检索结果-内蒙古大学图书馆

吉林大学学报（医学版） 2007年第5期33卷 860-862页

作者：朱德淳梁新刘禄成李然伟任明郭航李志王颂吉林大学第二医院泌尿外科吉林长春130041 吉林大学第二医院血库吉林长春130041

目的:建立模拟人的荷瘤裸鼠膀胱癌原位模型,评价经VEGFsiRNA转染的人膀胱移行细胞癌T24细胞和未经转染的T24细胞在裸鼠膀胱内的成瘤状况。方法:采用细胞移植法分别将转染和未转染的T24细胞移植到裸鼠膀胱内后用核磁共振成像(MRI)定期检... 详细信息

目的:建立模拟人的荷瘤裸鼠膀胱癌原位模型,评价经VEGFsiRNA转染的人膀胱移行细胞癌T24细胞和未经转染的T24细胞在裸鼠膀胱内的成瘤状况。方法:采用细胞移植法分别将转染和未转染的T24细胞移植到裸鼠膀胱内后用核磁共振成像(MRI)定期检测,并在28d时处死动物称瘤重量,测定瘤体积,进行组织病理学和细胞学检查。结果:两组裸鼠膀胱内的总成瘤率为90%(36/40),转染组瘤细胞生长速度明显缓于未转染组。转染组和未转染组的重量和体积分别为:(1.1±0.3)g,(1.6±0.5)g;(805±172)mm3和(1389±294)mm3,两组比较差异具有显著性(P<0.05)。组织病理学和细胞学检查结果表明,转染组T24细胞恶性程度降低,浸润转移能力减弱,未转染组T24细胞恶性程度未发生改变,表现出极强的浸润转移倾向。结论:模拟人的荷瘤裸鼠膀胱癌原位模型更接近人体膀胱肿瘤的向膀胱腔内生长过程,荷瘤裸鼠膀胱癌原位模型可用于研究开发新型膀胱内抗肿瘤生物免疫制剂和抗癌化疗药物临床前期评价。

关键词：膀胱肿瘤裸鼠原位模型

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MG-63骨肉瘤原位模型的建立

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四川大学学报（医学版） 2007年第2期38卷 321-323页

作者：李伟曾建成裴福兴黄强四川大学华西医院骨科成都610041

目的建立裸鼠股骨骨肉瘤原位模型。方法体内连续传代筛选MG-63细胞系获得高成瘤率的细胞,MG-63细胞悬液或MG-63细胞皮下成瘤瘤组织块接种于裸鼠股骨下端。观察MG-63细胞在股骨骨肉瘤原位模型的成瘤特性,并比较两种成瘤方法的成瘤率,常... 详细信息

目的建立裸鼠股骨骨肉瘤原位模型。方法体内连续传代筛选MG-63细胞系获得高成瘤率的细胞,MG-63细胞悬液或MG-63细胞皮下成瘤瘤组织块接种于裸鼠股骨下端。观察MG-63细胞在股骨骨肉瘤原位模型的成瘤特性,并比较两种成瘤方法的成瘤率,常规影像学检查以及肿瘤组织病理检查。结果两周内可见局部肿瘤形成。术后4周X线片可见股骨下段溶骨及成骨改变、肿瘤样骨形成。光镜下可见典型的骨肉瘤病理特征,成骨作用明显。细胞悬液法成瘤率70%,组织块法成瘤率100%,两种方法成瘤率的差异有统计学意义(P<0.05)。结论成功建立了裸鼠股骨下段原位肿瘤移植模型,为骨肉瘤的研究提供了更接近人体内环境的研究基础。

关键词：骨肉瘤裸鼠原位模型

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SCID小鼠宣威肺癌原位模型的构建及生物学特性研究

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中国肺癌杂志 2012年第8期15卷 449-455页

作者：周永春陈艳王熙才刘馨施湖涛姚乾金从国伍治平黄云超昆明医科大学第三附属医院云南省肿瘤研究所昆明650118 昆明同仁医院放射科昆明650228

背景与目的宣威女性肺癌发病率居全国首位,亟待深入探讨其发病机制。本研究拟建立SCID小鼠原位宣威肺癌模型,为该病的深入研究提供实验平台。方法将宣威肺癌细胞XWLC-05分别以高低剂量接种于SCID小鼠肺原位,并与皮下移植瘤比较,观察成... 详细信息

背景与目的宣威女性肺癌发病率居全国首位,亟待深入探讨其发病机制。本研究拟建立SCID小鼠原位宣威肺癌模型,为该病的深入研究提供实验平台。方法将宣威肺癌细胞XWLC-05分别以高低剂量接种于SCID小鼠肺原位,并与皮下移植瘤比较,观察成瘤率、成瘤特性、自发性转移及生存情况。结果原位移植高低剂量组的成瘤率分别为81%和83%,其中高剂量组接种后13天小鼠出现恶液质、对侧肺及胸腔的广泛粘连,无远处转移;低剂量组接种后25天小鼠出现恶液质及远处转移。皮下移植高低剂量组成瘤率分别为100%及94.5%,无远处转移。原位移植组组内及皮下与原位移植组组间的转移率存在统计学差异(P<0.05)。两组组内和组间的生存率比较有统计学差异(P<0.001)。结论成功建立了宣威肺癌的SCID小鼠原位动物模型,为该病的深入研究奠定了实验基础。

关键词：宣威肺肿瘤原位模型 SCID小鼠

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小鼠GL261脑胶质瘤原位模型的介绍和GL261细胞免疫原性的初步探讨

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中华神经外科杂志 2012年第3期28卷 309-312页

作者：徐铭花玮姚瑜钟平毛颖朱剑虹周良辅骆菲菲储以微复旦大学附属华山医院神经外科上海200040 复旦大学上海医学院免疫学系

胶质母细胞瘤是成人最常见的原发性脑恶性肿瘤，近年来尽管手术、放疗、化疗都取得了一定的进展，但患者预后仍很差。免疫治疗研究是胶质母细胞瘤治疗研究的热点之一，需要有能够复制人胶质母细胞瘤特征、重复性好的胶质瘤动物模型，并... 详细信息

胶质母细胞瘤是成人最常见的原发性脑恶性肿瘤，近年来尽管手术、放疗、化疗都取得了一定的进展，但患者预后仍很差。免疫治疗研究是胶质母细胞瘤治疗研究的热点之一，需要有能够复制人胶质母细胞瘤特征、重复性好的胶质瘤动物模型，并且需要了解成瘤细胞的免疫原性。本文介绍一种目前应用较广泛的小鼠GL261脑胶质瘤原位模型，并初步探讨GL261细胞的免疫原性。

关键词：人胶质母细胞瘤免疫原性脑胶质瘤原位模型小鼠免疫治疗脑恶性肿瘤动物模型

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适用于微创消融治疗研究的小鼠胰腺癌原位模型建立方法及比较

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实验动物与比较医学 2022年第2期42卷 127-134页

作者：毛璐婧张娜娜刘昊史爱华朱子语吕毅西安交通大学第一附属医院Med-X研究院再生与重建医学研究所西安712000 西安交通大学第一附属医院精准外科与再生医学国家地方联合工程研究中心西安710061 西安交通大学第一附属医院陕西省再生医学与外科工程研究中心西安710061 西安交通大学医学部西安710061 西安交通大学第一附属医院肝胆外科西安710061

目的探究应用肿瘤细胞原位注射和肿瘤组织块移植法建立小鼠胰腺癌原位模型的优缺点,为以精准消融治疗研究为目的的小鼠胰腺癌原位模型的建立提供技术参考。方法取20只6~8周龄的健康雄性C57BL/6小鼠,分为4组,每组5只:A组采用小鼠胰腺癌Pa... 详细信息

目的探究应用肿瘤细胞原位注射和肿瘤组织块移植法建立小鼠胰腺癌原位模型的优缺点,为以精准消融治疗研究为目的的小鼠胰腺癌原位模型的建立提供技术参考。方法取20只6~8周龄的健康雄性C57BL/6小鼠,分为4组,每组5只:A组采用小鼠胰腺癌Panc02细胞悬液直接注射法;B组采用含基质胶的小鼠胰腺癌Panc02细胞悬液注射法;C组采用小鼠胰腺癌组织块移植法;D组采用小鼠肿瘤组织块水凝胶粘接法。术后观察各组小鼠胰腺癌的成瘤率、肿瘤大小、腹腔脏器粘连程度和肿瘤转移情况,分别采用HE染色法和免疫组织化学法检测肿瘤组织形态学变化以及Ki67和α平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)表达差异。结果A、B、C、D四组小鼠胰腺癌成瘤率分别为60%、80%、100%和100%。建模16 d后,A组小鼠肿瘤体积为(47.80±42.99)mm^(3),均质性差;B、C与D组小鼠肿瘤体积分别为(68.43±16.77)mm^(3)、(105.86±17.25)mm^(3)和(128.98±13.41)mm^(3),比A组明显增大(P<0.01),且均质性较好。A组小鼠腹腔重度粘连率为100%,B组重度粘连率为80%,C组与D组均未出现重度腹腔粘连。A组小鼠肿瘤转移率为100%,B组转移率为60%,C组与D组小鼠均未发现肿瘤转移。4组小鼠的肿瘤在组织学上无明显差异,且肿瘤组织中Ki67和α-SMA蛋白的相对表达水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论采用肿瘤组织块移植法及水凝胶粘接法建立小鼠胰腺癌原位模型的成瘤率高,转移少,腹腔粘连轻,且未改变肿瘤细胞的生物学特性,易于操作和普及,造模效果更好。

关键词：胰腺癌原位模型原位注射肿瘤移植小鼠

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弥散及灌注MRI对胰腺癌原位模型微循环及疗效评估的实验研究

弥散及灌注MRI对胰腺癌原位模型微循环及疗效评估的实验研究

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作者：吴励复旦大学

学位级别：博士

胰腺癌是一种比较常见的恶性肿瘤,具有恶性程度高,早期诊断率低,疗效欠佳,预后差等特点,病死率接近100%,总体5年生存率小于5%。近年来胰腺癌的发病率在全球呈逐年上升趋势,上海市是我国胰腺癌发病率最高的城市。胰腺癌发病机制的研究、... 详细信息

胰腺癌是一种比较常见的恶性肿瘤,具有恶性程度高,早期诊断率低,疗效欠佳,预后差等特点,病死率接近100%,总体5年生存率小于5%。近年来胰腺癌的发病率在全球呈逐年上升趋势,上海市是我国胰腺癌发病率最高的城市。胰腺癌发病机制的研究、抗胰腺癌方案的发展进步及抗胰腺癌药物的疗效评估,迫切需要建立与人类胰腺癌特征相似的动物模型。在本研究中,我们采用了两种不同的人胰腺癌细胞株：SW1990和MIAPaCa-2,成功建立了裸鼠胰腺癌原位模型,并采用3.0 Tesla MRI监测裸鼠体内肿瘤的发生发展情况,减少了实验动物的伤害及死亡,探讨3.0 T MRI在评估动物模型的应用价值。在模型成功的基础上,一方面通过选用Gd-DTPA和Gd-EOB-DTPA两种对比剂行DCE-MRI检查,并选择Tofts动态二室模型,计算各量化参数值即容积转移常数(Ktrans),回流速率常数(Kp),细胞外血管外的容积分数(Ve),60秒内对比剂的浓度曲线下的初始区域(AUC),并进一步评估动力学参数和免疫组织化学得出的血管生成标志物,如微血管密度(MVD)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达之间潜在的关联,探讨DCE-MRI对胰腺癌微循环特性量化评估的应用价值；另一方面参照临床治疗中吉西他滨给药方案,比较常规DWI(选用3个b值,b=50,.400,800mm2/s,测量ADC作为研究数值)以及IVIM(选用8个b值,b=0,25,50,80,100,300,500,800mm2/s,测量Dslow,Dfart'ft值作为研究数值)在胰腺癌早期疗效评估中的价值。本研究将为弥散及灌注MRI在临床上作为生物标记物的应用提供实验依据。第一部分3.0 T MRI在裸鼠胰腺癌原位模型的诊断应用目的：应用两种不同的人胰腺癌细胞系成功建立裸鼠胰腺癌原位移植模型,并探讨3.0 T MRI在无创性评估此模型的应用价值。方法：肿瘤细胞SW1990和MIAPaCa-2的悬液注射到BALB/C裸小鼠的胰腺后,肿瘤的生长情况由3.0 T MRI (T1WI, T2WI及DCE-MRI)和免疫组化等方法评估。结果：SW1990的增殖速度明显比MIAPaca-2 (P=0.000)快,但MIAPaca-2接种的小鼠生存期比SW1990小鼠的要短(分别为41天和44天,P=0.027)。MRI能可靠地监测肿瘤的生长,显示SW1990组肿瘤体积比MiaPaCa-2组的要大。用电子卡尺和MRI扫描两种方法评估肿瘤的大小无统计学差异(P=0.680)；肿瘤类似球形,T2WI高信号,DCE-MRI显示肿瘤呈缓慢渐进的强化方式。免疫组化显示肿瘤组织高表达Ki67。结论：裸鼠胰腺癌原位模型能模仿人类胰腺癌的生物学性状；3.0 T MRI能无创性评估肿瘤的生长情况,能减少实验中所需小鼠的数目。第二部分DCE-MRI对小鼠原位胰腺癌模型微血管特性的评估目的：应用两种对比剂对小鼠原位胰腺癌模型磁共振动态对比增强(DCE-MRI)的药代动力学参数进行比较,评估肿瘤异质性以及动力学参数与血管生成标记,如微血管密度(MVD)和血管内皮生长因子(VEGF)之间潜在的关系。材料和方法：将人胰腺癌细胞MIAPaCa-2注射到BALB/C裸小鼠的胰腺建立原位胰腺癌模型,用Gd-DTPA和Gd-EOB-DTPA两种对比剂行DCE-MRI检查。使用专用的处理软件计算定量和半定量的血管参数(Ktrans、KeP、Ve和AUC),将肿瘤周边、中心和整个肿瘤的药代动力学参数进行比较。同时肿瘤周边和中心之间MVD和VEGF的表达也进行比较。结果：使用Gd-DTPA做对比增强后,肿瘤周边、中心和整个肿瘤的之间Ktrans、 Kep、Ve和AUC值没有差异。使用Gd-EOB-DTPA后,Ktrans、Kep和AUC值有差异(P值分别为0.014,0.022,0.007)：肿瘤中心的Ktrans和Kep值明显低于整个肿瘤(P=0.014和0.027)；肿瘤中心的AUC值明显低于整个肿瘤和边缘(P=0.039和0.009)。免疫组化结果显示,肿瘤边缘MVD和VEGF的表达明显高于中心区域(P=0.020和0.020)。AUC和MVD(r=0.932, P=0.000)、VEGF(r=0.783, P=0.001)之间呈正相关。结论：小鼠原位胰腺癌模型为研究人胰腺癌提供了一种理想的动物模型。通过选择白蛋白结合对比剂,可以更灵敏地半定量和定量分析肿瘤血管生成。第三部分DWI及IVIM在胰腺癌裸鼠模型中的早期疗效评估目的：探讨DWI及IVIM评估胰腺癌吉西他滨治疗早期疗效的价值。方法：12只裸鼠胰腺成功种植人胰腺癌细胞SW1990两周后,分为吉西他滨治疗组及生理盐水对照组(n=6/组),分别于给药前1天,给药后1天及给药后10天接受常规三b值DW

关键词：原位模型胰腺癌 MRI 胰腺癌 DCE-MRI Gd-DTPA Gd-EOB-DTPA 胰腺癌弥散加权成像(DWI) 体素内非相干性运动(IVIM)

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人胆囊癌裸鼠原位模型的建立、单克隆细胞株的分离及双自杀基因体内外杀伤作用的研究

人胆囊癌裸鼠原位模型的建立、单克隆细胞株的分离及双自杀基因体...

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作者：常新忠山东大学

学位级别：博士

第一部分: 人胆囊癌裸鼠原位移植瘤模型的建立目的利用组织块法建立技术较为成熟的人胆囊癌裸鼠原位移植瘤模型,了解其生长特点、镜下形态、超微结构、染色体分析及肿瘤标志物的表达等生物学特性,同时利用免疫组化法检测瘤组织... 详细信息

第一部分: 人胆囊癌裸鼠原位移植瘤模型的建立目的利用组织块法建立技术较为成熟的人胆囊癌裸鼠原位移植瘤模型,了解其生长特点、镜下形态、超微结构、染色体分析及肿瘤标志物的表达等生物学特性,同时利用免疫组化法检测瘤组织中一些与侵袭和转移相关的蛋白表达。材料和方法人胆囊癌细胞GBC-SD培养于加入10%新生牛血清的RPMI1640培养液中,胰酶消化后将约2×10～6(0.2ml)个GBC-SD细胞注射于裸鼠皮下成瘤,取所成肿瘤组织剪成小块接种于裸鼠皮下,建立组织块法皮下移植瘤模型;同时将瘤组织块接种于胆囊,胆囊原位成瘤后取出瘤组织,同法接种于下一只裸鼠的胆囊,如此反复传代,建立原位移植瘤模型:裸鼠衰竭时处死尸解,观察肿瘤生长和转移情况,并取瘤组织做常规病理切片显微镜下观察,做超薄切片透射电镜观察,SP免疫组化法检测与转移及侵袭相关的蛋白表达,实体瘤直接法行染色体分析,取原位瘤、皮下瘤模型及正常对照裸鼠的血清,酶联免疫法检测相关的肿瘤标志物。结果人胆囊癌裸鼠组织块法皮下移植瘤模型的成瘤率为22%,原位移植瘤模型总的成瘤率为83%,其中第一代成瘤率57%,第二代成瘤率67%,第三代成瘤率83%,第四代、第五代及第六代成瘤率100%;原位荷瘤裸鼠平均生存期为10周,皮下瘤为17周;初步观察比较两种模型,肿瘤的生长形态、常规病理切片观察无明显差异,但原位移植瘤可以稳定传代,侵袭性较强,87%的裸鼠发

关键词：胆囊癌双自杀基因基因治疗旁观者效应胆囊癌细胞克隆细胞侵袭力乙酰肝素酶反义寡核苷酸胆囊肿瘤原位模型裸鼠

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建立小鼠膀胱肿瘤原位模型的优化方法

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中国实验动物学报 2013年第4期21卷 30-34,I0005,I0006页

作者：李涛杨立王志平史庭凯付生军兰州大学泌尿外科研究所兰州大学第二医院泌尿外科甘肃省泌尿系统疾病临床医学中心甘肃省泌尿系统疾病研究重点实验室

目的探讨硝酸银、盐酸、胰酶和乙醇预处理构建鼠膀胱肿瘤的成瘤机制。方法 24G静脉留置针插入膀胱,PBS冲洗后,将小鼠随机分为5组,每组6只:(1)乙醇作用组:22%乙醇0.1 mL保留20 min;(2)胰酶作用组:0.2%胰酶保留30 min;(3)酸碱作用组:0.1 m... 详细信息

目的探讨硝酸银、盐酸、胰酶和乙醇预处理构建鼠膀胱肿瘤的成瘤机制。方法 24G静脉留置针插入膀胱,PBS冲洗后,将小鼠随机分为5组,每组6只:(1)乙醇作用组:22%乙醇0.1 mL保留20 min;(2)胰酶作用组:0.2%胰酶保留30 min;(3)酸碱作用组:0.1 mmol/L HCl 0.1 mL作用15 s后,PBS冲洗,0.1 mmol/L NaOH0.1 mL作用5 s,排空膀胱;(4)硝酸银作用组:0.15 mol/L硝酸银保留10 s;(5)对照组:0.1 mL生理盐水。术后1和24h随机处死每组3只小鼠,摘取膀胱,HE染色观察膀胱黏膜病理变化;戊二醛固定,电镜下观察膀胱黏膜细胞微结构变化;甲苯胺蓝染色,观察膀胱黏膜固有层肥大细胞数目变化;过碘酸-希夫(PAS)染色,观察膀胱黏膜GAG层变化。40只小鼠应用上述前四组预处理因素处理膀胱后,建立膀胱癌原位模型,计算各组成瘤率。结果胰酶和乙醇处理1h后,局部上皮伞状细胞脱落,黏膜下层暴露;酸碱和硝酸银处理组大部黏膜完整性破坏,黏膜下层暴露较多,连续性中断;对照组和实验组间炎症细胞浸润均不表现出统计学差异。24 h后,胰酶和乙醇组可见局部轻度水肿并充血,黏膜完整性恢复较好,细胞间见紧密连接;而酸碱和硝酸银组上皮黏膜薄厚不均一,仍可见部分脱落黏膜。结论利用硝酸银和酸碱预处理膀胱可作为鼠膀胱肿瘤原位模型构建的首选方法。

关键词：膀胱肿瘤原位模型 MB49细胞株小鼠

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油气藏岩体力学原位模型恢复研究

油气藏岩体力学原位模型恢复研究

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作者：秦小双北京大学

学位级别：硕士

本文将近地表工程地质学中岩体力学的概念、理论和方法引申到地下数千米深处复杂围压、高温、高孔隙压力和多相流体环境下的油气藏岩体中,形成了油气藏岩体力学的概念。油气藏岩体力学描述的是地下储集岩体在特定的深度、温度、三轴围... 详细信息

本文将近地表工程地质学中岩体力学的概念、理论和方法引申到地下数千米深处复杂围压、高温、高孔隙压力和多相流体环境下的油气藏岩体中,形成了油气藏岩体力学的概念。油气藏岩体力学描述的是地下储集岩体在特定的深度、温度、三轴围压、孔隙压力和多相流体饱和条件下所表现出的力学性质。油气藏岩体力学主要受到结构面及结构体内部的岩石成分、结构、构造、孔渗条件等固有属性和深度、温度、围压、孔隙压力、多相流体等外部环境的影响。　　对油气藏岩体传统的静态力学性质研究是将钻井取心拿到地面实验室施加不同的围压或考虑饱和不同类型的流体进行岩石力学实验,很少考虑孔隙压力的影响。同时考虑埋深、温度、围压、孔隙压力和饱和流体条件下的岩体力学测试在国内外公开发表的文献中没有检索到。油气藏工程需要的地下原位静态力学参数场,一般是通过测井、地震获得动态力学参数,再经动、静校正间接地得到。地下原位模型静态力学性质以及动、静态的差异校正问题是国内外研究的一个空白。如何在实验室条件下同时加载温度、三轴围压、孔隙压力和饱和流体并进行岩体的动、静态力学性质测试,建立动、静态校正关系式,进而获得油气藏岩体力学地下原位模型静态力学性质是关键的科学问题。　　本文通过对岩石力学三轴应力测试系统的改装和实验流程设计,选取鄂尔多斯盆地侏罗系延安组中低渗储层和三叠系延长组长6段致密油储层中的五种典型岩样,在不同温度、不同三轴围压、不同孔隙压力及不同饱和流体的组合条件下对杨氏模量、泊松比、Biot系数、抗拉强度、粘聚力等力学性质进行了动、静态同步测定。同时对上述五种岩石类型开展了X衍射全岩分析、粒度分析、岩石薄片制作与观察、岩心CT扫描、扫描电镜分析、储层铸体薄片制作与观察、孔隙度和渗透率测定、普通压汞实验、恒速压汞实验、核磁共振分析和激光共聚焦扫描实验。本文在此基础上,开展了两方面的研究工作:1)岩石固有属性(岩石成分、结构、构造、孔渗条件等)对岩石力学性质的影响;2)温度、三轴围压、孔隙压力和饱和流体等外部环境对岩体力学性质的影响。　　通过上述研究取得以下几方面的认识:1)岩石的矿物组成成分、孔隙裂缝结构、胶结程度等内部因素对岩石的力学性质有较大的影响,石英含量越高,岩石胶结越致密,岩石的杨氏模量值越大;孔隙裂缝密度越发育,岩石的杨氏模量和泊松比值越小;2)围压增大时,岩石的杨氏模量和泊松比值变大,Biot系数变小,动静差异比和各向异性强度变小;3)温度增加时,岩石的杨氏模量和泊松比值变小,Biot系数变大,动静差异比和各向异性强度变大;4)孔隙压力增大时,岩石的杨氏模量和泊松比值变小,Biot系数变大,动静差异比和各向异性强度变大;5)流体饱和度增加时,岩石的杨氏模量、泊松比和Biot系数变大,动静差异比和各向异性强度变小。　　本论文的创新点:1)在实验室条件下同时加载温度、三轴围压、孔隙压力和饱和流体条件下进行岩体力学性质测试,进而恢复油气藏岩体在地下原位模型下的力学性质,分析不同因素对力学性质的影响;2)对不同实验条件下的岩石进行了动态和静态力学参数的同步测定,分析了不同因素对动静差异的影响,建立了动、静态校正关系式;3)分析研究了岩石成分、结构、构造及储集特性等岩石固有属性对力学性质的影响;4)定性分析了围压、流体、孔隙压力和温度对岩石力学参数各向异性强度的影响。　　油气藏岩体力学原位模型恢复研究,有助于应用地球物理(测井、地震)理论技术的提高、石油工程方案(钻井、压裂、采油等)的优化及天然裂缝预测精度的提高等,对提高油气勘探和开发效率具有重要意义。

关键词：油气藏岩体力学原位模型动静差异各向异性三轴应力测试系统

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一种可视化小鼠鼻咽癌原位模型的构建

一种可视化小鼠鼻咽癌原位模型的构建

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作者：陈玮广西医科大学

学位级别：硕士

目的和意义:鼻咽癌是一种来自于鼻咽部上皮的恶性肿瘤,好发于中国和东南亚地区。鼻咽癌的发病机制及治疗相关的临床和基础研究是当前研究的热点。肿瘤小鼠移植模型在阐明癌症的发生发展机制以及肿瘤的临床前治疗中起着重要作用。现今小... 详细信息

目的和意义:鼻咽癌是一种来自于鼻咽部上皮的恶性肿瘤,好发于中国和东南亚地区。鼻咽癌的发病机制及治疗相关的临床和基础研究是当前研究的热点。肿瘤小鼠移植模型在阐明癌症的发生发展机制以及肿瘤的临床前治疗中起着重要作用。现今小鼠荷瘤模型的造模方法主要是皮下移植和原位移植两种。由于原位移植模型与临床上有相似的肿瘤生长微环境,且肿瘤发生发展的特点更符合临床实际,与异位的皮下移植瘤模型相比,原位肿瘤移植模型与临床特点更接近。然而,目前还没有成熟的原位鼻咽癌动物模型用于疾病的临床前研究。本研究利用皮下瘤组织块建立改良小鼠鼻咽癌原位模型,旨在更贴合临床地表现出鼻咽癌的侵袭和转移特性,为鼻咽癌患者精准治疗的PDX模型的构建奠定基础,为鼻咽癌的发病机制及临床治疗研究提供依据,为鼻咽癌的临床前研究提供一个良好的平台。方法:1.构建稳定表达萤火虫荧光素酶基因的人鼻咽癌C666-1-luc细胞株,并用RT-PCR、酶标仪、CCK8和小动物活体成像仪验证细胞株构建成功。2.将稳定表达萤火虫荧光素酶基因的人鼻咽癌C666-1-luc细胞注射到BALB/C裸鼠皮下。四周后,取裸鼠皮下肿瘤切成小块,将组织块植入到免疫缺陷BALB/C裸鼠鼻咽内构建可视化小鼠鼻咽癌原位模型。3.通过生物发光成像监测肿瘤生长。期间通过小动物活体成像仪观察到鼻咽部肿瘤生成后,利用小动物磁共振检测肿瘤位置。通过组织切片分析原位鼻咽癌的组织学特征,利用免疫组化技术检测小鼠原位鼻咽肿瘤的CK,CK5/6,P40,P63的抗原表达。4.通过使用传统细胞悬液注射法和本研究中的组织块植入法构建小鼠鼻咽癌原位模型,记录操作时间、手术致死率、成瘤率、肿瘤转移率,绘制生存曲线和体重增长曲线比较两组方法的优劣。结果:通过RT-PCR、酶标仪、CCK8和小动物活体成像仪验证了我们构建的人鼻咽癌C666-1-luc细胞株稳定表达萤火虫荧光素酶基因,获得的稳定表达萤光素酶的C666-1-luc细胞不会影响肿瘤的生长。建立了裸鼠鼻咽癌原位异种移植瘤模型,并且这个模型可通过活体成像技术实时监测肿瘤组织的生长。荧光信号检测及小动物磁共振成像仪(Micro MRI、苏木精-伊红(H&E)染色显示,肿瘤在活体裸鼠鼻咽部生长,且出现肝内转移。免疫组织化学技术(IHC)显示,在小鼠鼻咽部肿瘤中,CK,CK5/6,P40,P63表达阳性,这和临床患者鼻咽肿瘤的抗原表达特征相符。比较细胞悬液注射法和组织块植入法这两种原位模型的造模方法,结果发现,两种方法操作时间相当,小鼠的生存曲线和体重增长曲线无明显差异,但相比细胞悬液注射法,组织块植入法小鼠的手术致死率显著降低,成瘤率和肿瘤转移率显著增高。此外,组织块植入法对小鼠的损伤小,不影响小鼠进食。结论:我们构建了一种成熟且重复性高的鼻咽癌异种原位小鼠模型,该模型采取在小鼠鼻咽部植入C666-1-luc肿瘤细胞的组织块的造模方法。此方法操作简便,可重复性高,死亡率更低,并可采用小动物活体成像技术实时监测小鼠体内的肿瘤变化。这种鼻咽癌模型可模拟临床患者的鼻咽癌原位生长微环境,并具有和人类相似的鼻咽癌生物学特性,包括肿瘤的生长、侵袭、转移行为,并且同时兼具实时可视化的特点。

关键词：鼻咽癌肿瘤小鼠模型原位模型组织块活体成像

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