检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：张爱中国医科大学

学位级别：硕士

目的:通过给予二甲双胍研究二甲双胍对小鼠单侧输尿管梗阻诱导的肾脏纤维化的影响,明确Hippo/YAP通路肾脏纤维化的作用及其机制。方法:C57BL/6小鼠30只(体重20～25 g),随机分成3组(每组10只):假手术组(仅分离左侧输尿管但不结扎)、模型... 详细信息

目的:通过给予二甲双胍研究二甲双胍对小鼠单侧输尿管梗阻诱导的肾脏纤维化的影响,明确Hippo/YAP通路肾脏纤维化的作用及其机制。方法:C57BL/6小鼠30只(体重20～25 g),随机分成3组(每组10只):假手术组(仅分离左侧输尿管但不结扎)、模型组(分离并结扎左侧输尿管7天)、治疗组(游离并结扎左侧输尿管7天,造模前一天开始Metformin灌胃200 mg/kg/d)。采用反射排尿法留取尿液标本,用心脏采血法留取血液标本。肾间质的纤维化测定应用Masson染色;肾脏组织形态检测应用HE染色;应用免疫组化检测肾组织中TGF-β1、CD68和YAP的表达;免疫荧光测定F4/80和YAP1的表达;Western blot测定肾脏组织中YAP、p-YAP、LATs、TEAD的蛋白水平表达。结果:与假手术组相比,UUO模型组小鼠尿NAG显著增加,同时肾间质纤维化程度显著增加,而经Metformin治疗后肾组织结构损伤程度减轻且尿NAG下降。另外,与假手术组相比,模型组小鼠的肾间质YAP免疫组化强度及肾组织YAP蛋白的表达水平显著增加,YAP的上游信号分子LATs的蛋白表达水平显著下降,p-YAP的表达水平降低,TEAD的表达水平显著增加,均提示在此模型中,Hippo通路被激活,而予Metformin治疗后则能够显著改善UUO模型肾组织中Hippo/YAP信号通路的变化。同时,UUO模型能够显著上调巨噬细胞抗原CD68、F4/80的表达水平,也可上调TGF-β1促纤维化因子的表达水平,而经Metformin治疗则能够显著降低UUO模型中巨噬细胞系统的激活及促纤维化因子的表达水平。结论:Hippo/YAP信号通路在UUO诱导的肾脏纤维化模型中能被显著激活,进而上调CD68及F4/80巨噬细胞抗原的表达水平促进肾组织的炎症,上调TGF-β1促纤维化因子的蛋白表达水平使肾纤维化程度加重,最终导致肾脏结构及功能异常;Metformin可能通过干预Hippo/YAP信号通路改善UUO诱导小鼠的肾脏结构及功能的损伤。

关键词：单侧输尿管梗阻模型肾纤维化 Hippo/YAP信号通路 YAP 二甲双胍

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健脾清化方对单侧输尿管梗阻模型大鼠P38MAPK信号通路的影响

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世界中医药 2019年第5期14卷 1061-1067页

作者：余弘吉何立群上海中医药大学附属曙光医院

目的:观察健脾清化方对单侧输尿管梗阻模型大鼠P38MAPK的影响,并探讨其作用机制。方法:SD雄性大鼠90只,随机分为假手术组,模型组,西药组和中药组,行UUO术制备单侧输尿管模型,并于术后7、14、21d处死大鼠。生化法检测大鼠血肌酐、尿素氮... 详细信息

目的:观察健脾清化方对单侧输尿管梗阻模型大鼠P38MAPK的影响,并探讨其作用机制。方法:SD雄性大鼠90只,随机分为假手术组,模型组,西药组和中药组,行UUO术制备单侧输尿管模型,并于术后7、14、21d处死大鼠。生化法检测大鼠血肌酐、尿素氮;HE、Masson染色观察肾脏病理形态;WB测肾组织p38、p-p38、TGF-β1蛋白表达;免疫组化法观察肾组织p38蛋白阳性面积率。结果:与正常组比较,模型组SCr、BUN含量、p38、p-p38、TGF-β1表达、p38阳性面积率均升高(P<0.01,P<0.05);与模型组比较:氯沙坦钾组和健脾清化方组SCr、BUN含量、p38、p-p38、TGF-β1蛋白表达、p38阳性面积率均降低(P<0.01,P<0.05)。HE、Masson示模型组肾小管明显扩张,肾盂肾盏明显扩张。结论:健脾清化方能改善单侧输尿管梗阻模型大鼠的肾脏病理改变,对肾脏损害有一定的保护作用,其机制可能与其能下调SCr、BUN的含量、p38、p-p38、TGF-β1的蛋白表达有关。

关键词：健脾清化方单侧输尿管梗阻模型 p38MAPK信号通路大鼠实验影响

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中介素延缓大鼠单侧输尿管梗阻模型纤维化的机制研究

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中华肾脏病杂志 2015年第6期31卷 459-461页

作者：张妍周芸董红霖甘小芳李荣山原成英张彩香山西医科大学附属人民医院(山西省人民医院)肾内科山西省肾脏病研究所太原030012 山西医科大学第二医院血管外科

慢性肾脏病（CKD）发展至终末期肾病的共同特征是肾脏纤维化,肾脏微血管稀疏和丢失是其重要表现之一.本课题组在早期研究中发现,中介素（intermedin,IMD）对急性肾损伤有保护作用,能减轻单侧输尿管梗阻（UUO）大鼠模型肾脏纤维化.血管... 详细信息

慢性肾脏病（CKD）发展至终末期肾病的共同特征是肾脏纤维化,肾脏微血管稀疏和丢失是其重要表现之一.本课题组在早期研究中发现,中介素（intermedin,IMD）对急性肾损伤有保护作用,能减轻单侧输尿管梗阻（UUO）大鼠模型肾脏纤维化.血管内皮生长因子（VEGF）是最主要的血管相关因子,其具有增加血管通透性,促进内皮细胞增殖和血管出芽等作用,对损伤后血管的再生修复有非常重要的意义.VEGF所引起的内皮细胞生理或病理的改变主要是由血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）介导,VEGF-VEGFR2是血管生成的重要信号通路.

关键词：单侧输尿管梗阻模型肾脏纤维化大鼠模型中介素血管内皮生长因子受体急性肾损伤内皮细胞增殖终末期肾病

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二甲双胍对单侧输尿管梗阻小鼠肾脏纤维化的影响及其作用机制

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中国医科大学学报 2022年第11期51卷 1021-1025,1030页

作者：张爱张君杰高琳琳袁亦彤周华王艳秋中国医科大学附属盛京医院第一肾脏内科沈阳110004 辽宁电力中心医院医疗服务保障部沈阳110002 沈阳医学院附属中心医院病理科沈阳110024

目的探讨二甲双胍对单侧输尿管梗阻(UUO)诱导的小鼠肾脏纤维化的影响及其作用机制。方法选取30只C57BL/6小鼠,分为假手术组(仅分离左侧输尿管但不结扎,n=10)、UUO组(单侧输尿管结扎术法建立UUO小鼠模型,n=10)、二甲双胍组[单侧输尿管结... 详细信息

目的探讨二甲双胍对单侧输尿管梗阻(UUO)诱导的小鼠肾脏纤维化的影响及其作用机制。方法选取30只C57BL/6小鼠,分为假手术组(仅分离左侧输尿管但不结扎,n=10)、UUO组(单侧输尿管结扎术法建立UUO小鼠模型,n=10)、二甲双胍组[单侧输尿管结扎术法建立UUO小鼠模型,造模前1 d开始二甲双胍灌胃,200 mg/(kg·d),连续7 d;n=10]。HE染色检测3组肾组织形态变化;Masson染色测定3组肾间质纤维化情况;免疫组化检测3组肾组织中YAP1、TGF-β1和CD68的表达;免疫荧光检测3组肾组织中F4/80的表达;Western blotting检测YAP1、p-YAP、LATs1、TEAD的表达。结果与假手术组比较,UUO组尿N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶增加,肾间质纤维化程度增加,CD68、F4/80、TGF-β1、YAP1、TEAD表达增高,而p-YAP、LATs1的表达下降,差异均有统计学意义(均P<0.05)。与UUO组比较,二甲双胍组尿N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶下降,肾间质纤维化程度减轻,CD68、F4/80、TGF-β1、YAP1、TEAD表达减少,而p-YAP、LATs1的表达增加,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论UUO诱导的肾脏纤维化激活肾组织中Hippo/YAP通路,上调CD68、F4/80、TGF-β1蛋白表达水平促进肾纤维化,引起肾结构及功能异常;二甲双胍可能通过干预Hippo/YAP通路改善UUO诱导的小鼠肾脏结构及功能的损伤。

关键词：二甲双胍单侧输尿管梗阻模型肾纤维化 Hippo/YAP信号通路

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地龙提取物蚓激酶对SD大鼠肾间质纤维化的改善作用

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平顶山学院学报 2024年第5期39卷 123-128页

作者：唐洗敏杨勇琴杨琇雯自加吉杨济同王淑玲熊伟大理大学基础医学院云南大理671000 楚雄彝族自治州中医医院内二科云南楚雄675000 昆明医科大学临床医学院云南昆明650500 山东省潍坊市临朐县第二人民医院妇产科山东潍坊262610

目的:探讨蚓激酶对单侧输尿管梗阻模型大鼠肾间质纤维化的改善作用.方法:选取SD雄性大鼠60只,按体质量随机分为假手术组,单侧输尿管梗阻模型组,蚓激酶低剂量组、中剂量组、高剂量组,连续21 d灌胃给药.采用HE染色与Masson染色评估肾脏组... 详细信息

目的:探讨蚓激酶对单侧输尿管梗阻模型大鼠肾间质纤维化的改善作用.方法:选取SD雄性大鼠60只,按体质量随机分为假手术组,单侧输尿管梗阻模型组,蚓激酶低剂量组、中剂量组、高剂量组,连续21 d灌胃给药.采用HE染色与Masson染色评估肾脏组织的病理学改变;检测大鼠血清尿素氮、肌酐和24 h尿白蛋白含量;测定肾组织匀浆羟脯氨酸(HYP)、IV型胶原蛋白(COL-Ⅳ)、Ⅲ型胶原蛋白(COLⅢ)、透明质酸(HA)以及层粘连蛋白(LN)含量.结果:HE染色和Masson染色结果显示,与模型对照组比较,蚓激酶低、中、高剂量组肾间质纤维化改善,其中蚓激酶高剂量组改善效果更明显.与假手术组比较,对照组大鼠血清尿素氮、肌酐和24 h尿白蛋白略有不同程度升高,但无统计学差异(P>0.05);与模型对照组比较,蚓激酶各治疗组HYP、HA、LN、COLⅢ、COLⅣ含量显著降低(P<0.05).结论:蚓激酶具有改善大鼠肾间质纤维化的作用.

关键词：蚓激酶 SD大鼠单侧输尿管梗阻模型肾纤维化作用机制

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基于IL-11/ERK1/2信号通路探讨蛇床子素改善肾纤维化的机制研究

基于IL-11/ERK1/2信号通路探讨蛇床子素改善肾纤维化的机制研究

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作者：赵炎华中科技大学

学位级别：博士

目的:探讨蛇床子素(Ost)通过调控IL-11/ERK1/2信号通路改善肾纤维化的作用机制。方法:(1)动物实验部分:32只8周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为4组:假手术组(Sham+Vehicle)、模型组(UUO+Vehicle)、低剂量蛇床子素干预组(UUO+10mg/kg Ost)、... 详细信息

目的:探讨蛇床子素(Ost)通过调控IL-11/ERK1/2信号通路改善肾纤维化的作用机制。方法:(1)动物实验部分:32只8周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为4组:假手术组(Sham+Vehicle)、模型组(UUO+Vehicle)、低剂量蛇床子素干预组(UUO+10mg/kg Ost)、高剂量蛇床子素干预组(UUO+20mg/kg Ost),除假手术组外所有小鼠在治疗第7天行UUO手术建立小鼠肾纤维化模型,术后继续治疗7天。HE染色评估肾小管间质损伤评分,Masson三色法染色和天狼星红染色评估肾间质胶原沉积水平。免疫组化法检测肾脏组织α-SMA、Ⅰ型胶原、IL-11、IL-11RA的组织表达。氧化法测定肾脏组织中羟脯氨酸的含量。Rt-q PCR检测肾脏组织中IL-11、IL-11RA m RNA表达。Western Blot检测肾脏组织中α-SMA、Ⅰ型胶原、纤维连接蛋白、IL-11、IL-11RA、E-cadherin、FSP-1的蛋白表达及smad2/3、ERK1/2蛋白磷酸化水平。免疫荧光法检测肾脏组织E-cadherin、FSP-1表达。(2)细胞实验部分:细胞同步化后,使用TGF-β1或IL-11诱导HK-2细胞纤维化模型,观察蛇床子素及ERK1/2抑制剂U0126干预的作用。药物干预持续24小时。Rt-q PCR检测HK-2细胞α-SMA、Ⅰ型胶原、纤维连接蛋白、IL-11、IL-11RA m RNA表达。免疫荧光法检测HK-2细胞中α-SMA、纤维连接蛋白、IL-11、IL-11RA表达。Western Blot检测HK-2细胞α-SMA、Ⅰ型胶原、纤维连接蛋白、IL-11、IL-11RA、E-cadherin、FSP-1的蛋白表达及ERK1/2蛋白磷酸化水平。结果:(1)动物实验部分:与假手术组相比,模型组小鼠肾组织损伤病理评分显著升高,间质区胶原沉积显著增多,肾组织羟脯氨酸含量显著升高,肾组织α-SMA、Ⅰ型胶原、纤维连接蛋白、IL-11、IL-11RA的表达显著升高,smad2/3、ERK1/2蛋白磷酸化水平显著升高,E-cadherin表达减少而FSP-1表达增加。与模型组相比,蛇床子素给药后肾组织损伤病理评分显著下降,间质区胶原沉积显著减少,肾组织羟脯氨酸含量显著减少,肾组织α-SMA、Ⅰ型胶原、纤维连接蛋白、IL-11、IL-11RA的表达显著减少,smad2/3、ERK1/2蛋白磷酸化水平显著下调,E-cadherin表达增加而FSP-1表达减少。(2)细胞实验部分:实验A:与对照组相比,TGF-β1干预模型组HK-2细胞的α-SMA、Ⅰ型胶原、纤维连接蛋白、IL-11、IL-11RA表达显著增加,ERK1/2蛋白磷酸化水平显著增加,E-cadherin表达减少而FSP-1表达增加。与模型组相比,蛇床子素干预组HK-2细胞的α-SMA、Ⅰ型胶原、纤维连接蛋白、IL-11、IL-11RA表达显著减少,ERK1/2蛋白磷酸化水平显著下调,E-cadherin表达增加而FSP-1表达减少。实验B:与对照组相比,IL-11干预模型组HK-2细胞的α-SMA、Ⅰ型胶原、纤维连接蛋白m RNA表达无统计学差异,α-SMA、Ⅰ型胶原、纤维连接蛋白、IL-11RA蛋白表达显著增加,ERK1/2蛋白磷酸化水平显著增加。与模型组相比,蛇床子素干预组HK-2细胞的α-SMA、Ⅰ型胶原、纤维连接蛋白m RNA表达无统计学差异,α-SMA、Ⅰ型胶原、纤维连接蛋白、IL-11RA蛋白表达显著减少,ERK1/2蛋白磷酸化水平显著下调。实验C:与模型组相比,ERK1/2抑制剂U0126干预可显著降低HK-2细胞中α-SMA、Ⅰ型胶原、纤维连接蛋白、IL-11RA蛋白表达及下调ERK1/2蛋白磷酸化水平。在U0126抑制作用存在的情况下,联合蛇床子素干预不能进一步减少α-SMA、Ⅰ型胶原、纤维连接蛋白、IL-11RA蛋白表达及ERK1/2蛋白磷酸化水平。结论:蛇床子素可以减少α-SMA、Ⅰ型胶原和纤维连接蛋白等纤维化蛋白的分泌,改善体内外实验性肾纤维化。蛇床子素的抗纤维化作用不仅通过TGF-β/Smad2/3信号传导,还可直接抑制独立于TGF-β1信号通路的IL-11/ERK1/2信号通路来实现。

关键词：蛇床子素 IL-11/ERK1/2信号通路肾纤维化单侧输尿管梗阻模型上皮-间充质转化

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牛血清白蛋白-二氧化锰纳米粒子用于肾病的无创结构与功能核磁成像

牛血清白蛋白-二氧化锰纳米粒子用于肾病的无创结构与功能核磁成像

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作者：杨子珍天津医科大学

学位级别：硕士

目的:在世界范围内,肾脏疾病（包括慢性肾病和急性肾损伤）的患病率已超过10%。但是,由于肾脏具有良好的代偿功能,早期的肾脏损伤不易被发现,而最终发展为严重的肾功能衰竭。核磁增强成像技术在肾脏疾病的早期诊断中具有至关重要的诊断... 详细信息

目的:在世界范围内,肾脏疾病（包括慢性肾病和急性肾损伤）的患病率已超过10%。但是,由于肾脏具有良好的代偿功能,早期的肾脏损伤不易被发现,而最终发展为严重的肾功能衰竭。核磁增强成像技术在肾脏疾病的早期诊断中具有至关重要的诊断价值。目前,临床常用的钆基造影剂由于具有肾脏毒性作用,而限制了核磁增强成像技术在肾脏疾病的早期诊断中的应用。因此,开发非钆类的肾脏疾病的早期无创诊断方法在临床肾病诊断、肾病预后等方面具有不可或缺的重要性。这里,我们首次提出了一种基于锰的纳米粒子用于肾脏疾病的结构与功能的核磁成像的方法,以达到肾脏疾病的早期无创诊断的目的。方法:通过简单的生物仿生的合成方法,在室温条件下,将BSA和KMnO4混合搅拌2 h,最终获得BSA-MnO2纳米粒子。通过高分辨电镜观察BSA-MnO2纳米粒子的形貌、粒径大小。通过静置稳定性实验来探究BSA-MnO2纳米粒子在不同溶剂中的稳定性。在细胞和活体水平上,分别验证了BSA-MnO2纳米粒子的生物安全性。通过游离并结扎大鼠的左侧输尿管,构建了梗阻9天的单侧输尿管梗阻模型鼠,同时,通过单纯游离但不结扎大鼠的左侧输尿管,构建了作为对照组的假手术模型鼠。通过大鼠的尾静脉注射BSA-MnO2纳米粒子,对梗阻9天的单侧输尿管梗阻模型鼠和假手术模型鼠分别进行打药前和打药后不同时间点的核磁增强成像,并在成像实验结束后,解剖并取出所有实验大鼠的双侧肾脏并收集其新鲜血清分别进行肾脏组织病理分析和血生化分析,同时,对核磁增强图像进行图像处理和图像数据分析用来评估单侧输尿管梗阻模型鼠和假手术模型鼠的双侧肾脏的结构与功能的改变。结果:实验结果表明,BSA-MnO2纳米粒子为2.3 nm的类球型结构,具有良好的单分散性。静置稳定性实验表明,BSA-MnO2纳米粒子在不同的溶剂中均具有良好的稳定性。细胞水平和活体水平的毒性实验表明,BSA-MnO2纳米粒子在体内外均具有良好的生物安全性。单侧输尿管梗阻模型鼠的核磁增强成像实验和核磁增强图像数据分析结果证明了,基于BSA-MnO2纳米粒子的无创核磁增强成像不仅能清晰地显示肾脏的解剖结构,观察梗阻的左侧肾脏的肾盂扩张的严重程度,还可以有效地诊断肾功能不全和区分肾功能不全的严重程度（中度肾功能不全和重度肾功能不全）。肾功能不全的分期结果与通过组织病理分析确定的肾损害程度是保持一致的。血生化分析结果表明,无论是单侧输尿管梗阻模型鼠还是假手术模型鼠,其主要的肝肾功能指标均位于正常水平,表明血生化指标对于肾病早期诊断是不敏感的。结论:基于这种肾脏可清除的BSA-MnO2纳米粒子的无创核磁增强成像可以有效地进行肾脏疾病的结构与功能成像,并可作为一种早期肾脏疾病诊断的无创评估手段,有望进一步推进基于非钆类造影剂的肾脏核磁增强成像的发展,同时为肾脏疾病的早期无创诊断提供新思路。

关键词：牛血清白蛋白二氧化锰核磁增强成像单侧输尿管梗阻模型肾功能

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真武汤对大鼠单侧输尿管梗阻模型细胞因子的影响

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中国实验方剂学杂志 2012年第3期18卷 164-168页

作者：韩凌李莎莎冯森玲孙静罗国安广东省中医院中心实验室广州510006 清华大学化学系北京100084

目的:通过检测单侧输尿管梗阻模型(UUO模型)大鼠外周血细胞因子,包括白介素1β(IL-1β)、血浆纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)、脂联素(adiponectin)、白介素6(IL-6)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)分子表达的影响,从免疫因子角度探讨真武... 详细信息

目的:通过检测单侧输尿管梗阻模型(UUO模型)大鼠外周血细胞因子,包括白介素1β(IL-1β)、血浆纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)、脂联素(adiponectin)、白介素6(IL-6)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)分子表达的影响,从免疫因子角度探讨真武汤对大鼠UUO治疗作用的分子机制。方法:将大鼠随机分为5组,除正常对照组外其余大鼠进行单侧输尿管梗阻造模,建模后即开始给药,分别为氯沙坦钾组(20 ***-1.d-1)、真武汤低、高剂量组(按生药量计为2.1,9.8 ***-1.d-1),模型组及正常对照组分别给予生理盐水。于建模后第4周,收集各组标本外周血,采用多重细胞因子检测法检测各组大鼠血中IL-1β,PAI-1,脂联素,IL-6,MCP-1含量。结果:UUO模型组大鼠在建模后第4周,与空白对照组相比,表现出外周血PAI-1,IL-6,MCP-1含量明显升高,分别为33.3±14.1,9.58±12.01,133.9±80.1荧光强度单位,脂联素,IL-1β未见明显影响。真武汤低、高剂量组可明显降低UUO大鼠升高的外周血PAI-1,IL-6,MCP-1含量。结论:UUO模型中外周血PAI-1,IL-6,MCP-1含量明显升高,真武汤可能是通过降低上述指标含量而达到缓解肾间质纤维化的作用的。

关键词：真武汤单侧输尿管梗阻模型纤溶酶原激活物抑制剂-1 脂联素单核细胞趋化蛋白-1 白介素6

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刺芒柄花素对大鼠肾间质纤维化的治疗作用

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中国中西医结合肾病杂志 2020年第8期21卷 670-672页

作者：陈拉斯陈娟张瑞城海南医学院第一附属医院血液净化科海口570102

目的:探讨刺芒柄花素(FNN)对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾脏间质纤维化的影响。方法:80只SD大鼠随机分为假手术(sham)组、模型(model)组、低剂量FNN干预(L-FNN)组和高剂量FNN干预(H-FNN)组,每组20只。HE染色观察肾组织病理变化,Masson染... 详细信息

目的:探讨刺芒柄花素(FNN)对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾脏间质纤维化的影响。方法:80只SD大鼠随机分为假手术(sham)组、模型(model)组、低剂量FNN干预(L-FNN)组和高剂量FNN干预(H-FNN)组,每组20只。HE染色观察肾组织病理变化,Masson染色观察肾间质纤维化程度。Western blot检测蛋白表达。结果:Sham、model、L-FNN和H-FNN组肾小管损伤评分分别为0.08±0.02、4.22±0.74、3.06±0.52和2.24±0.31,四组间差异有统计学意义(P<0.01)。Sham、model、L-FNN和H-FNN组肾间质纤维化百分比分别为(13.14±1.02)%、(82.15±12.36)%、(57.28±11.23)%和(26.15±3.76)%,四组间差异有统计学意义(P<0.01)。L-FNN和H-FNN组TGF-β1和Smad3表达显著低于model组(P<0.01),H-FNN组TGF-β1和Smad3表达又显著低于L-FNN组(P<0.01)。结论:刺芒柄花素抑制TGF-β1/Smad3通路,可以抑制UUO大鼠肾脏间质纤维化的进程。

关键词：刺芒柄花素肾间质纤维化单侧输尿管梗阻模型转化生长因子-β1

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E-钙黏蛋白在单侧输尿管梗阻模型大鼠肾间质纤维化中的作用

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中国组织工程研究 2012年第18期16卷 3318-3322页

作者：程红新杨晓萍赵瑾陶林新疆石河子大学医学院第一附属医院肾病科新疆维吾尔自治区石河子市832008 新疆石河子大学医学院病理科新疆维吾尔自治区石河子市832008

背景:细胞黏附的丧失及E-钙黏蛋白表达下降在肾小管上皮细胞转分化导致肾间质纤维化疾病进展过程中发挥着的重要作用。目的:观察单侧输尿管梗阻模型大鼠肾小管间质纤维化动态及该病理过程中E-钙黏蛋白、整合素连接激酶蛋白的表达,探讨E... 详细信息

背景:细胞黏附的丧失及E-钙黏蛋白表达下降在肾小管上皮细胞转分化导致肾间质纤维化疾病进展过程中发挥着的重要作用。目的:观察单侧输尿管梗阻模型大鼠肾小管间质纤维化动态及该病理过程中E-钙黏蛋白、整合素连接激酶蛋白的表达,探讨E-钙黏蛋白在肾小管间质纤维化中的作用机制。方法:72只SD大鼠随机摸球法均分为正常组、对照组和模型组。模型组建立单侧输尿管梗阻模型;对照组仅进行假手术;正常组不做任何处理。分别于造模后第1,3,7,14天分批处死大鼠,检测梗阻侧肾小管间质纤维化损伤程度并检测肾脏组织中E-钙黏蛋白、整合素连接激酶蛋白的表达。结果与结论:与正常组及对照组比较,模型组梗阻时间越长,肾小管间质损害程度越重,纤维化越明显。造模后3d大鼠肾脏组织E-钙黏蛋白mRNA及其蛋白表达水平即出现下调,第14天最低,整合素连接激酶蛋白表达则显著增加,与同期正常组、对照组相比,差异有显著性意义(P<0.05)。说明E-钙黏蛋白的表达减少促进了肾间质纤维化的发生、发展,而整合素连接激酶蛋白的表达增加在肾间质纤维化的进程中可能也发挥了重要作用。

关键词：单侧输尿管梗阻模型 E-钙黏蛋白整合素连接激酶肾间质纤维化大鼠

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