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中华生殖与避孕杂志 2022年第1期42卷 96-103页

作者：王阳陈小攀舒静温州医科大学温州325035 浙江省人民医院杭州医学院附属人民医院杭州310014

卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)通过激活靶细胞上特定的FSH受体(FSH receptor,FSHR)而发挥作用。FSHR对女性卵泡的发育和雌二醇生成,以及对男性睾丸支持细胞的功能维持和精子形成具有至关重要的作用。在过去的二十余年中... 详细信息

卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)通过激活靶细胞上特定的FSH受体(FSH receptor,FSHR)而发挥作用。FSHR对女性卵泡的发育和雌二醇生成,以及对男性睾丸支持细胞的功能维持和精子形成具有至关重要的作用。在过去的二十余年中,已通过较多的病例鉴定了FSHR基因失活、激活的突变位点以及单核苷酸多态性。FSHR基因型-表型的相关性研究和突变受体体外功能实验研究有助于了解患者不孕的遗传学原因。本综述总结已报道的FSHR基因不同部位的失活突变及其对女性生殖系统的功能影响。

关键词：卵泡刺激素受体失活突变早发型卵巢功能不全卵巢抵抗综合征卵巢早衰闭经

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卵泡刺激素受体及酪氨酸羟化酶基因多态性与子痫前期的关系

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中华医学杂志 2010年第17期90卷 1213-1215页

作者：陈颖佟晓红孙成涓张为远吉林省长春市妇产医院 130042 首都医科大学附属北京妇产医院

目的探讨卵泡刺激素受体基因（FSHR）rs1394205多态性和酪氨酸羟化酶基因（TH）rs2070762多态性与子痫前期（PE）发病的关系.方法采用TaqMan探针法,对105例PE患者和103例正常妊娠妇女的FSHR rs1394205多态性和TH rs2070762多态性位点... 详细信息

目的探讨卵泡刺激素受体基因（FSHR）rs1394205多态性和酪氨酸羟化酶基因（TH）rs2070762多态性与子痫前期（PE）发病的关系.方法采用TaqMan探针法,对105例PE患者和103例正常妊娠妇女的FSHR rs1394205多态性和TH rs2070762多态性位点进行基因型分析.结果 PE组FSHR rs1394205的基因型频率CC、CT、TT分别为23.8%、50.5%、25.7%,等位基因频率C、T分别为49.0%,51.0%.对照组基因型频率CC、CT、TT分别为23.3%、52.4%、24.3%,等位基因频率C、T分别为49.5%,50.5%,两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）;PE组TH基因rs2070762基因型频率CC、CT、TT分别为18.1%、56.2%、25.7%,等位基因频率C、T分别为46.2%,53.8%.对照组基因型频率CC、CT、TT分别为14.6%、42.7%、42.7%,等位基因频率C、T分别为35.9%、64.1%,两组比较PE组TT基因型频率和等位基因T频率明显低于对照组（P＜0.05）.rs1394205和rs2070762均与PE疾病严重程度差异不明显.结论 TH基因rs2070762多态性（基因型,TT和等位基因T）可能是PE的保护性因素,FSHR基因rs1394205多态性与PE发病无关,2个SNP位点与PE的发病程度均无关.

关键词：卵泡刺激素受体酪氨酸羟化酶单核苷酸多态性子痫

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卵泡刺激素受体信号调节及相关生物学功能研究进展

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中华生殖与避孕杂志 2022年第1期42卷 91-95页

作者：高玲芸王文君复旦大学附属妇产科医院上海市女性生殖内分泌相关疾病重点实验室上海200011

卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)是调节卵巢颗粒细胞和睾丸支持细胞功能的重要激素,其作用由卵泡刺激素受体(follicle-stimulating hormone receptor,FSHR)介导。FSHR下游信号通路包括G蛋白介导的下游信号、辅助信号分子... 详细信息

卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)是调节卵巢颗粒细胞和睾丸支持细胞功能的重要激素,其作用由卵泡刺激素受体(follicle-stimulating hormone receptor,FSHR)介导。FSHR下游信号通路包括G蛋白介导的下游信号、辅助信号分子参与激活的下游信号、与其他胞质膜信号分子相互作用产生的信号等。近年来随着科研技术的发展,FSHR信号的精细调节方式被进一步揭示,组学技术的广泛应用也为信号调控机制的研究提供了更多的方法和可能性。此外,大量最新研究显示非性腺组织中广泛分布具有生物学活性的FSHR,可能与绝经后相关并发症如骨质疏松和代谢综合征有关,肿瘤组织、生殖系统非性腺组织以及胎儿组织等部位的FSHR可能也具有促血管生成等生物学功能,提示FSH可能在多系统生理病理过程中均发挥作用,这为FSHR的相关研究开展提供了全新的视角,本文就此进行综述。

关键词：卵泡刺激素受体颗粒细胞信号通路蛋白激酶A G蛋白偶联受体

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卵泡刺激素受体在山羊颈胸神经节的分布

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解剖学报 2014年第2期45卷 171-175页

作者：金秀芳王志豪范洁徐永平陈文东郭晓西北农林科技大学动物医学学院基础解剖学研究室陕西杨凌712100

目的探讨卵泡刺激素(FSH)是否影响心肺功能活动的自主神经调节。方法取雄性和雌性成年山羊的颈胸神经节各5对,经免疫组织化学SP法染色后,观察FSH受体在山羊颈胸神经节的分布特点。结果在颈胸神经节内,FSH受体免疫阳性产物主要存在于神... 详细信息

目的探讨卵泡刺激素(FSH)是否影响心肺功能活动的自主神经调节。方法取雄性和雌性成年山羊的颈胸神经节各5对,经免疫组织化学SP法染色后,观察FSH受体在山羊颈胸神经节的分布特点。结果在颈胸神经节内,FSH受体免疫阳性产物主要存在于神经元的细胞质和细胞膜,为强阳性或中等阳性染色,而细胞核呈空泡状,不着色。此外,在神经节内的支持细胞、过路纤维、施万细胞以及血管内皮细胞中FSH受体呈弱阳性染色,有少量分布。图像分析表明,该神经节内神经元胞体的FSH受体相对表达量极显著高于其他非神经元胞体结构(P<0.01)。结论颈胸神经节中神经元细胞是FSH作用的主要靶细胞,提示FSH可能通过影响该神经节的神经元活动,从而影响其发出的交感节后神经而调节心肺功能活动。

关键词：卵泡刺激素受体颈胸神经节免疫组织化学SP法山羊

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卵泡刺激素受体基因多态性与体外受精周期卵巢反应性的关系

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武汉大学学报（医学版） 2010年第3期31卷 334-338页

作者：黄诗韵杨菁尹太郎李星李洁徐望明武汉大学人民医院生殖医学中心/生殖医学研究室湖北武汉430060

目的:探讨超促排卵周期卵泡刺激素受体(FSHR)基因第10外显子Ser680Asn多态性与卵巢反应性的关系。方法:将体外受精(IVF)周期患者136例,按卵巢反应性分组,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术,检测FSHR基因第10外显子Ser680Asn多... 详细信息

目的:探讨超促排卵周期卵泡刺激素受体(FSHR)基因第10外显子Ser680Asn多态性与卵巢反应性的关系。方法:将体外受精(IVF)周期患者136例,按卵巢反应性分组,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术,检测FSHR基因第10外显子Ser680Asn多态性,观察并测定患者临床数据、胚胎实验室数据和妊娠率。结果:①高反应组NS基因型频率显著升高(63.2%,P<0.05)。②SS型患者bFSH水平为(6.81±1.23)IU/L,显著高于NN和NS型。③NS型患者基础窦卵泡数为(13.31±4.33)个,显著多于NN和SS型。NS型患者获卵数明显多于SS型(NS型12.44±5.49,SS型8.41±5.13,P<0.01)。结论:IVF周期卵巢反应性与FSHR基因第10外显子Ser680Asn多态性有关。

关键词：卵泡刺激素受体基因多态性卵巢反应性

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卵泡刺激素受体与COX-2在上皮性卵巢肿瘤组织中的表达及相互关系

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中国医科大学学报 2008年第3期37卷 400-401,413页

作者：李秀琴王蕾中国医科大学附属盛京医院妇产科沈阳110004

目的探讨卵泡刺激素受体(FSHR)与环氧化酶2(COX-2)在卵巢上皮性肿瘤的表达情况及相互关系。方法采用免疫组织化学方法检测卵巢上皮性癌、良性卵巢上皮性肿瘤、正常卵巢组织中的FSHR与COX-2的表达,及其相互关系。结果FSHR在卵巢上皮性癌... 详细信息

目的探讨卵泡刺激素受体(FSHR)与环氧化酶2(COX-2)在卵巢上皮性肿瘤的表达情况及相互关系。方法采用免疫组织化学方法检测卵巢上皮性癌、良性卵巢上皮性肿瘤、正常卵巢组织中的FSHR与COX-2的表达,及其相互关系。结果FSHR在卵巢上皮性癌组织的表达显著高于良性上皮性卵巢肿瘤组织及正常卵巢组织(P<0.01)。COX-2在卵巢上皮性癌组织中的表达高于良性上皮性卵巢肿瘤组织但无统计学意义,明显高于正常卵巢组织有统计学意义(P<0.01)。FSHR、COX-2在卵巢上皮性癌组织中的表达有相关性(r=0.729,P<0.01)。结论FSH和COX-2在卵巢上皮性癌组织高表达,且两者表达有相关性。

关键词：卵巢上皮肿瘤卵泡刺激素受体环氧化酶2

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卵泡刺激素受体FSHR234纳米抗体的分离纯化及多克隆抗体的制备

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微生物学通报 2018年第11期45卷 2463-2469页

作者：李玲霞吴锦艳曹小安冯倩杜国玉尹双辉李江伟尚佑军中国农业科学院兰州兽医研究所家畜疫病病原生物学国家重点实验室农业部畜禽病毒学重点开放实验室甘肃兰州730046 新疆大学生物资源基因工程重点实验室新疆乌鲁木齐830046

【背景】卵泡刺激素受体(Follicle-stimulating hormone receptor,FSHR)在人体成熟破骨细胞及单核细胞表面表达,成为阻断卵泡刺激素(FSH)作用的潜在靶点,制备亲和力较高的FSHR抗体已成为靶向治疗FSH相关疾病的切入点。【目的】构建FSHR... 详细信息

【背景】卵泡刺激素受体(Follicle-stimulating hormone receptor,FSHR)在人体成熟破骨细胞及单核细胞表面表达,成为阻断卵泡刺激素(FSH)作用的潜在靶点,制备亲和力较高的FSHR抗体已成为靶向治疗FSH相关疾病的切入点。【目的】构建FSHR重组载体获得表达量较高的可溶性蛋白,进一步制备骆驼多克隆抗体及其纳米抗体。【方法】利用XhoⅠ和Bam HⅠ双酶切重组质粒p ET30a-FSHR234,将目的基因fshr构建于p GEX-4T-1载体并进行原核表达,利用Western blot及ELISA检测目的蛋白的配体结合能力。免疫新疆双峰驼制备骆驼多克隆抗体,并利用噬菌体展示技术筛选获得FSHR纳米抗体。细胞免疫化学法检测FSHR抗体在coav-3的表达情况。【结果】构建了pGEX-4T-1-FSHR234重组质粒,获得了表达量较高的FSHR234可溶性蛋白;并构建了5株FSHR纳米抗体,鉴定出一株结合能力较强的纳米抗体,命名为VHH-3F9。【结论】制备的骆驼FSHR多克隆抗体效价达1:128 000,筛选获得的VHH-3F9纳米抗体能与FSHR234具有较高的结合性,且两者均能表达于coav-3细胞表面。

关键词：卵泡刺激素受体 pGEX-4T-1 胞外区纳米抗体

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卵泡刺激素受体在脂肪组织和卵巢颗粒细胞的表达及其功能

卵泡刺激素受体在脂肪组织和卵巢颗粒细胞的表达及其功能

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作者：蔡婕浙江大学

学位级别：博士

第一章卵泡刺激素受体与脂肪分化、代谢的研究研究背景垂体分泌的糖蛋白激素,如卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素,是下丘脑-垂体-内分泌轴中的关键信号分子。一直以来,普遍认为垂体糖蛋白类激素受体仅存在于特异的内分泌的靶器... 详细信息

第一章卵泡刺激素受体与脂肪分化、代谢的研究研究背景垂体分泌的糖蛋白激素,如卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素,是下丘脑-垂体-内分泌轴中的关键信号分子。一直以来,普遍认为垂体糖蛋白类激素受体仅存在于特异的内分泌的靶器官和组织。垂体糖蛋白激素受体在内分泌外组织分布的报道是新近出现还存在争议的。存在于外周的非经典的糖蛋白激素受体,含量往往很低,甚至只在特殊的发展阶段（如修复或者肿瘤发生）呈阶段性表达。因此假设只在特定的情况下,如激素合成受抑制（如垂体功能衰竭）或者激素合成骤增（内分泌功能衰竭导致的垂体功能亢进）的特殊情况下,这些外周的非经典的糖蛋白激素受体才会被激活并发挥生物学效应。在女性,卵泡刺激素受体（FSHR）特异性表达于卵巢颗粒细胞细胞膜表面。FSH与FSHR特异结合的复合物,激活胞内信号传导最终决定颗粒细胞增殖、分化。FSHR在卵巢的高表达对卵泡的发生和发育、成熟起关键调控作用。在男性,FSHR特异表达于睾丸的支持细胞,通过促进精子的形成而调控生精功能。FSHR在性腺外的表达:在低等的动物,见于斑马鱼的肾脏和肝脏组织。而在人类,仅明确报道在人破骨细胞上FSHR的存在,FSHR直接参与绝经后骨质疏松的发生和发展。脂肪组织是人体的能量储存器官,维持着机体的能量代谢的平衡。当机体能量摄入大于能量消耗时,多余的能量便以脂肪的形式储存于体内。脂肪组织的过多堆积,特别是内脏脂肪的增多,会导致肥胖、胰岛素抵抗甚至代谢综合征的发生。脂肪组织也是一个活跃的内分泌器官,分泌的脂源性因子包括瘦素、脂联素、抵抗素近百种。在不同的生理或病理情况下,脂肪组织通过这些脂源性因子实现与机体其他组织如肝脏、肌肉、下丘脑等的对话,从而广泛地影响和调节机体的能量代谢。除外源性的脂肪酸、胰岛素、生长激素、糖皮质激素和甲状腺素等促进脂肪分化成熟的因素外,甾体激素如雌激素、孕激素和雄激素等和促性腺激素如人绒毛膜促性腺激素/黄体生成素也直接参与了脂肪细胞的增殖、分化和代谢。目前已经确定的脂肪细胞上表达的性激素受体包括雌激素、孕激素、雄激素和人绒毛膜促性腺激素/黄体生成素受体。绝经期妇女经历体内激素环境的巨大变化时,脂肪细胞分化、代谢发生异常,往往会出现体重增加、肥胖、糖耐量降低等代谢异常的现象。激素可能是通过与其特异性的受体识别反应并结合于DNA的特定区域,最终影响脂肪分化、代谢重要因子的转录和翻译水平。 FSH具有刺激卵泡分泌雌激素的功能,同时也受雌激素的负反馈调节。当性腺功能下降如绝经期时,卵巢功能衰竭,产生的雌激素水平骤降,同时伴随着FSH水平的升高。因此,FSH也被视为绝经期的诊断标志。我们设想,在绝经期,迅速升高FSH,会不会通过FSH-FSHR参与调控脂肪细胞的增殖分化。而目前尚没有着眼于FSH-FSHR与脂肪分化和代谢的研究。我们兴奋的发现人脂肪组织上存在FSHR,这是世界上第一次在脂肪组织发现FSHR的报道。更令人激动的是,我们发现FSH直接参与调控体外3T3-L1前脂肪细胞的成脂分化,并证实FSH是通过上调过氧化物酶体增殖物激活受体-γ（PPAR-γ）来实现促进3T3-L1的成脂分化。我们还在C57/BL6小鼠去势模型上成功模拟FSH亢进的绝经期激素环境,完整得演绎FSH对在体脂肪细胞增殖分化和脂质代谢的调控:FSH参与了去势后小鼠内脏脂肪的堆积、血脂代谢的异常和脂源性因子的分泌改变。体内外实验结果一致而充分的解释了脂肪细胞上功能性的FSHR的事实。提示高FSH刺激下,FSHR被激活并且发挥生物学效应,直接参与调控脂肪的合成、代谢和内分泌功能。我们的研究首次阐述了脂肪组织上FSHR的表达和功能,第一次提出FSH直接调控脂肪分化、代谢的观点,FSH-FSHR信号调控开创了绝经期肥胖症研究的崭新方向,开拓了垂体糖蛋白受体新的研究领域。第一部分卵泡刺激素受体在人体脂肪组织的分布和表达研究目的:检测脂肪组织是否存在卵泡刺激素受体（FSHR）的表达,明确不同性别、不同年龄、不同部位的脂肪组织FSHR的分布情况和细胞定位。资料与方法:取自不同年龄、性别的皮下和内脏脂肪组织,采用逆转录-聚合酶链反应和蛋白质印迹技术,测定脂肪组织、分离的脂肪细胞和前脂肪细胞上FSHR的表达。通过免疫组织化学的方法,明确脂肪组织FSHR蛋白的细胞定位。结果:1.人脂肪组织存在FSHR,mRNA水平和蛋白水平均有表达;FSHR蛋白在脂肪组织的表达量与颗粒细胞上的相当***在脂肪细胞上的表达远高于前脂肪细胞,FSHR主要分布于成熟的脂肪细胞的细胞膜表面3.在不同性别,不同年龄段,皮下脂肪和内脏脂肪FSHR表达无显著差异。结论: 1.人脂肪组织存在F

关键词：卵泡刺激素受体脂肪组织 3T3-L1细胞株细胞增殖成脂分化过氧化物酶体增殖物激活受体-γ 脂肪分化绝经期肥胖卵巢反应性颗粒细胞

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卵泡刺激素受体及黄体生成素受体在大鼠肾脏组织中的表达

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中医杂志 2009年第S1期50卷 240-241页

作者：张哲郑清莲西安交通大学医学院 2006级研究生710061 西安交通大学第一附属医院中医科

卵泡刺激素受体(follicle-stimulating hormone receptor,FSHR)和黄体生成素受体(Luteinizing hormone recepter,LHR)是一种具有7个跨膜结构的G蛋白耦联受体,两者主要分布于性腺组织,即分布于睾丸间质细胞、卵巢颗粒细胞和黄体细胞。在... 详细信息

卵泡刺激素受体(follicle-stimulating hormone receptor,FSHR)和黄体生成素受体(Luteinizing hormone recepter,LHR)是一种具有7个跨膜结构的G蛋白耦联受体,两者主要分布于性腺组织,即分布于睾丸间质细胞、卵巢颗粒细胞和黄体细胞。在非生殖系统内可存在于输卵管上皮、子宫颈、肾上腺、大脑皮质、前列腺、正常乳腺表皮细胞、胎盘、脂肪、骨组织。

关键词：肾脏组织卵泡刺激素受体黄体生成素受体大鼠睾丸间质细胞输卵管上皮卵巢颗粒细胞免疫组化正常乳腺表达

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卵泡刺激素受体在雌性山羊颈动脉体的分布

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中国兽医学报 2017年第5期37卷 893-897页

作者：孙曼郭雅茹徐永平金秀芳杜宜楠黄双西北农林科技大学动物医学学院陕西杨凌712100

为了检测雌性山羊颈动脉体中是否存在卵泡刺激素受体(FSHR),探讨卵泡刺激素(FSH)是否可以影响雌性山羊颈动脉体的活动,本试验采用免疫组织化学SP法观察卵泡刺激素受体(FSHR)在山羊颈动脉体内的分布特点,利用IPP 6.0图像半定量分析系统分... 详细信息

为了检测雌性山羊颈动脉体中是否存在卵泡刺激素受体(FSHR),探讨卵泡刺激素(FSH)是否可以影响雌性山羊颈动脉体的活动,本试验采用免疫组织化学SP法观察卵泡刺激素受体(FSHR)在山羊颈动脉体内的分布特点,利用IPP 6.0图像半定量分析系统分析FSHR在颈动脉体中实质细胞和非实质细胞上的表达量差异。结果显示,FSHR主要分布在颈动脉体的实质细胞(Ⅰ型细胞和Ⅱ型细胞)。Ⅰ型细胞中FSHR强阳性产物分布于细胞核,中等阳性产物分布于细胞膜,弱阳性或阴性产物分布于细胞质;Ⅱ型细胞中有强阳性产物;血管内皮细胞中有中等阳性或强阳性产物。FSHR在颈动脉体的实质细胞与非实质细胞中相对表达量呈显著性差异(P<0.05)。结果表明,证实FSHR在雌性非妊娠山羊颈动脉体内广泛表达,提示颈动脉体可能接受FSH的调节,这为研究FSH作用于非生殖系统及颈动脉体神经内分泌调节机制提供形态学依据。

关键词：卵泡刺激素受体颈动脉体免疫组化SP法山羊

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