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中国中西医结合肾病杂志 2022年第1期23卷 19-19页

作者：于小勇徐新丽陕西省中医医院

自噬是普遍存在于真核细胞内的生物现象,以细胞浆内自噬体形成为标志。自噬体包裹待降解的细胞器和蛋白质,并与溶酶体融合形成自噬溶酶体,进而对大分子蛋白质和自身受损的细胞器进行降解和再利用的一种现象。自噬为合成新的蛋白质及细... 详细信息

自噬是普遍存在于真核细胞内的生物现象,以细胞浆内自噬体形成为标志。自噬体包裹待降解的细胞器和蛋白质,并与溶酶体融合形成自噬溶酶体,进而对大分子蛋白质和自身受损的细胞器进行降解和再利用的一种现象。自噬为合成新的蛋白质及细胞更新提供原料与营养,对维持固有细胞稳态发挥了关键作用。有研究表明,自噬是人类疾病重要的调节器,与肾脏病尤其肾纤维化关系密切。单侧输尿管梗阻模型(UUO)肾小管上皮细胞可见自噬增加。

关键词：细胞更新肾小管上皮细胞肾纤维化自噬体单侧输尿管梗阻模型细胞浆自噬溶酶体人类疾病

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单侧输尿管梗阻模型大鼠肾间质纤维化过程中血小板衍生生长因子D的表达

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中国组织工程研究与临床康复 2011年第24期15卷 4444-4447页

作者：张倩倩孙建平高延霞董晖周丽敏刘洪彦肖玉翠青岛大学医学院附属医院肾内科山东省青岛市266003 青岛大学医学院附属医院风湿免疫科山东省青岛市266003

背景:血小板衍生生长因子在肾间质中通过诱导肾小管间质细胞增生、表型转化、炎性细胞浸润等导致肾小管间质纤维化。目的:观察血小板衍生生长因子D在单侧输尿管梗阻模型大鼠肾脏组织中的表达水平及随时间的演变情况。方法:将成年健康雄... 详细信息

背景:血小板衍生生长因子在肾间质中通过诱导肾小管间质细胞增生、表型转化、炎性细胞浸润等导致肾小管间质纤维化。目的:观察血小板衍生生长因子D在单侧输尿管梗阻模型大鼠肾脏组织中的表达水平及随时间的演变情况。方法:将成年健康雄性SD大鼠60只随机分为模型组及假手术组,将模型组大鼠左侧输尿管结扎剪断建立单侧输尿管梗阻模型,假手术组大鼠不结扎剪断仅游离左侧输尿管。术后3,7,14,21,28d,通过免疫组化检测血小板衍生生长因子D在肾脏组织中的表达分布情况,实时荧光定量RT-PCR方法检测血小板衍生生长因子D mRNA的表达水平及变化。结果与结论:假手术组血小板衍生生长因子D仅少量表达于肾小球系膜细胞及血管平滑肌细胞,而在模型组,血小板衍生生长因子D同时表达于肾间质纤维化区域,随纤维化程度加重,表达增多。同时模型组血小板衍生生长因子D mRNA表达量较假手术组显著增多(P<0.05),且表达随时间延长逐渐增多。提示血小板衍生生长因子D在单侧输尿管梗阻模型肾间质纤维化过程中发挥着促纤维化的重要意义。

关键词：血小板衍生生长因子D 肾间质纤维化单侧输尿管梗阻模型大鼠实时荧光定量RT-PCR

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不同剂量氯沙坦对大鼠单侧输尿管梗阻模型MCP_1和TGF-β_1的影响

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南方医科大学学报 2011年第8期31卷 1405-1410页

作者：黄玉宇徐安平周姗姗傅君舟杜洪广州市第一人民医院肾内科广东广州510180 中山大学孙逸仙纪念医院肾内科广东广州510120 广州市第一人民医院病理科广东广州510180

目的观察氯沙坦对大鼠单侧输尿管梗阻(UUO)模型肾间质纤维化中MCP1,TGF-β1表达的影响,探讨不同剂量氯沙坦对肾间质纤维化的保护作用。方法建立大鼠UUO模型组,分组为氯沙坦常规剂量组,大剂量组,超大剂量组,手术组和假手术组。药物干预... 详细信息

目的观察氯沙坦对大鼠单侧输尿管梗阻(UUO)模型肾间质纤维化中MCP1,TGF-β1表达的影响,探讨不同剂量氯沙坦对肾间质纤维化的保护作用。方法建立大鼠UUO模型组,分组为氯沙坦常规剂量组,大剂量组,超大剂量组,手术组和假手术组。药物干预组分别给予氯沙坦50,200,500 mg/(kg·d)灌胃,假手术组及手术组每天给予同体积生理盐水灌胃。观察模型第7、14和21天鼠尾袖带血压(TCP)、24 h尿蛋白,血清Scr、Bun、K+、肾小管损害百分比、肾间质纤维化程度(%INT),免疫组化检测MCP1的表达,RT-PCR检测MCP1和TGF-β1mRNA的表达。结果随着梗阻时间延长,UUO组TCP逐渐增多、肾小管损害程度、%INT显著增加,MCP1、TGF-β1mRNA含量明显增加,与其余各组相比有显著差异(P<0.05),大剂量、超大剂量氯沙坦组相对于常规剂量氯沙坦组改善更明显。结论大剂量、超大剂量氯沙坦组相对于常规剂量氯沙坦组,能更有效控制血压、减少蛋白尿、减轻肾小管损害和肾间质纤维化,显著抑制MCP1、TGF-β1mRNA的表达,同时,超大剂量氯沙坦组比大剂量氯沙坦组能更有效的减少蛋白尿。表明大剂量、超大剂量氯沙坦比常规剂量氯沙坦在UUO大鼠模型中起到更多的肾脏保护作用。

关键词：氯沙坦肾间质纤维化单侧输尿管梗阻模型 MCP1 TGF-β1

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Ski在肾间质纤维化中的表达及泛素化降解作用和水飞蓟宾的干预研究

Ski在肾间质纤维化中的表达及泛素化降解作用和水飞蓟宾的干预研究

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作者：刘畅贵州医科大学

学位级别：硕士

目的:1.观察Ski在肾间质纤维化大鼠肾组织的表达,研究Ski的作用以及Arkadia对Ski的泛素化降解作用,为临床治疗提供新的干预靶点;2.研究水飞蓟宾对肾间质纤维化的保护作用,探寻其作用机制。方法:选用SD大鼠,雄性,36只,随机分为假手术组(S... 详细信息

目的:1.观察Ski在肾间质纤维化大鼠肾组织的表达,研究Ski的作用以及Arkadia对Ski的泛素化降解作用,为临床治疗提供新的干预靶点;2.研究水飞蓟宾对肾间质纤维化的保护作用,探寻其作用机制。方法:选用SD大鼠,雄性,36只,随机分为假手术组(S组)、模型组(U组)、药物治疗组(水飞蓟宾200 mg/Kg/d)(D组)。U组及D组均采用单侧输尿管梗阻致肾间质纤维化模型。在手术后第7、14天处死三组中的各6只大鼠。取肾组织行HE染色、Masson染色,免疫组化染色观察观察Ski、TGF-β1、E-cadherin、α-SMA、Smad3、FN、Col-Ⅲ的表达。Western Blot检测Ski、Arkadia、E-cadherin、TGF-β1、α-SMA、smad3、FN、Col-Ⅲ的表达水平。qRT-PCR检测Ski、TGF-β1、Arkadia。结果:与假手术比较,模型组的Ski、E-cadherin蛋白表达减少,而TGF-β1、α-SMA、Smad3、FN、Col-Ⅲ、Arkadia蛋白表达增多(P<0.05),且效应随时间增加;与模型组比较,水飞蓟宾治疗组的Ski、E-cadherin蛋白表达显著上调,而TGF-β1、α-SMA、Smad3、FN、Col-Ⅲ、Arkadia蛋白表达下调,且这种效应也呈时间依赖(P<0.05);qRT-PCR结果显示,模型组Ski的mRNA表达与Ski蛋白表达结果不一致,模型组表达增高,治疗组表达降低,而TGF-β1、Arkadia的mRNA表达与蛋白表达一致,但水飞蓟宾组中Arkadia的表达较模型组无统计学差异。结论:***阻遏TGF-β/smad信号通路延缓肾间质纤维化;***蛋白减少的机制可能与其在肾间质纤维化中的泛素降解有关;3.水飞蓟宾可能通过上调Ski和抑制TGFβ/Samds信号通路来延缓肾间质纤维化的进展。

关键词： Ski Arkadia(RNF111) TGF-β/smad信号通路肾间质纤维化水飞蓟宾单侧输尿管梗阻模型

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UUO幼年大鼠肾间质微血管损伤趋势及其相关分子特征

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中国中西医结合肾病杂志 2018年第2期19卷 150-152页

作者：李卫卫王晓红马宏山西医科大学第一医院儿科太原030001

目的:探讨单侧输尿管结扎模型(UUO)幼年大鼠肾间质纤维化过程中局部微血管损伤趋势及其特征分子血小板反应蛋白(TSP-1)与血管内皮生长因子(VEGF)组织定位表达和时相表达的趋势、潜在的病理意义,并评价用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)苯... 详细信息

目的:探讨单侧输尿管结扎模型(UUO)幼年大鼠肾间质纤维化过程中局部微血管损伤趋势及其特征分子血小板反应蛋白(TSP-1)与血管内皮生长因子(VEGF)组织定位表达和时相表达的趋势、潜在的病理意义,并评价用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)苯那普利干预的效应。方法:制备单侧输尿管结扎模型(UUO模型);分为正常对照组、UUO模型组、UUO模型治疗组;以术后第1、2、3、4周为时间点,取病变肾脏石蜡包埋并切片;HE染色评价肾组织常规病理变化,免疫组化方法检测大鼠肾组织CD34、TSP-1、VEGF的表达。用SPSS13.0统计软件进行统计学处理。结果:随试验时间的延长,CD34及VEGF在UUO模型组肾组织中表达量及面积显著减少(P<0.01),TSP-1在UUO模型组肾组织中表达量及面积显著增加(P<0.01),干预组这种变化趋势明显减缓。结论:在幼年大鼠梗阻性肾间质纤维化进展中,存在着肾间质微血管的损伤,这种损伤可能与VEGF和TSP-1对肾小管周围毛细血管调控作用失衡有关。早期应用ACEI干预可有效延缓肾间质纤维化的进程。

关键词：单侧输尿管梗阻模型 CD34 血管内皮生长因子血小板反应蛋白-1 肾小管间质纤维化

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Ski在肾间质纤维化中的表达及泛素化降解作用和水飞蓟宾的干预研究

Ski在肾间质纤维化中的表达及泛素化降解作用和水飞蓟宾的干预研究

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2018年贵州省中医药继续教育学习班暨贵州省中西医结合学会肾病专业委员会学术年会

作者：刘畅朱春玲严瑞程全伟贵州医科大学附属医院

关键词： Ski Arkadia(RNF111) TGF-β/smad信号通路肾间质纤维化水飞蓟宾单侧输尿管梗阻模型

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刺梨冻干粉对肾纤维化模型大鼠的影响及干预机制研究

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临床肾脏病杂志 2017年第6期17卷 366-371页

作者：刘铭洁詹继红郭银雪王琮瑞胡茂蓉贵阳中医学院贵阳550002 贵阳中医学院第一附属医院 550001

目的通过观察刺梨冻干粉对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)模型大鼠肾纤维化及免疫炎症因子的影响,探讨刺梨冻干粉延缓肾纤维化的干预机制。方法将SD雄性大鼠分为4组:假手术组、UUO模型组、氯沙坦钾组和刺梨冻干粉... 详细信息

目的通过观察刺梨冻干粉对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)模型大鼠肾纤维化及免疫炎症因子的影响,探讨刺梨冻干粉延缓肾纤维化的干预机制。方法将SD雄性大鼠分为4组:假手术组、UUO模型组、氯沙坦钾组和刺梨冻干粉组,前两组均予以蒸馏水,氯沙坦钾、刺梨冻干粉组分别给予氯沙坦钾片(1 mg/100 g)及刺梨冻干粉(300 mg/100 g)灌胃治疗,首次给药后14 d处死大鼠,采集标本,观察各组大鼠肾组织病理改变,应用免疫组织化学法检测α平滑肌肌动蛋白(alpha smooth muscle actinα-SMA)、Ⅲ型胶原(collagenⅢ,Col-Ⅲ)及蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肾脏组织转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、核转录因子-κB p65(NF-κB p65)、Toll样受体2(Toll-like receptor,TLR2)蛋白的表达。结果光镜下,假手术组肾组织结构基本正常,无明显炎性细胞浸润,间质无或少许胶原纤维;模型组肾组织结构紊乱,大量炎性细胞浸润,肾间质可见明显的胶原纤维沉积,氯沙坦钾、刺梨冻干粉组与模型组比较病理改变明显减轻。假手术组大鼠肾组织中仅少量α-SMA、Col-Ⅲ、TGF-β1、NF-κB p65及TLR2蛋白表达,模型组中上述蛋白表达显著升高;与模型组比较,刺梨冻干粉组、氯沙坦钾组大鼠肾组织中α-SMA、Col-Ⅲ、TGF-β1、NF-κB p65、TLR2蛋白显著降低(P<0.01);刺梨冻干粉组肾组织中TLR2、NF-κB p65蛋白较氯沙坦钾组表达显著降低(P<0.05),α-SMA、Col-Ⅲ、TGF-β1蛋白表达二者比较差异无统计学意义(P>0.05)。刺梨冻干粉能够明显减轻UUO大鼠肾功能的损害及输尿管梗阻导致的肾纤维化。结论刺梨冻干粉对UUO模型大鼠肾组织局部的免疫微环境有调节作用,能改善肾纤维化。

关键词：刺梨冻干粉肾纤维化单侧输尿管梗阻模型免疫微环境

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尿毒清颗粒抑制大鼠肾脏间质纤维化作用靶点研究

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湖南中医药大学学报 2017年第1期37卷 33-37页

作者：陈琇萌俞小敏肖洁广州医科大学附属第一医院肾内科广东广州510120

目的研究尿毒清抑制大鼠肾脏间质纤维化的作用。方法采用单侧输尿管结扎术制备肾间质纤维化大鼠模型,将10周龄SPF级雄性大鼠60只,随机分3组:假手术(Sham,n=20)、模型组(UUO,n=20)和尿毒清治疗组(UNQ,n=20);UNQ组于于术前1天给予尿毒清2 ... 详细信息

目的研究尿毒清抑制大鼠肾脏间质纤维化的作用。方法采用单侧输尿管结扎术制备肾间质纤维化大鼠模型,将10周龄SPF级雄性大鼠60只,随机分3组:假手术(Sham,n=20)、模型组(UUO,n=20)和尿毒清治疗组(UNQ,n=20);UNQ组于于术前1天给予尿毒清2 g/(kg·d)灌胃,假手术组及模型组每天灌胃等量生理盐水,各组分别于术后第3、7、14天处死5只大鼠,取梗阻侧肾脏进行组织学检查,对肾间质细胞浸润、肾小管萎缩和肾间质纤维化情况进行半定量评分;采用免疫组化、ELISA和Western Blot分别分析肾组织中转化生长因子β1(TGF-β1)、纤粘连蛋白(FN)表达。结果与Sham相比,UUO大鼠各时间点的病理损害进行性加重,肾小管间质中TGF-β1、FN表达均增高(P<0.05)。与UUO相比,尿毒清治疗后3 d,可观察到大鼠的肾间质炎性细胞浸润、肾小管萎缩及肾间质纤维化(P<0.05)明显减轻,同时肾组织中TGF-β1表达减少(P<0.05);治疗后7 d,上述治疗作用持续存在,同时进一步使UUO大鼠肾间质的FN表达下降(P<0.05);治疗14 d后,肾间质细胞浸润情况评分(CIS)和慢性病变(包括肾小管萎缩和间质纤维化)评分(AFS)较UUO组分别下降22.2%和19.1%(P<0.05),TGF-β1、FN的表达则较UUO组分别减轻30.8%和30%(P<0.05)。结论尿毒清的保护作用表现在肾损伤的开始就通过减少TGF-β1表达从而使肾间质炎症细胞浸润受到抑制,同时还能减少病变肾组织细胞外基质的积聚,从而减轻肾间质纤维化。

关键词：尿毒清颗粒肾脏间质纤维化 TGF-β1 单侧输尿管梗阻模型

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CGRP对UUO小鼠肾组织间质纤维化与炎性因子表达的干预作用

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河北医药 2017年第4期39卷 540-544页

作者：刘丽辉石亮王岩谷昆峰崔素娅宋铁鹰河北省石家庄市第一医院泌尿外科 050011 河北省石家庄市第一医院影像科 050011 河北省石家庄市第一医院普外科 050011 河北省石家庄市第一医院麻醉科 050011

目的探讨CGRP对小鼠单侧输尿管梗阻(UUO)模型肾间质纤维化的影响。方法选择雄性小鼠36只,建立小鼠UUO模型,前2 d治疗组和模型组分别每天给予CGRP 1.0 nmol·kg^(-1)·d^(-1)和同等量0.9%氯化钠溶液静脉注射。观察模型第14天肾... 详细信息

目的探讨CGRP对小鼠单侧输尿管梗阻(UUO)模型肾间质纤维化的影响。方法选择雄性小鼠36只,建立小鼠UUO模型,前2 d治疗组和模型组分别每天给予CGRP 1.0 nmol·kg^(-1)·d^(-1)和同等量0.9%氯化钠溶液静脉注射。观察模型第14天肾小管损害百分比、肾间质纤维化程度、肾间质α-SMA平滑肌肌动蛋白、肾间质巨噬细胞数,单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)以及F4/80 mRNA的表达。结果 CGRP显著减轻肾小管损害和肾间质纤维化(P<0.05);治疗组肾间质巨噬细胞数F4/80和肾间质α-SMA表达显著低于模型组(P<0.05);CGRP显著抑制MCP-1以及F4/80 mRNA的表达(P<0.05)。结论 CGRP减少小鼠UUO模型肾间质巨噬细胞浸润、降低MCP-1以及F4/80 mRNA表达、抑制α-SMA的表达,从而减轻肾间质纤维化。

关键词： CGRP 单侧输尿管梗阻模型肾间质纤维化巨噬细胞

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齐墩果酸、丹酚酸对肾纤维化的拮抗作用

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中国中西医结合肾病杂志 2016年第4期17卷 324-326,I0003,I0004页

作者：张翼何立群上海交通大学医学院附属同仁医院上海200336 上海中医药大学附属曙光医院上海200336

目的:在明确抗纤灵方在实验室及临床上具有保护肾功能,对抗肾纤维化的作用的前提下,研究方中药物牛膝、丹参的有效成分齐墩果酸和丹酚酸在单侧输尿管梗阻(UUO)模型大鼠肾间质纤维化(RIF)过程中的作用及机制。方法:健康雄性SPF级SD大鼠48... 详细信息

目的:在明确抗纤灵方在实验室及临床上具有保护肾功能,对抗肾纤维化的作用的前提下,研究方中药物牛膝、丹参的有效成分齐墩果酸和丹酚酸在单侧输尿管梗阻(UUO)模型大鼠肾间质纤维化(RIF)过程中的作用及机制。方法:健康雄性SPF级SD大鼠48只,随机分为4组,设假手术组12只,其余建立模型(UUO模型),其中模型组12只;给药组分为两组,分别为齐墩果酸组、丹酚酸组,每组12只。各组于造模后第28天处死。腹主动脉采血检测血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN),收集24 h尿液检测24 h尿蛋白定量(24 hpro),免疫组化法检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)、结缔组织生长因子(CTGF)、转化生长因子-β(TGF-β)、Ⅰ型胶原蛋白及Ⅲ型胶原蛋白的表达并半定量分析。结果:在UUO模型中,丹酚酸和齐墩果酸在延缓实验大鼠肾衰竭中的功能和侧重各有不同,除假手术组外的其他各组大鼠均出现肾功能失代偿,尿微量蛋白排泄增多,肾组织氧化应激反应加重,肾间质纤维化亦加重;与假手术组相比,模型组CTGF、TGF-β、TNF-α、Ⅰ型及Ⅲ型胶原蛋白在肾组织的阳性表达显著升高;与模型组相比,齐墩果酸组及丹酚酸组中CTGF、TGF-β、TNF-α、Ⅰ型及Ⅲ型胶原蛋白在肾组织的阳性表达显著降低。结论:抗纤灵方方中主药有效成分丹酚酸和齐墩果酸具有保护肾功能的作用,其机理可能为抑制肾脏CTGF、TGF-β、TNF-α因子的表达和Ⅰ型及Ⅲ型胶原蛋白的表达,减少尿微量蛋白的排泄,改善肾组织氧化应激反应。

关键词：齐墩果酸丹酚酸肿瘤坏死因子α 结缔组织生长因子转化生长因子-β 单侧输尿管梗阻模型肾间质纤维化

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