检索结果-内蒙古大学图书馆

实用妇科内分泌电子杂志 2023年第32期10卷 1-3页

作者：丁国彦易涛桂林市人民医院检验科中南大学湘雅二医院桂林医院检验科

目的探讨叉头翼状螺旋转录因子（FOXP3）基因多态性与广西汉族妇女宫颈人乳头瘤病毒（HPV）感染的相关性。方法选取96例宫颈HPV感染患者，将其纳入感染组，选取同期69例非HPV感染者，将其纳入对照组，采用基因测序法检测两组人群中FO... 详细信息

目的探讨叉头翼状螺旋转录因子（FOXP3）基因多态性与广西汉族妇女宫颈人乳头瘤病毒（HPV）感染的相关性。方法选取96例宫颈HPV感染患者，将其纳入感染组，选取同期69例非HPV感染者，将其纳入对照组，采用基因测序法检测两组人群中FOXP3基因rs3761548和rs2232365位点基因多态性，并评估其相关性。结果感染组和对照组FOXP3基因rs3761548和rs2232365位点基因型频率分布无统计学意义，均符合Hardy-Weinberg平衡定律（P>0.05）。FOXP3基因rs3761548位点CC基因型、AC+AA基因型和A/C等位基因频率在感染组和对照组中整体比较，差异有统计学意义（P<0.05）;FOXP3基因rs2232365位点AA基因型、AG+GG基因型和A/G等位基因频率在感染组和对照组中整体比较，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 FOXP3基因rs3761548位点A等位基因和rs2232365位点G等位基因可能会增加广西汉族妇女宫颈HPV感染的发生风险。

关键词：人乳头瘤病毒感染基因多态性叉头翼状螺旋转录因子

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围术期叉头翼状螺旋转录因子3mRNA检测与慢性移植肾肾病的关系研究

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重庆医学 2013年第35期42卷 4255-4256,4259页

作者：江海霞裘宇容孙德华王春艳李伟模李川江南方医科大学南方医院检验医学科广州510515 南方医科大学南方医院器官移植科广州510515

目的探讨肾移植患者围术期外周血单核细胞(PBMC)中叉头翼状螺旋转录因子(Foxp3)表达水平与慢性移植肾肾病(CAN)的关系。方法选取该院经临床表现及病理确诊为CAN的35例患者作为CAN组,同时选取35例移植肾功正常患者作为对照组。应用实时... 详细信息

目的探讨肾移植患者围术期外周血单核细胞(PBMC)中叉头翼状螺旋转录因子(Foxp3)表达水平与慢性移植肾肾病(CAN)的关系。方法选取该院经临床表现及病理确诊为CAN的35例患者作为CAN组,同时选取35例移植肾功正常患者作为对照组。应用实时荧光定量PCR技术对患者围术期外周血PBMC中Foxp3mRNA进行检测比较,为剔除研究Foxp3表达水平对CAN的影响时的干扰因素,对CAN的相关临床影响因素进行了分析。结果 CAN组围术期Foxp3mRNA表达低于正常对照组,两组相比差异具有统计学意义(P<0.01)。对CAN影响因素筛选显示,两组急性排斥反应(AR)比较,差异具有统计学意义,进行再次分组比较显示,有无AR对CAN组及对照组中Foxp3水平无影响。结论肾移植患者围术期外周血PBMC中Foxp3mRNA水平与远期慢性移植肾肾病具有相关性,可以作为预测移植后慢性移植肾肾病发生危险程度的一个指标,指导个体化治疗。

关键词：肾移植肾功能衰竭,慢性叉头翼状螺旋转录因子

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口腔扁平苔藓患者血清血管生成素-2水平与叉头翼状螺旋转录因子阳性调节性T细胞及疾病活动度的相关性分析

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国际口腔医学杂志 2023年第6期50卷 674-678页

作者：王素杰谭芹韦渊王洁范杰岳二丽郑州市第一人民医院口腔科郑州450000

目的探讨口腔扁平苔藓(OLP)患者血清血管生成素-2(Ang-2)水平与叉头翼状螺旋转录因子(Foxp3)阳性调节性T淋巴细胞(Treg)及疾病活动度相关性分析。方法选取113例不同分型OLP患者为研究对象(试验组),其中网纹型45例,充血型36例,糜烂型32... 详细信息

目的探讨口腔扁平苔藓(OLP)患者血清血管生成素-2(Ang-2)水平与叉头翼状螺旋转录因子(Foxp3)阳性调节性T淋巴细胞(Treg)及疾病活动度相关性分析。方法选取113例不同分型OLP患者为研究对象(试验组),其中网纹型45例,充血型36例,糜烂型32例。另选取健康志愿者76例设为对照组。血清Ang-2和Foxp3+Treg水平分别采用酶联免疫吸附法和流式细胞仪进行检测。统计OLP患者临床体征评分、OLP网纹-萎缩-糜烂(RAE)病损评分和疾病活动评分。采用Pearson相关性分析明确Ang-2水平与Foxp3+Treg及各评分的相关性。结果与对照组相比,不同分型OLP患者血清Ang-2、Foxp3+Treg水平均升高(P<0.05);与网纹型相比,糜烂型和充血型患者血清Ang-2、Foxp3+Treg水平升高(P<0.05);与充血型相比,糜烂型患者血清Ang-2、Foxp3+Treg水平升高(P<0.05)。糜烂型和充血型患者临床体征评分、RAE病损评分、疾病活动评分均高于网纹型(P<0.05);与充血型患者相比,糜烂型患者上述指标水平升高(P<0.05)。OLP患者血清Ang-2水平与Foxp3+Treg、临床体征评分、RAE病损评分、疾病活动评分均呈正相关(r值分别为0.531、0.548、0.554、0.528,P<0.001)。结论血清Ang-2水平在OLP患者体内异常升高,且其升高程度与患者Foxp3+Treg水平、临床体征、病损程度及疾病活动程度呈正相关。

关键词：血管生成素-2 口腔扁平苔藓叉头翼状螺旋转录因子调节性T细胞疾病活动度

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益气解毒颗粒协同顺铂对鼻咽癌移植瘤干预及调节Foxp3/ROR-γt平衡的作用

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中草药 2019年第9期50卷 2121-2126页

作者：胡梅周芳亮宋岚李玲何迎春湖南中医药大学湖南长沙410028 湖南中医药大学中医药防治眼耳鼻喉疾病湖南省重点实验室湖南长沙410028 湖南中医药大学湖南省中医药防治眼耳鼻咽喉疾病与视功能保护工程技术研究中心湖南长沙410028

目的探讨益气解毒颗粒对鼻咽癌移植瘤微环境中调节性T细胞(Treg)主导的免疫耐受的影响,及其与顺铂联合应用的体内抗肿瘤效应。方法采用肿瘤细胞CNE2制备鼻咽癌移植瘤裸鼠模型,观察益气解毒颗粒单用或与顺铂联合使用在体内的抑瘤效应,检... 详细信息

目的探讨益气解毒颗粒对鼻咽癌移植瘤微环境中调节性T细胞(Treg)主导的免疫耐受的影响,及其与顺铂联合应用的体内抗肿瘤效应。方法采用肿瘤细胞CNE2制备鼻咽癌移植瘤裸鼠模型,观察益气解毒颗粒单用或与顺铂联合使用在体内的抑瘤效应,检测转录因子叉头翼状螺旋转录因子(Foxp3)和维甲酸依赖性孤核受体γ(ROR-γt)蛋白表达水平和荷瘤裸鼠血清中IFN-γ、TGF-β、IL-17等的水平。结果益气解毒颗粒组和联合治疗组的荷瘤裸鼠血清中TGF-β和IL-17水平明显低于模型组,IFN-γ水平明显高于模型组和顺铂组,凋亡率明显高于模型组,Foxp3蛋白表达明显升高,ROR-γt蛋白表达明显下降,其中联合治疗组明显优于各药单用组(P<0.01)。结论益气解毒颗粒能有效调节小鼠Treg/Th17的平衡,恢复Treg的功能,增强小鼠化疗期间T细胞的免疫功能,产生抑癌效应,联合顺铂可减轻化疗毒性。

关键词：益气解毒颗粒鼻咽癌凋亡叉头翼状螺旋转录因子维甲酸依赖性孤核受体γ Treg/Th17

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不同细胞刺激剂对小鼠调节性T细胞功能活化的影响

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中国危重病急救医学 2007年第3期19卷 142-145页

作者：张莹姚咏明常青董宁 400038 重庆第三军医大学附属西南医院妇产科 100037 北京解放军总医院第一附属医院(原解放军第三○四医院)全军烧伤研究所

目的研究体外实验中不同细胞刺激剂对小鼠调节性T细胞(Treg)表面T淋巴细胞毒性相关抗原-4(CTLA-4)及叉头翼状螺旋转录因子(Foxp3)表达的影响,并对不同细胞刺激剂在Treg抑制活性发挥中的作用进行比较.方法免疫磁珠法分离健康清洁级BAL... 详细信息

目的研究体外实验中不同细胞刺激剂对小鼠调节性T细胞(Treg)表面T淋巴细胞毒性相关抗原-4(CTLA-4)及叉头翼状螺旋转录因子(Foxp3)表达的影响,并对不同细胞刺激剂在Treg抑制活性发挥中的作用进行比较.方法免疫磁珠法分离健康清洁级BALB/c小鼠脾脏CD4+CD25+Treg.采用植物凝集素(PHA,20 mg/L)、刀豆蛋白A(ConA,5 g/L)及固相包被抗CD3(1 mg/L)刺激Treg,观察刺激后24、48和72 h CTLA-4及Foxp3表达的时间-效应关系.结果 PHA刺激对小鼠Treg细胞表面CTLA-4及Foxp3表达均无显著影响(P均＞0.05);而ConA表现出一过性的Treg活化作用,24 h CTLA-4表达明显上调(P＜0.01),但随刺激时间延长作用减弱,48 h和72 h后其表达已接近未刺激前的范围,同时ConA未能明显诱导Foxp3表达(P＞0.05);抗CD3可有效刺激Treg活化,在24、48和72 h CTLA-4及Foxp3表达均明显上调(P＜0.05或P＜0.01),其中以作用24 h和48 h表达上调尤为显著(P均＜0.01).结论抗CD3在体外实验中能明显刺激Treg活化并诱导其抑制性相关分子CTLA-4及Foxp3的表达,为进一步探讨CD4+CD25+Treg的免疫调节效应提供了可能.

关键词：调节性T细胞 T淋巴细胞毒性相关抗原4 叉头翼状螺旋转录因子抗CD3

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再生障碍性贫血患者CD4^＋CD25^＋CD127^low调节性T细胞及Notch1表达水平的变化

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中华血液学杂志 2008年第5期29卷 308-311页

作者：尹晓晓刘传方李丽珍陈为志山东大学齐鲁医院血液科济南250012 山东大学齐鲁医院肿瘤中心免疫室济南250012

目的测定再生障碍性贫血（AA）患者治疗前后外周血CD4^＋CD25^＋CD127^low调节性T细胞（Treg）的数量及叉头翼状螺旋转录因子（FOXP3）mRNA、Notch1 mRNA的表达水平，探讨Treg在AA发病中的作用及其机制。方法流式细胞术检测29例初发AA... 详细信息

目的测定再生障碍性贫血（AA）患者治疗前后外周血CD4^＋CD25^＋CD127^low调节性T细胞（Treg）的数量及叉头翼状螺旋转录因子（FOXP3）mRNA、Notch1 mRNA的表达水平，探讨Treg在AA发病中的作用及其机制。方法流式细胞术检测29例初发AA患者、14例环孢素（CsA）治疗后恢复期及11例治疗后未恢复期患者外周血中CD4^＋CD25^＋CD127^lowT细胞、CD4^＋CD25^T细胞的数量，并与正常对照比较；采用RT-PCR检测FOXP3 mRNA和Notch1 mRNA的表达水平，分析两者相关性。结果AA初发组及治疗后未恢复组患者外周血中活化CD4^＋CD25^T细胞占CD4^＋T细胞比例分别为（4．3±0．7）％、（4．2±0．6）％，明显高于正常对照组[（2．4±0．8）％]（P〈0．05）。CsA治疗后恢复组患者比例下降为（2．6±0．7）％（P〈0．05），与对照组比较差异无统计学意义。AA初发组及未恢复组CD4^＋CD25^＋CD127^lowT细胞在CD4^＋T细胞中的比例分别为（2．4±1．2）％、（2．5±1．1）％，较正常对照组[（7．1±2．7）％]及恢复组[（5．3±1．0）％]明显降低（P值均〈0．01）；但后两组比较差异无统计学意义。AA初发组患者FOXP3 mRNA及Notch1 mRNA分别为（0．260±0．011）和（0．018±0．005），较正常对照[（1．307±0．011）和（0．308±0．028）]表达明显下调（P值均〈0．01），治疗后分别为（1．287±0．012）和（0．281±0．013），表达较初发组显著提高（P值均〈0．01），与对照组比较差异无统计学意义（P值均〉0．05）。AA患者CD4^＋CD25^＋CD127^lowT细胞、FOXP3均与Notch1表达呈正相关性（P值均〈0．01）。结论AA患者外周血CD4^＋CD25^＋CD127^lowTreg减少，其抑制作用减弱，导致自身反应性T细胞过度活化，抑制造血。其作用机制之一可能与靶细胞表面Notch1分子表达降低相关。

关键词：贫血再生障碍性 CD4^+CD25^+调节性T细胞叉头翼状螺旋转录因子 Notch1

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清金化痰汤对慢性阻塞性肺疾病急性加重期模型大鼠肺组织Foxp3和RORγt表达的影响

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北京中医药大学学报 2016年第12期39卷 1006-1012页

作者：杜建超冯淬灵葛东宇张前陈东梅张晓雅贾蓓北京中医药大学东直门医院北京100700 北京大学人民医院北京中医药大学

目的探讨清金化痰汤对慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)模型大鼠肺组织叉头翼状螺旋转录因子P3(Foxp3)、维甲酸相关孤核受体γt(RORγt)表达的影响。方法 40只SPF Wistar雄性大鼠随机分为正常组、模型组、清金化痰汤组、克拉霉素组... 详细信息

目的探讨清金化痰汤对慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)模型大鼠肺组织叉头翼状螺旋转录因子P3(Foxp3)、维甲酸相关孤核受体γt(RORγt)表达的影响。方法 40只SPF Wistar雄性大鼠随机分为正常组、模型组、清金化痰汤组、克拉霉素组。除正常组外,其余组采取气道滴注脂多糖(LPS)联合烟熏的方法建立AECOPD气道黏液高分泌模型,并同时连续30 d分别给予生理盐水、清金化痰汤(8.4 g/kg)、克拉霉素(50 mg/kg)灌胃。实验第31天,提取大鼠肺组织,制作病理切片,并采用免疫组化法检测肺组织中黏蛋白5AC(Muc5AC)、中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)的表达,观察Foxp3和RORγt的表达,免疫印迹法检测肺组织中Foxp3和RORγt的蛋白表达。结果与正常组比较,模型组Foxp3表达量无明显差异(P>0.05),RORγt、Muc5AC、NE表达显著升高,Foxp3/RORγt显著下降(P<0.01);清金化痰汤组与模型组比较,Foxp3表达量无明显差异(P>0.05),RORγt、Muc5AC、NE表达显著降低,Foxp3/RORγt显著升高(P<0.01或P<0.05)。清金化痰汤组与克拉霉素组比较,Muc5AC显著降低(P<0.05)。结论清金化痰汤可显著下调模型大鼠肺组织中RORγt蛋白表达,上调Foxp3/RORγt,这可能是清金化痰汤调节AECOPD黏液高分泌的机制之一。

关键词：慢性阻塞性肺疾病急性加重期气道黏液高分泌清金化痰汤叉头翼状螺旋转录因子 P3 维甲酸相关孤核受体γt 大鼠

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CD4<'+>CD25<'+>调节性T细胞在实验性自身免疫性葡萄膜炎中作用的研究

CD4<'+>CD25<'+>调节性T细胞在实验性自身免疫性葡萄膜炎中作用的...

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作者：孙敏中山大学

学位级别：博士

CD4+CD25+调节性T(Treg)细胞是由胸腺产生的特异性T细胞亚群，在维持机体外周免疫耐受中发挥中重要作用，CD4+CD25+Treg细胞的缺失或者功能下调可以导致多种自身免疫性疾病的发生。CD4+CD25+Treg细胞特异性地表达Foxp3，若Foxp3表达缺... 详细信息

CD4+CD25+调节性T(Treg)细胞是由胸腺产生的特异性T细胞亚群，在维持机体外周免疫耐受中发挥中重要作用，CD4+CD25+Treg细胞的缺失或者功能下调可以导致多种自身免疫性疾病的发生。CD4+CD25+Treg细胞特异性地表达Foxp3，若Foxp3表达缺失，自身反应性T细胞克隆将变得活跃并导致多种严重自身免疫性疾病的发生。 　　实验性自身免疫性葡萄膜炎(Experimental Autoimmune Uveoretinitis，EAU)是一种器官特异性的自身免疫性疾病，也是研究人类葡萄膜炎的一个经典动物模型。尽管EAU与人类葡萄膜炎在病理改变上极其相似，但两者在病程上有显著的区别，EAU的炎症表现为单向性、自愈性，而人类葡萄膜炎则多表现为慢性、复发性。大量研究证明Th1和Th17两群效应性T细胞在EAU和人类葡萄膜炎的发病过程中起重要作用。CD4+CD25+Treg细胞可能通过调节这两群效应性T细胞参与EAU的发生、发展以及转归。 　　在EAU发病过程中，CD4+CD25+Treg细胞的作用及其与效应性T细胞的关系尚未见报道。本课题旨在探讨CD4+CD25+Treg细胞在EAU发病中数量和功能的变化，以及其与EAU发生、发展和转归的关系，实验结果显示CD4+CD25+Treg细胞在EAU发病过程中呈现数量增高且功能增强，提示CD4+CD25+Treg细胞在EAU的恢复期发挥重要作用。 　　本课题的研究主要分为以下五个部分： 　　第一部分、建立EAU模型 　　目的：观察EAU炎症的发生、发展和转归以及眼局部病理改变。 　　方法：将光感受器维生素A类结合蛋白161-180(interphotoreceptor retinoid-bindingprotein，IRBP161-180)50μg与完全弗氏佐剂(Complete Freund's adjuvant，CFA)150μl完全充分混合，于B10RⅢ小鼠皮下注射。百日咳毒素(Pertussis toxin，PTX)1.0μg腹腔注射。将50μl PBS与150μl CFA完全充分混合后皮下注射的小鼠作为对照组。自建立EAU模型7天后开始隔日进行临床观察，自建立EAU模型后8天、14天、21天、28天行眼底病理切片观察。 　　结果：临床和病理观察结果显示，自EAU模型建立起8-9天开始出现炎症，在第14天时炎症达到高峰期，随后炎症迅速消退。在建立EAU模型后的28天，炎症全部消退。炎症主要表现为前房细胞、前房闪辉、前房渗出、视网膜以及脉络膜的严重损害。对照组则无炎症改变。 　　结论：与对照组相比，EAU模型炎症明显。 　　第二部分、EAU小鼠CD4+CD25+Treg细胞表达水平变化的研究 　　目的：检测EAU小鼠发病过程中脾脏和淋巴结CD4+CD25+Treg细胞的表达。 　　方法：建立EAU模型后的0、7、14、21和28天，分离脾细胞，利用RT-PCR(reversetranscriptase polymerase chain reaction)检测Foxp3 mRNA表达水平。在上述时间点分离脾细胞和引流淋巴结淋巴细胞，使用流式细胞术(FCM)检测表达Foxp3的CD4+CD25+Treg细胞比例的变化。 　　结果：与正常小鼠相比，RT-PCR结果显示，在建立模型后的第7天Foxp3表达增高(p=0.001)，14天时达到高峰(p＜0.001)，后一直维持在较高的水平直至检测的免疫后28天。FCM结果显示脾脏CD4+Foxp3+T细胞的比例在第7天时开始增高(13.57％，p＜0.001)，14天时达到高峰(19.73，p＜0.001)，后维持在一个较高的水平(21天16.85％，p＜0.001；28天17.96％，p＜0.001；42天17.41％，p＜0.001)。脾脏CD4+CD25+Foxp3+T细胞频率变化与CD4+Foxp3+T细胞的频率变化趋势基本一致，即免疫后7天开始增高，14天达到高峰，后一直维持在较高的水平，直至检测到的免疫后42天。淋巴结CD4+Foxp3+T细胞和CD4+CD25+Foxp3+T细胞频率变化与脾脏这两群细胞的频率变化趋势一致。 　　结论：在EAU炎症发生发展过程中，Foxp3的表达和CD4+CD25+Treg细胞频率的变化与炎症的发展密切相关。 　　第三部分、EAU小鼠CD4+CD25+Treg细胞增殖抑制功能

关键词： CD4 CD25 调节性T细胞亚群自身免疫性葡萄膜炎叉头翼状螺旋转录因子 IFN-γ IL-17 EAU模型

来源：评论

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脓毒症中IL-3与Treg细胞功能变化的内在联系与机制研究

脓毒症中IL-3与Treg细胞功能变化的内在联系与机制研究

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作者：赵婕天津医科大学

学位级别：博士

近来研究发现白介素-3(IL-3)是参与脓毒症免疫紊乱进展,放大炎症效应的重要驱动因子,阻断IL-3的活性能够明显改善脓毒症预后,临床研究亦显示IL-3水平升高可作为脓毒症患者预后的重要预测因素。而,调节性T细胞(Treg)对于维持自身免疫稳... 详细信息

近来研究发现白介素-3(IL-3)是参与脓毒症免疫紊乱进展,放大炎症效应的重要驱动因子,阻断IL-3的活性能够明显改善脓毒症预后,临床研究亦显示IL-3水平升高可作为脓毒症患者预后的重要预测因素。而,调节性T细胞(Treg)对于维持自身免疫稳态非常关键,在感染免疫中,是影响机体有效细菌清除与避免过度炎症反应病理损害的重要调节因素,其在脓毒症病生理过程中的核心作用已得到共识。但,在脓毒症免疫炎症反应过程中,IL-3与Treg之间是否存在内在的功能联系等,目前尚未见研究报道。对两者间内在联系与作用机制的深入研究将无疑有助于进一步阐释脓毒症的发病机制,并可能提示新的潜在治疗靶点与治疗策略。为此,本课题首先证实在Treg细胞膜表达有IL-3受体,显示Treg细胞可能受到IL-3的功能调控;进而,我们发现Treg细胞自身亦能够生成IL-3;并且,通过改变Treg细胞内IL-3的生成,我们分析了Treg细胞功能的变化,结果显示下调IL-3表达,Treg细胞中Foxp3和CTLA-4表达上升,IL-10与TGF-β生成增加,对效应T细胞的增殖抑制活性明显增强,而上调IL-3表达,Treg细胞功能呈现相反变化;因此,我们的研究结果表明:作为一种自分泌机制,IL-3对Treg细胞功能活性的发挥具有重要的负反馈调节效应。在此基础上,为了探讨脓毒症中IL-3与Treg细胞间的功能联系,我们使用体外LPS刺激模拟脓毒症细胞模型,首先分析了外源添加与抗体阻断IL-3对LPS活化Treg细胞功能活性的影响,结果显示,IL-3作用会抑制Treg细胞中Foxp3和CTLA-4表达、IL-10与TGF-β生成和对效应T细胞的增殖效应,而,应用IL-3Ab能够阻断上述效应;进一步,我们应用慢病毒载体转染,上调或下调Treg细胞内IL-3表达,证实上调Treg细胞内IL-3的水平会明显抑制Treg细胞Foxp3和CTLA-4表达、IL-10与TGF-β生成和对效应T细胞的增殖效应,反之亦然;因此,以上研究结果显示,脓毒症病生理过程中,IL-3可能作为一种重要的负反馈调节机制,负向调控LPS对Treg细胞的活化效应,这可能是机体保持免疫平衡,避免免疫紊乱的一种保护性机制。进而,通过采用盲肠结扎穿孔脓毒症(CLP)模型,应用IL-3Ab,我们首先证实,阻断IL-3的效应,能够有效降低TNF等炎症因子水平,减轻肝、肾、肺等脏器损害,改善脓毒症预后;同时,我们发现阻断IL-3,也能够增加Treg细胞中Foxp3和CTLA-4的表达,促进IL-10与TGF-β的生成,并使其对效应T细胞的增殖抑制活性明显增强;因此,我们的研究结果在证实IL-3Ab的有效性和阻断炎症反应效应的同时,揭示了IL-3参与脓毒症病生理过程的新机制,即,IL-3在放大天然免疫反应的同时,也会下调Treg细胞的免疫抑制活性,参与脓毒症免疫紊乱的发生发展,这一研究发现不仅阐释了IL-3Ab治疗效应的作用机制,也为我们提示了一个新的免疫调控治疗脓毒症的策略途径。综上所述,本研究首先阐释了IL-3与Treg细胞间内在联系的生物学基础,即Treg细胞表达IL-3R,且自身能生成IL-3,并证实自分泌的IL-3对Treg细胞具有负反馈调节效应;在此基础上,通过体内外脓毒症模型,证实脓毒症病生理过程中,IL-3不仅可通过促进中性粒细胞等的生成放大炎症反应,同时,也会下调Treg细胞的活性,共同参与脓毒症免疫紊乱的发生发展。本项目研究揭示了脓毒症中IL-3与Treg之间的内在联系和作用机制,不仅有助于深化对脓毒症病生理机制的认识,也为探索有效防控脓毒症提供潜在靶点和治疗策略的新启示。

关键词：调节性T细胞白细胞介素-3 脓毒症免疫抑制叉头翼状螺旋转录因子 T淋巴细胞毒性相关抗原4

来源：评论

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CD4+CD25+调节性T细胞在妊娠及分娩发动中的作用及机制探讨

CD4+CD25+调节性T细胞在妊娠及分娩发动中的作用及机制探讨

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作者：熊慧娟中南大学

学位级别：博士

第一章CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞在不同妊娠时期中的变化目的：通过研究不同妊娠时期母体外周血中CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞(Regulatory T cell,Treg)含量及Foxp3 mRNA表达水平变化规律,探讨CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞在妊娠维持中的... 详细信息

第一章CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞在不同妊娠时期中的变化目的：通过研究不同妊娠时期母体外周血中CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞(Regulatory T cell,Treg)含量及Foxp3 mRNA表达水平变化规律,探讨CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞在妊娠维持中的作用。方法：选择2009年8月-2010年6月在中南大学湘雅三医院产科门诊定期产检的孕妇共60例(早孕组20例,中孕组20例,晚孕组20例)和同期于我院门诊体检的正常未孕妇女20例。收集每位受试对象抗凝外周血10ml,分离外周血中单个核细胞。采用流式细胞术检测单个核细胞中CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞比例,半定量RT-PCR检测单个核细胞中Foxp3 mRNA表达。结果： 1早、中、晚孕孕妇外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞占CD4+T细胞的比例分别为6.39(6.04-8.33)%、7.90(6.18-9.30)%和7.46(6.59-7.94)%,正常未孕对照组为3.08(2.66-3.30)%。早孕妇女外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞较未孕妇女显著升高(P<0.01)。随着妊娠进展,CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞含量上升,至中孕期达高峰,晚孕期较中孕期稍低,但三组间无统计学差异(P>0.05) 2早、中、晚孕组孕妇外周血中Foxp3 mRNA相对表达水平均显著高于正常未孕组,分别为[(0.564±0.138)、(0.649±0.126)、(0.602±0.088) vs (0.307±0.052)](P均<0.01),但早、中、晚孕组三组间比较无统计学差异(P>0.05)。我们发现外周血Foxp3 mRNA表达水平变化与CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞含量变化规律一致,即妊娠后外周血Foxp3 mRNA表达水平、CD4+CD25+ Foxp3+Treg细胞含量较未孕者显著增高(P<0.01),至中孕期达高峰,晚孕期较中孕期稍低(P>0.05)。结论： 1.妊娠期外周血Foxp3 mRNA表达水平变化与CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞含量变化规律一致,提示Foxp3是检测Treg细胞的指标。 2.妊娠后母体外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞含量较未孕者显著升高提示Treg细胞在正常妊娠维持中起重要作用。第二章CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞在早产、足月妊娠分娩发动后的变化目的：通过研究早产及足月妊娠分娩发动后母体外周血中CD4+CD25+ Foxp3+Treg细胞含量及Foxp3 mRNA表达水平变化规律、蜕膜组织Foxp3 mRNA及蛋白表达水平变化规律,探讨CD4+CD25+Foxp3+ Treg细胞在早产及足月妊娠分娩发动中的作用。方法：选择2009年8月-2010年6月在中南大学湘雅三医院产科住院病例及同期在中南大学湘雅三医院产科门诊定期产检的正常孕妇,共99例：分足月组共48例(其中足月未临产组20例,足月临产组28例)；孕满28周至不足37周组共51例(其中先兆早产组16例；早产临产15例；正常孕妇20例)。收集每位受试对象抗凝外周血10ml；足月和早产产妇胎盘娩出后立即剪取胎盘边缘胎膜组织约10g,将壁蜕膜从平滑绒毛膜上剥离采集；早产产妇取胎盘中心一块1cm×1cm大小胎盘全层组织(包括羊膜层到底蜕膜层)。分离外周血单个核细胞,流式细胞术检测单个核细胞中CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞比例,半定量RT-PCR法检测单个核细胞及蜕膜组织中Foxp3 mRNA表达水平,Western Blot检测蜕膜组织Foxp蛋白表达水平,并通过早产产妇胎盘HE染色,观察早产患者中组织学绒毛膜羊膜炎分布情况。结果： 1.足月未临产组与临产组外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞占CD4+T细胞的百分比分别为7.46(6.59-7.94)%、3.52(2.98-4.16)%,可见足月临产后母体外周血中CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞较临产前下降,有显著统计学差异(P<0.01)。 2.足月临产后母体外周血单个核细胞中Foxp3 mRNA表达水平较临产前明显下降,有显著统计学差异[(0.312±0.050) vs (0.602±0.088),(P<0.01)]。 3.足月临产前、后蜕膜组织Foxp3 mRNA及蛋白表达水平相比均有显著统计学差异[(0.556±0.090)vs(0.249±0.085).(0.579±0.093)vs (0.280

关键词：妊娠免疫耐受调节性T细胞叉头翼状螺旋转录因子流式细胞术分娩发动早产调节性T细胞叉头翼状螺旋转录因子流式细胞术小鼠调节性T细胞程序性死亡-1 流式细胞术细胞因子

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