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AND代表“并且”；OR代表“或者”；NOT代表“不包含”；(注意必须大写,运算符两边需空一格)

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范例一：(K=图书馆学 OR K=情报学) AND A=范并思 AND Y=1982-2016
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1 篇 学位论文

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1 篇 医学
- 1 篇 公共卫生与预防医...

主题

1 篇 去甲基化表观遗传...
1 篇 pbdes
1 篇 来源
1 篇 表观遗传学
1 篇 大气细颗粒物
1 篇 dna去甲基化
1 篇 污染特征

机构

1 篇 南京医科大学

作者

1 篇 齐静

语言

1 篇 中文

检索条件"主题词=去甲基化表观遗传毒性评价方法"

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排序：

某市大气PM2.5的DNA综合去甲基化毒性效应评估及其PBDEs组分表征

某市大气PM2.5的DNA综合去甲基化毒性效应评估及其PBDEs组分表征

引用

作者：齐静南京医科大学

学位级别：硕士

背景:细颗粒物(fine particulate matter,PM2.5)由悬浮在空气中的液体和固体颗粒共同组成,它组成复杂,由于比表面积大,更容易对环境中外源性污染物进行富集。PM2.5暴露与各种不良健康结局相关,例如心血管疾病、呼吸系统疾病和癌症等。... 详细信息

背景: 细颗粒物(fine particulate matter,PM2.5)由悬浮在空气中的液体和固体颗粒共同组成,它组成复杂,由于比表面积大,更容易对环境中外源性污染物进行富集。PM2.5暴露与各种不良健康结局相关,例如心血管疾病、呼吸系统疾病和癌症等。最近的研究表明,PM2.5的健康危害效应与表观遗传学损伤存在密切关联。以DNA甲基化改变为代表的表观遗传学损伤机制研究,近年来在环境污染健康损害研究领域备受关注。包括PM2.5在内的一些污染物如果能够通过上调/下调基因启动子区DNA甲基化水平,影响关键基因表达进而产生各种人体健康损害,而这种对甲基化水平的动态干扰能力就可以视为具有一定的表观遗传毒性。定量研究北京市大气PM2.5的DNA甲基化表观遗传毒性,可以为PM2.5污染的健康危害识别补充重要信息。PM2.5样品导致DNA甲基化水平改变能力越强,其对基因组关键基因正常表达的威胁就越大,意味着在同等污染接触条件下其对暴露人群的超额健康风险就越高。了解PM2.5对于人类甲基化水平改变能力的强弱,可以为评估北京大气PM2.5的潜在表观遗传毒性提供更全面的基础信息。多溴联苯醚(Polybrominated Diphenyl Ethers,PBDEs)作为一种传统的溴代阻燃剂(Brominated flame retardants,BFRs),被广泛应用于商业和家用产品中,它们可以在制造、运输、使用和加工过程中向环境中释放。由于其具有疏水性,PBDEs能以颗粒相和气相形式存在于空气中或被吸附在PM2.5中。既往动物学实验及流行病学研究均发现,暴露于PBDEs会导致动物或者人体DNA甲基化水平的改变。而PM2.5中的PBDEs组分是否是参与影响PM2.5去甲基化能力的化学成分因子,尚不清楚。目的: 综合去甲基化毒性,即从去甲基化角度观察和量化PM2.5对全基因组DNA甲基化的动态平衡的干扰能力。从去甲基化的角度定量评估北京市大气PM2.5样品的表观遗传毒性,了解北京大气PM2.5中PBDEs污染特征,多维度掌握季节因素、地区因素、气象因素对PM2.5中PBDEs含量的影响及探索PBDEs的来源。发掘影响北京市PM2.5样品去甲基化能力强弱的PBDEs组分特征因素,筛选出其中参与PM2.5综合去甲基化毒性效应的特征因子。为深入认识首都区域大气PM2.5样品的毒性危害及重点防控提供科学依据。方法: 采集北京市朝阳区、海淀区、昌平区大气PM2.5样品共154个,并进行样品前处理。对化学物去甲基化表观遗传毒性评价方法(Quantification of Demethylation Potential,QDMP)进行性能测试,并且应用此方法定量评价北京大气PM2.5样品的DNA综合去甲基化毒性水平。pEGFP-C3质粒经甲基化修饰后,C3质粒荧光蛋白基因启动子区处于高度甲基化水平,然后再将其转染到293T细胞株上,以收集到的PM2.5样品为受试物与上述细胞株(pEGFP-293T)进行染毒处理。最后根据该改造细胞的绿色荧光强度来检测和定量评估PM2.5样品综合去甲基化毒性的强弱。基于样品质量及综合去甲基化毒性结果筛选北京市朝阳区、海淀区、昌平区符合要求的62份PM2.5样本,对其中13种PBDEs目标同系物进行气相色谱质谱联用法(Gas Chromatography-Mass Spectrometry,GC-MS)检测并分析其检出率,总体浓度水平,单体组成特征,气象影响因素,相关性分析及主成分分析。结合PBDEs浓度水平与对应PM2.5样品综合去甲基化毒性定量研究结果,通过Pearson相关性分析,筛选与综合去甲基化毒性统计关联强度较大(P<0.1)的同系物单体。再通过多元线性回归分析,发现影响PM2.5样品综合去甲基化毒性强弱的具体特征因子,及其贡献值。结果: (1)对154个PM2.5样品的提取液进行去甲基化表观遗传毒性测试。结果显示,北京市的PM2.5样品普遍具有DNA综合去甲基化毒性。在154个PM2.5提取液样品中,有142个样品具有可以观察到的DNA综合去甲基化毒性,占PM2.5样品的92.21%。其DNA综合去甲基化毒性介于ND～59.005 μM/L(5Aza-CdR当量)之间。不同季节间比较,夏季的PM2.5样品DNA综合去甲基化毒性最高,中位数含量以及范围(P50(P25～P75))为0.584(0.108～2.379)μM/L(5-Aza-CdR当量),秋季的PM2.5样品去甲基化毒性最低,为0.096(0.034～0.405)μM/L(5-Aza-CdR当量)。不同地区间,昌平区的PM2.5样品去甲基化毒性最高,中位数含量以及范围(P50(P25～P75))为0.459(0.108～1.005)μM

关键词：大气细颗粒物 DNA去甲基化 PBDEs 污染特征来源表观遗传学去甲基化表观遗传毒性评价方法

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