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Wnt-7a蛋白通过wnt/β-catenin通路抑制单侧输尿管梗阻小鼠肾脏上皮细胞-间充质细胞转分化

中国中西医结合肾病杂志 2015年第7期16卷 579-582,I0002页

作者：王国勤包佩玲芮宏亮杨敏程虹谌贻璞首都医科大学附属北京安贞医院肾内科北京100029

目的:观察Wnt-7a蛋白对单侧输尿管梗阻模型小鼠肾脏纤维化的拮抗作用及其可能机制。方法:雄性C57BL/6小鼠随机分为假手术组、UUO模型组和Wnt-7a蛋白治疗组,术后7 d行Masson染色观察肾间质纤维化程度,免疫组化染色检测肾组织E-钙黏素、α... 详细信息

目的:观察Wnt-7a蛋白对单侧输尿管梗阻模型小鼠肾脏纤维化的拮抗作用及其可能机制。方法:雄性C57BL/6小鼠随机分为假手术组、UUO模型组和Wnt-7a蛋白治疗组,术后7 d行Masson染色观察肾间质纤维化程度,免疫组化染色检测肾组织E-钙黏素、α-平滑肌肌动蛋白、波形蛋白的表达,免疫印迹法测定肾皮质中E-钙黏素、α-平滑肌肌动蛋白及β-连环蛋白(β-catenin)的蛋白质表达。结果:与模型组相比,治疗组肾组织间质纤维化相对面积显著减少,α-平滑肌肌动蛋白及波形蛋白的表达显著减少,E-钙黏素表达显著增多(P<0.05)。同时,治疗组肾组织中β-catenin表达较模型组显著减少(P<0.05)。结论:Wnt-7a蛋白可以抑制肾脏上皮细胞-间充质细胞转分化的发生而减轻肾脏纤维化,其可能是通过抑制经典的wnt/β-catenin通路。

关键词： Wnt-7a 单侧输尿管梗阻模型上皮细胞-间充质细胞转分化肾间质纤维化

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和解聚散方对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的防治作用

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中国中西医结合肾病杂志 2012年第10期13卷 861-864,I0001页

作者：孙卫卫王耀献刘尚建刘玉宁沈存崔瑾吕杰王晓楠北京中医药大学东直门医院肾内科北京100700 北京中医药大学东直门医院

目的:研究和解聚散方对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)大鼠肾间质纤维化的防治作用。方法:采用UUO建立大鼠肾间质纤维化模型,随机分为模型组、贝那普利组和和解聚散方组,另设假手术组;术后7d、14d、21d分批取材,... 详细信息

目的:研究和解聚散方对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)大鼠肾间质纤维化的防治作用。方法:采用UUO建立大鼠肾间质纤维化模型,随机分为模型组、贝那普利组和和解聚散方组,另设假手术组;术后7d、14d、21d分批取材,检测血清肌酐、尿素氮,采用HE和Masson染色检测肾脏病理、免疫组化法检测肾组织TGF-β1的表达。结果:与模型组相比,和解聚散方组血清尿素氮、血清肌酐水平均降低(P<0.05),肾小管损害百分比和肾间质损害分值较低(P<0.05),肾组织TGF-β1表达减少(P<0.05)。结论:和解聚散方可以降低尿素氮、血清肌酐水平,减轻大鼠肾间质纤维化的程度,下调UUO大鼠肾组织TGF-β1的表达,验证了和解聚散法的正确性。

关键词：和解聚散法肾间质纤维化单侧输尿管梗阻模型

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姜黄素抑制单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的实验研究

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内科急危重症杂志 2015年第1期21卷 64-66页

作者：冯爱桥谢赛包佩玲李睿李涛李丹孝感市中心医院孝感432000

目的:观察姜黄素(Curcumin)对单侧输尿管梗阻(UUO)模型大鼠肾间质纤维化的拮抗作用。方法:30只雄性大鼠随机分为假手术组、UUO模型组和姜黄素组,每组10只,术后第6天检测24 h尿蛋白定量,于术后7 d处死大鼠,留取梗阻侧肾组织,检测血清肌酐... 详细信息

目的:观察姜黄素(Curcumin)对单侧输尿管梗阻(UUO)模型大鼠肾间质纤维化的拮抗作用。方法:30只雄性大鼠随机分为假手术组、UUO模型组和姜黄素组,每组10只,术后第6天检测24 h尿蛋白定量,于术后7 d处死大鼠,留取梗阻侧肾组织,检测血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、胱胺酸蛋白酶抑制剂C(Cystain C)、行Masson染色观察肾间质纤维化程度,免疫组化染色检测肾间质Ⅰ型胶原(ColⅠ)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达。结果:与模型组相比较,姜黄素组Scr、BUN、Cystain C水平显著降低(P<0.05),肾间质纤维化相对面积显著减少(P<0.05),α-SMA及ColⅠ的表达明显降低(P<0.05)。结论:姜黄素可以减少输尿管梗阻后α-SMA及ColⅠ的表达,从而改善UUO所致的肾脏损伤,发挥其抗肾间质纤维化作用。

关键词：姜黄素单侧输尿管梗阻模型肾间质纤维化

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刺梨冻干粉对肾纤维化模型大鼠的影响及干预机制研究

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临床肾脏病杂志 2017年第6期17卷 366-371页

作者：刘铭洁詹继红郭银雪王琮瑞胡茂蓉贵阳中医学院贵阳550002 贵阳中医学院第一附属医院 550001

目的通过观察刺梨冻干粉对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)模型大鼠肾纤维化及免疫炎症因子的影响,探讨刺梨冻干粉延缓肾纤维化的干预机制。方法将SD雄性大鼠分为4组:假手术组、UUO模型组、氯沙坦钾组和刺梨冻干粉... 详细信息

目的通过观察刺梨冻干粉对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)模型大鼠肾纤维化及免疫炎症因子的影响,探讨刺梨冻干粉延缓肾纤维化的干预机制。方法将SD雄性大鼠分为4组:假手术组、UUO模型组、氯沙坦钾组和刺梨冻干粉组,前两组均予以蒸馏水,氯沙坦钾、刺梨冻干粉组分别给予氯沙坦钾片(1 mg/100 g)及刺梨冻干粉(300 mg/100 g)灌胃治疗,首次给药后14 d处死大鼠,采集标本,观察各组大鼠肾组织病理改变,应用免疫组织化学法检测α平滑肌肌动蛋白(alpha smooth muscle actinα-SMA)、Ⅲ型胶原(collagenⅢ,Col-Ⅲ)及蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肾脏组织转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、核转录因子-κB p65(NF-κB p65)、Toll样受体2(Toll-like receptor,TLR2)蛋白的表达。结果光镜下,假手术组肾组织结构基本正常,无明显炎性细胞浸润,间质无或少许胶原纤维;模型组肾组织结构紊乱,大量炎性细胞浸润,肾间质可见明显的胶原纤维沉积,氯沙坦钾、刺梨冻干粉组与模型组比较病理改变明显减轻。假手术组大鼠肾组织中仅少量α-SMA、Col-Ⅲ、TGF-β1、NF-κB p65及TLR2蛋白表达,模型组中上述蛋白表达显著升高;与模型组比较,刺梨冻干粉组、氯沙坦钾组大鼠肾组织中α-SMA、Col-Ⅲ、TGF-β1、NF-κB p65、TLR2蛋白显著降低(P<0.01);刺梨冻干粉组肾组织中TLR2、NF-κB p65蛋白较氯沙坦钾组表达显著降低(P<0.05),α-SMA、Col-Ⅲ、TGF-β1蛋白表达二者比较差异无统计学意义(P>0.05)。刺梨冻干粉能够明显减轻UUO大鼠肾功能的损害及输尿管梗阻导致的肾纤维化。结论刺梨冻干粉对UUO模型大鼠肾组织局部的免疫微环境有调节作用,能改善肾纤维化。

关键词：刺梨冻干粉肾纤维化单侧输尿管梗阻模型免疫微环境

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纤维连接蛋白在肾间质纤维化大鼠肾组织中的表达

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中国组织工程研究 2012年第31期16卷 5837-5842页

作者：程红新杨晓萍蒋雅红林智峰赵瑾陶林石河子大学医学院第一附属医院肾病科新疆维吾尔自治区石河子市832008 石河子大学医学院第三附属医院医务部新疆维吾尔自治区石河子市832000 石河子大学医学院第一附属医院病理科新疆维吾尔自治区石河子市832008

背景:纤维连接蛋白表达增加在肾间质纤维化疾病进展过程中发挥着的重要作用。目的:观察纤维连接蛋白在肾间质纤维化大鼠肾组织中的表达。方法:72只大鼠随机等分为对照组、假手术组和模型组。模型组建立单侧输尿管梗阻模型;假手术组仅开... 详细信息

背景:纤维连接蛋白表达增加在肾间质纤维化疾病进展过程中发挥着的重要作用。目的:观察纤维连接蛋白在肾间质纤维化大鼠肾组织中的表达。方法:72只大鼠随机等分为对照组、假手术组和模型组。模型组建立单侧输尿管梗阻模型;假手术组仅开腹游离左侧输尿管;对照组不做任何处理。结果与结论:与对照组及假手术组比较,模型组大鼠梗阻时间越长,肾小管间质损害程度越重,纤维化越明显,肾组织中纤维连接蛋白、基质金属蛋白酶9和转化生长因子β1表达即明显增多,且随着梗阻时间延长,肾组织中纤维连接蛋白、基质金属蛋白酶9和转化生长因子β1表达呈持续增加趋势,至造模后第14天达到高峰,与同期对照组、假手术组相比差异有显著性意义(P<0.01),说明在大鼠肾纤维化形成过程中,纤维连接蛋白的蛋白表达在肾损伤早期即显著增加,并随肾间质纤维化程度加重而逐步升高,从而促进肾纤维化的发生。而基质金属蛋白酶9的高表达可能是加重肾间质损害的因素之一。

关键词：单侧输尿管梗阻模型纤维连接蛋白基质金属蛋白酶9 转化生长因子β1 肾间质纤维化

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采用UUO模型观察7种中药复方对慢性肾衰大鼠的疗效

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中华中医药学刊 2014年第5期32卷 1021-1023页

作者：谢婷婷何立群邵命海吴同茹王东邹赟上海中医药大学附属曙光医院肾内科、上海市教委创新团队、肝肾疾病病证重点实验室上海200021

目的:用7种不同治则的中药复方治疗UUO模型大鼠,观察这7种中药复方对慢性肾衰大鼠的治疗效果。方法:健康雄性SPF级SD大鼠100只,按体重随机分为10组,分别为:假手术组、模型组、健脾清化方组、肾衰三号方组、葆肾三号方组、慢性肾功能衰... 详细信息

目的:用7种不同治则的中药复方治疗UUO模型大鼠,观察这7种中药复方对慢性肾衰大鼠的治疗效果。方法:健康雄性SPF级SD大鼠100只,按体重随机分为10组,分别为:假手术组、模型组、健脾清化方组、肾衰三号方组、葆肾三号方组、慢性肾功能衰竭方组、滋补肝肾和化湿汤组、人参白术汤组、肾衰冲剂组、科素亚组,每组10只,用UUO的方法建立模型,灌胃14 d后处死,检测各组大鼠的血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、24 h尿蛋白定量、尿β2微球蛋白(β2-MG)、尿N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶(NAG)、尿转铁蛋白(TRF)的含量,评价不同治则对慢性肾衰大鼠的作用效果。结果:除假手术组外,各组大鼠肾功能出现失代偿,24 h尿蛋白定量、尿β2-MG、尿NAG、尿TRF的表达水平均有不同程度的增高;①与假手术组相比,模型组大鼠肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白定量、尿β2-MG、尿NAG、尿TRF的表达水平均显著增高(P<0.01);②与模型组相比,各中药复方组大鼠肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白定量尿β2-MG、尿NAG、尿TRF的表达水平均有不同程度的下降,各组相比较,以健脾清化方组下降程度最高(P<0.01)。结论:七种中药复方均能不同程度的改善慢性肾衰大鼠的肾功能,降低24h蛋白尿、尿β2-MG、尿NAG和尿TRF的表达,综合来说,健脾清化方作用更为突出。

关键词：单侧输尿管梗阻模型中药复方慢性肾衰疗效观察

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基于IL-11/ERK1/2信号通路探讨蛇床子素改善肾纤维化的机制研究

基于IL-11/ERK1/2信号通路探讨蛇床子素改善肾纤维化的机制研究

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作者：赵炎华中科技大学

学位级别：博士

目的:探讨蛇床子素(Ost)通过调控IL-11/ERK1/2信号通路改善肾纤维化的作用机制。方法:(1)动物实验部分:32只8周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为4组:假手术组(Sham+Vehicle)、模型组(UUO+Vehicle)、低剂量蛇床子素干预组(UUO+10mg/kg Ost)、... 详细信息

目的:探讨蛇床子素(Ost)通过调控IL-11/ERK1/2信号通路改善肾纤维化的作用机制。方法:(1)动物实验部分:32只8周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为4组:假手术组(Sham+Vehicle)、模型组(UUO+Vehicle)、低剂量蛇床子素干预组(UUO+10mg/kg Ost)、高剂量蛇床子素干预组(UUO+20mg/kg Ost),除假手术组外所有小鼠在治疗第7天行UUO手术建立小鼠肾纤维化模型,术后继续治疗7天。HE染色评估肾小管间质损伤评分,Masson三色法染色和天狼星红染色评估肾间质胶原沉积水平。免疫组化法检测肾脏组织α-SMA、Ⅰ型胶原、IL-11、IL-11RA的组织表达。氧化法测定肾脏组织中羟脯氨酸的含量。Rt-q PCR检测肾脏组织中IL-11、IL-11RA m RNA表达。Western Blot检测肾脏组织中α-SMA、Ⅰ型胶原、纤维连接蛋白、IL-11、IL-11RA、E-cadherin、FSP-1的蛋白表达及smad2/3、ERK1/2蛋白磷酸化水平。免疫荧光法检测肾脏组织E-cadherin、FSP-1表达。(2)细胞实验部分:细胞同步化后,使用TGF-β1或IL-11诱导HK-2细胞纤维化模型,观察蛇床子素及ERK1/2抑制剂U0126干预的作用。药物干预持续24小时。Rt-q PCR检测HK-2细胞α-SMA、Ⅰ型胶原、纤维连接蛋白、IL-11、IL-11RA m RNA表达。免疫荧光法检测HK-2细胞中α-SMA、纤维连接蛋白、IL-11、IL-11RA表达。Western Blot检测HK-2细胞α-SMA、Ⅰ型胶原、纤维连接蛋白、IL-11、IL-11RA、E-cadherin、FSP-1的蛋白表达及ERK1/2蛋白磷酸化水平。结果:(1)动物实验部分:与假手术组相比,模型组小鼠肾组织损伤病理评分显著升高,间质区胶原沉积显著增多,肾组织羟脯氨酸含量显著升高,肾组织α-SMA、Ⅰ型胶原、纤维连接蛋白、IL-11、IL-11RA的表达显著升高,smad2/3、ERK1/2蛋白磷酸化水平显著升高,E-cadherin表达减少而FSP-1表达增加。与模型组相比,蛇床子素给药后肾组织损伤病理评分显著下降,间质区胶原沉积显著减少,肾组织羟脯氨酸含量显著减少,肾组织α-SMA、Ⅰ型胶原、纤维连接蛋白、IL-11、IL-11RA的表达显著减少,smad2/3、ERK1/2蛋白磷酸化水平显著下调,E-cadherin表达增加而FSP-1表达减少。(2)细胞实验部分:实验A:与对照组相比,TGF-β1干预模型组HK-2细胞的α-SMA、Ⅰ型胶原、纤维连接蛋白、IL-11、IL-11RA表达显著增加,ERK1/2蛋白磷酸化水平显著增加,E-cadherin表达减少而FSP-1表达增加。与模型组相比,蛇床子素干预组HK-2细胞的α-SMA、Ⅰ型胶原、纤维连接蛋白、IL-11、IL-11RA表达显著减少,ERK1/2蛋白磷酸化水平显著下调,E-cadherin表达增加而FSP-1表达减少。实验B:与对照组相比,IL-11干预模型组HK-2细胞的α-SMA、Ⅰ型胶原、纤维连接蛋白m RNA表达无统计学差异,α-SMA、Ⅰ型胶原、纤维连接蛋白、IL-11RA蛋白表达显著增加,ERK1/2蛋白磷酸化水平显著增加。与模型组相比,蛇床子素干预组HK-2细胞的α-SMA、Ⅰ型胶原、纤维连接蛋白m RNA表达无统计学差异,α-SMA、Ⅰ型胶原、纤维连接蛋白、IL-11RA蛋白表达显著减少,ERK1/2蛋白磷酸化水平显著下调。实验C:与模型组相比,ERK1/2抑制剂U0126干预可显著降低HK-2细胞中α-SMA、Ⅰ型胶原、纤维连接蛋白、IL-11RA蛋白表达及下调ERK1/2蛋白磷酸化水平。在U0126抑制作用存在的情况下,联合蛇床子素干预不能进一步减少α-SMA、Ⅰ型胶原、纤维连接蛋白、IL-11RA蛋白表达及ERK1/2蛋白磷酸化水平。结论:蛇床子素可以减少α-SMA、Ⅰ型胶原和纤维连接蛋白等纤维化蛋白的分泌,改善体内外实验性肾纤维化。蛇床子素的抗纤维化作用不仅通过TGF-β/Smad2/3信号传导,还可直接抑制独立于TGF-β1信号通路的IL-11/ERK1/2信号通路来实现。

关键词：蛇床子素 IL-11/ERK1/2信号通路肾纤维化单侧输尿管梗阻模型上皮-间充质转化

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丹酚酸B,C分子药对配伍对UUO大鼠肾间质纤维化的保护作用及机制

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中国实验方剂学杂志 2015年第20期21卷 113-117页

作者：李均付旭姚兰吴丹彤遵义医学院珠海校区广东珠海519000

目的:研究丹酚酸B,C分子药对配伍对单侧输尿管梗阻(UUO)所致的肾间质纤维化大鼠的保护作用和机制。方法:采用50只健康雄性SD大鼠随机分为5组,即正常组、模型组、丹酚酸B组(12.5 mg·kg-1)、丹酚酸C组(12.5 mg·kg-1)、丹酚酸B,C... 详细信息

目的:研究丹酚酸B,C分子药对配伍对单侧输尿管梗阻(UUO)所致的肾间质纤维化大鼠的保护作用和机制。方法:采用50只健康雄性SD大鼠随机分为5组,即正常组、模型组、丹酚酸B组(12.5 mg·kg-1)、丹酚酸C组(12.5 mg·kg-1)、丹酚酸B,C按1∶1配伍组(简称:丹酚酸B+C组,其中B和C各6.25 mg·kg-1)。除正常组外,其余大鼠均造成UUO模型。造模后第2天各组开始ig给予相应药物治疗14 d。酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测尿β2-微球蛋白(β2-microglobulin,β2-MG),N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(N-acetyl-β-D-glucosaminidase,NAG)的含量,免疫组化法检测肾组织内Ⅰ型胶原(ColⅠ),Ⅲ型胶原(ColⅢ),α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达。结果:1各组大鼠肾小管功能测定结果,与正常组比较,模型组尿β2-MG,NAG蛋白水平显著升高(P<0.05);与模型组比较,各治疗组尿β2-MG,NAG水平显著降低(P<0.05)。2免疫组化检测结果,与正常组比较,模型组ColⅠ,ColⅢ,α-SMA平均吸光度A显著升高(P<0.05);与模型组比较,丹酚酸B,B+C组ColⅠ,ColⅢ及各治疗组α-SMA平均吸光度A显著降低(P<0.05);各治疗组比较,丹酚酸B,B+C组ColⅠ的A显著低于丹酚酸C组(P<0.05),丹酚酸B+C组ColⅢ,α-SMA A显著低于丹酚酸C组(P<0.05)。结论:丹酚酸B,C分子药对配伍对肾间质纤维化大鼠肾脏具有保护作用,可一定程度的改善肾小管功能,降低尿β2-MG,NAG,并在一定程度上减少ColⅠ,ColⅢ和α-SMA的表达,从而延缓慢性肾脏病的进展。

关键词：肾间质纤维化单侧输尿管梗阻模型 Ⅰ型胶原 Ⅲ型胶原 α-平滑肌肌动蛋白

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牛血清白蛋白-二氧化锰纳米粒子用于肾病的无创结构与功能核磁成像

牛血清白蛋白-二氧化锰纳米粒子用于肾病的无创结构与功能核磁成像

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作者：杨子珍天津医科大学

学位级别：硕士

目的:在世界范围内,肾脏疾病（包括慢性肾病和急性肾损伤）的患病率已超过10%。但是,由于肾脏具有良好的代偿功能,早期的肾脏损伤不易被发现,而最终发展为严重的肾功能衰竭。核磁增强成像技术在肾脏疾病的早期诊断中具有至关重要的诊断... 详细信息

目的:在世界范围内,肾脏疾病（包括慢性肾病和急性肾损伤）的患病率已超过10%。但是,由于肾脏具有良好的代偿功能,早期的肾脏损伤不易被发现,而最终发展为严重的肾功能衰竭。核磁增强成像技术在肾脏疾病的早期诊断中具有至关重要的诊断价值。目前,临床常用的钆基造影剂由于具有肾脏毒性作用,而限制了核磁增强成像技术在肾脏疾病的早期诊断中的应用。因此,开发非钆类的肾脏疾病的早期无创诊断方法在临床肾病诊断、肾病预后等方面具有不可或缺的重要性。这里,我们首次提出了一种基于锰的纳米粒子用于肾脏疾病的结构与功能的核磁成像的方法,以达到肾脏疾病的早期无创诊断的目的。方法:通过简单的生物仿生的合成方法,在室温条件下,将BSA和KMnO4混合搅拌2 h,最终获得BSA-MnO2纳米粒子。通过高分辨电镜观察BSA-MnO2纳米粒子的形貌、粒径大小。通过静置稳定性实验来探究BSA-MnO2纳米粒子在不同溶剂中的稳定性。在细胞和活体水平上,分别验证了BSA-MnO2纳米粒子的生物安全性。通过游离并结扎大鼠的左侧输尿管,构建了梗阻9天的单侧输尿管梗阻模型鼠,同时,通过单纯游离但不结扎大鼠的左侧输尿管,构建了作为对照组的假手术模型鼠。通过大鼠的尾静脉注射BSA-MnO2纳米粒子,对梗阻9天的单侧输尿管梗阻模型鼠和假手术模型鼠分别进行打药前和打药后不同时间点的核磁增强成像,并在成像实验结束后,解剖并取出所有实验大鼠的双侧肾脏并收集其新鲜血清分别进行肾脏组织病理分析和血生化分析,同时,对核磁增强图像进行图像处理和图像数据分析用来评估单侧输尿管梗阻模型鼠和假手术模型鼠的双侧肾脏的结构与功能的改变。结果:实验结果表明,BSA-MnO2纳米粒子为2.3 nm的类球型结构,具有良好的单分散性。静置稳定性实验表明,BSA-MnO2纳米粒子在不同的溶剂中均具有良好的稳定性。细胞水平和活体水平的毒性实验表明,BSA-MnO2纳米粒子在体内外均具有良好的生物安全性。单侧输尿管梗阻模型鼠的核磁增强成像实验和核磁增强图像数据分析结果证明了,基于BSA-MnO2纳米粒子的无创核磁增强成像不仅能清晰地显示肾脏的解剖结构,观察梗阻的左侧肾脏的肾盂扩张的严重程度,还可以有效地诊断肾功能不全和区分肾功能不全的严重程度（中度肾功能不全和重度肾功能不全）。肾功能不全的分期结果与通过组织病理分析确定的肾损害程度是保持一致的。血生化分析结果表明,无论是单侧输尿管梗阻模型鼠还是假手术模型鼠,其主要的肝肾功能指标均位于正常水平,表明血生化指标对于肾病早期诊断是不敏感的。结论:基于这种肾脏可清除的BSA-MnO2纳米粒子的无创核磁增强成像可以有效地进行肾脏疾病的结构与功能成像,并可作为一种早期肾脏疾病诊断的无创评估手段,有望进一步推进基于非钆类造影剂的肾脏核磁增强成像的发展,同时为肾脏疾病的早期无创诊断提供新思路。

关键词：牛血清白蛋白二氧化锰核磁增强成像单侧输尿管梗阻模型肾功能

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肾间质纤维化过程中抗纤灵的作用及机制研究

肾间质纤维化过程中抗纤灵的作用及机制研究

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作者：吴锋上海中医药大学

学位级别：硕士

目的：研究抗纤灵冲剂在单侧输尿管梗阻(UUO)及单侧输尿管梗阻再通(RUUO)模型大鼠肾间质纤维化（RIF）过程中的部分作用及机制。　　方法：健康雄性SPF级SD大鼠168只，建立两种模型（UUO模型和RUUO模型），随机分为8组。UUO模型分为4... 详细信息

目的：研究抗纤灵冲剂在单侧输尿管梗阻(UUO)及单侧输尿管梗阻再通(RUUO)模型大鼠肾间质纤维化（RIF）过程中的部分作用及机制。　　方法：健康雄性SPF级SD大鼠168只，建立两种模型（UUO模型和RUUO模型），随机分为8组。UUO模型分为4组，分别为假手术组、模型组、抗纤灵组和氯沙坦组，24只/组。RUUO模型分为4组，分别为再通假手术组、再通组、再通抗纤.灵组和再通氯沙坦组，18只/组。UUO模型各组于造模后第7，14，21，28天随机处死6只大鼠;RUUO模型各组于造模后第7，14，21天随机处死6只大鼠。腹主动脉采血检测血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C);收集24小时尿液检测尿转铁蛋白(TRF)、尿视黄醇结合蛋白(RBP)、尿β2-微球蛋白(β2-M);取梗阻/再通肾组织，制成10％的组织匀浆检测总超氧化物歧化酶(T-SOD)、谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)，免疫组化法检测α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、纤维连接蛋白(FN)、血小板衍生生长因子(PDGF)的表达并半定量分析。　　结果：在UUO模型中，除假手术外各组大鼠各时间点肾功能出现失代偿，脂质代谢逐渐紊乱，尿微量蛋白排泄逐渐增多，肾组织氧化应激反应逐渐加重，肾间质纤维化亦逐渐加重;与假手术组相比，模型组大鼠各时间点SCr、BUN、TRF、RBP、β2-M、TC、TG、LDL-C、MDA的水平显著升高，HDL-C、T-SOD、GSH的水平显著降低，α-SMA、FN、PDGF在肾组织的阳性表达显著升高;与模型组相比，抗纤灵组各时间点SCr、BUN、TRF、RBP、β2-M、TC、TG、LDL-C、MDA的水平显著降低，HDL-C、T-SOD、GSH的水平显著升高，α-SMA、FN、PDGF在肾组织的阳性表达显著降低。在RUUO模型中，各组大鼠各时间点肾功能逐渐好转，脂质代谢紊乱逐渐缓解，尿微量蛋白排泄逐渐减少，肾组织氧化应激逐渐减轻，肾间质纤维化呈逐渐缓解;与再通组相比，再通抗纤灵组各时间点SCr、BUN、TRF、RBP、β2-M、TC、TG、LDL-C、MDA的水平显著降低，HDL-C、T-SOD、GSH的水平显著升高，α-SMA、FN、PDGF在肾组织的阳性表达显著降低。　　结论：抗纤灵冲剂能保护肾功能，减轻RIF，其机理可能为调节脂代谢紊乱，减少尿微量蛋白的排泄，改善肾组织的氧化应激反应，抑制肾组织α-SMA、FN、PDGF蛋白表达。RUUO大鼠模型为临床和科研提供了一个新的研究肾间质纤维化模型。UU01周的大鼠肾脏的结构和功能具有可恢复性。

关键词：抗纤灵冲剂单侧输尿管梗阻模型肾间质纤维化药理作用

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