检索结果-内蒙古大学图书馆

戈谢病（GD）为常染色体隐性遗传疾病，该病是因溶酶体内的酸性β-葡萄糖苷酶缺陷致病，使葡萄糖脑苷脂贮积在各器官的单核巨噬细胞系统中，形成戈谢细胞[1]。根据是否累及神经系统及神经系统累及时间的长短将GD分为3型：非神经病变型（I型）最常见（90％以上），临床表现主要是肝脾大、血小板减少、贫血及骨骼损伤；急性神经系统病变型（Ⅱ型），患儿经常在6月龄以前有神经系统损伤表现，2～4岁之前死亡；Ⅲ型则为慢性神经系统病变型[2]。病理活检发现戈谢细胞可提供诊断依据，分子酶学分析是诊断GD的金标准。湖南省人民医院儿科近期发现1例GD，总结其临床特点及基因检测结果，现报告如下。

关键词：基因突变戈谢病临床特征神经系统损伤常染色体隐性遗传疾病单核巨噬细胞系统湖南省人民医院葡萄糖苷

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金属离子刺激单核-巨噬细胞核因子κB受体活化子的研究

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天津医药 2010年第10期38卷 874-877页

作者：陈锐戴闽帅浪张斌付文锋熊皞南昌大学第一附属医院骨二科 330006

目的:探讨Cr3+、Co2+对体外培养的小鼠单核-巨噬细胞(RAW264.7)的细胞毒性以及刺激单核-巨噬细胞表达核因子κB受体活化子(RANK)在人工关节术后引起骨溶解的分子生物学机制。方法:在体外培养单核-巨噬细胞(RAW264.7)。用Co2+、Cr3+分别... 详细信息

目的:探讨Cr3+、Co2+对体外培养的小鼠单核-巨噬细胞(RAW264.7)的细胞毒性以及刺激单核-巨噬细胞表达核因子κB受体活化子(RANK)在人工关节术后引起骨溶解的分子生物学机制。方法:在体外培养单核-巨噬细胞(RAW264.7)。用Co2+、Cr3+分别干预单核-巨噬细胞,不同时间用噻唑蓝(MTT)比色法检测其细胞活性。将细胞分为5组,A组为单纯单核-巨噬细胞,B组为单核-巨噬细胞+500mg/LCr3+,C组为单核-巨噬细胞+500mg/LCr3++20μmol/LSP600125,D组为单核-巨噬细胞+10mg/LCo2+,E组为单核-巨噬细胞+10mg/LCo2++20μmol/LSP600125。用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)在24h、48h检测各组细胞的RANK mRNA的表达量。结果:与A组相比,B组和D组单核-巨噬细胞的细胞活力明显下降。在24h、48h时,Co2+和Cr3+均能刺激单核-巨噬细胞使其细胞RANK mRNA表达量增强(P<0.05),且SP600125可抑制Cr3+、Co2+刺激的单核-巨噬细胞RANK mRNA表达(P<0.05)。结论:金属离子对单核-巨噬细胞有细胞毒性,且能够诱导单核-巨噬细胞RANK mRNA的表达,此外JNK通路参与金属离子刺激单核-巨噬细胞表面RANK的表达。

关键词：铬钴单核巨噬细胞系统 NF-κB 受体,胞质和核原癌基因蛋白质c-jun 人工关节逆转录聚合酶链反应

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库普弗细胞在肠源性内毒素血症肝损伤中的作用

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广东医学 2011年第17期32卷 2350-2352页

作者：陈怿童华生苏磊广州军区广州总医院重症医学科全军热区创伤救治与组织修复重点实验室广州510010

库普弗细胞（Kuppfer cell，KC）存在于肝小叶门静脉区的肝窦内，属于体内单核巨噬细胞系统（mononuclear phagocytic system），占其总数的80％-90％，具有吞噬、分泌、免疫调节和监视等生理功能，也是机体防御来自于胃肠道内细菌、内... 详细信息

库普弗细胞（Kuppfer cell，KC）存在于肝小叶门静脉区的肝窦内，属于体内单核巨噬细胞系统（mononuclear phagocytic system），占其总数的80％-90％，具有吞噬、分泌、免疫调节和监视等生理功能，也是机体防御来自于胃肠道内细菌、内毒素（endotoxin）和微生物碎片通过肝脏门静脉向全身播散转移的第一道防线，

关键词：肠源性内毒素血症库普弗细胞肝损伤单核巨噬细胞系统肠道内细菌 cell 生理功能免疫调节

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慢性病贫血发病机制研究进展

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临床儿科杂志 2004年第9期22卷 634-635页

作者：高举廖清奎四川大学华西第二医院儿科小儿血液研究室四川成都610041

慢性病贫血(anemiaofchronicdisease,ACD)指在慢性感染、慢性炎症和恶性肿瘤患者中出现的一种贫血。血清铁和总铁结合率降低、血清铁蛋白水平正常或增高、单核巨噬细胞系统(monocyte?macrophagesystem,MMS)铁水平正常或增高是ACD显著的... 详细信息

慢性病贫血(anemiaofchronicdisease,ACD)指在慢性感染、慢性炎症和恶性肿瘤患者中出现的一种贫血。血清铁和总铁结合率降低、血清铁蛋白水平正常或增高、单核巨噬细胞系统(monocyte?macrophagesystem,MMS)铁水平正常或增高是ACD显著的铁代谢特点。既往研究表明,慢性炎症或感染情况下各种致炎因子所致的高细胞因子血症(hypercytokinemia)与ACD的发病密切相关,可导致红细胞破坏增多寿命缩短、铁利用障碍、幼红细胞对红细胞生成素(erythropoietin,EPO)反应性降低犤1～3犦。目前国外研究表明,hepcidin(Hepc)是肝脏产生的小分子肽性质的铁调节激素,在维持机体铁稳态和ACD发病机制方面发挥着关键性调节作用。现将重点介绍Hepc与ACD发病机制方面的研究进展。一、Hepc的结构和功能及其与机体铁稳态调控Hepc是一种具有抗微生物活性的小分子肽犤4犦,人类Hepc基因定位于19号染色体。前体蛋白由84个氨基酸残基组成,而尿液中3种成熟Hepc分子分别由25(Hepc?25)、22(Hepc?22)和20个氨基酸残基(Hepc?20)组成,是同一...

关键词：慢性病贫血发病机制研究进展单核巨噬细胞系统

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RAW264.7细胞在体外分化成破骨细胞的研究

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天津医药 2010年第7期38卷 596-598页

作者：戴闽程明张斌程细高南昌大学第一附属医院骨二科 330006

目的:观察小鼠单核巨噬细胞RAW264.7的一般生物学特征及在重组细胞核因子κB受体活化因子配基(RANKL)诱导下形成成熟的有骨吸收能力的破骨细胞的可行性。方法:培养RAW264.7后,RANKL诱导RAW264.7,用抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色法观察... 详细信息

目的:观察小鼠单核巨噬细胞RAW264.7的一般生物学特征及在重组细胞核因子κB受体活化因子配基(RANKL)诱导下形成成熟的有骨吸收能力的破骨细胞的可行性。方法:培养RAW264.7后,RANKL诱导RAW264.7,用抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色法观察阳性多核细胞,电镜下扫描检测电镜骨吸收陷窝。结果:RANKL诱导RAW264.7第3天开始出现少数多核巨细胞,随时间的延长细胞数目逐渐增多,第7天多核巨细胞数达峰值,多核巨细胞TRAP染色阳性,电镜下可见骨片上的吸收陷窝呈圆形或椭圆形,边界轮廓清晰,陷窝底部纤维腐蚀吸收的纹路清晰可见,提示多核巨细胞具有骨吸收功能。结论:RAW264.7是一种较好的破骨前体细胞模型。RANKL诱导RAW264.7形成破骨细胞方法简便易行、可重复性好。

关键词：单核巨噬细胞系统细胞分化破骨细胞核因子κB受体活化因子酸性磷酸酶巨细胞小鼠

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白细胞介素37对动脉粥样硬化患者单核巨噬细胞脂蛋白相关磷脂酶A2的抑制作用

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中华老年心脑血管病杂志 2020年第8期22卷 873-875页

作者：朱静和钱雷蒋凤谢迎弟于建秀滨海县人民医院内分泌科盐城224500 滨海县人民医院内检验科盐城224500 滨海县人民医院影像科盐城224500

目的探讨白细胞介素(IL)37对动脉粥样硬化(AS)患者单核巨噬细胞脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)的抑制作用。方法选取2018年12月~2019年5月滨海县人民医院就诊的AS患者96例为AS组和健康体检者40例为对照组,收集受试者一般临床资料,检测血清... 详细信息

目的探讨白细胞介素(IL)37对动脉粥样硬化(AS)患者单核巨噬细胞脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)的抑制作用。方法选取2018年12月~2019年5月滨海县人民医院就诊的AS患者96例为AS组和健康体检者40例为对照组,收集受试者一般临床资料,检测血清IL-37和Lp-PLA2水平。2组均随机选择7例,分离培养外周血单核细胞,将对照组来源细胞分为空白1组(A组)、氧化型LDL(ox-LDL)组(B组)及IL-37+ox-LDL组(C组),将AS组来源细胞分为空白2组(D组)、AS+ox-LDL组(E组)及AS+IL-37+ox-LDL组(F组),检测各组单核细胞凋亡率和单核细胞中Lp-PLA2 mRNA水平。结果对照组与AS组性别、年龄及HDL-C比较,无统计学差异(P>0.05)。与对照组比较,AS组体质量指数、单核细胞、TC、TG、LDL-C及血清Lp-PLA2和Lp-PLA2 mRNA表达明显升高(P<0.01),AS组血清IL-37和IL-37 mRNA表达水平明显降低,差异有统计学意义[(4.41±0.92)ng/L vs(5.04±1.03)ng/L,4.25±2.11 vs 5.28±1.88,P<0.01]。IL-37+ox-LDL刺激培养外周血单核细胞48 h后,B组较A组,E组较D组单核细胞凋亡率及Lp-PLA2 mRNA表达明显升高(P<0.05);C组较B组,F组较E组单核细胞凋亡率及Lp-PLA2 mRNA表达明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论IL-37对ox-LDL诱导的单核/巨噬细胞Lp-PLA2表达可能具有抑制作用。

关键词：白细胞介素类动脉粥样硬化单核巨噬细胞系统单核细胞细胞凋亡

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胆固醇基磷酰齐多夫定自组装体的研究

胆固醇基磷酰齐多夫定自组装体的研究

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作者：贾俊伟河南大学

学位级别：硕士

自组装药物传递系统（Self-assembled drug delivery system, SADDS）是指两亲性药物或前药分子在水溶液中自组装形成的胶束、囊泡、立方相等高度分散的聚集体[1]。自组装体具有载药量大、稳定性好、无药物渗漏等优点，同时还具有靶向... 详细信息

自组装药物传递系统（Self-assembled drug delivery system, SADDS）是指两亲性药物或前药分子在水溶液中自组装形成的胶束、囊泡、立方相等高度分散的聚集体[1]。自组装体具有载药量大、稳定性好、无药物渗漏等优点，同时还具有靶向性和控释效果[2]。本文以齐多夫定（Zidovudine, AZT）为模型药物，将AZT亲脂衍生化得到胆固醇基磷酰齐多夫定（5′-cholesteryl-phosphoryl zidovudine, CPZ），制备其自组装体，并考察其体内外行为的规律。研究包括： 1．胆固醇基磷酰齐多夫定的合成及性质设计CPZ合成路线并进行了制备，对结构进行确证。考察CPZ在不同有机溶剂中的溶解性，以及Langmuir单分子层性质。AZT脂质衍生化后得到的CPZ，其脂溶性大大增强，疏水相互作用成为影响CPZ溶解性的主要因素;CPZ可在水/空气界面上形成完整的单分子层，有一定两亲性。 2．胆固醇基磷酰齐多夫定自组装体的制备及结构特点选择四氢呋喃（Tetrahydrofuran, THF）为溶剂，超纯水为分散介质，涡旋注入法制备CPZ自组装体，得到外观均一稳定的CPZ自组装体。用透射电镜和激光粒度测定仪考察其形态、Zeta电位和粒径。结果表明CPZ自组装体为大小较规则的球形囊泡结构，其粒径平均为130nm，Zeta电位为-35．4mV稳定性好。 3．胆固醇基磷酰齐多夫定自组装体的物理稳定性考察CPZ自组装体在不同环境（高温高压、离心沉降等）下的物理稳定性。结果显示高温高压、离心沉降、室温长期放置均对自组装体的结构形态无影响，含量基本无变化。室温长期放置后，自组装体保持稳定，底部会有少许沉淀析出，摇匀后恢复原来的状态。 4．胆固醇基磷酰齐多夫定自组装体的化学稳定性考察CPZ自组装体在不同条件（不同pH缓冲液、小鼠各组织匀浆、动物血浆）下的化学稳定性。结果显示CPZ在酸性缓冲溶液（pH1．0和pH2．0的缓冲液）稳定性差降解较快，t1/2分别为18．78和50．2h;pH5．0和pH7．4环境下相对稳定，t1/2分别为117．5和154．0h;pH9．0和12．0环境下较稳定，t1/2分别为866．3h和1155．0h。CPZ自组装体在小鼠血浆中降解较快，t1/2为68．6h;在大鼠、猴血浆中降解较慢，t1/2为别为256．7h和364．7h。CPZ自组装体在小鼠肝组织匀浆中降解较快，t1/2为1．5h;脾中稍慢，t1/2为6．0h;肺中降解最慢，t1/2为24．7h。 ***自组装体的小鼠药代动力学 CPZ自组装体具有明显单核巨噬细胞靶向性，昆明小鼠静注给药后在体内迅速分布到巨噬细胞丰富的组织和器官（肝、脾、肺等），分布t1/2(t1/2α)为6．2min;消除t1/2(t1/2β)为178．8min。 6．胆固醇基磷酰齐多夫定自组装体的体外药效学体外细胞实验表明，CPZ自组装体抗HIV-1IIIB病毒效果明显优于阳性对照药AZT。同时加入CPZ自组装体和HIV-1到MT4细胞培养液中，其EC50为AZT的1/10;提前1小时加入药物到MT4细胞培养液中，再加入HIV-1，其EC50为AZT的1/50。本文制备了CPZ自组装体，阐明其是由CPZ前药分子在水溶液中依靠疏水、氢键相互作用形成的纳米级、稳定的有序结构;在小鼠体内具有明显的巨噬细胞靶向性。体外药效学实验初步证明具有较好的抗HIV效果。

关键词：齐多夫定单核巨噬细胞系统脂质前药靶向性自组装

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齐多夫定双头基两亲前药自组装体系的研究

齐多夫定双头基两亲前药自组装体系的研究

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作者：齐宁宁沈阳药科大学

学位级别：硕士

为克服传统药物传递系统药物包裹率不高、易渗漏的问题，为使药物能靶向并可控释，本课题在药质体研究的基础上，设计了一种新型药物传递系统-双头基两亲前药自组装体系(Self-assembled systems of bolaamphiphilic prodrug，SASBP)。... 详细信息

为克服传统药物传递系统药物包裹率不高、易渗漏的问题，为使药物能靶向并可控释，本课题在药质体研究的基础上，设计了一种新型药物传递系统-双头基两亲前药自组装体系(Self-assembled systems of bolaamphiphilic prodrug，SASBP)。本文以核苷类抗病毒药物齐多夫定(Zidovudine，AZT)为模型药物，合成其双头基两亲前药，制备其自组装体系，并考察PDDZ自组装体系的体内外行为。研究内容如下： 1．双头基两亲前药分子的合成及理化性质以齐多夫定(AZT)为极性头，十五碳二酸为脂肪链，选择合适的反应条件，及分离纯化条件，得到目标化合物：十五碳二酸双齐多夫定酯(PDDZ)，并对其进行结构确证。定性比较PDDZ在各种溶剂中的溶解情况。摇瓶法测定PDDZ在正辛醇／PBS(pH 7.4)体系中log P，而PDDZ脂溶性很强，在水相中分配很少，log P值很大。 2．自组装体系的制备及结构特点通过物理稳定性、家兔血浆中降解速率、与红细胞作用情况，逐级筛选处方，优化制备方法，用甲醇注入法制备得到了高度分散、均匀稳定的PDDZ自组装体系。负染法透射电镜观察为类圆形囊泡结构，平均粒径200nm以下，表面带负电荷，Zeta电位为—55.5mV。 3．自组装体系的体外稳定性考察加热、离心及长期放置稳定性，结果显示自组装体系物理稳定性良好，不易聚集。建立了准确、灵敏、快速分析PDDZ及AZT的HPLC方法。自组装体系在强碱条件下很快降解，弱碱(pH9.0)和中性(pH7.4)下降解较慢，而弱酸(pH5.0)条件下最稳定。在各生物系统(酶、血浆、组织)中均很快降解成原药AZT。 4．自组装体系的药物动力学和组织分布PDDZ自组装体系家兔耳缘静脉注射后，很快到达巨噬细胞系统，且在靶部位快速释放出原药AZT。自组装体系除在肝、脾等巨噬细胞系统分布较多外，睾丸中也有分布。本文经逐级筛选，制备得到了高度分散、均匀、稳定的PDDZ自组装体系。在家兔体内可被酶水解，释放出原药；易被巨噬细胞摄取，解决齐多夫定的剂量依赖毒性问题。但由于PDDZ酯键易在体内断裂，未达到设想的缓控释效果。

关键词：齐多夫定双头基两亲分子自组装体系前体药物靶向性单核巨噬细胞系统

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