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维生素B12对抑郁大鼠行为学和脑单胺类神经递质及脑源性神经营养因子的影响

四川大学学报(医学版) 2025年第1期56卷 206-214页

作者：陈晶刘瑾春张鹏杰张申起河南护理职业学院临床医学系安阳455000 郑州大学第一附属医院郑州450000 武汉大学人民医院神经外科武汉430000

目的研究慢性不可预测温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)抑郁模型大鼠行为学及单胺类神经递质含量的变化,探讨维生素B12(VitB12)对CUMS大鼠可能的作用及其关系。方法将72只SD大鼠随机分为对照组(Control组)、CUMS组(接... 详细信息

目的研究慢性不可预测温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)抑郁模型大鼠行为学及单胺类神经递质含量的变化,探讨维生素B12(VitB12)对CUMS大鼠可能的作用及其关系。方法将72只SD大鼠随机分为对照组(Control组)、CUMS组(接受3周慢性不可预测温和应激)和CUMS+VitB12组(CUMS大鼠颈部注射微量VitB12)。对3组大鼠体质量测量,并采用糖水偏好实验、旷场实验和强迫游泳等方法对大鼠进行行为学检测;高效液相色谱法(HPLC)分析各组大鼠单胺类神经递质,包括5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)和多巴胺(DA)含量的变化;苏木素-伊红(HE)染色观察海马神经元病理学变化;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测海马组织中脑源性神经营养因子(BDNF)/酪氨酸激酶受体TrkB/环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)信号通路相关蛋白表达。结果第5周开始,CUMS组大鼠较对照组平均体质量降低,CUMS+VitB12组大鼠较CUMS组平均体质量增加(均P<0.05)。在第3周和第6周,CUMS组大鼠对糖水偏好均低于对照组(P<0.001);CUMS+VitB12组糖水消耗量较CUMS组有所升高,且第6周升高水平更明显(P<0.01,P<0.001)。第4周开始,旷场实验中CUMS组大鼠穿格、修饰和站立得分较对照组均降低(P<0.001);CUMS+VitB12组大鼠较CUMS组运动能力和探索能力有所改善(P<0.01,P<0.001)。第3周和第6周强迫游泳实验中,CUMS组大鼠较对照组静止时间延长(P<0.01);第6周,CUMS+VitB12组大鼠静止的时间相较CUMS组缩短(P<0.01)。HPLC结果显示,CUMS组大鼠大脑皮质5-HT、NE、DA含量较对照组下降(P<0.01,P<0.001);CUMS+VitB12组较CUMS组5-HT、NE、DA含量升高(P<0.05,P<0.01)。HE染色检测结果显示,CUMS组大鼠海马组织细胞数量较对照组明显减少;CUMS+VitB12组大鼠海马组织小较CUMS组数量增多,形态饱满光滑(P<0.05)。Western blot结果显示,CUMS组大鼠海马组织BDNF、TrkB和CREB蛋白表达较对照组降低(P<0.05),CUMS+VitB12组大鼠海马组织BDNF、TrkB和磷酸化CREB(phosphorylated CREB,p-CREB)蛋白表达较CUMS组大鼠升高(P<0.05)。结论CUMS大鼠脑内皮质区的单胺类神经递质5-HT、NE、DA的含量降低,细胞减少,引起行为学焦虑抑郁样改变,VitB12可以上调CUMS大鼠脑内皮质区单胺类神经递质5-HT、NE、DA的含量,改善细胞病理状态,并调节BDNF/TrkB/p-CREB信号通路,从而改善抑郁症状。

关键词：抑郁症大鼠模型行为学单胺类神经递质脑源性神经营养因子

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北京大学李鲜婵团队开发了一种脑组织单囊泡电化学分析方法实现了神经囊泡单胺类神经递质的原位定量监测

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Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences 2025年第2期34卷 190-192页

作者：无北京大学药学院天然药物及仿生药物全国重点室

2024年12月20日,北京大学药学院天然药物及仿生药物全国重点室李鲜婵团队在Journal of the American Chemical Society杂志刊登了题为“Single-Vesicle Electrochemistry in Fresh Brain Slices Enables In-situ Quantification of Vesi... 详细信息

关键词：电化学分析方法单胺类神经递质团队开发单胺类递质囊泡李鲜

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柴胡皂苷A对抑郁模型大鼠脑中单胺类神经递质及其代谢产物含量的影响

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高等学校化学学报 2008年第8期29卷 1535-1538页

作者：戈宏焱陈博许丹李有田李洋吉林大学第一临床医院长春130021 北京大学医学部北京100083

在酸性条件下,利用高效液相色谱法研究了柴胡皂苷A对抑郁模型大鼠脑中单胺类神经递质及其代谢物含量的影响.实验结果表明,柴胡皂苷A可使抑郁型大鼠脑中的高香草酸、去甲肾上腺素、多巴胺及5-羟色胺的含量升高,这一结果有利于对柴胡皂苷... 详细信息

在酸性条件下,利用高效液相色谱法研究了柴胡皂苷A对抑郁模型大鼠脑中单胺类神经递质及其代谢物含量的影响.实验结果表明,柴胡皂苷A可使抑郁型大鼠脑中的高香草酸、去甲肾上腺素、多巴胺及5-羟色胺的含量升高,这一结果有利于对柴胡皂苷治疗抑郁症的物质基础及相关机理进行更深入了解.

关键词：柴胡皂苷A 高效液相色谱法抑郁症单胺类神经递质

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单胺类神经递质的样品前处理及分析方法研究进展

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分析测试学报 2013年第11期32卷 1394-1400页

作者：杨晓婷胡玉斐李攻科中山大学化学与化学工程学院广东广州510275

单胺类神经递质是人体内一类重要的神经递质,其含量测定对于疾病诊断与控制、药物开发与研究及神经学基础研究具有重要意义。生物样品中单胺类神经递质的含量低,基体复杂,选择快速高效的样品前处理方法,是建立高灵敏单胺类神经递质分析... 详细信息

单胺类神经递质是人体内一类重要的神经递质,其含量测定对于疾病诊断与控制、药物开发与研究及神经学基础研究具有重要意义。生物样品中单胺类神经递质的含量低,基体复杂,选择快速高效的样品前处理方法,是建立高灵敏单胺类神经递质分析方法的关键。该文对近年来生物样品中单胺类神经递质的样品前处理方法的研究进展进行了详细阐述,对单胺类神经递质分析检测方法的新进展进行了介绍,并对其发展趋势进行了展望。

关键词：单胺类神经递质样品前处理分析综述

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单胺类神经递质在电针内关抗家兔急性心肌缺血损伤作用的机制研究

单胺类神经递质在电针内关抗家兔急性心肌缺血损伤作用的机制研究

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作者：张淑蓉湖北中医学院湖北中医药大学

学位级别：博士

目的：缺血性心脏病是一种严重威胁人类健康的常见病、多发病，是致死的重要病因之一，是由于冠状动脉循环改变引起冠状血流和心肌需求之间不平衡而导致的心肌损害。心肌缺血是心脏功能异常和病变的重要原因之一，急性或长期慢性... 详细信息

目的：缺血性心脏病是一种严重威胁人类健康的常见病、多发病，是致死的重要病因之一，是由于冠状动脉循环改变引起冠状血流和心肌需求之间不平衡而导致的心肌损害。心肌缺血是心脏功能异常和病变的重要原因之一，急性或长期慢性心肌缺血可以引起心肌细胞的损伤和死亡，最终导致心脏功能的衰退与衰竭。急性心肌缺血与单胺类神经递质有密切联系。本课题采用结扎家兔左冠状动脉前降支造成急性心肌缺血，通过电针内关进行治疗，观察电针内关对急性心肌缺血家兔缺血心肌组织细胞超微结构、心肌组织及延髓单胺类神经递质含量的影响，从中枢神经递质方面探讨电针内关治疗心肌缺血的作用机理。方法：清洁级日本大耳白兔70只，体重1.8～2.5kg，雌雄各半。随机分为4组，正常组10只，假手术组20只，模型组20只，模型电针组20只。采用Simpson等方法结扎家兔左冠状动脉前降支制作急性心肌缺血模型。采用RM6280四道生理记录仪记录Ⅱ导联心电图，收紧结扎线后，左室前壁发绀向外膨胀及心电图S-T段抬高、T波高耸，表示模型成功。假手术组开胸暴露心脏，于冠状动脉下只挂线但不结扎；模型电针组取双侧“内关”穴直刺0.5～1cm，接G6805-Ⅱ型电针治疗仪进行电刺激，连续波，振幅1.2V，频率7Hz，强度0.6mA，通电30min。记录各组心电图及左心室心肌细胞动作电位。并检测了结扎后30min、结扎后60min各组心肌组织和延髓单胺类递质的含量。结果： 1.各组家兔在手术前心电图ST段电位无显著性差异；假手术组家兔在结扎即刻及结扎后ST段电位虽有所增加，但与正常组相比，无统计学意义(P>0.05)，模型组在结扎即刻、结扎后30 min、结扎后45 min和结扎后60min ST段电位显著升高(P<0.01)，模型电针组在结扎后30min，心电图ST段电位较假手术组和正常组虽然明显升高，但显著低于模型组(P<0.05)；在结扎后45min、60min心电图ST段电位显著降低，且接近于正常值水平。各组家兔在造模前心肌细胞APA、APD50、APD90无显著性差异；正常组和假手术组家兔心肌细胞APA、APD50、．APD90在各时间点无明显变化(P>0.05)。模型组和模型电针组在结扎左冠脉前降支均能使APA减小，APD50、APD90缩短，结扎后即刻即有极显著性差异(P<0.01)。模型组在结扎后30min时APA最低，APD50、APD90最短，与其他各组比较，均有极显著性差异(P<0.01)。模型电针组在结扎后30min后，APA、APD50、APD90呈显著的恢复趋势，在结扎后60min时，APA、APD50、APD90接近于正常组与假手术组水平(P>0.05)。 2.正常组家兔心肌原纤维排列有序，结构清晰，线粒体丰富完整，大小、数量正常，心肌细胞内无水肿。假手术组与正常组基本相同。模型组家兔心肌细胞肿胀，肌原纤维排列紊乱，肌原纤维断裂；线粒体明显肿胀，峭断裂。模型电针组可见肌原纤维间隙有增宽，可见到肌丝断裂的现象，线粒体部分肿胀，嵴尚完整。 3.模型组家兔缺血心肌组织单胺类递质含量较假手术组和正常组明显增高，经统计学处理，均有极显著性差异(P<0.01)，提示急性心肌缺血后，缺血心肌组织单胺类递质含量发生异常变化；与模型组比较，模型电针组缺血心肌组织单胺类递质显著降低，在60min时接近于常值水平，经统计学处理，有显著性差异(P<0.01)。 4.模型组家兔延髓单胺类递质含量较假手术组和正常组明显增高，经统计学处理，均有极显著性差异(P<0.01)，提示急性心肌缺血后，延髓单胺类递质含量发生异常变化；与模型组比较，模型电针组延髓单胺类递质显著降低，在60min时接近于常值水平，经统计学处理，有极显著性差异(P<0.01)。结论 1.电针内关能促进急性心肌缺血家兔心电图ST段，单个心肌细胞APA、APD50、APD90的恢复；在心肌超微结构方面对心肌细胞、肌原纤维、线粒体均有一定的保护作用，证实了电针内关对心肌缺血损伤的保护效应。 2.急性心肌缺血后，家兔延髓及心肌组织单胺类递质含量均显著升高，提示单胺类递质参与了急性心肌缺血损伤过程。 3.电针可以通过调节延髓与心肌组织单胺类递质的释放，从而达到抗心肌缺血损伤的作用。 4.单胺类递质在针刺内关抗心肌缺血损伤中的作用为内关——心脏相关提供了理论依据。

关键词：急性心肌缺血内关电针单胺类神经递质抗损伤作用

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微渗析活体取样-高效液相色谱电化学检测法测定鼠脑中的单胺类神经递质

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分析化学 2005年第5期33卷 711-714页

作者：林丽杨小凤李永仇佩虹曹旭妮金利通上海200062 华东师范大学化学系华东师范大学化学系温州325035 温州医学院化学教研室

采用微渗析活体取样技术和高效液相色谱电化学检测法,测定了鼠脑纹状体中的3种单胺类神经递质多巴胺(DA)、3,4二羟基苯乙酸(DOPAC)和5羟吲哚乙酸(5HIAA)。在3.0×10-8～1.0×10-5mol/L浓度范围内,DA、DOPAC和5HIAA的浓度分别与... 详细信息

采用微渗析活体取样技术和高效液相色谱电化学检测法,测定了鼠脑纹状体中的3种单胺类神经递质多巴胺(DA)、3,4二羟基苯乙酸(DOPAC)和5羟吲哚乙酸(5HIAA)。在3.0×10-8～1.0×10-5mol/L浓度范围内,DA、DOPAC和5HIAA的浓度分别与氧化峰的峰电流呈良好的线性关系。通过在灌流液中加入1.0×10-5mol/L的NO释放剂硝普钠(SNP),研究了NO对DA释放的影响,结果表明:受NO刺激后纹状体中DA的量为基础水平的150%。

关键词：高效液相色谱电化学检测微渗析活体取样单胺类神经递质一氧化氮释放剂

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掺铂/聚3-甲基噻吩修饰电极研究氨酪酸对大鼠脑纹状体中单胺类神经递质影响

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分析化学 2008年第10期36卷 1316-1320页

作者：郑娇红朱伟王丹安雅睿张文金利通华东师范大学化学系

氨酪酸(GABA)是哺乳动物中枢神经系统中重要的抑制性神经递质。本研究探讨了外源性GABA对单胺类神经递质及其代谢产物的影响。研制了一种新型掺铂/聚3-甲基噻吩玻碳修饰电极,利用原子力显微镜(AFM)对该电极进行了表征,通过循环伏安法(CV... 详细信息

氨酪酸(GABA)是哺乳动物中枢神经系统中重要的抑制性神经递质。本研究探讨了外源性GABA对单胺类神经递质及其代谢产物的影响。研制了一种新型掺铂/聚3-甲基噻吩玻碳修饰电极,利用原子力显微镜(AFM)对该电极进行了表征,通过循环伏安法(CV)和微分脉冲伏安法(DPV)研究了单胺类神经递质及其代谢产物在该修饰电极上的电化学行为,结果表明:该修饰电极对单胺类神经递质及其代谢产物有显著的催化作用,电极的灵敏度高,稳定性和重现性好。在液相色谱电化学检测实验中,去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、3,4-二羟基苯乙酸(DOPAC)、5-羟色胺(5-HT)和5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)在修饰电极上的电流响应灵敏。5种被测物的检测线性范围宽达3个数量级以上,检出限分别为2.0×10-10mol/L(NE)、1.0×10-10mol/L(DA)、3.0×10-10mol/L(DOPAC)、4.0×10-10mol/L(5-HT)和7.0×10-10mol/L(5-HIAA)。将该方法与微渗析活体取样技术联用,研究了GABA对大鼠脑纹状体中单胺类神经递质及其代谢产物的影响。

关键词：掺铂/聚3-甲基噻吩玻碳修饰电极单胺类神经递质液相色谱电化学检测微渗析取样氨酪酸

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掺铈纳米二氧化铅修饰电极色谱电化学用于单胺类神经递质的研究

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化学学报 2003年第7期61卷 1030-1035页

作者：张文谢云峰艾仕云万芳利王坚金利通华东师范大学化学系上海200062 复旦大学附属华山医院神经内科上海200400

研制了一种新型掺铈纳米二氧化铅修饰电极,用X射线衍射(XRD)和扫描隧道显微镜(STM)进行了表征.该修饰电极对单胺类神经递质及其代谢产物有良好的电催化作用,灵敏度高,稳定性和重现性好,将其作为电化学检测器与液相色谱和微渗析技术联用... 详细信息

研制了一种新型掺铈纳米二氧化铅修饰电极,用X射线衍射(XRD)和扫描隧道显微镜(STM)进行了表征.该修饰电极对单胺类神经递质及其代谢产物有良好的电催化作用,灵敏度高,稳定性和重现性好,将其作为电化学检测器与液相色谱和微渗析技术联用,测定了帕金森氏症病人脑脊液中单胺类神经递质及其代谢产物的含量.取得了满意的结果并初步探讨了帕金森氏症的致病机理.

关键词：掺铈纳米二氧化铅修饰电极色谱电化学单胺类神经递质帕金森氏症脑脊液

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单胺类神经递质和神经肽Y在老龄大鼠脑缺血再灌注心脏组织损伤中的意义

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中风与神经疾病杂志 2002年第1期19卷 9-11页

作者：李建生赵君玫郭胜典张卫红赵晶高爱社李建国河南中医学院老年医学研究室河南郑州450003

摘要：目的从多巴胺（DA）、去甲肾上腺素（NE）、肾上腺素（E）、神经肽Y（NPY）方面揭示脑缺血心肌损伤的机制。方法观察青年（5～6月龄）和老龄（20月龄以上）大鼠全脑缺血心肌损伤乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸磷酸激前（CPK）活性及 ... 详细信息

摘要：目的从多巴胺（DA）、去甲肾上腺素（NE）、肾上腺素（E）、神经肽Y（NPY）方面揭示脑缺血心肌损伤的机制。方法观察青年（5～6月龄）和老龄（20月龄以上）大鼠全脑缺血心肌损伤乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸磷酸激前（CPK）活性及 NPY、DA、NE、E的含量。结果青年模型组血清中 CPK和 LDH水平明显高于青年对照组和老龄模型组，老龄模型组高于老龄对照组。青年模型组和老龄模型组血中NE分别高于青年和老龄对照组；老龄模型组血中NE、E水平和下丘脑NE水平高于青年模型组，老龄模型组下丘脑中NE和E水平低于老龄对照组。脑组织中NPY老龄对照组低于青年对照组和老龄模型组。结论大鼠脑缺血再灌注心肌损伤与交感-肾上腺系统兴奋性增强有关，老龄大鼠尤为明显。

关键词：局部脑缺血再灌注损伤心肌损伤神经肽Y 单胺类神经递质老龄大鼠

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单胺类神经递质代谢产物检测方法的建立及力量训练的影响

单胺类神经递质代谢产物检测方法的建立及力量训练的影响

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作者：周钰杰北京体育大学

学位级别：硕士

目的：建立一种尿液中单胺类神经递质代谢物的高效液相检测方法,并探讨不同类型的力量训练对单胺类神经递质代谢的影响。方法：以6名优秀游泳男运动员为研究对象,进行3个阶段的力量训练。依据负荷强度将3个阶段划分为：最大力量期,专项... 详细信息

目的：建立一种尿液中单胺类神经递质代谢物的高效液相检测方法,并探讨不同类型的力量训练对单胺类神经递质代谢的影响。方法：以6名优秀游泳男运动员为研究对象,进行3个阶段的力量训练。依据负荷强度将3个阶段划分为：最大力量期,专项力量期和爆发力量期。并分别收集训练期前安静时,单次训练课后以及长期训练后安静时的24h全尿,并低温保存。然后通过优化过的高效液相法对所有尿样中VMA、HVA、5-HIAA的含量进行测定。结果：一次最大力量训练课后尿液中的VMA和HVA分别为2.42±0.08mg/day和3.41±0.17mg/day,与安静值相比均显著升高,而5-HIAA没有变化；一次专项力量训练课后尿液中的VMA和HVA分别为2.02±0.12mg/day和3.22±0.21mg/day,与安静值相比显著升高,而5-HIAA没有变化;一次爆发力量训练课后的VMA和HVA分别为1.78±0.14mg/day和2.96±0.13mg/day,也显著高于安静值,5-HIAA同样没有变化；长期力量训练的前后安静24h小时尿中的VMA、HVA和5-HIAA均无显著性差异。结论：(1)本研究所建立的高效液相联合库伦电化学检测器的方法能准确地测定尿液中单胺类神经递质代谢物的水平。(2)一次力量训练促进了CA代谢,其中最大力量训练促进的效果最大,其次是专项力量训练,爆发力量训练促进最弱；而一次力量训练对5-HT的代谢没有影响。(3)长期力量训练对尿液中单胺类神经递质代谢物的水平没有影响。

关键词：力量训练高效液相单胺类神经递质

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