检索结果-内蒙古大学图书馆

药物评价研究 2020年第10期43卷 2147-2150页

作者：蒋婀娜郑智勇胡建廷贾玉萍张岱州陈凯山东省药学科学院山东省化学药物重点实验室山东济南250101

随着中国药品监管体系与国际接轨,国际人用药品注册技术协调会(ICH)指导原则在中国相继转化实施。在非临床安全性评价研究阶段,开展单次给药毒性试验研究,所使用的大动物犬和猴是否在试验结束时必须处死,在充分考虑试验的合规性时,更要... 详细信息

随着中国药品监管体系与国际接轨,国际人用药品注册技术协调会(ICH)指导原则在中国相继转化实施。在非临床安全性评价研究阶段,开展单次给药毒性试验研究,所使用的大动物犬和猴是否在试验结束时必须处死,在充分考虑试验的合规性时,更要从动物福利与伦理,试验的科学性、必要性及利益平衡进行综合评估。在保证试验能够获得预期的信息达到试验目的同时,能够保障动物生存权利。

关键词：非临床研究单次给药毒性试验终末处置动物福利与伦理国际人用药品注册技术协调会

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KM小鼠腹腔注射ZSC注射液单次给药毒性试验

KM小鼠腹腔注射ZSC注射液单次给药毒性试验

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第四届药物毒理学年会

作者：李恒华陈国庆张毅张莉重庆市药物安全评价中心重庆400065

目的观察ZSC注射液一日单次腹腔注射给药对小鼠产生的毒性反应和死亡情况.方法根据预试结果,ZSC注射液小鼠腹腔注射时死亡率与药液浓度关系极大,药液浓度为原浓度1/3时,给药体积为50 mL/kg(最大给药体积)时,4只动物均未出现死亡,药液... 详细信息

目的观察ZSC注射液一日单次腹腔注射给药对小鼠产生的毒性反应和死亡情况.方法根据预试结果,ZSC注射液小鼠腹腔注射时死亡率与药液浓度关系极大,药液浓度为原浓度1/3时,给药体积为50 mL/kg(最大给药体积)时,4只动物均未出现死亡,药液浓度为原浓度1/2时,一日内单次给药全死剂量为40 mL/kg,全不死剂量为10mL/kg,故采用相同浓度不同给药体积进行实验,以40 mL/kg为全死剂量,以0.85为系数依次向下设定六个组(分别为34.0、28.9、24.6、20.9、17.8 mL/kg),进行LD卯测定.

关键词： ZSC 小鼠单次给药毒性试验

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KM小鼠灌胃中药XD单次给药毒性试验

KM小鼠灌胃中药XD单次给药毒性试验

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第四届药物毒理学年会

作者：黄鹤刘剑毅杜伟重庆市中药研究院/重庆市药物安全评价中心重庆400065

目的为探索中药XD在单次给药毒性试验对KM小鼠的毒性反应并计算半数致死量(LD5o)，为临床安全用药提供科学依据.方法选取KM小鼠60只，雌雄各半，随机分为6组，以6.00 g/kg为高剂量，以0.76为系数依次向下设定四个组(分别为4.56、3.46... 详细信息

目的为探索中药XD在单次给药毒性试验对KM小鼠的毒性反应并计算半数致死量(LD5o)，为临床安全用药提供科学依据.方法选取KM小鼠60只，雌雄各半，随机分为6组，以6.00 g/kg为高剂量，以0.76为系数依次向下设定四个组(分别为4.56、3.46、2.63、2.00 g/kg)，空白对照组给予纯化水.计算体重增长情况=给药后(D1、D2、D3、D7、D14)体重-给药前(D0)体重.对死亡时间在4小时内且肉眼发现明显病变应做病理学检查，给药D14天后全部实验组动物进行剖检.

关键词：中药XD KM小鼠单次给药毒性试验

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氢溴酸樟柳碱注射液大鼠单次和重复给药毒性试验研究

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药物评价研究 2019年第8期42卷 1523-1530页

作者：李勇曾菊芳陈祥燕谢晓娟万峰四川省医学科学院·四川省人民医院实验动物研究所四川成都610212 成都第一制药有限公司四川成都611930

目的通过SD大鼠的单次和重复静脉给药毒性试验,评价氢溴酸樟柳碱注射液的安全性。方法单次给药毒性试验采用最大耐受量法,观察大鼠的死亡情况和毒性反应。重复给药毒性试验:将大鼠随机分为溶媒对照组和氢溴酸樟柳碱10、50、200 mg/kg剂... 详细信息

目的通过SD大鼠的单次和重复静脉给药毒性试验,评价氢溴酸樟柳碱注射液的安全性。方法单次给药毒性试验采用最大耐受量法,观察大鼠的死亡情况和毒性反应。重复给药毒性试验:将大鼠随机分为溶媒对照组和氢溴酸樟柳碱10、50、200 mg/kg剂量组,每组30只,尾iv给药,连续13周,停药恢复4周。进行各项毒理学指标检测。结果急性毒性试验:氢溴酸樟柳碱注射液在364.5~504.5 mg/kg对大鼠产生明显毒性,症状有给药时尖叫、俯卧、后肢无力、颤抖、抽搐、惊厥、瞳孔散大、尾部发绀等,甚至造成个别动物死亡。重复给药毒性试验:50、200 mg/kg剂量组出现体质量增长减缓,摄食下降,给药后尖叫,鼻端、眼周异常分泌物增多,皮肤脱毛、结痂,耳廓溃疡、缺损,瞳孔散大,尾部发绀,血红蛋白(HGB)、红细胞压积(HCT)、Cl-浓度升高等症状,200 mg/kg剂量组还出现给药后肌张力减退、颤抖、抽搐、呼吸困难、皮下炎性包块等表现。溶媒对照组和200 mg/kg剂量组动物注射部位均出现静脉炎及静脉周围炎,严重程度无差异,停药4周后病变减轻。结论氢溴酸樟柳碱注射液SD大鼠静脉单次给药的最大耐受量(MTD)为428.8 mg/kg,约相当于临床剂量的2 573倍;重复给药毒性试验未见明显毒性反应剂量(NOAEL)为10 mg/kg,约相当于临床剂量的60倍。

关键词：氢溴酸樟柳碱大鼠单次给药毒性试验重复给药毒性试验

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祛风扶正液治疗大鼠周围性面瘫的疗效评价与单次、重复给药毒性试验研究

祛风扶正液治疗大鼠周围性面瘫的疗效评价与单次、重复给药毒性试...

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作者：周丽华青岛大学

学位级别：硕士

目的:通过建立SD大鼠压榨损伤性周围性面瘫模型,观察祛风扶正液对大鼠周围性面瘫的治疗作用,同时进行单次、重复给药毒性试验,探讨其毒性反应的性质、程度、量效关系、时效关系及可逆性,判断毒性靶器官或靶组织,评价祛风扶正液的安全性... 详细信息

目的:通过建立SD大鼠压榨损伤性周围性面瘫模型,观察祛风扶正液对大鼠周围性面瘫的治疗作用,同时进行单次、重复给药毒性试验,探讨其毒性反应的性质、程度、量效关系、时效关系及可逆性,判断毒性靶器官或靶组织,评价祛风扶正液的安全性。方法:1.疗效评价试验将60只大鼠随机分为空白组、模型组、祛风扶正液低(0.03m L/kg)、中(0.06 m L/kg)、高(0.12 m L/kg)剂量组、醋酸泼尼松组(4 mg/kg)6组,每组10只。供试品组采用鼻腔给药,醋酸泼尼松组采用灌胃给药,连续给药21 d,采用三分制评分法评价大鼠眨眼反射、触须运动、触须方向三个指标,观察制剂对大鼠行为学的影响。2.单次给药毒性试验设鼻腔给药组3 m L/kg/d、灌胃给药组2 m L/kg/d～5 m L/kg/d。每组10只SD大鼠,雌雄各半。给药后连续观察4 h并且恢复期每日观察1次;分别于给药前、恢复期的第1、2、3、7、14天测定体重,于给药前和恢复期第1、2、13天测定摄食量;鼻腔给药组在给药前及后的第2 min、10 min、30 min、1 h、2 h、4 h采血,灌胃组在给药前及后的第30 min、1 h、2 h、4 h、6 h、8 h、12h采血,采用LC-MS/MS法测定毒性试验的大鼠血浆中苯甲酰乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱和苯甲酰新乌头原碱含量;于恢复期第15天进行大体解剖检查。3.重复给药毒性试验设低(0.1 m L/kg/d)、中(0.33 m L/kg/d)、高(1 m L/kg/d)剂量灌胃组,鼻腔给药组(1 m L/kg/d)和空白对照组。每组含SD大鼠30只,雌雄各半,每天给药1次,连续给药28天后停药恢复28天。期间每日观察大鼠一般状态,定期测定体重和摄食量,并在给药期结束后和恢复期结束后进行眼科学、血液学、血液生化学、尿液学和组织病理学检查。同时为考察给药剂量与药物暴露关系,首末次给药时,鼻腔给药组给药前及给药后2 min、10 min、30 min、1 h、2 h、4 h采血,灌胃给药组于给药前及给药后30 min、1 h、2 h、4 h、6 h、8 h、12 h采血,LC-MS/MS法测定毒性试验大鼠血浆中祛风扶正液有效成分的含量。结果:1.经21天治疗,面瘫大鼠眨眼反射、触须运动、触须方向功能逐渐恢复,祛风扶正液各剂量组总评分高于模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。2.4 m L/kg/d灌胃给药组体重增长略慢于其他组;灌胃给药组随给药体积增加,摄食量减少;大体解剖检查结果表明大鼠身体外部特征无明显异常,心、脾等脏器颜色、大小、位置、质地均无明显异常;大鼠LD50:3.323 m L/kg(95%置信限度:2.236～4.034 m L/kg),相当于生药材SD大鼠LD50:4.15 g/kg(95%置信限度:2.795～5.043 g/kg);毒代动力学结果显示大鼠鼻腔给予祛风扶正液供试品,血浆内三种成份暴露量均低于灌胃给药,给药后约1 h血药浓度低于定量下限。3.大鼠连续28天重复给予祛风扶正液,鼻腔给药组、灌胃给药各剂量组动物状态正常,体重、摄食量、尿液学、血液学、血液生化学、眼科检查及组织病理检查均未发现与供试品相关的毒性反应。鼻腔给药1 h后血药浓度全部低于定量下限0.5 ng/m L,灌胃剂量在0.1 m L/kg、0.33 m L/kg和1 m L/kg药物体内暴露量与剂量呈正相关,但仅灌胃剂量1 m L/kg于给药0.5 h～4 h能检测出完整三种化合物。大鼠28天重复灌胃与重复鼻腔给予祛风扶正液1 m L/kg/d后各成分血药浓度没有显著增加,均未见毒性反应。结论及意义:祛风扶正液对周围性面瘫具有良好的治疗作用,可有效促进面瘫后症状的恢复,单次给药、重复给药试验提示其安全性良好,未见明确的药物相关不良反应,为祛风扶正液治疗周围性面瘫的相关制剂研发提供了一定的理论依据。

关键词：祛风扶正液周围性面瘫疗效评价单次给药毒性试验重复给药毒性试验

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鱼腥草破壁饮片单次和重复给药毒性试验

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药学研究 2024年第1期43卷 19-23,34页

作者：雷夏凌邓雯陈炜璇戴锦龙郭健敏黄远铿张前亮成金乐杨威广州湾区生物医药研究院广东莱恩医药研究院有限公司广东省药物非临床评价研究企业重点实验室国家中药现代化工程技术研究中心中药非临床评价分中心广东省创新药物评价与研究工程技术研究中心广东广州510990 中山市中智药业集团有限公司广东中山528437 国家企业技术中心广东中山528437 中药破壁饮片国家地方联合工程研究中心广东中山528437

目的研究大鼠单次和重复给予鱼腥草破壁饮片后的毒性反应,为临床研究及应用提供参考的依据。方法鱼腥草破壁饮片和鱼腥草饮片均以7.2 g·kg^(-1)的最大给药量单次灌胃给予大鼠观察毒性反应,并持续观察2周;鱼腥草破壁饮片以1.35、2.7... 详细信息

目的研究大鼠单次和重复给予鱼腥草破壁饮片后的毒性反应,为临床研究及应用提供参考的依据。方法鱼腥草破壁饮片和鱼腥草饮片均以7.2 g·kg^(-1)的最大给药量单次灌胃给予大鼠观察毒性反应,并持续观察2周;鱼腥草破壁饮片以1.35、2.70、5.40 g·kg^(-1),鱼腥草饮片1.35、5.40 g·kg^(-1),连续3个月对SD大鼠灌胃给药,恢复期4周,进行临床观察、体重、摄食量、血清生化学、血液学、肾损伤生物标志物及病理学等各项检查。结果鱼腥草破壁饮片、鱼腥草饮片以7.2 g·kg^(-1)对SD大鼠单次灌胃给药,未见明显毒性反应;鱼腥草破壁饮片及鱼腥草饮片重复给药3个月,各剂量组各项检查均未见异常。结论鱼腥草破壁饮片、鱼腥草饮片单次经口给药对SD大鼠的最大耐受剂量(MTD)>7.2 g·kg^(-1)。鱼腥草破壁饮片、鱼腥草饮片对SD大鼠连续灌胃给药3个月的无毒作用剂量(NOAEL)为6.4 g·kg^(-1)。鱼腥草破壁饮片、鱼腥草饮片在相同给药剂量下,SD大鼠毒性反应无明显区别。

关键词：鱼腥草破壁饮片鱼腥草饮片单次给药毒性试验重复给药毒性试验肾脏毒性

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Z009大鼠单次静脉注射给药毒性试验

Z009大鼠单次静脉注射给药毒性试验

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中国毒理学会药物毒理与安全性评价学术大会（2019年）暨粤港澳大湾区生物医药产业第一届高峰论坛

作者：陈超钱仁云黄薇翁勤洁浙江大学药物安全评价研究中心

目的:SD大鼠单次静脉注射给予2009后,观察14天内的急性毒性反应和死亡情况。初步评价2009的急性毒性作用,为临床用药提供参考。方法:取健康SD大鼠40只,雌雄各半。根据性别及体重,采用分层随机法分为溶剂对照(0.9%NaCl)组、2009低;(6mg/... 详细信息

目的:SD大鼠单次静脉注射给予2009后,观察14天内的急性毒性反应和死亡情况。初步评价2009的急性毒性作用,为临床用药提供参考。方法:取健康SD大鼠40只,雌雄各半。根据性别及体重,采用分层随机法分为溶剂对照(0.9%NaCl)组、2009低;(6mg/kg)、中(12mg/kg)和高(24mg/kg)三个剂量组,每组5只/性别。各组动物单次静脉注射给予相应浓度的2009给药制剂或0.9%NaCl。给药后即刻至给药后4小时内观察动物的死亡情况及毒性反应。给药后第1天开始,每天观察1次动物的死亡或濒死情况以及临床症状,连续观察14天。各组大鼠分别于分组,给药前,给药后第3、7、10和14天测量动物体重,每周1次测定48小时的饲料消耗量。所有大鼠均在14天的观察期结束时进行了大体解剖。结果:试验期间,各组动物未见死亡或濒死。Z009≥12mg/kg组动物可见竖毛、稀便、眼周血迹等供试品给药相关的症状,上述症状在给药后第1-2天恢复。6 mg/kg给药组动物临床症状观察未见明显异常。与溶剂对照组相比,Z009 24 mg/kg雄性动物在给药后第3、7和10天的平均体重降低(P<0.01-0.001),与供试品给药相关,雌性动物平均体重与溶剂对照组比,未见显著差异(P>0.05)。雄性动物体重改变在给药后第14天恢复。12 mg/kg给药组雄性动物在给药后第7天的平均体重降低(P<0.001)。6 mg/kg给药组动物的平均体重与溶剂对照组相当,未见显著性差异(P>0.05)。与溶剂对照组相比,除24mg/kg给药组雄性动物在给药后D1-D3可见平均摄食量明显下降外,其余各组动物的平均摄食量未见明显变化。各组动物大体解剖均未见明显异常。结论:在本实验条件下,6、12、24 mg/kg的Z009单次静脉注射给予SD大鼠,24 mg/kg剂量水平可见较明显的急性毒性反应,主要临床症状为竖毛,稀便,眼周血迹等症状,雄性动物体重增长缓慢。最大耐受剂量(MTD)为24 mg/kg。

关键词： Z009 单次给药毒性试验 SD大鼠

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清开灵注射液的单次给药毒性反应研究

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中药材 2011年第2期34卷 254-258页

作者：陈莉婧汪艳贺帅廖国平张忠义南方医科大学珠江医院药剂科广东广州510512

目的:研究清开灵注射液引起的毒性反应。方法:单次给药毒性试验——昆明种小鼠尾静脉注射药液1次,观察14 d内动物的反应。体外溶血试验——对不同清开灵注射液及其成分进行溶血试验。结果:在给药后很短时间内,随药物剂量增加,小鼠出现... 详细信息

目的:研究清开灵注射液引起的毒性反应。方法:单次给药毒性试验——昆明种小鼠尾静脉注射药液1次,观察14 d内动物的反应。体外溶血试验——对不同清开灵注射液及其成分进行溶血试验。结果:在给药后很短时间内,随药物剂量增加,小鼠出现乏力、抽搐、昏迷甚至死亡的不同反应;高剂量组小鼠,在血常规检测中发现红细胞、白细胞计数以及血红蛋白含量偏低,在病理切片中显示肺部充血明显;用药组与生理盐水对照组比较血清电解质(K+、Na+,Ca2+)含量无显著性差异;清开灵注射液拆方后的金银花、栀子在一定浓度条件下均可引起溶血,其中金银花的溶血作用最明显;不同批号的清开灵注射液在较高浓度下也产生不同程度的溶血作用。清开灵注射液在体外对其致敏Balb/C小鼠和未经致敏Balb/C小鼠的溶血度无显著差异。结论:清开灵注射液在临床上的部分不良反应,可能是药液中金银花和栀子等引起血管内急性溶血而出现的,且溶血作用与过敏性无关。

关键词：清开灵注射液单次给药毒性试验体外溶血试验金银花栀子

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CD47-5T4双特异性抗体制备及大鼠单次静脉注射给药毒性研究

CD47-5T4双特异性抗体制备及大鼠单次静脉注射给药毒性研究

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作者：薛达哈尔滨医科大学

学位级别：硕士

背景及目的近年来,肿瘤仍然是困扰人们健康的最大障碍,也是人类死亡的头号杀手,肿瘤细胞因其特殊的生物学功能是的机体在肿瘤早期很难被发现,多数肿瘤被人们检测到时已经进入中晚期,甚至导致全身的扩散,给治疗带来巨大的困难。而部分可... 详细信息

背景及目的近年来,肿瘤仍然是困扰人们健康的最大障碍,也是人类死亡的头号杀手,肿瘤细胞因其特殊的生物学功能是的机体在肿瘤早期很难被发现,多数肿瘤被人们检测到时已经进入中晚期,甚至导致全身的扩散,给治疗带来巨大的困难。而部分可切除的肿瘤在其外科干预下虽然得到了理想的切除,但仍有部分会发生复发甚至转移,长期以来,尽管人们在肿瘤的防治方面取得了巨大的成就,但面对庞大的肿瘤患者,仍然很难确保高治愈率,相比传统的外科手术治疗和药物治疗,肿瘤的免疫治疗因巨大的优势,而逐渐成为恶性肿瘤治疗的热点,随着研究的不断深入,免疫治疗已经为癌症的治疗提供了新的突破口。免疫治疗是指通过调节机体自身的免疫系统来治疗疾病的一种方法。免疫治疗作为一种相对较新的治疗策略,因其潜在的副作用小、特异性高而受到越来越多的关注。许多癌症的免疫治疗在最近几十年都取得了很大的进展,特别是在复发和转移性癌症的治疗方面。相比传统药物治疗和手术治疗更显示出其特有的优势。针对不同疾病已经开发出多种免疫治疗策略,如基于疫苗的治疗。虽然临床结果令人鼓舞,但免疫治疗中仅有极少数药物被应用于临床[1]。部分原因是由于对药物载体的免疫治疗要求较高,如靶向性、生物相容性、控释等。CD47和5T4抗原,是继PD-1后被学者们广泛研究的的新靶点,随着对其研究的不断深入,其已经成为肿瘤免疫治疗的两个明星分子。CD47和5T4都过表达于体内部分异常细胞,特别是肿瘤细胞中,常见的肿瘤如乳腺癌,胰腺癌,结直肠癌,前列腺癌,卵巢癌中,研究表明,上述两种抗原还于体内后肿瘤的扩散,转移以及预后密切相关,随着分别针对CD47和5T4抗原的特异性抗体的制备成功,他们在前期的临床实验中已经取得了令人鼓舞的效果。免疫治疗的重要组成部分双特异性抗体（Bs Abs）的发展已经有半个世纪之久,双特异性抗体是指结合单个特定抗原中两个位点或者结合不同抗原的两个位点而制备的抗体,因其制备及纯化工艺及设备的迅猛发展,近几年的发展更是突飞猛进,数个双特异性抗体相继问世,特别是在肿瘤的治疗方面展现出巨大的应用前景,CD47-5T4双特异性抗体具备两种单抗的特性,在细胞间信号传导,介导吞噬细胞对肿瘤的吞噬,加速凋亡等众多方面都显示出单抗无法比拟的双特异性抗体的优越性,本次研究就以CD47-5T4双特异性抗体的制备及其对大鼠的单次给药的毒性反应为重点,从而剖析双特异性抗体的研究价值和临床及市场应用前景。方法***47-5T4双功能抗体的制备与鉴定:取等量的CD47a抗体和5T4b抗体（各50mg）,超滤置换缓冲液至PBS中,浓度调整为10mg/ml,p H7.0～7.4;称取TCEP 10mg,用1ml PBS溶液溶解;称取二氯丙酮10mg,用1ml DMA溶解;分别向CD47a抗体和5T4b抗体溶液中加入20倍物质的量的TCEP（190μl）,37°C还原3小时,然后室温放置过夜;将还原后的CD47a抗体和5T4b抗体溶液混合,室温放置1.5 h;向混合溶液中加入30倍物质的量的二氯丙酮-DMA溶液（250μl）从而制备得到CD47-5T4双特异性抗体。***47-5T4大鼠单次静脉注射给药毒性试验:取健康SD大鼠30只,雌雄各半。根据性别及体重,采用分层随机法分为溶剂对照（PBS）组、CD47-5T4低（5 mg/kg）和高（20 mg/kg）二个剂量组,每组5只/性别。各组动物尾静脉注射给予抗体或溶媒,给药容量为10 ml/kg。给药后即刻观察动物的反应情况。给药后第1天开始,每天观察1次动物的死亡或濒死情况以及临床症状,连续观察21天。各组大鼠分别于给药当天以及给药后第1、2、5、8、12、15、19、21天进行体重测定;于D1-D2,D4-D6,D11-D13,D18-D20测定每笼动物摄食量消耗量。各组有2只/性别动物和3只/性别动物分别在D3和D22进行了临床检验学（血液学、血凝学和血液生化学）以及病理学（大体解剖和脏器重量）检查。结果***47-5T4双功能抗体的制备与鉴定结果:通过将等量的CD47a抗体和5T4b抗体（各50mg）,超滤置换缓冲液至PBS中,浓度调整为10mg/ml,p H7.0～7.4;称取TCEP 10mg,用1ml PBS溶液溶解;称取二氯丙酮10mg,用1ml DMA溶解。经过等量混合后还原并偶联得到CD47-5T4双特异性抗体,后经SDS-PAGE电泳后分析不论在还原和非还原状态下,其分子量仍然是150KDa。表明已经成功偶联,即成功制备CD47-5T4双特异性抗体。***47-5T4大鼠单次静脉注射给药毒性试验结果:一般症状观察:CD47-5T4 5 mg/kg和20 mg/kg动物在给药当天及给药后的21天症状观察期,均未见双特异性抗体给药相关的异常反应。体重和摄食量:CD47-5T4

关键词：双特异性抗体 CD47 5T4 CD47-5T4 免疫逃逸肿瘤免疫治疗单次给药毒性试验

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重组人鼻病毒3C融合蛋白酶的安全性研究

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过程工程学报 2023年第9期23卷 1333-1340页

作者：刘玉莹伍树明姜绪林银飞沈迩萃张贵锋张红彩张海江刘永江北京康乐卫士生物技术股份有限公司北京100176 中国科学院过程工程研究所生化工程国家重点实验室北京100190 中国科学院大学化学工程学院北京100049

为了评价重组人鼻病毒3C融合蛋白酶(GST-3C)的安全性,本工作通过单次给药毒性试验和免疫毒性试验对GST-3C的毒性进行了研究。设置一个给药组,准备雌雄ICR小鼠各10只,采用最大给药量法,分别尾静脉注射GST-3C,单次给药最大给药剂量为25.25... 详细信息

为了评价重组人鼻病毒3C融合蛋白酶(GST-3C)的安全性,本工作通过单次给药毒性试验和免疫毒性试验对GST-3C的毒性进行了研究。设置一个给药组,准备雌雄ICR小鼠各10只,采用最大给药量法,分别尾静脉注射GST-3C,单次给药最大给药剂量为25.25 mg/kg;实验另设一个生理盐水对照组。给药一次,观察ICR小鼠的中毒症状、中毒程度、性质、恢复情况和死亡等,并在观察期结束对动物及时进行解剖,观察GST-3C对小鼠脏器的影响。对免疫毒性进行试验,50只小鼠随机分为5组(溶剂对照组、环磷酰胺阳性对照组、含佐剂GST-3C低剂量组、含佐剂GST-3C高剂量组和不含佐剂GST-3C对照组),通过迟发型超敏反应方法,计算脾指数、胸腺指数和肿胀度,观察GST-3C对迟发超敏反应的影响;40只小鼠随机分为4组(溶剂对照组、含佐剂GST-3C低剂量组、含佐剂GST-3C高剂量组和不含佐剂GST-3C对照组),通过溶血空斑试验方法,对溶血空斑计数,评价其对小鼠体液免疫功能影响。单次给药毒性试验结果表明,和生理盐水对照组相比,实验组小鼠体重差异并不明显,给药组动物脏器均未发现异常表现情况。在本次试验条件下,ICR小鼠静脉注射GST-3C单次给药的最大耐受剂量(MTD)大于25.25 mg/kg。免疫毒性试验结果表明,给药期间,与溶剂对照组比较,GST-3C给药各组动物体重未见显著降低,动物笼旁观察未见与给药相关的异常变化,迟发超敏试验和溶血空斑试验结果分别显示GST-3C对动物的细胞免疫功能和体液免疫功能均无抑制作用,为评价GST-3C的安全性提供了依据。

关键词：重组人鼻病毒3C融合蛋白酶单次给药毒性试验免疫毒性试验安全性

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