检索结果-内蒙古大学图书馆

药物评价研究 2020年第10期43卷 2147-2150页

作者：蒋婀娜郑智勇胡建廷贾玉萍张岱州陈凯山东省药学科学院山东省化学药物重点实验室山东济南250101

随着中国药品监管体系与国际接轨,国际人用药品注册技术协调会(ICH)指导原则在中国相继转化实施。在非临床安全性评价研究阶段,开展单次给药毒性试验研究,所使用的大动物犬和猴是否在试验结束时必须处死,在充分考虑试验的合规性时,更要... 详细信息

随着中国药品监管体系与国际接轨,国际人用药品注册技术协调会(ICH)指导原则在中国相继转化实施。在非临床安全性评价研究阶段,开展单次给药毒性试验研究,所使用的大动物犬和猴是否在试验结束时必须处死,在充分考虑试验的合规性时,更要从动物福利与伦理,试验的科学性、必要性及利益平衡进行综合评估。在保证试验能够获得预期的信息达到试验目的同时,能够保障动物生存权利。

关键词：非临床研究单次给药毒性试验终末处置动物福利与伦理国际人用药品注册技术协调会

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鱼腥草破壁饮片单次和重复给药毒性试验

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药学研究 2024年第1期43卷 19-23,34页

作者：雷夏凌邓雯陈炜璇戴锦龙郭健敏黄远铿张前亮成金乐杨威广州湾区生物医药研究院广东莱恩医药研究院有限公司广东省药物非临床评价研究企业重点实验室国家中药现代化工程技术研究中心中药非临床评价分中心广东省创新药物评价与研究工程技术研究中心广东广州510990 中山市中智药业集团有限公司广东中山528437 国家企业技术中心广东中山528437 中药破壁饮片国家地方联合工程研究中心广东中山528437

目的研究大鼠单次和重复给予鱼腥草破壁饮片后的毒性反应,为临床研究及应用提供参考的依据。方法鱼腥草破壁饮片和鱼腥草饮片均以7.2 g·kg^(-1)的最大给药量单次灌胃给予大鼠观察毒性反应,并持续观察2周;鱼腥草破壁饮片以1.35、2.7... 详细信息

目的研究大鼠单次和重复给予鱼腥草破壁饮片后的毒性反应,为临床研究及应用提供参考的依据。方法鱼腥草破壁饮片和鱼腥草饮片均以7.2 g·kg^(-1)的最大给药量单次灌胃给予大鼠观察毒性反应,并持续观察2周;鱼腥草破壁饮片以1.35、2.70、5.40 g·kg^(-1),鱼腥草饮片1.35、5.40 g·kg^(-1),连续3个月对SD大鼠灌胃给药,恢复期4周,进行临床观察、体重、摄食量、血清生化学、血液学、肾损伤生物标志物及病理学等各项检查。结果鱼腥草破壁饮片、鱼腥草饮片以7.2 g·kg^(-1)对SD大鼠单次灌胃给药,未见明显毒性反应;鱼腥草破壁饮片及鱼腥草饮片重复给药3个月,各剂量组各项检查均未见异常。结论鱼腥草破壁饮片、鱼腥草饮片单次经口给药对SD大鼠的最大耐受剂量(MTD)>7.2 g·kg^(-1)。鱼腥草破壁饮片、鱼腥草饮片对SD大鼠连续灌胃给药3个月的无毒作用剂量(NOAEL)为6.4 g·kg^(-1)。鱼腥草破壁饮片、鱼腥草饮片在相同给药剂量下,SD大鼠毒性反应无明显区别。

关键词：鱼腥草破壁饮片鱼腥草饮片单次给药毒性试验重复给药毒性试验肾脏毒性

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祛风扶正液治疗大鼠周围性面瘫的疗效评价与单次、重复给药毒性试验研究

祛风扶正液治疗大鼠周围性面瘫的疗效评价与单次、重复给药毒性试...

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作者：周丽华青岛大学

学位级别：硕士

目的:通过建立SD大鼠压榨损伤性周围性面瘫模型,观察祛风扶正液对大鼠周围性面瘫的治疗作用,同时进行单次、重复给药毒性试验,探讨其毒性反应的性质、程度、量效关系、时效关系及可逆性,判断毒性靶器官或靶组织,评价祛风扶正液的安全性... 详细信息

目的:通过建立SD大鼠压榨损伤性周围性面瘫模型,观察祛风扶正液对大鼠周围性面瘫的治疗作用,同时进行单次、重复给药毒性试验,探讨其毒性反应的性质、程度、量效关系、时效关系及可逆性,判断毒性靶器官或靶组织,评价祛风扶正液的安全性。方法:1.疗效评价试验将60只大鼠随机分为空白组、模型组、祛风扶正液低(0.03m L/kg)、中(0.06 m L/kg)、高(0.12 m L/kg)剂量组、醋酸泼尼松组(4 mg/kg)6组,每组10只。供试品组采用鼻腔给药,醋酸泼尼松组采用灌胃给药,连续给药21 d,采用三分制评分法评价大鼠眨眼反射、触须运动、触须方向三个指标,观察制剂对大鼠行为学的影响。2.单次给药毒性试验设鼻腔给药组3 m L/kg/d、灌胃给药组2 m L/kg/d～5 m L/kg/d。每组10只SD大鼠,雌雄各半。给药后连续观察4 h并且恢复期每日观察1次;分别于给药前、恢复期的第1、2、3、7、14天测定体重,于给药前和恢复期第1、2、13天测定摄食量;鼻腔给药组在给药前及后的第2 min、10 min、30 min、1 h、2 h、4 h采血,灌胃组在给药前及后的第30 min、1 h、2 h、4 h、6 h、8 h、12h采血,采用LC-MS/MS法测定毒性试验的大鼠血浆中苯甲酰乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱和苯甲酰新乌头原碱含量;于恢复期第15天进行大体解剖检查。3.重复给药毒性试验设低(0.1 m L/kg/d)、中(0.33 m L/kg/d)、高(1 m L/kg/d)剂量灌胃组,鼻腔给药组(1 m L/kg/d)和空白对照组。每组含SD大鼠30只,雌雄各半,每天给药1次,连续给药28天后停药恢复28天。期间每日观察大鼠一般状态,定期测定体重和摄食量,并在给药期结束后和恢复期结束后进行眼科学、血液学、血液生化学、尿液学和组织病理学检查。同时为考察给药剂量与药物暴露关系,首末次给药时,鼻腔给药组给药前及给药后2 min、10 min、30 min、1 h、2 h、4 h采血,灌胃给药组于给药前及给药后30 min、1 h、2 h、4 h、6 h、8 h、12 h采血,LC-MS/MS法测定毒性试验大鼠血浆中祛风扶正液有效成分的含量。结果:1.经21天治疗,面瘫大鼠眨眼反射、触须运动、触须方向功能逐渐恢复,祛风扶正液各剂量组总评分高于模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。2.4 m L/kg/d灌胃给药组体重增长略慢于其他组;灌胃给药组随给药体积增加,摄食量减少;大体解剖检查结果表明大鼠身体外部特征无明显异常,心、脾等脏器颜色、大小、位置、质地均无明显异常;大鼠LD50:3.323 m L/kg(95%置信限度:2.236～4.034 m L/kg),相当于生药材SD大鼠LD50:4.15 g/kg(95%置信限度:2.795～5.043 g/kg);毒代动力学结果显示大鼠鼻腔给予祛风扶正液供试品,血浆内三种成份暴露量均低于灌胃给药,给药后约1 h血药浓度低于定量下限。3.大鼠连续28天重复给予祛风扶正液,鼻腔给药组、灌胃给药各剂量组动物状态正常,体重、摄食量、尿液学、血液学、血液生化学、眼科检查及组织病理检查均未发现与供试品相关的毒性反应。鼻腔给药1 h后血药浓度全部低于定量下限0.5 ng/m L,灌胃剂量在0.1 m L/kg、0.33 m L/kg和1 m L/kg药物体内暴露量与剂量呈正相关,但仅灌胃剂量1 m L/kg于给药0.5 h～4 h能检测出完整三种化合物。大鼠28天重复灌胃与重复鼻腔给予祛风扶正液1 m L/kg/d后各成分血药浓度没有显著增加,均未见毒性反应。结论及意义:祛风扶正液对周围性面瘫具有良好的治疗作用,可有效促进面瘫后症状的恢复,单次给药、重复给药试验提示其安全性良好,未见明确的药物相关不良反应,为祛风扶正液治疗周围性面瘫的相关制剂研发提供了一定的理论依据。

关键词：祛风扶正液周围性面瘫疗效评价单次给药毒性试验重复给药毒性试验

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氢溴酸樟柳碱注射液大鼠单次和重复给药毒性试验研究

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药物评价研究 2019年第8期42卷 1523-1530页

作者：李勇曾菊芳陈祥燕谢晓娟万峰四川省医学科学院·四川省人民医院实验动物研究所四川成都610212 成都第一制药有限公司四川成都611930

目的通过SD大鼠的单次和重复静脉给药毒性试验,评价氢溴酸樟柳碱注射液的安全性。方法单次给药毒性试验采用最大耐受量法,观察大鼠的死亡情况和毒性反应。重复给药毒性试验:将大鼠随机分为溶媒对照组和氢溴酸樟柳碱10、50、200 mg/kg剂... 详细信息

目的通过SD大鼠的单次和重复静脉给药毒性试验,评价氢溴酸樟柳碱注射液的安全性。方法单次给药毒性试验采用最大耐受量法,观察大鼠的死亡情况和毒性反应。重复给药毒性试验:将大鼠随机分为溶媒对照组和氢溴酸樟柳碱10、50、200 mg/kg剂量组,每组30只,尾iv给药,连续13周,停药恢复4周。进行各项毒理学指标检测。结果急性毒性试验:氢溴酸樟柳碱注射液在364.5~504.5 mg/kg对大鼠产生明显毒性,症状有给药时尖叫、俯卧、后肢无力、颤抖、抽搐、惊厥、瞳孔散大、尾部发绀等,甚至造成个别动物死亡。重复给药毒性试验:50、200 mg/kg剂量组出现体质量增长减缓,摄食下降,给药后尖叫,鼻端、眼周异常分泌物增多,皮肤脱毛、结痂,耳廓溃疡、缺损,瞳孔散大,尾部发绀,血红蛋白(HGB)、红细胞压积(HCT)、Cl-浓度升高等症状,200 mg/kg剂量组还出现给药后肌张力减退、颤抖、抽搐、呼吸困难、皮下炎性包块等表现。溶媒对照组和200 mg/kg剂量组动物注射部位均出现静脉炎及静脉周围炎,严重程度无差异,停药4周后病变减轻。结论氢溴酸樟柳碱注射液SD大鼠静脉单次给药的最大耐受量(MTD)为428.8 mg/kg,约相当于临床剂量的2 573倍;重复给药毒性试验未见明显毒性反应剂量(NOAEL)为10 mg/kg,约相当于临床剂量的60倍。

关键词：氢溴酸樟柳碱大鼠单次给药毒性试验重复给药毒性试验

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KM小鼠腹腔注射ZSC注射液单次给药毒性试验

KM小鼠腹腔注射ZSC注射液单次给药毒性试验

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第四届药物毒理学年会

作者：李恒华陈国庆张毅张莉重庆市药物安全评价中心重庆400065

目的观察ZSC注射液一日单次腹腔注射给药对小鼠产生的毒性反应和死亡情况.方法根据预试结果,ZSC注射液小鼠腹腔注射时死亡率与药液浓度关系极大,药液浓度为原浓度1/3时,给药体积为50 mL/kg(最大给药体积)时,4只动物均未出现死亡,药液... 详细信息

目的观察ZSC注射液一日单次腹腔注射给药对小鼠产生的毒性反应和死亡情况.方法根据预试结果,ZSC注射液小鼠腹腔注射时死亡率与药液浓度关系极大,药液浓度为原浓度1/3时,给药体积为50 mL/kg(最大给药体积)时,4只动物均未出现死亡,药液浓度为原浓度1/2时,一日内单次给药全死剂量为40 mL/kg,全不死剂量为10mL/kg,故采用相同浓度不同给药体积进行实验,以40 mL/kg为全死剂量,以0.85为系数依次向下设定六个组(分别为34.0、28.9、24.6、20.9、17.8 mL/kg),进行LD卯测定.

关键词： ZSC 小鼠单次给药毒性试验

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KM小鼠灌胃中药XD单次给药毒性试验

KM小鼠灌胃中药XD单次给药毒性试验

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第四届药物毒理学年会

作者：黄鹤刘剑毅杜伟重庆市中药研究院/重庆市药物安全评价中心重庆400065

目的为探索中药XD在单次给药毒性试验对KM小鼠的毒性反应并计算半数致死量(LD5o)，为临床安全用药提供科学依据.方法选取KM小鼠60只，雌雄各半，随机分为6组，以6.00 g/kg为高剂量，以0.76为系数依次向下设定四个组(分别为4.56、3.46... 详细信息

目的为探索中药XD在单次给药毒性试验对KM小鼠的毒性反应并计算半数致死量(LD5o)，为临床安全用药提供科学依据.方法选取KM小鼠60只，雌雄各半，随机分为6组，以6.00 g/kg为高剂量，以0.76为系数依次向下设定四个组(分别为4.56、3.46、2.63、2.00 g/kg)，空白对照组给予纯化水.计算体重增长情况=给药后(D1、D2、D3、D7、D14)体重-给药前(D0)体重.对死亡时间在4小时内且肉眼发现明显病变应做病理学检查，给药D14天后全部实验组动物进行剖检.

关键词：中药XD KM小鼠单次给药毒性试验

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重组人鼻病毒3C融合蛋白酶的安全性研究

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过程工程学报 2023年第9期23卷 1333-1340页

作者：刘玉莹伍树明姜绪林银飞沈迩萃张贵锋张红彩张海江刘永江北京康乐卫士生物技术股份有限公司北京100176 中国科学院过程工程研究所生化工程国家重点实验室北京100190 中国科学院大学化学工程学院北京100049

为了评价重组人鼻病毒3C融合蛋白酶(GST-3C)的安全性,本工作通过单次给药毒性试验和免疫毒性试验对GST-3C的毒性进行了研究。设置一个给药组,准备雌雄ICR小鼠各10只,采用最大给药量法,分别尾静脉注射GST-3C,单次给药最大给药剂量为25.25... 详细信息

为了评价重组人鼻病毒3C融合蛋白酶(GST-3C)的安全性,本工作通过单次给药毒性试验和免疫毒性试验对GST-3C的毒性进行了研究。设置一个给药组,准备雌雄ICR小鼠各10只,采用最大给药量法,分别尾静脉注射GST-3C,单次给药最大给药剂量为25.25 mg/kg;实验另设一个生理盐水对照组。给药一次,观察ICR小鼠的中毒症状、中毒程度、性质、恢复情况和死亡等,并在观察期结束对动物及时进行解剖,观察GST-3C对小鼠脏器的影响。对免疫毒性进行试验,50只小鼠随机分为5组(溶剂对照组、环磷酰胺阳性对照组、含佐剂GST-3C低剂量组、含佐剂GST-3C高剂量组和不含佐剂GST-3C对照组),通过迟发型超敏反应方法,计算脾指数、胸腺指数和肿胀度,观察GST-3C对迟发超敏反应的影响;40只小鼠随机分为4组(溶剂对照组、含佐剂GST-3C低剂量组、含佐剂GST-3C高剂量组和不含佐剂GST-3C对照组),通过溶血空斑试验方法,对溶血空斑计数,评价其对小鼠体液免疫功能影响。单次给药毒性试验结果表明,和生理盐水对照组相比,实验组小鼠体重差异并不明显,给药组动物脏器均未发现异常表现情况。在本次试验条件下,ICR小鼠静脉注射GST-3C单次给药的最大耐受剂量(MTD)大于25.25 mg/kg。免疫毒性试验结果表明,给药期间,与溶剂对照组比较,GST-3C给药各组动物体重未见显著降低,动物笼旁观察未见与给药相关的异常变化,迟发超敏试验和溶血空斑试验结果分别显示GST-3C对动物的细胞免疫功能和体液免疫功能均无抑制作用,为评价GST-3C的安全性提供了依据。

关键词：重组人鼻病毒3C融合蛋白酶单次给药毒性试验免疫毒性试验安全性

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谷胱甘肽S转移酶的安全性评价

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药物生物技术 2023年第2期30卷 130-135页

作者：刘玉莹伍树明姜绪林银飞陈丹张贵锋张红彩张海江刘永江北京康乐卫士生物技术股份有限公司北京100176 中国科学院过程工程研究所生化工程国家重点实验室北京100190 中国科学院大学化学工程学院北京100049

为了评价谷胱甘肽S转移酶(GST)的安全性,文章通过单次给药毒性试验和免疫毒性试验对GST的毒性进行了研究。采用单次给药毒性试验的方法,分别准备雌雄ICR小鼠各10只,采用最大给药量法,尾静脉注射GST,单次给药最大给药剂量为2.75 mg/kg,观... 详细信息

为了评价谷胱甘肽S转移酶(GST)的安全性,文章通过单次给药毒性试验和免疫毒性试验对GST的毒性进行了研究。采用单次给药毒性试验的方法,分别准备雌雄ICR小鼠各10只,采用最大给药量法,尾静脉注射GST,单次给药最大给药剂量为2.75 mg/kg,观察ICR小鼠的中毒症状及中毒症状出现的时间、表现程度、发展过程、动物死亡前的特征及死亡时间等。采用免疫毒性试验的方法,50只小鼠随机分为5组,通过迟发型超敏反应方法,观察GST对迟发超敏反应的影响;40只小鼠随机分为4组,通过溶血空斑试验方法,评价其对小鼠体液免疫功能影响。单次给药毒性试验结果表明:和生理盐水对照组相比,实验组小鼠一般状况良好,体重逐渐增加,给药组动物各个脏器均未发现异常表现情况。免疫毒性试验结果表明:与溶剂对照组相比,体重未见明显降低,实验组动物胸腺指数和脾指数均无显著性差异,但剂量为1500 ng/只的GST给药组,无论是否含有佐剂,其肿胀度和溶剂对照组均有显著性差异(P≤0.05);GST给药各组动物溶血空斑计数和对照组比较无显著差异(P>0.05)。GST的单次给药的最大耐受剂量(MTD)大于2.75 mg/kg,对动物的细胞免疫和体液免疫均无抑制作用,但1500 ng/只剂量下可增强2,4-二硝基氟苯诱导的动物迟发超敏反应强度。

关键词：谷胱甘肽S转移酶单次给药毒性试验最大耐受剂量免疫毒性试验迟发型超敏反应溶血空斑试验安全性

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医院制剂养血利尿颗粒的开发研究

医院制剂养血利尿颗粒的开发研究

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作者：谢四芳湖北中医药大学

学位级别：硕士

目的:将临床使用的养血利尿经验方应用传统工艺配制成医院制剂养血利尿颗粒,完成其制备工艺研究、质量标准研究、稳定性试验、单次给药毒性试验和指纹图谱研究,确保其制备工艺合理稳定,质量均一可控,更好更安全地为患者服务。方法:（1... 详细信息

目的:将临床使用的养血利尿经验方应用传统工艺配制成医院制剂养血利尿颗粒,完成其制备工艺研究、质量标准研究、稳定性试验、单次给药毒性试验和指纹图谱研究,确保其制备工艺合理稳定,质量均一可控,更好更安全地为患者服务。方法:（1）采用L9（3～4）正交试验,以金丝桃苷含量和干膏率为考察指标,优选水提取工艺参数;以制粒的难易程度、颗粒外观性状及颗粒得率为考察指标,优选成型辅料和润湿剂浓度;采用优选的水提取工艺参数和成型工艺参数进行了3批中试放大研究;（2）采用薄层色谱法对处方中的7味药进行了鉴别;采用高效液相色谱法对处方中金丝桃苷、大黄蒽醌类物质以及黄芪甲苷进行了含量测定研究;采用浸出物测定法对养血利尿颗粒的浸出方法、浸出溶剂等因素进行了考察;建立了养血利尿颗粒的质量标准草案;（3）采用影响因素试验、加速试验和长期试验对养血利尿颗粒的稳定性进行了考察;（4）采用最大给药量试验进行了养血利尿颗粒的单次给药毒性试验;（5）采用高效液相色谱法建立了养血利尿颗粒及其中间品的指纹图谱,同时结合养血利尿颗粒中原料饮片的高效液相色谱图、中间品色谱图和成品颗粒色谱图评价三者之间的物质相关性;运用化学模式识别寻找可能导致养血利尿颗粒批间差异的关键性成分。结果:（1）养血利尿颗粒水提取最佳工艺参数为:药材加10倍量水浸泡半小时后煎煮三次,每次1小时,煎液滤过后合并,静置过夜,取上清液减压浓缩,得到相对密度为1.30～1.40（60℃）的浸膏;最佳成型工艺参数为:以糊精为辅料,以60%乙醇为润湿剂进行制粒,充分搅拌混匀后整粒,干燥,即得;（2）质量标准研究中,熟大黄和黄蜀葵花薄层鉴别主斑点清晰,方法专属性强,阴性无干扰;含量测定研究中对金丝桃苷的含量测定进行了方法学考察并纳入养血利尿颗粒质量标准草案;浸出物测定时以75%乙醇为浸出溶剂,按热浸法操作,暂定养血利尿颗粒浸出物含量不低于21.0%;（3）稳定性试验中,3批养血利尿颗粒的外观性状、鉴别、检查、浸出物及含量测定均符合质量标准草案中相关规定,稳定性良好;（4）单次给药毒性试验表明养血利尿颗粒无明显毒性,可供临床使用;（5）建立养血利尿颗粒指纹图谱及其中间品的指纹图谱,能有效控制养血利尿颗粒的质量;原料饮片、中间品以及成品颗粒物质相关性良好。结论:养血利尿颗粒制备工艺合理稳定,建立的质量控制方法科学简便,可操作性强,能有效控制产品质量。

关键词：养血利尿颗粒制备工艺质量标准指纹图谱单次给药毒性试验

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Z009大鼠单次静脉注射给药毒性试验

Z009大鼠单次静脉注射给药毒性试验

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中国毒理学会药物毒理与安全性评价学术大会（2019年）暨粤港澳大湾区生物医药产业第一届高峰论坛

作者：陈超钱仁云黄薇翁勤洁浙江大学药物安全评价研究中心

目的:SD大鼠单次静脉注射给予2009后,观察14天内的急性毒性反应和死亡情况。初步评价2009的急性毒性作用,为临床用药提供参考。方法:取健康SD大鼠40只,雌雄各半。根据性别及体重,采用分层随机法分为溶剂对照(0.9%NaCl)组、2009低;(6mg/... 详细信息

目的:SD大鼠单次静脉注射给予2009后,观察14天内的急性毒性反应和死亡情况。初步评价2009的急性毒性作用,为临床用药提供参考。方法:取健康SD大鼠40只,雌雄各半。根据性别及体重,采用分层随机法分为溶剂对照(0.9%NaCl)组、2009低;(6mg/kg)、中(12mg/kg)和高(24mg/kg)三个剂量组,每组5只/性别。各组动物单次静脉注射给予相应浓度的2009给药制剂或0.9%NaCl。给药后即刻至给药后4小时内观察动物的死亡情况及毒性反应。给药后第1天开始,每天观察1次动物的死亡或濒死情况以及临床症状,连续观察14天。各组大鼠分别于分组,给药前,给药后第3、7、10和14天测量动物体重,每周1次测定48小时的饲料消耗量。所有大鼠均在14天的观察期结束时进行了大体解剖。结果:试验期间,各组动物未见死亡或濒死。Z009≥12mg/kg组动物可见竖毛、稀便、眼周血迹等供试品给药相关的症状,上述症状在给药后第1-2天恢复。6 mg/kg给药组动物临床症状观察未见明显异常。与溶剂对照组相比,Z009 24 mg/kg雄性动物在给药后第3、7和10天的平均体重降低(P<0.01-0.001),与供试品给药相关,雌性动物平均体重与溶剂对照组比,未见显著差异(P>0.05)。雄性动物体重改变在给药后第14天恢复。12 mg/kg给药组雄性动物在给药后第7天的平均体重降低(P<0.001)。6 mg/kg给药组动物的平均体重与溶剂对照组相当,未见显著性差异(P>0.05)。与溶剂对照组相比,除24mg/kg给药组雄性动物在给药后D1-D3可见平均摄食量明显下降外,其余各组动物的平均摄食量未见明显变化。各组动物大体解剖均未见明显异常。结论:在本实验条件下,6、12、24 mg/kg的Z009单次静脉注射给予SD大鼠,24 mg/kg剂量水平可见较明显的急性毒性反应,主要临床症状为竖毛,稀便,眼周血迹等症状,雄性动物体重增长缓慢。最大耐受剂量(MTD)为24 mg/kg。

关键词： Z009 单次给药毒性试验 SD大鼠

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