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Wnt-7a蛋白通过wnt/β-catenin通路抑制单侧输尿管梗阻小鼠肾脏上皮细胞-间充质细胞转分化

中国中西医结合肾病杂志 2015年第7期16卷 579-582,I0002页

作者：王国勤包佩玲芮宏亮杨敏程虹谌贻璞首都医科大学附属北京安贞医院肾内科北京100029

目的:观察Wnt-7a蛋白对单侧输尿管梗阻模型小鼠肾脏纤维化的拮抗作用及其可能机制。方法:雄性C57BL/6小鼠随机分为假手术组、UUO模型组和Wnt-7a蛋白治疗组,术后7 d行Masson染色观察肾间质纤维化程度,免疫组化染色检测肾组织E-钙黏素、α... 详细信息

目的:观察Wnt-7a蛋白对单侧输尿管梗阻模型小鼠肾脏纤维化的拮抗作用及其可能机制。方法:雄性C57BL/6小鼠随机分为假手术组、UUO模型组和Wnt-7a蛋白治疗组,术后7 d行Masson染色观察肾间质纤维化程度,免疫组化染色检测肾组织E-钙黏素、α-平滑肌肌动蛋白、波形蛋白的表达,免疫印迹法测定肾皮质中E-钙黏素、α-平滑肌肌动蛋白及β-连环蛋白(β-catenin)的蛋白质表达。结果:与模型组相比,治疗组肾组织间质纤维化相对面积显著减少,α-平滑肌肌动蛋白及波形蛋白的表达显著减少,E-钙黏素表达显著增多(P<0.05)。同时,治疗组肾组织中β-catenin表达较模型组显著减少(P<0.05)。结论:Wnt-7a蛋白可以抑制肾脏上皮细胞-间充质细胞转分化的发生而减轻肾脏纤维化,其可能是通过抑制经典的wnt/β-catenin通路。

关键词： Wnt-7a 单侧输尿管梗阻模型上皮细胞-间充质细胞转分化肾间质纤维化

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姜黄素抑制单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的实验研究

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内科急危重症杂志 2015年第1期21卷 64-66页

作者：冯爱桥谢赛包佩玲李睿李涛李丹孝感市中心医院孝感432000

目的:观察姜黄素(Curcumin)对单侧输尿管梗阻(UUO)模型大鼠肾间质纤维化的拮抗作用。方法:30只雄性大鼠随机分为假手术组、UUO模型组和姜黄素组,每组10只,术后第6天检测24 h尿蛋白定量,于术后7 d处死大鼠,留取梗阻侧肾组织,检测血清肌酐... 详细信息

目的:观察姜黄素(Curcumin)对单侧输尿管梗阻(UUO)模型大鼠肾间质纤维化的拮抗作用。方法:30只雄性大鼠随机分为假手术组、UUO模型组和姜黄素组,每组10只,术后第6天检测24 h尿蛋白定量,于术后7 d处死大鼠,留取梗阻侧肾组织,检测血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、胱胺酸蛋白酶抑制剂C(Cystain C)、行Masson染色观察肾间质纤维化程度,免疫组化染色检测肾间质Ⅰ型胶原(ColⅠ)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达。结果:与模型组相比较,姜黄素组Scr、BUN、Cystain C水平显著降低(P<0.05),肾间质纤维化相对面积显著减少(P<0.05),α-SMA及ColⅠ的表达明显降低(P<0.05)。结论:姜黄素可以减少输尿管梗阻后α-SMA及ColⅠ的表达,从而改善UUO所致的肾脏损伤,发挥其抗肾间质纤维化作用。

关键词：姜黄素单侧输尿管梗阻模型肾间质纤维化

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丹酚酸B,C分子药对配伍对UUO大鼠肾间质纤维化的保护作用及机制

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中国实验方剂学杂志 2015年第20期21卷 113-117页

作者：李均付旭姚兰吴丹彤遵义医学院珠海校区广东珠海519000

目的:研究丹酚酸B,C分子药对配伍对单侧输尿管梗阻(UUO)所致的肾间质纤维化大鼠的保护作用和机制。方法:采用50只健康雄性SD大鼠随机分为5组,即正常组、模型组、丹酚酸B组(12.5 mg·kg-1)、丹酚酸C组(12.5 mg·kg-1)、丹酚酸B,C... 详细信息

目的:研究丹酚酸B,C分子药对配伍对单侧输尿管梗阻(UUO)所致的肾间质纤维化大鼠的保护作用和机制。方法:采用50只健康雄性SD大鼠随机分为5组,即正常组、模型组、丹酚酸B组(12.5 mg·kg-1)、丹酚酸C组(12.5 mg·kg-1)、丹酚酸B,C按1∶1配伍组(简称:丹酚酸B+C组,其中B和C各6.25 mg·kg-1)。除正常组外,其余大鼠均造成UUO模型。造模后第2天各组开始ig给予相应药物治疗14 d。酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测尿β2-微球蛋白(β2-microglobulin,β2-MG),N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(N-acetyl-β-D-glucosaminidase,NAG)的含量,免疫组化法检测肾组织内Ⅰ型胶原(ColⅠ),Ⅲ型胶原(ColⅢ),α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达。结果:1各组大鼠肾小管功能测定结果,与正常组比较,模型组尿β2-MG,NAG蛋白水平显著升高(P<0.05);与模型组比较,各治疗组尿β2-MG,NAG水平显著降低(P<0.05)。2免疫组化检测结果,与正常组比较,模型组ColⅠ,ColⅢ,α-SMA平均吸光度A显著升高(P<0.05);与模型组比较,丹酚酸B,B+C组ColⅠ,ColⅢ及各治疗组α-SMA平均吸光度A显著降低(P<0.05);各治疗组比较,丹酚酸B,B+C组ColⅠ的A显著低于丹酚酸C组(P<0.05),丹酚酸B+C组ColⅢ,α-SMA A显著低于丹酚酸C组(P<0.05)。结论:丹酚酸B,C分子药对配伍对肾间质纤维化大鼠肾脏具有保护作用,可一定程度的改善肾小管功能,降低尿β2-MG,NAG,并在一定程度上减少ColⅠ,ColⅢ和α-SMA的表达,从而延缓慢性肾脏病的进展。

关键词：肾间质纤维化单侧输尿管梗阻模型 Ⅰ型胶原 Ⅲ型胶原 α-平滑肌肌动蛋白

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PDGF-C、PDGF-D在大鼠肾间质纤维化过程中的作用

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现代中西医结合杂志 2015年第2期24卷 132-135,142页

作者：徐聪刘乃国毛宁刘云启滨州医学院附属医院山东滨州256603 滨州医学院山东滨州256600

目的探讨血小板源性生长因子-C(PDGF-C)、血小板源性生长因子-D(PDGF-D)在大鼠肾间质纤维化模型中的表达及意义。方法将28只SD大鼠按照单侧输尿管梗阻(UUO)的方法建模,分别于造模后的3 d、1周、2周、3周分别将7只大鼠处死,取出两侧肾脏... 详细信息

目的探讨血小板源性生长因子-C(PDGF-C)、血小板源性生长因子-D(PDGF-D)在大鼠肾间质纤维化模型中的表达及意义。方法将28只SD大鼠按照单侧输尿管梗阻(UUO)的方法建模,分别于造模后的3 d、1周、2周、3周分别将7只大鼠处死,取出两侧肾脏(未行手术侧的肾脏设为对照组)制作石蜡切片在光镜下观察。应用免疫组化(SABC)法检测模型大鼠肾组织中PDGF-C、PDGF-D的表达情况。结果对照组中PDGFC在肾小动脉的血管平滑肌细胞和肾小管上皮细胞中少量表达,PDGF-D主要在血管平滑肌细胞和肾小球系膜细胞表达。而模型组肾脏中PDGF-C、PDGF-D的表达显著上调,与对照组相比差异有统计学意义(P均<0.05),且肾间质及肾小管中PDGF-C、PDGF-D的表达强度与肾间质纤维化程度呈正相关(r=0.73,P<0.05;r=0.67,P<0.05)。结论 PDGF-C、PDGF-D均参与肾间质纤维化过程,并可能发挥着重要作用。

关键词：肾间质纤维化 PDGF-C PDGF-D 单侧输尿管梗阻模型

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采用UUO模型观察7种中药复方对慢性肾衰大鼠的疗效

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中华中医药学刊 2014年第5期32卷 1021-1023页

作者：谢婷婷何立群邵命海吴同茹王东邹赟上海中医药大学附属曙光医院肾内科、上海市教委创新团队、肝肾疾病病证重点实验室上海200021

目的:用7种不同治则的中药复方治疗UUO模型大鼠,观察这7种中药复方对慢性肾衰大鼠的治疗效果。方法:健康雄性SPF级SD大鼠100只,按体重随机分为10组,分别为:假手术组、模型组、健脾清化方组、肾衰三号方组、葆肾三号方组、慢性肾功能衰... 详细信息

目的:用7种不同治则的中药复方治疗UUO模型大鼠,观察这7种中药复方对慢性肾衰大鼠的治疗效果。方法:健康雄性SPF级SD大鼠100只,按体重随机分为10组,分别为:假手术组、模型组、健脾清化方组、肾衰三号方组、葆肾三号方组、慢性肾功能衰竭方组、滋补肝肾和化湿汤组、人参白术汤组、肾衰冲剂组、科素亚组,每组10只,用UUO的方法建立模型,灌胃14 d后处死,检测各组大鼠的血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、24 h尿蛋白定量、尿β2微球蛋白(β2-MG)、尿N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶(NAG)、尿转铁蛋白(TRF)的含量,评价不同治则对慢性肾衰大鼠的作用效果。结果:除假手术组外,各组大鼠肾功能出现失代偿,24 h尿蛋白定量、尿β2-MG、尿NAG、尿TRF的表达水平均有不同程度的增高;①与假手术组相比,模型组大鼠肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白定量、尿β2-MG、尿NAG、尿TRF的表达水平均显著增高(P<0.01);②与模型组相比,各中药复方组大鼠肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白定量尿β2-MG、尿NAG、尿TRF的表达水平均有不同程度的下降,各组相比较,以健脾清化方组下降程度最高(P<0.01)。结论:七种中药复方均能不同程度的改善慢性肾衰大鼠的肾功能,降低24h蛋白尿、尿β2-MG、尿NAG和尿TRF的表达,综合来说,健脾清化方作用更为突出。

关键词：单侧输尿管梗阻模型中药复方慢性肾衰疗效观察

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齐墩果酸、丹酚酸对UUO大鼠肾及肾小管功能的影响

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中国中医急症 2014年第4期23卷 569-570,573页

作者：张翼李丽何立群上海市长宁区中心医院上海200336 上海市曙光医院上海200336

目的观察抗行灵方的主要药用成分齐墩果酸和丹酚酸在单侧输尿管梗阻(UUO)模型大鼠肾间质纤维化(RIF)过程中的作用及机制。方法健康雄性SPF级SD大鼠48只,随机分为4组,其中假手术组、UUP模型组、齐墩果酸组、丹酚酸组各12只。造模后第28... 详细信息

目的观察抗行灵方的主要药用成分齐墩果酸和丹酚酸在单侧输尿管梗阻(UUO)模型大鼠肾间质纤维化(RIF)过程中的作用及机制。方法健康雄性SPF级SD大鼠48只,随机分为4组,其中假手术组、UUP模型组、齐墩果酸组、丹酚酸组各12只。造模后第28日腹主动脉采血检测血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN),收集24 h尿液,检测24 h尿蛋白定量、取肾组织,HE染色比较各组肾小管间质损伤程度。结果在UUO模型中,丹酚酸和齐墩果酸在延缓实验大鼠肾功能衰竭中的功能和侧重各有不同,除假手术外各组大鼠肾功能出现失代偿,尿微量蛋白排泄增多,肾间质纤维化加重;与假手术组、模型组相比,齐墩果酸组SCr、NAG、24 h尿蛋白定量的水平显著降低;丹芬酸组BUN、NAG、α1-M、24 h尿蛋白定量的水平显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论丹酚酸及齐墩果酸单体均能够保护肾功能,降低血肌酐和尿素氮,并在一定程度上减少尿微量蛋白的排泄。

关键词：齐墩果酸丹酚酸单侧输尿管梗阻模型肾功能肾小管功能肾间质纤维化抗纤灵方丹参川牛膝

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雷公藤多甙对大鼠单侧输尿管结扎后肾小管间质CTGF表达的影响

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新疆医科大学学报 2014年第9期37卷 1140-1142,1147页

作者：欧降红余亚敏何泽云新疆维吾尔自治区人民医院北院内分泌风湿免疫科乌鲁木齐830011 湖南省宁乡县人民医院肾病科湖南宁乡410600 湖南中医药大学第一附属医院肾病科长沙410009

目的观察雷公藤多甙对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠模型中结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响。方法输尿管梗阻大鼠随机分为模型组、贝那普利组、雷公藤多甙组、假手术组,雷公藤多甙与贝那普利组以药物10mg·kg-1·d-1溶于5mL生理盐... 详细信息

目的观察雷公藤多甙对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠模型中结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响。方法输尿管梗阻大鼠随机分为模型组、贝那普利组、雷公藤多甙组、假手术组,雷公藤多甙与贝那普利组以药物10mg·kg-1·d-1溶于5mL生理盐水灌胃,模型及假手术组以等体积生理盐水灌胃,术后14d分别处死各组8只大鼠。采用免疫组化(SABC法)检测各组大鼠肾小管间质CTGF的表达水平。结果模型组、贝那普利组和雷公藤多甙组大鼠肾小管间质CTGF表达均高于假手术组,差异有统计学意义(P<0.01)。雷公藤多甙组大鼠肾小管间质的CTGF表达显著低于模型组(P<0.01),亦低于贝那普利组(P<0.05)。结论在肾小管间质纤维化中雷公藤多甙起着重要的治疗作用,可能与抑制TGF-β相关。雷公藤多甙可以下调CTGF表达,减轻肾小管间质损伤,可作为梗阻性肾病的辅助治疗用药。

关键词：雷公藤多甙单侧输尿管梗阻模型

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丹参、牛膝有效成分抗肾纤维化作用及机制研究

丹参、牛膝有效成分抗肾纤维化作用及机制研究

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作者：张翼上海中医药大学

学位级别：硕士

目的:在明确抗纤灵方在实验室及临床上具有保护肾功能，对抗肾纤维化的作用的前提下，研究牛膝、丹参的有效成分齐墩果酸和丹酚酸在单侧输尿管梗阻(UUO)模型大鼠肾间质纤维化（RIF）过程中的作用及机制。\n 方法:健康雄性SPF级SD大... 详细信息

目的:在明确抗纤灵方在实验室及临床上具有保护肾功能，对抗肾纤维化的作用的前提下，研究牛膝、丹参的有效成分齐墩果酸和丹酚酸在单侧输尿管梗阻(UUO)模型大鼠肾间质纤维化（RIF）过程中的作用及机制。\n 方法:健康雄性SPF级SD大鼠48只，随机分为4组，设假手术组1组，12只/组，其余建立模型（UUO模型），其中模型组1组，12只/组。给药组分为2组，分别为齐墩果酸组、丹酚酸组，12只/组。各组于造模后第28天处死。腹主动脉采血检测血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)，收集24小时尿液检测24小时尿蛋白定量(24hpro)、尿转铁蛋白（TRF）、尿β2-微球蛋白（β2-MG）、尿α1-微球蛋白(α1-M)、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG);取肾组织，HE染色比较各组肾小管间质损伤程度;免疫组化法检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)、层粘连蛋白(LN)、纤维连接蛋白(FN)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、结缔组织生长因子(CTGF)、转化生长因子-β(TGF-β)、Ⅰ型胶原蛋白及Ⅲ型胶原蛋白的表达并半定量分析。\n 结果:在UUO模型中，丹酚酸和齐墩果酸在延缓实验大鼠肾功能衰竭中的功能和侧重各有不同，除假手术外各组大鼠肾功能出现失代偿，尿微量蛋白排泄增多，肾组织氧化应激反应加重，肾间质纤维化亦加重;与假手术组相比，模型组SCr、BUN、TRF、24hpro、β2-M、α1-M、NAG的水平显著升高，TNF-α、LN、FN、Ⅰ型及Ⅲ型胶原蛋白在肾组织的阳性表达显著升高;与模型组相比，齐墩果酸组SCr、NAG、24hpro的水平显著降低，TNF-α、LN、FN、α-SMA、CTGF、TGF-β、Ⅰ型及Ⅲ型胶原蛋白在肾组织的阳性表达显著降低;丹芬酸组BUN、NAG、α1-M、β2-M、24hpro的水平显著降低，TNF-α、LN、FN、α-SMA、CTGF、TGF-β、Ⅰ型及Ⅲ型胶原蛋白在肾组织的阳性表达显著降低。\n 结论:在明确抗纤灵方在实验室及临床上具有保护肾功能，对抗肾纤维化的作用的前提下，分析方中主药有效成分丹酚酸和齐墩果酸保护肾功能的作用及机制，其机理可能为减少尿微量蛋白的排泄，改善肾组织氧化应激反应，抑制肾组织α-SMA、FN、LN、Ⅰ型及Ⅲ型胶原蛋白表达及TNF-α、CTGF、TGF-β等因子的表达。

关键词：齐墩果酸丹酚酸牛膝丹参单侧输尿管梗阻模型肾间质纤维化

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CD36在慢性肾间质损害中的研究进展

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中华临床医师杂志(电子版) 2013年第2期7卷 809-811页

作者：易艳霞杜晓刚重庆医科大学附属第一医院肾内科

清道夫受体是一类结构多样的跨膜糖蛋白受体,已知的清道夫受体包括有7种类型:A、B、C、D、E、F、G。其中CD36作为B族清道夫受体之一,可以在多种细胞如巨噬细胞、微血管内皮细胞、血小板、脂肪细胞及上皮细胞(包括肾小管上皮细胞)等表达... 详细信息

清道夫受体是一类结构多样的跨膜糖蛋白受体,已知的清道夫受体包括有7种类型:A、B、C、D、E、F、G。其中CD36作为B族清道夫受体之一,可以在多种细胞如巨噬细胞、微血管内皮细胞、血小板、脂肪细胞及上皮细胞(包括肾小管上皮细胞)等表达,参与多种生理病理过程[1-2]。本文就CD36及其在慢性肾间质损害中的最新研究进展作一综述。一、CD36的结构人类CD36的基因定位于第7号染色体的q11.2位点上,有15个外显子,长32kb。外显子1、2、15不编码。外显子3和14

关键词：肾间质 CD36 单侧输尿管梗阻模型清道夫受体棕榈酰化血小板糖化白蛋白肾小管肾单位小鼠小家鼠 TSP oxLDL 肾脏纤维化 PPAR 研究进展

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和解聚散方对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的防治作用

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中国中西医结合肾病杂志 2012年第10期13卷 861-864,I0001页

作者：孙卫卫王耀献刘尚建刘玉宁沈存崔瑾吕杰王晓楠北京中医药大学东直门医院肾内科北京100700 北京中医药大学东直门医院

目的:研究和解聚散方对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)大鼠肾间质纤维化的防治作用。方法:采用UUO建立大鼠肾间质纤维化模型,随机分为模型组、贝那普利组和和解聚散方组,另设假手术组;术后7d、14d、21d分批取材,... 详细信息

目的:研究和解聚散方对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)大鼠肾间质纤维化的防治作用。方法:采用UUO建立大鼠肾间质纤维化模型,随机分为模型组、贝那普利组和和解聚散方组,另设假手术组;术后7d、14d、21d分批取材,检测血清肌酐、尿素氮,采用HE和Masson染色检测肾脏病理、免疫组化法检测肾组织TGF-β1的表达。结果:与模型组相比,和解聚散方组血清尿素氮、血清肌酐水平均降低(P<0.05),肾小管损害百分比和肾间质损害分值较低(P<0.05),肾组织TGF-β1表达减少(P<0.05)。结论:和解聚散方可以降低尿素氮、血清肌酐水平,减轻大鼠肾间质纤维化的程度,下调UUO大鼠肾组织TGF-β1的表达,验证了和解聚散法的正确性。

关键词：和解聚散法肾间质纤维化单侧输尿管梗阻模型

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