏纤维化的作用及其机制。方法:C57BL/6小鼠30只(体重20～25 g),随机分成3组(每组10只):假手术组(仅分离左侧输尿管但不结扎)、模型... 详细信息

目的:通过给予二甲双胍研究二甲双胍对小鼠单侧输尿管梗阻诱导的肾脏纤维化的影响,明确Hippo/YAP通路肾脏纤维化的作用及其机制。方法:C57BL/6小鼠30只(体重20～25 g),随机分成3组(每组10只):假手术组(仅分离左侧输尿管但不结扎)、模型组(分离并结扎左侧输尿管7天)、治疗组(游离并结扎左侧输尿管7天,造模前一天开始Metformin灌胃200 mg/kg/d)。采用反射排尿法留取尿液标本,用心脏采血法留取血液标本。肾间质的纤维化测定应用Masson染色;肾脏组织形态检测应用HE染色;应用免疫组化检测肾组织中TGF-β1、CD68和YAP的表达;免疫荧光测定F4/80和YAP1的表达;Western blot测定肾脏组织中YAP、p-YAP、LATs、TEAD的蛋白水平表达。结果:与假手术组相比,UUO模型组小鼠尿NAG显著增加,同时肾间质纤维化程度显著增加,而经Metformin治疗后肾组织结构损伤程度减轻且尿NAG下降。另外,与假手术组相比,模型组小鼠的肾间质YAP免疫组化强度及肾组织YAP蛋白的表达水平显著增加,YAP的上游信号分子LATs的蛋白表达水平显著下降,p-YAP的表达水平降低,TEAD的表达水平显著增加,均提示在此模型中,Hippo通路被激活,而予Metformin治疗后则能够显著改善UUO模型肾组织中Hippo/YAP信号通路的变化。同时,UUO模型能够显著上调巨噬细胞抗原CD68、F4/80的表达水平,也可上调TGF-β1促纤维化因子的表达水平,而经Metformin治疗则能够显著降低UUO模型中巨噬细胞系统的激活及促纤维化因子的表达水平。结论:Hippo/YAP信号通路在UUO诱导的肾脏纤维化模型中能被显著激活,进而上调CD68及F4/80巨噬细胞抗原的表达水平促进肾组织的炎症,上调TGF-β1促纤维化因子的蛋白表达水平使肾纤维化程度加重,最终导致肾脏结构及功能异常;Metformin可能通过干预Hippo/YAP信号通路改善UUO诱导小鼠的肾脏结构及功能的损伤。

关键词：单侧输尿管梗阻模型肾纤维化 Hippo/YAP信号通路 YAP 二甲双胍

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健脾清化方对单侧输尿管梗阻模型大鼠P38MAPK信号通路的影响

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世界中医药 2019年第5期14卷 1061-1067页

作者：余弘吉何立群上海中医药大学附属曙光医院

目的:观察健脾清化方对单侧输尿管梗阻模型大鼠P38MAPK的影响,并探讨其作用机制。方法:SD雄性大鼠90只,随机分为假手术组,模型组,西药组和中药组,行UUO术制备单侧输尿管模型,并于术后7、14、21d处死大鼠。生化法检测大鼠血肌酐、尿素氮... 详细信息

目的:观察健脾清化方对单侧输尿管梗阻模型大鼠P38MAPK的影响,并探讨其作用机制。方法:SD雄性大鼠90只,随机分为假手术组,模型组,西药组和中药组,行UUO术制备单侧输尿管模型,并于术后7、14、21d处死大鼠。生化法检测大鼠血肌酐、尿素氮;HE、Masson染色观察肾脏病理形态;WB测肾组织p38、p-p38、TGF-β1蛋白表达;免疫组化法观察肾组织p38蛋白阳性面积率。结果:与正常组比较,模型组SCr、BUN含量、p38、p-p38、TGF-β1表达、p38阳性面积率均升高(P<0.01,P<0.05);与模型组比较:氯沙坦钾组和健脾清化方组SCr、BUN含量、p38、p-p38、TGF-β1蛋白表达、p38阳性面积率均降低(P<0.01,P<0.05)。HE、Masson示模型组肾小管明显扩张,肾盂肾盏明显扩张。结论:健脾清化方能改善单侧输尿管梗阻模型大鼠的肾脏病理改变,对肾脏损害有一定的保护作用,其机制可能与其能下调SCr、BUN的含量、p38、p-p38、TGF-β1的蛋白表达有关。

关键词：健脾清化方单侧输尿管梗阻模型 p38MAPK信号通路大鼠实验影响

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E-钙黏蛋白在单侧输尿管梗阻模型大鼠肾间质纤维化中的作用

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中国组织工程研究 2012年第18期16卷 3318-3322页

作者：程红新杨晓萍赵瑾陶林新疆石河子大学医学院第一附属医院肾病科新疆维吾尔自治区石河子市832008 新疆石河子大学医学院病理科新疆维吾尔自治区石河子市832008

背景:细胞黏附的丧失及E-钙黏蛋白表达下降在肾小管上皮细胞转分化导致肾间质纤维化疾病进展过程中发挥着的重要作用。目的:观察单侧输尿管梗阻模型大鼠肾小管间质纤维化动态及该病理过程中E-钙黏蛋白、整合素连接激酶蛋白的表达,探讨E... 详细信息

背景:细胞黏附的丧失及E-钙黏蛋白表达下降在肾小管上皮细胞转分化导致肾间质纤维化疾病进展过程中发挥着的重要作用。目的:观察单侧输尿管梗阻模型大鼠肾小管间质纤维化动态及该病理过程中E-钙黏蛋白、整合素连接激酶蛋白的表达,探讨E-钙黏蛋白在肾小管间质纤维化中的作用机制。方法:72只SD大鼠随机摸球法均分为正常组、对照组和模型组。模型组建立单侧输尿管梗阻模型;对照组仅进行假手术;正常组不做任何处理。分别于造模后第1,3,7,14天分批处死大鼠,检测梗阻侧肾小管间质纤维化损伤程度并检测肾脏组织中E-钙黏蛋白、整合素连接激酶蛋白的表达。结果与结论:与正常组及对照组比较,模型组梗阻时间越长,肾小管间质损害程度越重,纤维化越明显。造模后3d大鼠肾脏组织E-钙黏蛋白mRNA及其蛋白表达水平即出现下调,第14天最低,整合素连接激酶蛋白表达则显著增加,与同期正常组、对照组相比,差异有显著性意义(P<0.05)。说明E-钙黏蛋白的表达减少促进了肾间质纤维化的发生、发展,而整合素连接激酶蛋白的表达增加在肾间质纤维化的进程中可能也发挥了重要作用。

关键词：单侧输尿管梗阻模型 E-钙黏蛋白整合素连接激酶肾间质纤维化大鼠

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结缔组织生长因子反义寡核苷酸在单侧输尿管梗阻模型组织中的作用

结缔组织生长因子反义寡核苷酸在单侧输尿管梗阻模型组织中的作用

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“中华医学会肾脏病学分会2004年年会”暨“第二届全国中青年肾脏病学术会议”

作者：张海燕李幼姬杜勇祝胜朗孔耀中余学清广东佛山市第一人民医院肾内科中山大学附属第一医院肾内科

目的探讨结缔组织生长因子(CTGF)反义寡核苷酸在单侧输尿管梗阻模型组织中,是否能够阻断CTGF的表达,是否具有延缓肾组织纤维化的作用。方法采用雄性SD大鼠,梗阻模型通过结扎左输尿管形成,治疗组通过左肾动脉显微注射生物素标记的CTGF反... 详细信息

目的探讨结缔组织生长因子(CTGF)反义寡核苷酸在单侧输尿管梗阻模型组织中,是否能够阻断CTGF的表达,是否具有延缓肾组织纤维化的作用。方法采用雄性SD大鼠,梗阻模型通过结扎左输尿管形成,治疗组通过左肾动脉显微注射生物素标记的CTGF反义寡核苷酸药物予以干预,第一次治疗在输尿管结扎前,第二次治疗在输尿管结扎后一周进行。分为4组:①假手术组(正常对照组)②输尿管梗阻+肾动脉生理盐水(0.4ml)组(药物对照组)③输尿管梗阻+肾动脉CTGF反义寡核苷酸(0.5mg/kg)一次

关键词：结缔组织生长因子单侧输尿管梗阻模型反义寡核苷酸

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二甲双胍对单侧输尿管梗阻小鼠肾脏纤维化的影响及其作用机制

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中国医科大学学报 2022年第11期51卷 1021-1025,1030页

作者：张爱张君杰高琳琳袁亦彤周华王艳秋中国医科大学附属盛京医院第一肾脏内科沈阳110004 辽宁电力中心医院医疗服务保障部沈阳110002 沈阳医学院附属中心医院病理科沈阳110024

目的探讨二甲双胍对单侧输尿管梗阻(UUO)诱导的小鼠肾脏纤维化的影响及其作用机制。方法选取30只C57BL/6小鼠,分为假手术组(仅分离左侧输尿管但不结扎,n=10)、UUO组(单侧输尿管结扎术法建立UUO小鼠模型,n=10)、二甲双胍组[单侧输尿管结... 详细信息

目的探讨二甲双胍对单侧输尿管梗阻(UUO)诱导的小鼠肾脏纤维化的影响及其作用机制。方法选取30只C57BL/6小鼠,分为假手术组(仅分离左侧输尿管但不结扎,n=10)、UUO组(单侧输尿管结扎术法建立UUO小鼠模型,n=10)、二甲双胍组[单侧输尿管结扎术法建立UUO小鼠模型,造模前1 d开始二甲双胍灌胃,200 mg/(kg·d),连续7 d;n=10]。HE染色检测3组肾组织形态变化;Masson染色测定3组肾间质纤维化情况;免疫组化检测3组肾组织中YAP1、TGF-β1和CD68的表达;免疫荧光检测3组肾组织中F4/80的表达;Western blotting检测YAP1、p-YAP、LATs1、TEAD的表达。结果与假手术组比较,UUO组尿N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶增加,肾间质纤维化程度增加,CD68、F4/80、TGF-β1、YAP1、TEAD表达增高,而p-YAP、LATs1的表达下降,差异均有统计学意义(均P<0.05)。与UUO组比较,二甲双胍组尿N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶下降,肾间质纤维化程度减轻,CD68、F4/80、TGF-β1、YAP1、TEAD表达减少,而p-YAP、LATs1的表达增加,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论UUO诱导的肾脏纤维化激活肾组织中Hippo/YAP通路,上调CD68、F4/80、TGF-β1蛋白表达水平促进肾纤维化,引起肾结构及功能异常;二甲双胍可能通过干预Hippo/YAP通路改善UUO诱导的小鼠肾脏结构及功能的损伤。

关键词：二甲双胍单侧输尿管梗阻模型肾纤维化 Hippo/YAP信号通路

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新型免疫调节剂FTY720对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的影响

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中国循证儿科杂志 2007年第3期2卷 205-211页

作者：谢敏周建华华中科技大学同济医学院附属同济医院儿科武汉430030

目的探讨新型免疫调节剂FTY720对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质纤维化的影响。方法将45只SD大鼠随机分为假手术组,模型组和FTY720治疗组(UUO+FTY720)(每组n=15)。FTY720治疗组于术前3d给予***-1.d-1,灌胃,每日1次,直至处死动物,模型组... 详细信息

目的探讨新型免疫调节剂FTY720对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质纤维化的影响。方法将45只SD大鼠随机分为假手术组,模型组和FTY720治疗组(UUO+FTY720)(每组n=15)。FTY720治疗组于术前3d给予***-1.d-1,灌胃,每日1次,直至处死动物,模型组和假手术组给予等量生理盐水同法处理。3组分别于术后7、14和21d平行处死5只大鼠,并收集血清和24h尿液,观察肾功能和24h尿蛋白变化。取梗阻侧肾脏行组织学检查,观察肾间质纤维化程度和炎性细胞浸润情况。用免疫组化方法检测肾组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、胶原-Ⅲ型(COL-Ⅲ)的表达水平。结果24h尿蛋白定量:术后14d模型组为(15.5±1.5)mg.d-1,FTY720治疗组为(9.7±1.7)mg.d-1,较模型组明显降低(P<0.05)。术后7、14和21d,模型组血清肌酐(SCr)水平分别为(123.0±15.8)μmol.L-1、(65.9±6.1)μmol.L-1和(51.4±6.9)μmol.L-1,FTY720治疗组SCr分别为(41.8±4.5)μmol.L-1、(39.5±7.9)μmol.L-1和(38.5±4.5)μmol.L-1,均较模型组明显降低(P<0.05),FTY720治疗组与假手术组SCr水平差异无统计学意义。术后7和14d,模型组BUN分别为(16.1±3.2)mmol.L-1和(10.7±1.7)mmol.L-1,FTY720治疗组BUN分别为(8.1±1.0)***-1和(7.0±0.8)***-1,均较模型组明显降低(P<0.05)。病理学检查显示,FTY720治疗组肾间质浸润细胞较模型组明显减少,纤维化程度明显减轻。免疫组化结果显示,α-SMA表达在假手术组中仅限于血管,而在FTY720治疗组和模型组,表达明显增多,可见于肾小管和间质细胞,但FTY720治疗组中表达要弱于模型组。假手术组各个时间点肾间质中可见少量COL-Ⅲ表达,模型组手术后7、14和21dCOL-Ⅲ表达明显增强,主要集中于肾小管间质病变明显区域,FTY720治疗组表达则明显减少。结论FTY720可以明显减轻单侧输尿管梗阻后大鼠肾间质纤维化的程度,减少肾间质炎性细胞浸润,在一定程度上可抑制肾小管上皮细胞转分化和细胞外基质的积聚,对肾功能有一定的保护作用。

关键词： FTY720 肾间质纤维化单侧输尿管梗阻模型

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