检索结果-内蒙古大学图书馆

结核分枝杆菌乙酰转移酶fadA3对宿主蛋白乙酰化修饰及其体内存活影响的研究

中国防痨杂志 2023年第4期45卷 391-400页

作者：段玉衡张蓝月董静史雨婷贾红彦李自慧邢爱英杜博平孙琦潘丽萍朱传智张宗德首都医科大学附属北京胸科医院/北京市结核病胸部肿瘤研究所/耐药结核病研究北京市重点实验室/分子生物学实验室北京101149

目的:探讨结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)乙酰转移酶fadA3对宿主蛋白乙酰化修饰、基因表达和MTB在体内存活的影响。方法:从首都医科大学附属北京胸科医院/北京市结核病胸部肿瘤研究所分子生物学实验室选取MTB标准株(H37R... 详细信息

目的:探讨结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)乙酰转移酶fadA3对宿主蛋白乙酰化修饰、基因表达和MTB在体内存活的影响。方法:从首都医科大学附属北京胸科医院/北京市结核病胸部肿瘤研究所分子生物学实验室选取MTB标准株(H37Rv),利用CRISPR-cas系统辅助的非同源性末端接合技术(CRISPR-NHEJ)构建H37Rv-fadA3基因敲除株(ΔfadA3),利用微孔板法分别检测H37Rv和ΔfadA3在7H9液体培养基中的吸光度值(A值)和细菌活性,绘制生长曲线图和最低抑菌浓度表。运用免疫印迹和转录组学测序分析H37Rv和ΔfadA3感染巨噬细胞(巨噬细胞系THP-1分化得到)后蛋白质乙酰化修饰变化及基因表达的差异情况;采用菌落计数和苏木精-伊红染色法分析H37Rv和ΔfadA3在C57BL/6J小鼠肺组织和巨噬细胞中的存活及病理变化。结果:fadA3经敲除1116 bp片段后成功获得ΔfadA3敲除株。H37Rv和ΔfadA3在培养第3、6、9和12天的A 600值(分别为0.245±0.005和0.232±0.013、0.403±0.122和0.385±0.009、0.444±0.010和0.442±0.005、0.675±0.027和0.662±0.026)差异均无统计学意义(t值分别为1.623、2.351、0.178、0.848,P值均>0.05);二者对异烟肼、乙胺丁醇、链霉素、左氧氟沙星、PA-824、利奈唑胺、氯法齐明、利福平、贝达喹啉、德拉马尼等一线/二线抗结核药物的90%最低抑菌浓度相同(分别为0.006、2.000、0.313、0.156、0.250、0.625、1.250、0.003、0.125、0.320μg/ml)。H37Rv感染巨噬细胞中全蛋白乙酰化修饰灰度值(243.100±7.125)与未感染组(204.800±9.348)和ΔfadA3感染组(154.500±14.890)的差异均有统计学意义(t=5.294,P=0.013;t=9.350,P=0.003)。与H37Rv相比,ΔfadA3感染上调的差异基因有94个,下调有7个。同时,在巨噬细胞模型(72 h)和小鼠肺组织中(28 d),H37Rv感染后的菌落形成单位计数[分别为(41.000±4.583)×10^(4)和log 10(5.531±0.203)]与ΔfadA3感染[(18.670±1.155)×10^(4)和log 10(4.541±0.276)]的差异均有统计学意义(t=8.815,P=0.001;t=6.466,P<0.001);ΔfadA3感染小鼠肺组织病理炎症性浸润较H37Rv感染小鼠明显减弱。结论:抗结核药物对ΔfadA3敲除株与H37Rv的杀菌效果一致。fadA3可显著调控宿主蛋白乙酰化修饰和基因表达,可能是维持H37Rv在巨噬细胞胞内和小鼠肺组织中存活,并导致肺组织炎症性浸润的重要毒力因子。这些发现将为靶向fadA3和宿主蛋白乙酰化的宿主导向治疗提供理论数据。

关键词：分枝杆菌,结核乙酰转移酶单核巨噬细胞系统乙酰化作用基因表达细胞存活

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塞隆骨提取物对实验性类风湿关节炎的药效学研究

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中成药 2007年第8期29卷 1221-1223页

作者：赵晓辉蒋福泉岳会兰邵赟陶燕铎中国科学院西北高原生物研究所

塞隆骨(Myospalax fontanieri),是高原特有动物高原鼢鼠的全骨风干品。是我国建国以来第一个国家级一类动物药材,其性微温、味辛咸,入肝肾经,主要功能为驱风除湿、散寒、舒筋活络、强筋缝骨及增强机体抵抗力等。[第一段]

关键词：塞隆骨佐剂性关节炎单核巨噬细胞系统

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USPIOs在动脉粥样硬化MR成像中的应用

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临床放射学杂志 2006年第7期25卷 684-686页

作者：刘晓晟许建荣上海交通大学医学院附属仁济医院放射科 200001

超微型超顺磁性氧化铁颗粒（ultrasmall superparamagnetic iron oxides，USPIOs）是一种新型的磁共振对比剂，它具有两个非常重要的特性：即血中停留时间较长和被组织中巨噬细胞进一步地吞噬摄取。前者因能在数小时内使血管一直保持较... 详细信息

超微型超顺磁性氧化铁颗粒（ultrasmall superparamagnetic iron oxides，USPIOs）是一种新型的磁共振对比剂，它具有两个非常重要的特性：即血中停留时间较长和被组织中巨噬细胞进一步地吞噬摄取。前者因能在数小时内使血管一直保持较高的信号强度而成为一种理想的磁共振血管成像（MRA）对比剂；后者特性使巨噬细胞显像成为可能。由于诸多疾病的病理改变中均富含巨噬细胞（包括中枢神经系统的吞噬性小胶质细胞），研究者们应用USPIOs作为单核巨噬细胞系统特异性的MRI对比剂，对动脉粥样硬化斑块、脑中风、多发性硬化、脊髓损伤、脑肿瘤等病变做了大量深入的研究。笔者就USPIOs的生物学特性及其目前应用于动脉粥样硬化斑块MR成像的现状进行综述。

关键词：动脉粥样硬化斑块 MR成像单核巨噬细胞系统磁共振血管成像超顺磁性氧化铁颗粒磁共振对比剂中枢神经系统小胶质细胞多发性硬化生物学特性

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促/抗炎性细胞因子对外科脓毒症效应机制的研究进展

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中华医学杂志 2005年第41期85卷 2943-2947页

作者：马兵夏照帆第二军医大学附属长海医院烧伤科上海200433

脓毒症是由感染导致宿主过度炎症反应的一组临床表现和症状.它是严重创伤、烧伤、休克、大手术后常见的并发症, 也是外科危重患者重要的死亡原因之一.目前研究普遍认为中性粒细胞、淋巴细胞及单核巨噬细胞系统的激活及其释放的内源性介... 详细信息

脓毒症是由感染导致宿主过度炎症反应的一组临床表现和症状.它是严重创伤、烧伤、休克、大手术后常见的并发症, 也是外科危重患者重要的死亡原因之一.目前研究普遍认为中性粒细胞、淋巴细胞及单核巨噬细胞系统的激活及其释放的内源性介质在创伤后脓毒症病理生理机制中起关键作用,其中细胞因子(cytokine)的作用更不容忽视,而根据不同细胞因子在脓毒症发生发展中所起到的不同作用,又可分为促炎性及抗炎性细胞因子两大类.本文将就两类细胞因子对外科脓毒症效应机制的研究进展情况予以综述。

关键词：抗炎性细胞因子创伤后脓毒症外科危重患者效应机制单核巨噬细胞系统过度炎症反应病理生理机制中性粒细胞内源性介质临床表现

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痰浊眩晕家兔模型的建立及巨噬细胞功能和粘附分子表达研究

痰浊眩晕家兔模型的建立及巨噬细胞功能和粘附分子表达研究

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作者：田代志湖北中医学院

学位级别：博士

目的:通过高脂饲料喂养结合颈部局部注射组织硬化剂建立痰浊眩晕家兔模型,探讨巨噬细胞功能及粘附分子表达变化在痰邪致病中的作用。方法:随机将40只家兔分为对照组、模型组、化痰组、化瘀组、西药组,除对照组外均采用高脂饲料喂养结合... 详细信息

目的:通过高脂饲料喂养结合颈部局部注射组织硬化剂建立痰浊眩晕家兔模型,探讨巨噬细胞功能及粘附分子表达变化在痰邪致病中的作用。方法:随机将40只家兔分为对照组、模型组、化痰组、化瘀组、西药组,除对照组外均采用高脂饲料喂养结合颈部局部注射组织硬化剂建立痰浊眩晕家兔模型,化痰组、化瘀组和西药组分别给予半夏白术天麻汤、通窍活血汤和盐酸氟桂利嗪治疗,对照组和模型组灌胃生理盐水作对照,比色法测定血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),BL-410生物机能实验系统记录转颈诱发眼震电图,称量体重并舌苔照相,进行椎-基底动脉血流多普勒彩色超声检测,椎动脉组织病理学HE染色检测及超微病理学检测,流式细胞术检测血液单核细胞吞噬功能,实时荧光定量PCR检测椎动脉组织单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1),免疫组织化学检测椎动脉粘附分子CD54表达并进行图像分析。结果:与对照组比较,模型组TC、TG和LDL-C显著增高(P<0.01),眼震出现率和眼震持续时间明显增加(P<0.01),体重增加明显(P<0.01),舌苔厚腻(对照组为薄白),椎-基底动脉血流多普勒彩色超声显示双侧椎动脉及基底动脉的收缩期血流速度、舒张期血流速度和平均血流速度均降低(P<0.01),椎动脉病理组织HE染色可见内膜下泡沫细胞形成及脂质沉积、管壁明显增厚、管腔明显变小、管腔直径与中膜厚度比明显降低、中膜平滑肌细胞排列紊乱(对照组椎动脉管壁较薄、管腔较大、内膜结构完整、中膜平滑肌细胞排列整齐),超微病理学检测显示内弹力膜不完整、内皮下单核细胞粘附及向内膜下迂移、平滑肌细胞穿透内弹力膜向外迁移、胶原纤维明显增多及排列紊乱、可见平滑肌细胞核固缩、染色质边集、有脂质样颗粒沉积于细胞间隙(对照组内弹力膜完整、平滑肌纤维正常、排列紧密、胶原纤维排列规则、无增生),单核细胞吞噬率上升(P<0.05),MCP-1 mRNA表达水平明显升高(P<0.01),粘附分子CD54阳性表达比例明显增加(P<0.01)。与模型组比较,化痰组TC、TG和LDL-C明显降低(P<0.01),眼震出现率减少(P<0.05),眼震持续时间缩短(P<0.0 1),体重降低(P<0.05),舌苔已接近薄白,椎-基底动脉血流多普勒彩色超声显示双侧椎动脉及基底动脉的收缩期血流速度显著增加(P<0.01),舒张期血流速度和平均血流速度均也增加(P<0.05),病理学和超微病理学检测结果有明显改善,单核细胞吞噬率下降(P<0.05),MCP-1 mRNA表达水平降低(P<0.05),粘附分子cD54阳性表达比例减少(P<0.01);化瘀组和西药组TC、TG和LDL-C降低不明显(P>0.05),眼震出现率减少不明显(P>0.05),眼震持续时间缩短(P<0.05),体重无明显降低(P>0.05),舌苔仍为腻苔,椎-基底动脉血流多普勒彩色超声显示双侧椎动脉及基底动脉的收缩期血流速度明显增加(P<0.01),舒张期血流速度和平均血流速度均有增加(P<0.05),病理学和超微病理学检测结果改善不佳,单核细胞吞噬率下降不明显(P>0.05),MCP-1 mRNA表达水平无降低(P>0.05),粘附分子CD54阳性表达比例不减少(P>0.05)。结论:所制作模型为痰浊眩晕病证结合家兔模型,存在单核巨噬细胞趋化和活化,粘附分子表达增强,进一步提示单核巨噬系统细胞的趋化和活化及粘附分子表达增强在痰邪致病中发挥极重要的作用。

关键词：眩晕椎-基底动脉供血不足痰证单核巨噬细胞系统粘附分子

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IL-17单克隆抗体对过敏性紫癜小鼠模型的保护作用及机制

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现代免疫学 2019年第2期39卷 115-119,163页

作者：贵琳吴晓林朱松柏郑荣浩舒岚朱宏飞王治涛王勇湖北省妇幼保健院儿童肾脏风湿免疫科武汉430000 湖北省中医院麻醉科武汉430000 湖北省中医药研究院武汉430000 武汉市武昌医院儿科武汉430000 武汉大学动物实验中心武汉430000

为探讨IL-17单克隆抗体(monoclonal antibody,mAb)对过敏性紫癜(Henoch-Schonlein purpura, HSP)小鼠模型的保护作用及机制,50只C57BL/6小鼠被随机分为正常对照组、HSP模型组、同型对照组、IL-17 mAb组以及西咪替丁阳性对照组,每组10只... 详细信息

为探讨IL-17单克隆抗体(monoclonal antibody,mAb)对过敏性紫癜(Henoch-Schonlein purpura, HSP)小鼠模型的保护作用及机制,50只C57BL/6小鼠被随机分为正常对照组、HSP模型组、同型对照组、IL-17 mAb组以及西咪替丁阳性对照组,每组10只。除正常对照组外,其余4组小鼠均进行为期14周的HSP模型构建,通过检测血清循环免疫复合物(circulating immune complex, CIC)水平验证模型是否构建成功。在建模成功后对各组小鼠进行为期3周的药物干预。干预结束后,收集各组小鼠24 h尿液并进行尿蛋白含量检测;碳粒廓清实验检测小鼠单核巨噬细胞系统(mononuclear phagocytic system, MPS)功能;ELISA检测小鼠血清中分泌型IgE(Secretory-IgE, S-IgE)、IL-17、Th1相关细胞因子IFN-γ以及Th2相关细胞因子IL-4水平;Western blotting检测各组小鼠皮肤和肾脏中IL-17蛋白表达量;HE染色观察小鼠皮肤和肾脏的病理学变化。研究发现,与模型组比较,IL-17 mAb能显著降低HSP小鼠尿蛋白含量(P<0.01);增强HSP小鼠MPS功能(吞噬指数K及吞噬系数α均有P<0.01);降低血清S-IgE、IL-17、IL-4水平(均P<0.01);增加血清IFN-γ水平及IFN-γ/IL-4比值(均P<0.01)。此外,IL-17 mAb还能显著改善HSP小鼠皮肤及肾脏的病理学变化,降低IL-17表达量(P<0.01)。以上结果提示IL-17 mAb对HSP小鼠具有显著的保护作用,其作用机制可能与降低IL-17表达进而影响其调节Th1/Th2免疫平衡有关。

关键词： IL-17单克隆抗体过敏性紫癜循环免疫复合物单核巨噬细胞系统 Th1/Th2平衡

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应重视戈谢病的骨骼病变

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中华医学杂志 2009年第37期89卷 2597-2598页

作者：邱贵兴中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院骨科 100730

戈谢病又称高雪病，属于溶酶体贮积症的一种，是一种少见的家族性糖脂代谢障碍性疾病。该病为常染色体隐性遗传病，是由于基因突变导致体内β-葡萄糖脑苷脂酶的遗传性缺陷造成的。在正常情况下，人体内葡萄糖脑苷脂在这种酸性溶酶体酶... 详细信息

戈谢病又称高雪病，属于溶酶体贮积症的一种，是一种少见的家族性糖脂代谢障碍性疾病。该病为常染色体隐性遗传病，是由于基因突变导致体内β-葡萄糖脑苷脂酶的遗传性缺陷造成的。在正常情况下，人体内葡萄糖脑苷脂在这种酸性溶酶体酶的作用下，水解为葡萄糖及N-酰基鞘氨醇。当此酶缺乏时引起底物代谢障碍，大量沉积于各脏器的单核巨噬细胞系统内而致病。

关键词：戈谢病 β-葡萄糖脑苷脂酶骨骼病变代谢障碍性疾病常染色体隐性遗传病单核巨噬细胞系统溶酶体贮积症遗传性缺陷

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多学科综合诊疗在Erdheim-Chester病诊断中的实践:个案报道

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首都医科大学学报 2021年第1期42卷 158-163页

作者：王蓓杨磊钟定荣中日友好医院病理科北京100029

组织细胞增生性疾病包含了由单核巨噬细胞系统来源的一组复杂的疾病,其中Erdheim-Chester病(Erdheim-Chester disease,ECD)可以表现为多系统的受累,包括骨、皮肤、肺、垂体等[1]。近些年来发病率逐渐提高,这可能是对于ECD的认识逐渐提... 详细信息

组织细胞增生性疾病包含了由单核巨噬细胞系统来源的一组复杂的疾病,其中Erdheim-Chester病(Erdheim-Chester disease,ECD)可以表现为多系统的受累,包括骨、皮肤、肺、垂体等[1]。近些年来发病率逐渐提高,这可能是对于ECD的认识逐渐提高的结果。当ECD首先表现在非骨组织的其他器官中,并具有与该部位更常见的其他疾病相类似的临床表现时,对于内科医生、影像医生和病理医生来说是一种诊断方面的挑战。

关键词：内科医生个案报道单核巨噬细胞系统病理医生多学科综合诊疗骨组织组织细胞增生性疾病影像医生

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CD147基因沉默对兔外周血单核巨噬细胞基质金属蛋白酶表达的影响

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中华老年心脑血管病杂志 2012年第11期14卷 1193-1196页

作者：杜大勇李运田李雪杰柳杨薛峰杨升华解放军305医院心脏病中心北京100017

目的筛选出高效抑制兔外周血单核巨噬细胞中CD147表达的短链RNA(shRNA)慢病毒载体,观察CD147基因沉默后对基质金属蛋白酶(MMP)的影响。方法兔源CD147 mRNA序列,设计并构建shRNA慢病毒载体,实验分为空白组,阴性组,加CD147 shRNA慢病毒干... 详细信息

目的筛选出高效抑制兔外周血单核巨噬细胞中CD147表达的短链RNA(shRNA)慢病毒载体,观察CD147基因沉默后对基质金属蛋白酶(MMP)的影响。方法兔源CD147 mRNA序列,设计并构建shRNA慢病毒载体,实验分为空白组,阴性组,加CD147 shRNA慢病毒干扰依次为A组、B组、C组、D组,将其分别转染兔外周血单核巨噬细胞,72 h后观察转染效果,用RT-PCR测CD147 mRNA表达,ELISA法测CD147 MMP-2及MMP-9蛋白表达。结果 A、B、C、D组CD147 mRNA及CD147、MMP-2和MMP-9蛋白较空白组显著减少(P<0.01),A组CD147 mRNA和蛋白降低最显著,较空白组分别减少57.7%和50.9%(P<0.01),MMP-2、MMP-9蛋白表达分别减少95.9%和45.4%。结论成功构建并筛选出能高效、且特异阻断CD147基因表达的shRNA慢病毒载体。CD147基因沉默后,MMP-2和MMP-9表达明显减少,可能成为防治动脉粥样硬化新的治疗靶点。

关键词：基因沉默单核巨噬细胞系统基质金属蛋白酶类 RNA 信使基因表达转染

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卡介苗诱导巨噬细胞训练免疫中的糖代谢重编程研究进展

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现代免疫学 2021年第2期41卷 161-165页

作者：刘昀彤丁茹梁舒马小惠邓斐尔宋田田闫东梅吉林大学基础医学院免疫学系长春130000

只有适应性免疫系统具有记忆力的认知已被打破,受过刺激的先天免疫细胞能表现出长期的免疫激活状态,被称为"训练免疫"。卡介苗(bacillus Calmette-Guérin vaccine, BCG)诱导的训练免疫除了能介导对结核分枝杆菌感染的防... 详细信息

只有适应性免疫系统具有记忆力的认知已被打破,受过刺激的先天免疫细胞能表现出长期的免疫激活状态,被称为"训练免疫"。卡介苗(bacillus Calmette-Guérin vaccine, BCG)诱导的训练免疫除了能介导对结核分枝杆菌感染的防御外,还能发挥非特异性保护作用。研究表明,训练免疫是由表观遗传学、转录组学和代谢重编程共同调控的,其中代谢重编程和表观遗传修饰之间的相互作用是介导训练免疫的重要分子机制。该文就BCG诱导巨噬细胞训练免疫中的糖代谢重编程的研究进展作一综述,同时密切关注表观遗传学以及相关炎性疾病的治疗前景,期望为BCG诱导的训练免疫在临床防治方面的研究奠定理论基础,并提供新的思路。

关键词：卡介苗单核巨噬细胞系统训练免疫糖代谢重编程 Warburg效应

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