检索结果-内蒙古大学图书馆

药物评价研究 2017年第5期40卷 652-658页

作者：项宗尚宋紫辉张慧霞李春雨王海荣蔡永明张宗鹏天津药物研究院新药评价有限公司天津300301

目的通过小鼠单次给药毒性试验、Beagle犬重复毒性及免疫原性试验和豚鼠全身主动过敏试验,考察精蛋白重组人胰岛素注射液(Insulin NPH)的毒副反应、毒性靶器官或靶组织,为开展临床试验提供依据。方法 (1)小鼠单次给药毒性试验:采用最大... 详细信息

目的通过小鼠单次给药毒性试验、Beagle犬重复毒性及免疫原性试验和豚鼠全身主动过敏试验,考察精蛋白重组人胰岛素注射液(Insulin NPH)的毒副反应、毒性靶器官或靶组织,为开展临床试验提供依据。方法 (1)小鼠单次给药毒性试验:采用最大给药量法分别sc生理盐水、溶媒和Insulin NPH(2092~2488 IU/kg),监测给药后小鼠一般状态、体质量、脏器异常。(2)Beagle犬重复毒性试验:sc溶媒、原研对照药(Humulin NPH,1.5 IU/kg),低、中和高剂量(0.5、1.0和1.5IU/kg)的Insulin NPH,每天1次,连续30 d,停药恢复14 d;在给药期和恢复期内观察动物的一般体征和注射部位的局部刺激性,进行体质量、肛温、血糖及心电图检查,测定血液学、血清生化、尿液常规等指标,并进行脏器质量及组织病理学检查;免疫原性试验采用间接ELISA法检测不同给药期Beagle犬血清中抗药结合抗体。(3)豚鼠主动全身过敏试验:分别sc低和高剂量(4和12 IU/kg)的Insulin NPH、生理盐水和溶媒,另设卵清白蛋白为阳性对照,使用以上剂量进行5次致敏试验后,iv 3倍致敏剂量进行激发试验,观察豚鼠过敏症状。结果小鼠sc 165倍临床常用剂量的Insulin NPH后,未见明显毒性反应;Beagle犬重复毒性试验中1.0 IU/kg是Insulin NPH的无毒反应剂量(NOAEL),该剂量相当于临床拟用剂量的2倍,免疫原性试验各剂量组均未发现抗药结合抗体;豚鼠主动全身过敏试验中未见明显过敏症状。结论在本试验条件下未观察到Insulin NPH明显毒性反应。

关键词：精蛋白重组人胰岛素注射液单次给药毒性 Beagle犬重复毒性免疫原性主动全身过敏试验

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蒲地蓝消炎口服液的非临床安全性再评价

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实验动物科学 2023年第3期40卷 31-37页

作者：张燕华姜智换沈莉李超山东省药学科学院山东省化学药物重点实验室济南250101 济川药业集团有限公司泰州225441

目的对已上市蒲地蓝消炎口服液进行非临床安全性再评价,为临床应用提供参考依据。方法单次给药毒性实验:40只SD大鼠随机分为阴性对照组和40.04、138.60、295.56 g生药/kg剂量组,单次灌胃给药后连续观察大鼠14 d内的体质量、摄食量等毒... 详细信息

目的对已上市蒲地蓝消炎口服液进行非临床安全性再评价,为临床应用提供参考依据。方法单次给药毒性实验:40只SD大鼠随机分为阴性对照组和40.04、138.60、295.56 g生药/kg剂量组,单次灌胃给药后连续观察大鼠14 d内的体质量、摄食量等毒性变化。28 d给药毒性实验:将120只SD大鼠分为阴性对照组和10.01、32.03、64.06 g生药/kg剂量组,连续灌胃28 d,恢复期28 d,检测动物的体质量、摄食、眼科检查、临检、大体剖检及组织病理学等。结果单次给药毒性实验:138.60 g生药/kg剂量组出现药后活动减少、俯卧等,295.56 g生药/kg剂量组7/10例动物死亡,单次给药的最大耐受量(MTD)为138.60 g生药/kg。28 d给药毒性实验:除32.03、64.06 g生药/kg组部分动物出现肝细胞肥大外,其余剂量组均未见与药物相关的异常变化,28 d给药最大未观察到损害作用剂量(NOAEL)为64.06 g生药/kg。结论通过SD大鼠的单次给药毒性实验和连续28 d经口灌胃毒性实验,提示蒲地蓝消炎口服液在临床给药周期内安全、无毒。

关键词：蒲地蓝消炎口服液 SD大鼠单次给药毒性多次给药毒性安全性

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姜黄素在动物体内的安全性研究

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临床医药文献电子杂志 2020年第36期7卷 3-4页

作者：程振田袁祥萍戴晓莉李晓亮潍坊市益都中心医院山东省药学科学院

目的研究姜黄素临床前安全性,为姜黄素的研究开发提供参考。方法采用小鼠、SD大鼠作为研究对象,通过检测体重、摄食量、外观体征、临床病理及病理等指标,研究姜黄素灌胃给予两种动物后的急慢性毒性反应。结果单次给药毒性试验结果显示,... 详细信息

目的研究姜黄素临床前安全性,为姜黄素的研究开发提供参考。方法采用小鼠、SD大鼠作为研究对象,通过检测体重、摄食量、外观体征、临床病理及病理等指标,研究姜黄素灌胃给予两种动物后的急慢性毒性反应。结果单次给药毒性试验结果显示,姜黄素20 g/kg灌胃给药1次,可引起小鼠体重增长缓慢、毛色变黄和尿液黄色;重复给药毒性试验结果显示,姜黄素8、4 g/kg连续灌胃给予SD大鼠26周可引起大鼠血清中TC、TG降低,8 g/kg可引起脾脏、肝脏和肾脏系数增加。结论姜黄素小鼠单次给药最大量分别为20 g/kg;SD大鼠重复给药最大无毒反应剂量(NOAEL)为4 g/kg。

关键词：姜黄素单次给药毒性重复给药毒性无毒反应剂量

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苦参实毒性成分分析

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中国现代中药 2019年第3期21卷 303-306,311页

作者：宿美凤雒晓梅常晓燕王小明孙虹李壮壮石钺北京中医药大学中药学院北京100029 中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所北京100193

目的:研究苦参实单次给药产生毒性的化学成分;方法:阳离子交换树脂分离,HPLC鉴定得到生物碱和非生物碱部分,苦参实总提物、生物碱和非生物碱部分分别进行急性毒性试验;结果:苦参实的半数致死量LD_(50)=15. 6 g_(生药)·kg_(体质量)^... 详细信息

目的:研究苦参实单次给药产生毒性的化学成分;方法:阳离子交换树脂分离,HPLC鉴定得到生物碱和非生物碱部分,苦参实总提物、生物碱和非生物碱部分分别进行急性毒性试验;结果:苦参实的半数致死量LD_(50)=15. 6 g_(生药)·kg_(体质量)^(-1),生物碱部分产生毒性,非生物碱部分未产生;结论:苦参实有毒,生物碱类物质是其毒性的主要成分。

关键词：苦参实单次给药毒性半数致死量生物碱高效液相色谱法

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环烯醚萜苷元类化合物Y009大鼠毒性初步研究

环烯醚萜苷元类化合物Y009大鼠毒性初步研究

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2016年第六届全国药物毒理学年会

作者：王恩力姚景春鲁南制药集团股份有限公司新药安评中心中药制药共性技术国家重点实验室

目的:环烯醚萜是一类单萜化合物,广泛存在于玄参科、茜草科、唇形科及龙胆科等中草药中,既往研究报道该类化合物具备抗炎抗病毒、抗肿瘤、降糖等多种药理作用,但对该类化合物毒性报道很少,已报道的毒性也主要集中在肝脏,对其他器官的毒... 详细信息

目的:环烯醚萜是一类单萜化合物,广泛存在于玄参科、茜草科、唇形科及龙胆科等中草药中,既往研究报道该类化合物具备抗炎抗病毒、抗肿瘤、降糖等多种药理作用,但对该类化合物毒性报道很少,已报道的毒性也主要集中在肝脏,对其他器官的毒性研究鲜有报道。Y009是我们实验室从植物中提取分离的一种环烯醚萜苷元类单体化合物,前期药效学试验提示其具有较好的生

关键词：环烯醚萜苷单次给药毒性化合物

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从PD\PK\TOX看中药提取物DT124的开发策略

从PD\PK\TOX看中药提取物DT124的开发策略

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中国毒理学会中药与天然药物毒理专业委员会第二次（2017年）学术交流大会

作者：窦德虎丁珏芳张雪峰江苏鼎泰药物研究股份有限公司

DT124,三萜皂苷类药物,临床拟开发为口服降血脂药物,本文通过前期对中药提取物DT124的药效及药代动力学中物质基础特征的考察,并结合毒性预试验结果,为DT124的进一步开发提供参考依据。DT124药效结果显示:与模型对照组相比较,10、30、60... 详细信息

DT124,三萜皂苷类药物,临床拟开发为口服降血脂药物,本文通过前期对中药提取物DT124的药效及药代动力学中物质基础特征的考察,并结合毒性预试验结果,为DT124的进一步开发提供参考依据。DT124药效结果显示:与模型对照组相比较,10、30、60mg/kg DT124剂量组可见TC↓、TG↓、LDL-C↓,呈剂量依赖性,10、30、60mg/kg M2（主要代谢物）可见TC↓、TG↓、LDL-C↓,但未见量效关系,推测M2药效呈非线性趋势,10 mg/kgM2剂量组与60 mg/kgDT124剂量组药效接近。与阳性对照比,DT124及M2药效优势不明显。SD大鼠药代试验结果显示:大鼠静脉注射给予2 mg/kgDT124（含约9%M2）后,原形药物DT124消除速度较快,代谢产物M2的血药浓度-时间曲线图呈现双峰。禁食大鼠、普通饲料组大鼠和高脂饲料组大鼠灌胃给予20 mg/kgDT124（含约9%M2）,血浆中DT124的C分别为1.28、2.80、1.77 ng/mL,AUC0-t分别为1.64、3.86、5.89 h·ng/mL;血浆中M2 Cmax分别为59.4、32.7、31.5 ng/mL,M2AUC分别为340、235、233 h·ng/mL,代谢产物M2暴露高于原型,M2的药-时曲线呈现显著双峰现象。灌胃给药后DT124生物利用度仅在0.1%左右,几乎无吸收。2000 mg/kgDT124 SD大鼠灌胃,20 mg/kg DT124 SD大鼠静脉单次给药毒性恢复7天试验结果显示:除20 mg/kg静脉给药组大鼠给药当天有红色尿液外,临床症状及大体剖检均未见异常,单次给药毒性暴露不明显,结合PK试验,推测物质基础特征发生改变。PD/PK/TOX结果显示DT124生物利用度极低,毒性暴露不充分,M2暴露量高于原形,且M2的血药浓度-时间曲线图呈现双峰。推测可能是DT124未被吸收,被肠道中的微生物水解产生水解产物,并以水解产物的形式被重新吸收,或水解产物经胆汁排泄且存在肝肠循环现象。实验证实肠道菌群对DT124的体外代谢转化有一定影响,将DT124与大鼠肠道菌群共孵育进行体外转化试验,在48 h时,90%以上的DT124被代谢转化为M2,并推断其代谢途径为C-28位酯苷键发生了水解反应。体外转化试验间接证明皂苷类药物经口服给药进入胃肠道后,将先被肠道菌群中的苷键水解酶水解后才能被吸收利用,代谢产物M2较DT124的脂溶性增加,更容易在胃肠道中被吸收,形成肝肠循环。体外转化试验也印证了DT124药代试验中M2血浆暴露高于DT124,血药浓度-时间曲线图呈现双峰的结果,文献报道60 mg/kgM2静脉给予SD大鼠后,AUC为2.5 min·g/L,经估算,同等M2与DT124剂量下,M2暴露约为给予DT124后体内M2暴露水平的10倍,也间接证明药效试验中10 mg/kgM2剂量组药效接近甚至略优于60 mg/kgDT124药效。通过DT124的药效、药代、毒理试验结果的汇总,可见DT124及M2与已上市降脂药物相比药效未见明显优势,DT124生物利用度低,主要代谢产物M2药效非线性,且胃肠道菌群影响DT124体内向M2的转化,DT124在保存条件下也有部分转化成M2,外推临床可能引起较高变异性,综合考虑建议谨慎开发。

关键词：中药提取物 DT124 单次给药毒性代谢产物生物利用度浓度-时间曲线肠道菌群开发策略 PD\PK\TOX

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药物半数致死量的测定意义与局限性

药物半数致死量的测定意义与局限性

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中国毒理学会药物毒理与安全性评价学术大会（2019年）暨粤港澳大湾区生物医药产业第一届高峰论坛

作者：秦昭恒王全军军事科学院军事医学研究院抗毒药物与毒理学国家重点实验室国家北京药物安全评价研究中心

1927年Trevan提出药物的半数致死量(LD)这个概念,LD是一种带有置信限估计的中介值,反映了药物毒效应的上限指标,它被定义为预期引起50%动物死亡的剂量,该值是经过统计学处理所推算的结果。LD是药物的重要特征性参数之一,是衡量药物及一... 详细信息

1927年Trevan提出药物的半数致死量(LD)这个概念,LD是一种带有置信限估计的中介值,反映了药物毒效应的上限指标,它被定义为预期引起50%动物死亡的剂量,该值是经过统计学处理所推算的结果。LD是药物的重要特征性参数之一,是衡量药物及一切与人类接触物质的安全标尺。作为描述药物毒性程度的常用指标,其数值越大,说明药物越安全。它是药物急性毒性分级的依据,按

关键词：半数致死量单次给药毒性急性毒性

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梔子苷不同途径给药毒性比较

梔子苷不同途径给药毒性比较

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中国毒理学会中药与天然药物毒理与安全性评价第四次（2019年）学术年会

作者：王恩力李欣姚景春鲁南制药集团股份有限公司新药安评中心中药制药共性技术国家重点实验室安全性评价中心

目的:栀子苷为环烯醚萜苷类化合物,具有缓泻、镇痛、利胆、抗炎、治疗软组织损伤以及抑制胃液分泌和降低胰淀粉酶等作用,是传统中药材栀子的主要有效成分之一。本研究旨在比较栀子苷静脉注射给药和灌胃给药的毒性大小,为栀子苷的后续开... 详细信息

目的:栀子苷为环烯醚萜苷类化合物,具有缓泻、镇痛、利胆、抗炎、治疗软组织损伤以及抑制胃液分泌和降低胰淀粉酶等作用,是传统中药材栀子的主要有效成分之一。本研究旨在比较栀子苷静脉注射给药和灌胃给药的毒性大小,为栀子苷的后续开发提供参考。方法:(1)单次给药毒性:20只SD雌鼠按体重随机分为栀子苷灌胃组和注射组,每组10只,两组均按照上下法急性毒性试验方法给药,观察给药后的一般体征、动物死亡、濒死以及主要脏器变化。(2)重复给药毒性:30只SD雌鼠按体重随机分为

关键词：灌胃给药栀子苷毒性比较单次给药毒性

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金字塔法在非啮齿类毒性评价及剂量探索研究中的应用

金字塔法在非啮齿类毒性评价及剂量探索研究中的应用

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第九届药物毒理学年会——新时代·新技术·新策略·新健康

作者：杨红忠杨正标徐志伟潘伟温磊郑高利张立将浙江省医学科学院安全性评价研究中心

目的:应用累积剂量法（金字塔法）,进行药物单次给药毒性反应及其毒性靶器官的研究,并根据其结果设计重复给药毒性试验剂量,开展重复给药毒性研究。方法:（一）单次给药毒性试验:选取Beagle犬8只,随机分为对照组和给药组,每组4只。给药... 详细信息

目的:应用累积剂量法（金字塔法）,进行药物单次给药毒性反应及其毒性靶器官的研究,并根据其结果设计重复给药毒性试验剂量,开展重复给药毒性研究。方法:（一）单次给药毒性试验:选取Beagle犬8只,随机分为对照组和给药组,每组4只。给药组给予HPBK胶囊,按"金字塔法"采用10、20、40、80、160mg/kg剂量（最高剂量相当于犬等效剂量的27.6倍）,每个剂量给药1次,隔日给予下一个高剂量,直至给予160mg/kg剂量。当在某一剂量所有动物均出现死亡时,最小死亡剂量（MLD）和半数致死量(LD)应在该死亡剂量及前一低剂量之间;当在某一剂量部分动物出现死亡,而后继下一个高剂量也出现部分死亡时,MLD位于首次出现死亡的剂量和前一低剂量之间,LD则应在首次出现动物死亡的剂量和所有动物均死亡的剂量之间;如没有动物死亡发生,以最高剂量（160mg/kg）再连续给予动物7天,用于确定后续的重复给药试验中高剂量的选择。对照组给予空白胶囊。整个试验期间每天观察犬的一般体征。每天观察动物死亡情况,给药后密切关注动物的死亡征象。最高剂量（160mg/kg）给药前和试验结束对全部动物各进行1次临床病理学检查,试验结束进行剖检。（二）重复给药毒性试验:根据金字塔法所得试验结果,设计重复给药毒性试验的剂量为:10、38、145 mg/kg,每天口服1次,连续给药28天,停药后观察6周,在试验的不同阶段分别按要求进行相应检查。结果:（一）单次给药毒性试验:Beagle犬单次隔日给予HPBK胶囊10、20、40、80、160 mg/kg剂量,并后续连续给予160 mg/kg剂量7天,一般体征、摄食量、体重、血液学、电解质、尿液、心电图、眼科、脏器重量与系数和大体观检查均未见明显异常改变,未引起死亡;160mg/kg剂量重复给药后可引起***、ALP升高,***、TG下降,考虑为药理作用的放大或延伸。（二）重复给药毒性试验期间,各剂量组犬一般体征、体重、体温、凝血功能、电解质、心电图、眼科、尿液、脏器重量与系数、骨髓计数、大体及组织病理学检查均未见异常改变,未引起死亡;145mg/kg剂量组生化学指标***、TG、HDL-C、LDL-C下降,***、ALP升高（与金字塔法单次给药毒性试验结果基本一致）,上述反应停药后均恢复。结论:金字塔法单给药毒性试验,利用少量非啮齿类动物在完成单次给药毒性研究目的的同时,可以在短周期内初步获取药物毒性反应信息、探索毒性剂量,为重复给药毒性试验的剂量设计提供了可靠的参考依据。

关键词：重复给药毒性 BIL CHO 心电图电解质单次给药毒性毒性评价啮齿类探索研究

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反式阿魏酸-4-β-葡萄糖苷的毒性研究

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华西药学杂志 2022年第5期37卷 523-526页

作者：谭玉婷杨雨琦李乐夏童超兰轲包旭杨俊毅四川大学华西药学院靶向药物与释药系统教育部重点实验室四川省植物来源工程实验室和四川省小分子药物精准化工程技术研究中心四川成都610041 四川大学华西临床医学院四川成都610041 陆军军医大学第二附属医院重庆400037

目的初步评价反式阿魏酸-4-β-葡萄糖苷(FAG)的安全性。方法单次给药毒性试验采用最大耐受量法,观察给予药物后动物的毒性反应。重复给药毒性试验将大鼠随机分为对照组和0.5、1、2 g·kg^(-1)剂量组,连续灌胃给药28 d,停药恢复28... 详细信息

目的初步评价反式阿魏酸-4-β-葡萄糖苷(FAG)的安全性。方法单次给药毒性试验采用最大耐受量法,观察给予药物后动物的毒性反应。重复给药毒性试验将大鼠随机分为对照组和0.5、1、2 g·kg^(-1)剂量组,连续灌胃给药28 d,停药恢复28 d,观察记录大鼠的外观体征、体重、摄食量和各项毒理学指标。结果单次给药毒性试验结果显示:小鼠灌胃给予8 g·kg^(-1)FAG可引起雄性小鼠体重增长缓慢,但可恢复;灌胃给予4 g·kg^(-1)FAG对大鼠无明显毒性反应。重复给药毒性试验结果显示:高剂量组大鼠出现体重增加和体脂升高,血液学指标出现不同程度的异常改变;低、中、高剂量组的肝脏器指数均明显升高;高剂量组的肾小管管型病变显著增多,以上异常改变停药后均可恢复。结论 FAG小鼠和大鼠单次给药的最大耐受量分别为8、4 g·kg^(-1),约相当于起效剂量的29.6、20.8倍;重复给药试验未见明显毒性反应剂量为0.5 g·kg^(-1)。FAG在临床应用时应重点监测体重、血脂、血液学相关指标及肝、肾功能的变化。

关键词：附子反式阿魏酸-4-β-葡萄糖苷单次给药毒性重复给药毒性无毒反应剂量肝脏器指数肾小管管型病变安全性评价

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