检索结果-内蒙古大学图书馆

LC-MS联合单细胞测序分析探讨参苓白术散治疗原发性骨质疏松症的作用机制

中国骨质疏松杂志 2023年第10期29卷 1458-1465页

作者：陈伟坚姜涛周宜杨吉勇刘炜年王海彬梁笃刘文刚广州中医药大学第五临床医学院广东广州510095 广东省第二中医院(广东省中医药工程技术研究院) 广东广州510095 广州市正骨医院广东广州510045 广州中医药大学第一附属医院骨科广东广州510405

目的利用液质联用技术(LC-MS)以及单细胞转录组分析,研究参苓白术散作用于原发性骨质疏松症(primary osteoporosis,POP)的潜在分子机制。方法采用LC-MS鉴定参苓白术散的化学成分,并预测其作用靶点。同时,获取POP相关的转录谱以及单细胞... 详细信息

目的利用液质联用技术(LC-MS)以及单细胞转录组分析,研究参苓白术散作用于原发性骨质疏松症(primary osteoporosis,POP)的潜在分子机制。方法采用LC-MS鉴定参苓白术散的化学成分,并预测其作用靶点。同时,获取POP相关的转录谱以及单细胞测序数据,分析其差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs)和细胞亚群,进一步对DEGs进行加权基因共表达网络分析(WGCNA),得到POP的枢纽基因,并构建参苓白术散-POP核心靶点网络。最后,对化学成分及其核心靶点进行虚拟分子对接验证。结果LC-MS鉴定筛选后共得到10个化学成分,并得到414个潜在作用靶点。差异化及WGCNA分析分别得到843个POP-DEGs和1976个枢纽靶点,联合分析后得到19个核心靶点。此外,POP骨髓血样本中存在巨噬细胞、单核细胞、T细胞、B细胞等免疫细胞。富集结果表明核心靶点涉及细胞衰老、破骨细胞分化、MAPK信号通路等。最后,虚拟分子对接结果显示鉴定成分与POP核心靶点能形成稳定对接。结论参苓白术散能通过多成分、多靶点、多细胞及多通路调控细胞衰老、免疫功能及破骨分化等作用治疗POP。

关键词：原发性骨质疏松症参苓白术散液质联用技术单细胞测序分析虚拟分子对接

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基于转录组和单细胞测序数据分析CALU与肝细胞癌患者预后的关系及其作用机制

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吉林大学学报(医学版) 2025年第2期51卷 447-459页

作者：王小燕李雪莲梁斌田文斐马海林莫之婧桂林医学院智能医学与生物技术学院实验教学中心桂林医学院广西高校分子医学工程重点实验室桂林医学院智能医学与生物技术学院生物化学教研室

目的:通过生物信息学方法分析人钙腔蛋白（CALU）的表达水平与肝细胞癌（HCC）预后之间的关系,构建HCC预后列线图,并阐明其可能的作用机制。方法:从癌症基因组数据库（TCGA）下载374例HCC组织样本数据,从基因型组织表达数据库（GTEx）下... 详细信息

目的:通过生物信息学方法分析人钙腔蛋白（CALU）的表达水平与肝细胞癌（HCC）预后之间的关系,构建HCC预后列线图,并阐明其可能的作用机制。方法:从癌症基因组数据库（TCGA）下载374例HCC组织样本数据,从基因型组织表达数据库（GTEx）下载160例正常组织样本数据。采用配对样本t检验分析在HCC组织样本和配对癌旁正常组织样本中CALU的表达差异,并采用人类蛋白图谱数据库（HPA）进行验证。采用DESeq2包对CALU低和高表达组HCC组织样本进行差异表达基因（DEGs）鉴定,采用pROC包进行受试者工作特征（ROC）曲线分析,采用单因素和多因素Cox回归分析确定CALU在不同临床病理特征HCC患者中的预后价值,采用ggplot2包绘制森林图,采用rms包和survival包构建列线图及校准图,分析CALU用于区分HCC组织与正常组织的诊断价值。采用Kaplan-Meier Plotter数据库数据对CALU与HCC患者预后的关系进行验证。采用GSE14520数据集中216例HCC样本基因转录表达数据对列线图预测准确性进行验证。采用基因本体（GO）功能注释和京都基因与基因组百科全书（KEGG）对DEGs进行功能及通路富集分析,采用基因集富集分析（GSEA）获得DEGs显著富集的基因集。采用GSE149614中10例HCC组织样本和8例癌旁正常组织样本单细胞测序数据对CALU与HCC患者预后关系及其作用机制进行验证。结果:与正常组织比较,HCC组织中CALU mRNA表达水平明显升高（P<0.001）,HCC组织中CALU蛋白表达量升高。在HCC样本的CALU低表达组和CALU高表达组共发现928个DEGs,包括784个上调DEGs和144个下调DEGs。ROC分析,CALU用于区分癌和癌旁组织具有较高的诊断价值,ROC曲线下面积（AUC）为0.839。生存分析,CALU高表达组HCC患者生存率明显低于CALU低表达组（P<0.001）。单因素和多因素Cox回归分析确定CALU高表达是HCC患者预后的独立危险因素,并构建预后预测列线图。GSE14520数据集数据证实CALU可用于预测HCC预后。GO功能富集分析,上述DEGs主要富集于细胞氧化应激、铁死亡和铜死亡等方面（P<0.05）;KEGG通路分析,DEGs富集的通路主要有细胞外基质（ECM）受体互作、亚油酸代谢和神经活性配体受体互作（P<0.05）。GSEA分析,CALU高表达激活细胞周期G1期到S期、泛素化蛋白聚合反应和HCC进展,CALU低表达则促进HCC细胞氧化应激、铁死亡和铜死亡。单细胞测序分析,CALU mRNA在较高的肿瘤分期HCC细胞亚群中表达水平更高,CALU高表达HCC细胞亚群主要与泛素化、p53和细胞周期有关（P<0.01）,CALU低表达HCC细胞亚群主要与细胞氧化应激、铁死亡和组蛋白绑定有关（P<0.01）。结论:CALU高表达可能与HCC患者预后不良存在关联,构建的HCC预后列线图预测患者生存率效果较好。上调CALU可能通过调节细胞周期G1期到S期和蛋白泛素化以促进HCC进展,而下调CALU可能通过诱导HCC细胞氧化应激、铁死亡和铜死亡从而抑制HCC进展。

关键词：人钙腔蛋白肝细胞癌生物信息学单细胞测序分析癌症预后

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基于网络药理学和生物信息学研究莪术有效成分及治疗慢性胰腺炎的潜在靶点

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南京中医药大学学报 2025年第1期41卷 78-85页

作者：吴飏张纯施润孙婧张自力郭玫徐冬涂敏蒋奎荣南京医科大学第一附属医院江苏南京210029 南京中医药大学第一临床医学院江苏南京210023 南京中医药大学药学院江苏南京210023 南京中医药大学护理学院江苏南京210023

目的采用网络药理学和生物信息学结合的方法探索莪术有效成分以及治疗慢性胰腺炎(CP)的潜在价值。方法网络药理学方法筛选出莪术的有效活性成分及CP潜在治疗靶点,结合公开数据库中CP组织测序和单细胞测序数据,进一步分析这些靶点在CP中... 详细信息

目的采用网络药理学和生物信息学结合的方法探索莪术有效成分以及治疗慢性胰腺炎(CP)的潜在价值。方法网络药理学方法筛选出莪术的有效活性成分及CP潜在治疗靶点,结合公开数据库中CP组织测序和单细胞测序数据,进一步分析这些靶点在CP中的表达丰度以及在细胞亚群中的分布情况。分子对接分析莪术的活性成分与CP相关靶点的结合情况。最后,通过单细胞测序分析这些核心靶点在PSC激活及相关通路的作用,评估莪术有效成分在CP治疗中抗炎、抗纤维化的潜力。结果通过网络药理学分析识别出莪术中最有效化合物成分三萜皂苷,并确定了其与CP相关的两个治疗靶点基因:LYZ和Rxra。分子对接结果显示三萜皂苷与CP的核心靶点Rxra蛋白有着极强的结合能力(结合能达到-7.392 kcal·mol^(-1))。单细胞测序分析进一步表明,核心靶点Rxra基因与胰腺星状细胞(PSC)的激活密切相关,并且在PTN和TGF-β信号通路中发挥着重要作用,而这两条通路的激活在慢性炎症和纤维化进展中扮演着至关重要的角色。结论莪术可能可以通过抑制PSC活化治疗CP,为CP的临床治疗提供新思路。

关键词：莪术慢性胰腺炎胰腺星状细胞网络药理学分子对接单细胞测序分析

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基于生信分析探究DTYMK在脑胶质瘤中的生物学意义和价值

基于生信分析探究DTYMK在脑胶质瘤中的生物学意义和价值

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作者：周尊杰重庆医科大学

学位级别：硕士

目的:胶质瘤是一种恶性程度高、预后极差的脑恶性肿瘤,现有的治疗方法和策略并不能有效改善患者的生存质量及预后。现代测序技术发展有效促进各肿瘤相关基因在肿瘤发生发展过程中的作用及机制研究,对促进胶质瘤的诊治非常重要。脱氧胸... 详细信息

目的:胶质瘤是一种恶性程度高、预后极差的脑恶性肿瘤,现有的治疗方法和策略并不能有效改善患者的生存质量及预后。现代测序技术发展有效促进各肿瘤相关基因在肿瘤发生发展过程中的作用及机制研究,对促进胶质瘤的诊治非常重要。脱氧胸苷酸激酶（DTYMK）是调节神经发育的关键激酶,有研究表明DTYMK在恶性肿瘤的发生发展过程发挥重要作用,但目前关于DTYMK的研究尚少,且无DTYMK在脑胶质瘤中的研究。本文综合公共数据库对DTYMK在胶质瘤中的价值及机制进行分析,探究DTYMK在胶质瘤中的表达水平及其预后意义及其作为潜在预测标志物及治疗靶点的可能性。方法:选取GEPIA及UCSC数据库初步分析DTYMK在各恶性肿瘤中的表达水平及预后价值,在UALCAN数据库分析DTYMK在胶质瘤中的蛋白水平差异,并通过免疫组化验证DTYMK在胶质瘤中的表达。对DTYMK进行生存预后分析并构建预后模型综合分析DTYMK的生存预后价值。确定DTYMK相关基因以进一步探究DTYMK可能参与的生物学过程及信号通路。最后通过单细胞测序分析在细胞层面精准分析DTYMK在胶质瘤发生发展过程及替莫唑胺耐药性形成过程中的表达情况。结果:多数据库结果综合表明DTYMK在胶质瘤组织中高表达,并通过免疫组化染色验证。K-M生存预后分析结果表明DTYMK高表达组人群预后较差（P＜0.05）,卡方检验结果表明DTYMK与年龄、肿瘤分级、IDH突变、1p19q共缺失及MGMT甲基化状态有显著相关性（P＜0.001）,单因素及多因素COX分析结果表明DTYMK是影响患者预后的促癌因子（P＜0.05）,并具有成为独立预后因子的潜能。功能富集分析结果表明DTYMK可能与细胞周期、细胞凋亡、DNA复制及修复密切相关。最后通过单细胞测序分析表明DTYMK表达在星形胶质细胞恶性转变过程及替莫唑胺处理后上升（P＜0.001）。结论:DTYMK在胶质瘤中具有异常高表达,并与胶质瘤级别密切相关。高表达DTYMK通常提示不良预后,并可作为独立的预测因子。DTYMK可能通过调节细胞周期及细胞凋亡参与肿瘤的发生及恶变过程。单细胞测序分析在细胞层面揭示DTYMK可能在促进胶质瘤的发生及恶性进程和TMZ耐药性形成方面发挥重要作用。

关键词：脱氧胸苷酸激酶胶质瘤预后意义替莫唑胺耐药单细胞测序分析

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基于数据挖掘技术的肺腺癌基因调控网络构建与生物标志物筛选

基于数据挖掘技术的肺腺癌基因调控网络构建与生物标志物筛选

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作者：唐振瑛四川大学

学位级别：硕士

数据挖掘技术能从生物数据中挖掘有用但未知的信息,在肺腺癌已经成为我国癌症死亡主要原因的大背景下,使用相关技术构建分析模型,研究其发生发展机制,能够辅助医生及时干预肺腺癌患者的诊断和治疗。在对当前国内外研究现状进行调研后,... 详细信息

数据挖掘技术能从生物数据中挖掘有用但未知的信息,在肺腺癌已经成为我国癌症死亡主要原因的大背景下,使用相关技术构建分析模型,研究其发生发展机制,能够辅助医生及时干预肺腺癌患者的诊断和治疗。在对当前国内外研究现状进行调研后,本文提出以下三个研究目标:(1)在充分利用数据且保证基因关联度的情况下,基于数据挖掘技术从较为全面的免疫基因集中建立肺腺癌关键基因筛选模型,并挖掘关键基因之间的因果调控关系。(2)联合批量RNA-seq和单细胞RNA-seq两种基因表达数据筛选肺腺癌的潜在生物标志物,并基于此构建肺腺癌各细胞亚群的分类模型。(3)搭建一个便于数据更新,易于使用且功能丰富的基因调控网络可视化与分析平台。针对上述研究目标,本文的主要工作内容如下:(1)使用GO富集分析和Pearson算法筛选出1272个肺腺癌关键免疫基因,然后基于样本重抽样和爬山算法学习基因调控网络的拓扑结构和置信度。基于该算法分别构建对照组和癌症组的关键基因调控网络,明确该基因集在两组样本中的调控网络存在差异,为进一步研究肺腺癌的发生发展奠定基础。此外,本文采用多种并行计算技术缩短了构建基因调控网络的时间。(2)肺腺癌细胞亚群生物标志物筛选模型,基于该模型,本文结合单细胞RNA-seq和基因调控网络筛选肺腺癌各细胞亚群的特异生物标志物,并基于此构建了肺腺癌各细胞亚群的分类模型,模型基于带类权重的随机森林算法实现,且结合了交叉验证策略。相较于其他算法得到的两组生物标志物,基于本文生物标志物构建的分类模型在13个细胞亚群的Accuracy、F1-score和AUC中,均取得较好结果,且在公开数据集中表现良好,验证了本文的生物标志物具有良好的有效性。(3)基于知识图谱技术和R搭建基因调控网络可视化与分析平台。该平台使用知识图谱技术存储基因调控网络信息,实现了基因调控网络构建、基因调控网络节点分析等6个功能,支持用户上传数据进行相关分析。具有便于数据更新、功能丰富和简单易用等特点。

关键词：数据挖掘肺腺癌基因调控网络单细胞测序分析可视化技术

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基于生物信息学分析B细胞受体重链及轻链相关基因的表达情况与三阴性乳腺癌药物治疗敏感性的相关性研究

基于生物信息学分析B细胞受体重链及轻链相关基因的表达情况与三...

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作者：刘一瑾中国医科大学

学位级别：硕士

目的:乳腺癌(Breast cancer)已然成为全世界女性最常见的恶性肿瘤。在乳腺癌的发生发展中,肿瘤免疫中的适应性免疫系统起到了至关重要的作用,而适应性免疫系统中的B淋巴细胞(B细胞)既可以发挥抗肿瘤作用又可以发挥促肿瘤作用。B细胞在... 详细信息

目的:乳腺癌(Breast cancer)已然成为全世界女性最常见的恶性肿瘤。在乳腺癌的发生发展中,肿瘤免疫中的适应性免疫系统起到了至关重要的作用,而适应性免疫系统中的B淋巴细胞(B细胞)既可以发挥抗肿瘤作用又可以发挥促肿瘤作用。B细胞在乳腺癌中通过抗体诱导自然杀伤细胞(Natural killer cell,NK)介导的抗体依赖细胞介导的细胞毒性作用(Antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity,ADCC)或者活化T细胞促进抗肿瘤作用,也可以通过诱导血管生成、分泌IL-10和TGF-β等抗炎细胞因子抑制肿瘤免疫。在这篇文章中,我们结合单细胞测序数据(single-cell RNA sequencing,scRNA-seq)和bulk测序数据(bulk RNA sequencing,bulk RNA-seq)分析B细胞受体(B cell receptor,BCR)中重链VDJ基因(IGH)和轻链VJ基因及C基因(IGL和IGK)的表达情况,从乳腺癌原位肿瘤组织、转移肿瘤组织及不同分型入手,进一步分析BCR基因与三阴性乳腺癌(Triple negative breast cancer,TNBC)不同药物治疗敏感性的相关性,希望为B细胞在乳腺癌中的作用和其对治疗的影响提供线索。研究方法:从基因表达综合数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)和癌症基因组图谱数据库(The Cancer Genome Atlas database,TCGA)中下载患者基因表达数据,包括bulk RNA-seq和scRNA-seq。应用CIBERSORT(cell-type identific-ationby estimating relative subsets of RNA transcripts)从bulk RNA-seq数据中筛选分离出B细胞,通过CD45、CD20、CD79A的高表达在scRNA-seq数据中分离出B细胞。应用“Heatmap”R包和“gplot”R包绘制出BCR基因表达热图从而直观地看出基因的表达情况,应用“Arch R”R包进行转录因子富集分析,并应用“Survminer”R包和“Survival”R包对TCGA数据库中乳腺癌患者的生存数据进行Kaplan-Meier生存分析。结果:在乳腺癌的转移肿瘤组织中,我们发现淋巴结中BCR重链及轻链相关基因均高表达,且转移淋巴结中B细胞高表达促进肿瘤转移和浸润的CUX1基因。相比于其他亚型,TNBC中BCR重链及轻链基因上调显著且预后不良,BCR基因表达情况由原位肿瘤组织向远处转移肿瘤组织呈下降趋势。TNBC患者中B细胞BCR基因高表达对化疗敏感更易产生应答,且TNBC患者均能从免疫治疗联合化疗中获益。结论:本研究利用生物信息学方法结合scRNA-seq和bulk RNA-seq数据对BCR基因的表达和TNBC药物治疗的相关性进行分析,发现TNBC患者中BCR基因的高表达对化疗敏感并易产生应答,且无论是否对免疫治疗联合化疗产生应答,TNBC患者均能从中获益。

关键词：乳腺癌单细胞测序分析 bulk测序分析 B细胞 B细胞受体 BCR基因

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生物信息学分析肾透明细胞癌中NLR信号通路的作用和临床意义

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中国现代医生 2023年第26期61卷 88-94页

作者：陈蔓莹莫泳锋覃洪宇叶雨广西医科大学第二临床医学院广西南宁530000 广西医科大学第二附属医院急诊科广西南宁530000

目的探讨寡聚化核苷酸结合结构域样受体(nucleotide-binding structural domain-like receptor,NLR)信号通路在肾透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,ccRCC)中的作用和临床意义,为寻找新靶点提供参考。方法从癌症基因组图谱(The Cancer GenomeAtlas,TCGA)、基因表达综合(gene expression omnibus,GEO)、ArrayExpress和GEPAI2.0等数据库中下载ccRCC相关数据,利用R软件分析NLR信号通路在正常组织和癌组织中的富集差异,及其与T、N、M、肿瘤分级和分期等临床指标间的相关性,进一步分析该通路与ccRCC患者预后的关系,单细胞测序数据用于聚类和基因表达分析,通过免疫逃逸相关的基因集富集分析(genesetenrichmentanalysis,GSEA)和相关分析研究免疫与通路的关系,用免疫治疗数据进行生存分析和构建免疫相关生存预后模型。结果NLR信号通路在ccRCC中异常富集(P<0.05),其富集趋势与各临床指标趋势相同,高富集该信号通路与不良预后有关(P<0.05),上调NLR信号通路与下调NK细胞、M1巨噬细胞,上调中性粒细胞、巨噬细胞等免疫细胞浸润水平相关,同时分析表明该通路与免疫逃逸间存在相互作用,基于11个差异基因构建的免疫治疗生存预后模型预测患者1年、3年、5年生存率的受试者工作特征曲线曲线下面积分别为0.64、0.69、0.75。结论NLR信号通路是ccRCC的关键生物途径,与免疫逃逸之间的窜扰促使ccRCC发生、发展,11个NLR通路相关基因成功构建免疫疗法的生存预后模型,免疫疗法中它们可能是预后生物标志物和潜在治疗靶点。

关键词：肾透明细胞癌寡聚化核苷酸结合结构域样受体信号通路单细胞测序分析免疫逃逸生存预后模型

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基于单细胞测序初步探索KRT19与胃癌患者良性预后的关联性研究

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右江民族医学院学报 2024年第6期46卷 905-915页

作者：秦鹏涛谢先冬蒋利和右江民族医学院基础医学院广西百色533000 右江民族医学院临床医学院广西百色533000

目的通过单细胞测序技术为主导的生信技术初步探索角蛋白19(KRT19)作为胃癌发展和预后诊断生物标志物的价值。方法应用TCGA数据库下载胃癌数据集分析基因的差异表达、ROC分析、免疫浸润分析、GSEA富集分析、药物敏感分析;收集GEO数据库... 详细信息

目的通过单细胞测序技术为主导的生信技术初步探索角蛋白19(KRT19)作为胃癌发展和预后诊断生物标志物的价值。方法应用TCGA数据库下载胃癌数据集分析基因的差异表达、ROC分析、免疫浸润分析、GSEA富集分析、药物敏感分析;收集GEO数据库收集的胃癌样本和胃正常组织样本的单细胞测序数据进行去批次、标准化、降维、聚类、注释、拟时序分析、infercnv恶性预测分析及CellChat分析;利用绘图网站jvenn绘制韦恩图;使用KM plotter网站对KRT19等基因进行KM生存曲线的绘制;使用string网站对KRT19基因进行蛋白质互作分析。结果KRT19在胃癌组织高表达(P<0.001),尤其是在胃癌组织的上皮细胞高表达;KRT19高表达与胃癌患者预后良好有关(P<0.05);KRT19高表达的上皮细胞在胃癌分化末期出现。KRT19主要通过MDK(MK)信号通路影响胃癌上皮细胞之间的相互作用;KRT19高表达的上皮细胞是良性上皮细胞;KRT19表达与中性粒细胞、浆细胞浸润成正相关,与CD8^(+)T细胞浸润成负相关;KRT19与KRT18、AFP等基因存在相互作用;KRT19在角化、核糖体小亚基生物基因等通路发挥作用;高表达的KRT19对5-氟尿嘧啶、乙二醇等药物的药物敏感性较低表达的KRT19高。结论KRT19可能在分化末期的胃癌上皮细胞高表达,促进胃组织中的良性上皮细胞出现或增殖,对胃癌的发展具有良好预后的作用。

关键词：胃肿瘤单细胞测序分析预后角蛋白19

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孟德尔随机化和单细胞测序揭示了阿尔茨海默病和帕金森病的共同发病机制：衰老神经元中GFRA2表达降低

孟德尔随机化和单细胞测序揭示了阿尔茨海默病和帕金森病的共同发...

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第十八届中国医师协会神经外科医师年会

作者：刘旭臣赵江丽孙清源王济潍李超杨宁王新宇山东大学齐鲁医院(齐鲁医院)

目的阿尔茨海默病(AD)和帕金森病(PD)是严重威胁老年人健康的神经退行性疾病。它们在病理学起源和疾病图谱中具有许多相似之处和复杂的相互联系,它们的发生和进展都与神经炎症、线粒体异常和氧化应激有关。此外,这两种疾病主要表现在老... 详细信息

目的阿尔茨海默病(AD)和帕金森病(PD)是严重威胁老年人健康的神经退行性疾病。它们在病理学起源和疾病图谱中具有许多相似之处和复杂的相互联系,它们的发生和进展都与神经炎症、线粒体异常和氧化应激有关。此外,这两种疾病主要表现在老年人身上,但它们之间的确切相互作用和潜在的共同致病因素尚不清楚,同时沟通二者起病的关键分子标志物的相关研究仍旧欠缺。方法在本项研究中,我们利用孟德尔随机化(MR)来剖析阿尔茨海默病和帕金森病的共同致病基础,并辅以单细胞RNA测序(scRNA-seq)和批量细胞RNA测序(bulk RNA-seq)数据集的整合,以揭示其机制的复杂性。在分析之前,共纳入了两个GWAS汇总数据集、19个散装RNA-seq数据集和3个scRNA-seq数据库并进行了归一化处理,得到的关键结论得到了临床血样标本的验证。结果我们的研究结果表明,大脑中GDNF家族受体α2蛋白(GFRA2)表达的下调与神经元衰老的进程高度吻合,后者是PD患者中多巴胺能突触内多巴胺生物合成功能障碍的重要因素。在AD的多种突触中也发现了类似的结论,表明GFRA2在维持突触功能中起着重要作用。轨迹分析结果表明,GFRA2-low和XIST高兴奋性神经元是终末退行性神经元(TDNs),在AD和PD中的比例显著增加。这提示GFRA2是同时存在于AD和PD发病中的关键基因之一。结论综上所述,基于孟德尔随机化和单细胞RNA测序,我们发现衰老神经元中GFRA2表达的降低是AD和PD发病的关键原因。GFRA2主要在年轻神经元中表达,在衰老神经元中大大降低,这与突触功能障碍显著相关。同时,一组GFRA2-low-XIST高兴奋性神经元被鉴定为终末退行性神经元(TDNs),在AD和PD中明显升高,突触组织和轴突发生能力较弱。该研究为AD和PD间的潜在机制和相互作用提供了新的见解,这将为探索神经退行性疾病的机制和创新治疗策略提供新的见解。

关键词：帕金森病阿尔兹海默症孟德尔随机化单细胞测序分析 GFRA2

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