检索结果-内蒙古大学图书馆

中国组织工程研究 2025年第16期29卷 3410-3419页

作者：朱炜薇凡正超胥莹夏纪筑赵香芝西南医科大学附属医院超声医学科四川省泸州市646000

背景:声动力疗法作为一种新型抗肿瘤治疗手段具有非侵入性和时空可控性的特点,在甲状腺髓样癌无创性治疗中具有广阔的应用前景。目的:制备具有双模态成像能力的仿生癌细胞膜涂层脂质纳米粒,检测纳米粒的理化性质、靶向能力、成像效果、... 详细信息

背景:声动力疗法作为一种新型抗肿瘤治疗手段具有非侵入性和时空可控性的特点,在甲状腺髓样癌无创性治疗中具有广阔的应用前景。目的:制备具有双模态成像能力的仿生癌细胞膜涂层脂质纳米粒,检测纳米粒的理化性质、靶向能力、成像效果、细胞毒性和抗迁移能力。方法:以二棕榈酰磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰甘油、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000、胆固醇、血卟啉单甲醚、全氟己烷为原料,通过薄膜水合-超声振荡法制备脂质纳米粒HP@LNP,其中血卟啉单甲醚装载于脂质纳米结构的疏水层,全氟己烷装载于脂质纳米结构的亲水核心层内;将甲状腺髓样癌细胞膜包覆于脂质纳米粒HP@LNP表面,构建具有主动靶向甲状腺髓样癌细胞能力的仿生脂质纳米粒MHP@LNP。表征纳米粒MHP@LNP的理化性质、靶向能力、免疫逃逸能力、成像效果、细胞毒性和抗迁移能力。结果与结论:①脂质纳米粒MHP@LNP呈现典型的核壳结构,粒径为131.06 nm,平均电位为-30.59 mV,凝胶电泳结果显示脂质纳米粒MHP@LNP与癌细胞膜蛋白图谱相符合,荧光共定位结果显示脂质纳米粒MHP@LNP与癌细胞膜的荧光信号显著重合。脂质纳米粒MHP@LNP纳米粒内血卟啉单甲醚的包封率为87.8%,载药率为14.6%。在低强度聚焦超声刺激下,脂质纳米粒MHP@LNP可发生相变产生微泡,在4 min时超声信号强度达到最大值。在激光照射下,脂质纳米粒MHP@LNP的光声信号强度与其质量浓度呈现线性相关。脂质纳米粒MHP@LNP具有同源细胞靶向能力和免疫逃逸能力。未经低强度聚焦超声照射前的脂质纳米粒MHP@LNP具有良好的生物相容性,而经低强度聚焦超声照射后产生具有细胞毒性的活性氧,有效杀伤甲状腺髓样癌细胞,并抑制甲状腺髓样癌细胞的迁移能力。②结果表明,脂质纳米粒MHP@LNP能够在超声和光声双模态成像引导下实现声动力治疗,用于治疗甲状腺髓样癌。

关键词：脂质纳米粒声动力疗法低强度聚焦超声声敏剂活性氧癌细胞膜同源靶向纳米医学光声成像双模态成像

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超小金纳米簇用于荧光及CT双模态成像的研究

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化学学报 2018年第9期76卷 709-714页

作者：张燕燕武明豪武明杰国林沛曹琳吴虹仪张雪宁天津医科大学第二医院医学影像科天津300211 加拿大国家科学研究院能源材料研究所天津医科大学第二医院泌尿外科研究所天津300211

基于金纳米簇强烈的量子限制效应(strong quantum confinement effect,SQCE),采用一步合成法,制备了同时具有高效近红外荧光与CT双模态成像能力的超小金纳米簇.实验表明,通过优化合成比例以及合成条件,所合成的超小金纳米簇具有很大的... 详细信息

基于金纳米簇强烈的量子限制效应(strong quantum confinement effect,SQCE),采用一步合成法,制备了同时具有高效近红外荧光与CT双模态成像能力的超小金纳米簇.实验表明,通过优化合成比例以及合成条件,所合成的超小金纳米簇具有很大的斯托克斯(Stokes)位移、较高的荧光强度和X射线吸收效率.除此之外,该超小金纳米簇具有良好的单分散性、稳定性和生物相容性.4T1肿瘤细胞荧光成像实验结果表明,该纳米粒子可被肿瘤细胞快速、高效地摄取.

关键词：超小金纳米簇荧光成像 CT成像双模态成像

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Gd^(3+)与RGD共修饰量子点用于胰腺癌细胞的荧光及MR双模态成像

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高等学校化学学报 2012年第2期33卷 378-382页

作者：刘峰君张兵波宋歌程英升同济大学附属第十人民医院影像临床医学中心上海200072 同济大学先进材料与纳米生物医学研究院上海200092

结合磁共振成像(MRI)和荧光成像技术,以钆离子(Gd3+)、量子点及精氨酸(R)-甘氨酸(G)-天冬氨酸(D)(RGD)多肽等为功能单元,采用纳米载体组装技术构建了MRI弛豫率/荧光效率高和靶向性强的Gd3+与RGD共修饰的量子点双模态纳米探针(QDs@Gd3+-R... 详细信息

结合磁共振成像(MRI)和荧光成像技术,以钆离子(Gd3+)、量子点及精氨酸(R)-甘氨酸(G)-天冬氨酸(D)(RGD)多肽等为功能单元,采用纳米载体组装技术构建了MRI弛豫率/荧光效率高和靶向性强的Gd3+与RGD共修饰的量子点双模态纳米探针(QDs@Gd3+-RGD),并将其用于胰腺癌细胞的双模态成像.实验结果表明,QDs@Gd3+-RGD双模态纳米探针具有较高的弛豫率,且能对胰腺癌patu8988细胞进行荧光和T1-weighted MR成像.

关键词：双模态成像量子点 RGD 胰腺癌

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载IR-820相变型纳米粒双模态成像及其对类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞光动力效应的体外研究

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解放军医学杂志 2021年第5期46卷 425-431页

作者：梁竹西何欣雨常淑芳王志刚郝兰李发琪朱深银重庆医科大学附属第一医院药学部重庆400016 重庆医科大学附属第二医院妇产科重庆400010 超声分子影像学重庆市医学重点实验室重庆400010

目的探讨载IR-820及全氟正戊烷(PFP)的相变型多功能分子影像探针(IR-820/PFP@PLGA)在体外的超声/光声双模态显像特性及其对类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞的光动力效应。方法采用双乳化法制备IR-820/PFP@PLGA纳米粒,检测其基本表征、热... 详细信息

目的探讨载IR-820及全氟正戊烷(PFP)的相变型多功能分子影像探针(IR-820/PFP@PLGA)在体外的超声/光声双模态显像特性及其对类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞的光动力效应。方法采用双乳化法制备IR-820/PFP@PLGA纳米粒,检测其基本表征、热致相变及光热效应,观察该纳米粒在体外的超声/光声双模态成像能力,评估其活性氧生成能力,采用CCK-8法和流式细胞术观察纳米粒对成纤维样滑膜细胞的光动力治疗效果。结果制备出的IR-820/PFP@PLGA纳米粒呈墨绿色,粒径为(261.8±3.2)nm,电位为(–27.4±0.7)mV,大小较均一,形态较规则;纳米粒经热处理后体积明显增大。经激光辐照后,纳米粒溶液温度上升,且与浓度呈正相关,并可观察到其超声成像明显增强;同时纳米粒的光声成像效果与其浓度呈线性相关;单线态荧光(SOSG)法检测显示纳米粒在激光辐照后产生大量活性氧并具有辐照时间依赖性。体外细胞实验发现,纳米粒具有良好的生物安全性,而在激光辐照后其细胞毒性随浓度升高而增加,并可引起明显的细胞凋亡。结论IR-820/PFP@PLGA纳米粒具有良好的体外双模态成像能力及对成纤维样滑膜细胞的光动力效应,可为类风湿关节炎诊疗一体化提供新的思路。

关键词：纳米粒双模态成像光动力治疗新吲哚菁绿全氟正戊烷成纤维样滑膜细胞

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双模态成像磁性纳米粒基于类芬顿反应治疗乳腺癌的实验研究

双模态成像磁性纳米粒基于类芬顿反应治疗乳腺癌的实验研究

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作者：周炜程重庆医科大学

学位级别：硕士

研究背景当金属离子与过氧化氢（Hydrogen peroxide,H2O2）在肿瘤区域发生类芬顿反应,其产生的氧化自由基可通过氧化损伤机制诱导肿瘤细胞死亡,但肿瘤区域内H2O2浓度无法满足治疗肿瘤的需求。针对这个问题,能消耗肿瘤区域内被囤积的葡... 详细信息

研究背景当金属离子与过氧化氢（Hydrogen peroxide,H2O2）在肿瘤区域发生类芬顿反应,其产生的氧化自由基可通过氧化损伤机制诱导肿瘤细胞死亡,但肿瘤区域内H2O2浓度无法满足治疗肿瘤的需求。针对这个问题,能消耗肿瘤区域内被囤积的葡萄糖的葡萄糖氧化酶（Glucose oxidase,GOx）成为可行的方案。本课题中,我们通过构建一种以聚乳酸-羟基乙酸共聚物(Poly（lactic-co-glycolic acid）,PLGA)为载体的磁性纳米粒,通过磁铁的吸引到达肿瘤区域,并将葡萄糖通过GOx转换为H2O2再与铁离子发生肿瘤内的类芬顿反应,连锁催化产生氧化自由基,并利用磁性物质四氧化三铁（Iron oxid,Fe3O4）能同时增强光声/核磁共振的特性,实现对肿瘤的诊疗一体化。目的构建Fe3O4@PLGA-GOx磁性纳米催化剂,在实现双模态成像的基础上,利用类芬顿反应对肿瘤进行治疗。方法1.利用双乳化法制备Fe3O4@PLGA-GOx磁性纳米催化剂,并利用透射电镜、扫描电镜、马尔文激光粒径测量仪、振动样品磁强计、电感耦合等离子体发射光谱仪（Inductively coupled plasma atomic emission spectrometry,ICP–OES）以及考马斯亮蓝法对其形态、粒径、表面电位（Zeta potential,Zeta）、磁滞回线、载药率、包封率进行表征。2.（1）将不同浓度的Fe3O4@PLGA-GOx磁性纳米催化剂与细胞进行共孵育2小时后,用2',7'-二氯荧光黄双乙酸盐（2',7'-Dichlorodi-hydrofluorescein diacetate,DCFH–DA）探针染色30分钟,采用共聚焦激光扫描荧光显微镜（Confocal laser scanning microscopy,CLSM）以及流式细胞术对活性氧（Reactive oxygen species,ROS）的荧光强度进行测定,同时利用二氢乙醚（Dihydroethidium,DHE）、10-乙酰基-3,7-二羟基吩嗪（Amplex-Red）以及羟基苯基荧光素（Hydroxyphenyl fluorescein,HPF）对其ROS种类进行检测。（2）利用氢离子浓度指数（Hydrogen ion concentration,pH）计监测不同时间内不同底物与反应物的组合所造成的pH的改变,证实Fe3O4@PLGA-GOx磁性纳米催化剂的类芬顿反应的进行。此外通过对Fe3O4@PLGA-GOx磁性纳米催化剂在不同浓度的葡萄糖溶液或过氧化氢溶液中不同时间点的吸光度的变化记录,并利用比尔-朗伯定律,可得到催化剂对葡萄糖/过氧化氢的最大反应速度、米氏常数,确认其反应活性。（3）将细胞膜橙红色荧光探针（1,1′-Dioctadecyl-3,3,3′,3′-tetramethylindocarbocyanine perchlorate,Di I）标记的Fe3O4@PLGA-GOx磁性纳米催化剂与细胞共孵育,孵育时根据随机原则平分为两组,其中一组用磁铁吸引,另一组为对照组。孵育后用4',6-二脒基-2-苯基吲哚（4',6-diamidino-2-phenylindole,DAPI）染料标记细胞核,并用CLSM观察细胞与纳米催化剂的关系。（4）利用Cell Counting Kit-8（CCK-8）细胞毒性法检测纳米催化剂对肿瘤细胞的毒性作用,钙黄绿素-AM（Calcein-AM）和碘化丙啶（Propidium iodide,PI）分别标记活细胞与死细胞,并在CLSM下观察两者比例关系。并用凋亡抑制剂羧基戊酰丙氨酰天冬氨酰-[O-甲基]氟甲基酮（Carbobenzoxy-valyl-alanyl-aspartyl-[O-methyl]fluoromethylketone,APO）、坏死抑制素-1（Necrostatin-1,Nec-1）、自噬抑制素3-甲氧基丙氨酸（3-methladenine,3-MA）、铁下垂抑制素-1（Ferrostatin-1,Fer-1）和铁螯合剂去铁胺（Deferoxamine,DFO）联合CCK-8法探究Fe3O4@PLGA-GOx磁性纳米催化剂所造成的细胞死亡的模式。3.建立雌性BALB/c小鼠皮下4T1乳腺癌转移癌模型。当肿瘤体积到达50 mm3以上时,尾静脉注射Fe3O4@PLGA-GOx,并随机分为和无磁靶向组,磁靶向组在肿瘤附近绑定一块永磁铁进行磁靶向。通过小动物活体成像仪观察纳米催化剂在体内的分布,评估磁场对纳米粒靶向肿瘤的能力。24小时后检测小鼠主要脏器以及肿瘤组织的体外荧光含量。4.通过Vevo-LAZR光声成像系统以及西门子Magnetom Skyra3.0T磁共振对Fe3O4@PLGA-

关键词：纳米催化治疗类芬顿反应双模态成像磁靶向纳米医学

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载吲哚菁绿靶向纳米粒用于视网膜母细胞瘤体外双模态成像和协同治疗的研究

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中国超声医学杂志 2022年第7期38卷 825-827页

作者：李醒邹宏密武明星周希瑗重庆医科大学附属第二医院眼科

目的制备靶向诊疗一体化脂质体纳米粒(FA-PFH-ICG),用于视网膜母细胞瘤Y79细胞的精准诊疗。方法采用超声双乳化法制备纳米粒，检测其表征并评估体外靶向Y79细胞的能力。研究纳米粒体外增强超声/光声成像及协同杀伤Y79细胞的能力。结果... 详细信息

目的制备靶向诊疗一体化脂质体纳米粒(FA-PFH-ICG),用于视网膜母细胞瘤Y79细胞的精准诊疗。方法采用超声双乳化法制备纳米粒，检测其表征并评估体外靶向Y79细胞的能力。研究纳米粒体外增强超声/光声成像及协同杀伤Y79细胞的能力。结果纳米粒呈大小均一的球形，能大量靶向Y79细胞。在808 nm激光下，纳米粒能增强体外超声及光声成像。光热联合光动力治疗下，纳米粒使大量Y79细胞死亡。结论新型FA-PFH-ICG纳米粒能够有效靶向视网膜母细胞瘤Y79细胞，实现体外增强超声/光声成像下的协同治疗。

关键词：视网膜母细胞瘤双模态成像协同治疗造影剂

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肿瘤微环境ATP响应的靶向纳米探针在小鼠乳腺癌淋巴结转移模型中的光学-磁粒子双模态成像研究

肿瘤微环境ATP响应的靶向纳米探针在小鼠乳腺癌淋巴结转移模型中...

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作者：王国蓉北京协和医学院

学位级别：博士

目的:乳腺癌是全球最常见的恶性肿瘤之一,同时,它又是造成女性患者因癌症死亡的主要因素,对人类健康构成重大威胁。据报道,大约有10-40%的乳腺癌患者初诊时即发现有淋巴结转移,而淋巴结转移是肿瘤远处转移的首站转移方式,与患者的生存... 详细信息

目的:乳腺癌是全球最常见的恶性肿瘤之一,同时,它又是造成女性患者因癌症死亡的主要因素,对人类健康构成重大威胁。据报道,大约有10-40%的乳腺癌患者初诊时即发现有淋巴结转移,而淋巴结转移是肿瘤远处转移的首站转移方式,与患者的生存和预后密切相关。因此,早期发现乳腺癌患者的淋巴结转移对指导治疗方案和改善患者预后至关重要。本研究设计并构建了一种针对肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)响应的乳腺癌靶向分子探针,通过荧光分子成像(fluorescence molecular imaging,FMI)FMI和磁粒子成像(magnetic particle imaging,MPI)双模态成像技术对小鼠乳腺癌转移性淋巴结进行在体显像研究。材料与方法:选择磺基琥珀酰亚胺基-4-(N-马来酰亚胺甲基)环己烷-1-羧酸酯(sulfo-SMCC)为交联剂,将靶向肽CREKA和对ATP有特异性荧光响应性能的核酸适配体分子(dsDNA-Cy5.5)修饰到超顺磁性氧化铁纳米颗粒(superparamagnetic iron oxide nanoparticles,SPIOs)表面,将制备的分子探针缩写为 SPIOs@A-T。在对SPIOs@A-T的表征研究中,使用透射电子显微镜(transmission electron microscope,TEM)、紫外可见光光谱分析(ultraviolet-visible spectrum,UV-Vis)设备及动态光散射(dynamic light scattering,DLS)仪对 SPIOs@A-T 的形貌、紫外吸收光谱、粒径大小和Zeta电势等理化性质进行测试,以评估SPIOs@A-T是否成功构建。在对SPIOs@A-T成像属性的研究中,首先设置一系列浓度梯度的ATP溶液,以验证SPIOs@A-T探针溶液对ATP的荧光响应性能,并将相同浓度的CTP、GTP、UTP作为对照组,使用高检测灵敏度光学成像设备(IVIS Lumina System,Perkin Elmer)进行体外荧光成像测试。随后,使用MPI设备(Magnetic Insight Inc,MOMENTUMTM Imager)对SPIOs@A-T的MPI成像性能进行检测。在细胞学水平,分别对该分子探针的细胞毒性和细胞对探针的摄取能力进行评估。由于CREKA多肽能够与乳腺癌中的纤维蛋白-纤维连接蛋白复合物特异性结合,所以利用蛋白质印迹实验(Western Blot)对乳腺癌转移性淋巴结(metastatic lymph node,MLN)和正常淋巴结(normal lymph node,NLN)中的纤维连接蛋白的表达水平进行对比分析。在体显像研究中,通过向小鼠足垫注射4T1乳腺癌细胞构建乳腺癌淋巴结转移的动物模型,将具有正常淋巴结的健康小鼠作为对照组,向MLN和NLN组的小鼠注射SPIOs@A-T,然后进行在体FMI和MPI双模态显像研究。24小时后处死小鼠,解剖获取淋巴结组织并采集离体淋巴结的FMI和MPI图像,之后将组织固定,用于HE染色和普鲁士蓝染色分析。为了验证MPI不受成像深度限制的特点,选择同一只注射了 SPIOs@A-T的淋巴结转移模型鼠,在皮肤切开前后分别对其进行在体FMI和MPI双模态成像,比较皮肤切开前后信号强度的变化。并通过对小鼠主要组织器官的HE染色和血清学分析评估在体生物安全性。结果:1)SPIOs@A-T纳米探针的制备与表征:TEM显示SPIOs@A-T颗粒尺寸均一且呈单分散状态,SPIOs和SPIOs@A-T的水合粒径分别为(51.63±16.30)nm和(58.58±19.34)nm。Zeta电势结果显示SPIOs表面带正电荷(4.24±0.83)mV,SPIOs@A-T的表面带负电荷(-9.36±2.04)mV。紫外可见光吸收光谱(UV-vis)结果显示SPIOs@A-T大约在260-280 nm处出现特征性吸收峰。以上结果表明SPIOs@A-T的成功构建。2)SPIOs@A-T纳米探针的体外成像性能和细胞摄取能力评估:体外荧光成像实验结果显示,在一定范围内,SPIOs@A-T纳米探针的荧光信号强度随着ATP浓度的升高呈逐渐增加的趋势。相比,作为对照的CTP、GTP或UTP组,SPIOs@A-T的荧光信号强度显著低于ATP组。体外MPI成像结果表明,SPIOs@A-T具有较好的MPI成像性能。在12.5-400.0 nM的浓度范围内,SPIOs@A-T处理后的4T1细胞活力保持在90-100%,没有明显的细胞毒性。由于有ATP响应的荧光设计和靶向单元的存在,4T1细胞对SPIOs@A-T表现出良好的靶向摄取能力。Wester

关键词：乳腺癌淋巴结转移磁粒子成像荧光分子成像双模态成像

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基于CTSE酶响应型分子探针的胰腺癌双模态成像研究

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临床放射学杂志 2020年第10期39卷 2103-2108页

作者：谭广平鸿坤李卉上海交通大学附属第六人民医院放射科 200233

目的构建酶响应型分子探针Fe3O4-HSP-QM,用于胰腺癌细胞PANC1-CTSE的磁共振与荧光双模态成像。方法Western Blot检测胰腺癌细胞中组织蛋白酶E的表达水平,检验QM-COOH聚集诱导发光特性以及Fe3O4荧光淬灭特性,通过细胞毒性试验(MTT)验证Fe... 详细信息

目的构建酶响应型分子探针Fe3O4-HSP-QM,用于胰腺癌细胞PANC1-CTSE的磁共振与荧光双模态成像。方法Western Blot检测胰腺癌细胞中组织蛋白酶E的表达水平,检验QM-COOH聚集诱导发光特性以及Fe3O4荧光淬灭特性,通过细胞毒性试验(MTT)验证Fe3O4-HSP-QM和Fe3O4的细胞毒性,并测量二者弛豫率,行体外磁共振成像以及细胞荧光成像。结果Western Blot表明胰腺癌细胞高表达组织蛋白酶E。QM-COOH具有聚集诱导发光特性,Fe3O4能够淬灭荧光。MTT法表明Fe3O4-HSP-QM和Fe3O4无明显细胞毒性(P>0.05)。相比于Fe3O4,Fe3O4-HSP-QM具有更高的横向弛豫率r2,体外磁共振成像表明,Fe3O4-HSP-QM呈现出更明显的T2信号变化趋势。荧光成像表明,Fe3O4-HSP-QM在胰腺癌细胞可见明显荧光,而对照组细胞荧光信号一直处于淬灭状态。结论Fe3O4-HSP-QM可用于胰腺癌细胞的磁共振与荧光双模态成像,相比于Fe3O4,Fe3O4-HSP-QM磁共振成像具有一定优势。

关键词：胰腺癌细胞早期诊断双模态成像

来源：评论

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钆掺杂荧光二氧化硅靶向前列腺癌双模态成像的实验研究

钆掺杂荧光二氧化硅靶向前列腺癌双模态成像的实验研究

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作者：蒋伟重庆医科大学

学位级别：博士

第一部分钆掺杂荧光二氧化硅纳米探针的制备及基本性质检测目的通过优化反应条件,制备钆掺杂荧光二氧化硅靶向双模态纳米探（Gd@Cy5.5@SiO2-Ab）,并对其基本性质进行检测。方法以TX-100、环己烷、正己醇、钆喷酸溶液为微乳液体系,TEO... 详细信息

第一部分钆掺杂荧光二氧化硅纳米探针的制备及基本性质检测目的通过优化反应条件,制备钆掺杂荧光二氧化硅靶向双模态纳米探（Gd@Cy5.5@SiO2-Ab）,并对其基本性质进行检测。方法以TX-100、环己烷、正己醇、钆喷酸溶液为微乳液体系,TEOS、Cy5.5-APTES为硅源及前驱体,氨水作为催化剂,采用反相微乳液法,制备了含钆量不同的荧光二氧化硅纳米探针。序贯对上述合成的二氧化硅纳米粒子（NPs）表面进行氨基、羧基修饰,再通过碳二亚胺法与抗前列腺特异性膜抗原（PSMA）的单克隆抗体（YPSMA-1,mAb）结合,制备靶向前列腺癌的纳米探针Gd@Cy5.5@SiO2-Ab,并对其表面形态、粒径、电位、化学结构等进行检测;采用电感耦合原子发射光谱仪（ICP-AES）检测纳米探针中钆含量及钆稳定性;荧光光谱仪对纳米探针的荧光信号进行分析;免疫荧光法检测YPSMA-1抗体是否成功连于二氧化硅表面。结果透射电镜（TEM）观察示所制备纳米探针呈表面光滑、形态规则的球形形貌,分散性好,大小较均匀。Zeta电位及傅里叶红外光谱显示氨基及羧基基团成功修饰于二氧化硅表面。ICP-AES结果表明:添加钆喷酸溶液的量不同,所制备的靶向纳米探针Gd@Cy5.5@SiO2-Ab中钆含量最高为8.21±0.63%;并且钆离子(Gd3+)在其中的稳定性高,不易泄漏。MR成像显示靶向纳米探针的纵向弛豫率（r1）为13.234mM-1s（-1）。紫外光谱结果提示荧光染料Cy5.5成功掺杂入二氧化硅纳米粒子。荧光光谱结果表明靶向纳米探针的荧光发射峰形态与自然状态Cy5.5的荧光发射峰形态无明显差别。免疫荧光法检测YPSMA-1抗体成功连于二氧化硅表面。结论通过添加反应物的不同剂量,确定了最佳反应剂量。纳米探针表面通过化学方法成功引入氨基及羧基基团,再经抗体修饰可制备靶向探针。体外MR成像结果表明制备的纳米探针具有较高的弛豫率;荧光光谱检测显示探针的荧光发射峰形态较自然状态无明显差别,有利于MRI/荧光成像。第二部分钆掺杂荧光二氧化硅纳米探针体外寻靶、细胞毒性及体外成像实验目的观察纳米探针体外细胞靶向性,并对其细胞毒性进行检测;研究体外细胞成像的效果,探讨其作为体内显像剂的可行性。方法体外培养高表达PSMA的前列腺癌细胞株LNCaP与低表达PSMA细胞株PC3,并设置非靶向探针组（Gd@Cy5.5@SiO2）进行对照,观察靶向探针（Gd@Cy5.5@SiO2-Ab）与上述两种细胞的结合能力。CCK8法检测所制备探针对细胞活性的影响,并设置多组不同浓度对照,对各种探针的细胞毒性进行探讨。体外培养细胞株LNCaP与PC3,并与靶向探针共孵育后,行体外MRI/荧光成像,观察靶向探针体外成像效果。结果体外细胞寻靶实验显示:前列腺癌细胞株LNCaP+靶向探针组细胞膜周围可见较多靶向探针分布（呈红色荧光）,而PC3+靶向探针组细胞膜周围未见明显红色荧光;非靶向组细胞膜周围亦未见明显红色荧光。流式细胞术提示:靶向纳米探针组与LNCaP及PC3细胞的结合率分别99.79%和2.34%,非靶向探针与LNCaP及PC3细胞的结合率分别为4.58%、2.74%。CCK8法结果表明:制备的各种纳米探针在测试的浓度及时间范围内对细胞活性影响不大,具有良好的安全性。体外MRI/荧光成像结果表明:LNCaP细胞与所制备的靶向纳米探针共孵育后在T1WI 上呈高信号,而PC3细胞则呈低信号。荧光成像结果显示LNCaP+靶向纳米探针组可见明显红色荧光,PC3+靶向纳米探针组未见明显红色荧光。结论所制备的纳米探针表面经抗体修饰后而具有靶向性,在体外对PSMA受体高表达的LNCaP细胞有良好的靶向能力;纳米探针在测试的浓度及时间范围内对LNCaP及PC3细胞活性无明显影响,表明具有良好的安全性;并且体外LNCaP细胞与靶向纳米探针共孵育后于T1WI图像上呈高信号,荧光成像呈明显红色荧光,提示靶向纳米探针能体外成像,为体内实验奠定基础。第三部分钆掺杂荧光二氧化硅纳米探针体内成像、生物安全性及分布实验目的观察靶向纳米探针体内双模态成像效果;探讨其在裸鼠各脏器内的分布情况及生物安全性。方法选取LNCaP、PC3移植瘤裸鼠各10只,进行小动物活体MR成像。经尾静脉缓慢注射靶向纳米探针Gd@Cy5.5@SiO2-Ab及Gd-DTPA（Gd浓度为O.O1mM/kg）,于不同的时间点（注射前、注射后15min、1h、3h、6h和24h）采集MR图像,并对其信号强度进行分析。注射靶向纳米探针Gd@Cy5.5@SiO2-Ab后采集肝、脾、肾、肌肉等部位MR图像,分析其体内分布情况。选取LNCaP、PC3移植瘤裸鼠各5只,进行小动物活体荧光成像,经尾静脉缓慢注射Gd@Cy5.5@SiO2-Ab探针,

关键词：反相微乳液法纳米探针表面修饰前列腺癌靶向探针 CCK8 荧光成像磁共振成像前列腺癌纳米探针双模态成像生物安全性

来源：评论

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乳腺癌细胞膜仿生造影剂双模态成像及光治疗的实验研究

乳腺癌细胞膜仿生造影剂双模态成像及光治疗的实验研究

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作者：乔斌重庆医科大学

学位级别：博士

第一部分乳腺癌细胞膜仿生造影剂的制备及性能检测目的制备新型乳腺癌细胞膜仿生造影剂(MPFTNPs),检测材料表征、光热性能、光动力性能;细胞实验检测其特异性靶向同源肿瘤细胞的能力、光热性能及活性氧产生能力。方法采用溶质交换法制... 详细信息

第一部分乳腺癌细胞膜仿生造影剂的制备及性能检测目的制备新型乳腺癌细胞膜仿生造影剂(MPFTNPs),检测材料表征、光热性能、光动力性能;细胞实验检测其特异性靶向同源肿瘤细胞的能力、光热性能及活性氧产生能力。方法采用溶质交换法制备包裹原卟啉IX(Protoporphyrin IX,PpIX)的单宁酸(tannic acid,TA)与铁离子络合物,即PpIX@FeTA(PFTNPs)。通过声震法在其表面修饰乳腺癌的细胞膜,制成乳腺癌细胞膜仿生造影剂CCCM-PpIX@FeTA(MPFTNPs),并检测其形貌特征(透射电子显微镜及扫描电子显微镜)、粒径电位特征、PpIX包封率、紫外吸收光谱、细胞膜蛋白等材料表征,检测MPFTNPs在808 nm激光仪激发下在不同pH环境下的光热特征。通过660 nm激光仪辐照检测细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)的产生。流式细胞术法及激光共聚焦显微镜法分别观察MPFTNPs被不同肿瘤细胞(包括MDA-MB-231细胞,PANC-1细胞和HepG2细胞)的吞噬情况。结果采用超声声震法及溶质交换法成功制备了MPFTNPs乳腺癌细胞膜仿生造影剂,透射电子显微镜(Transmission electron microscope,TEM)可见MPFTNPs粒径分布均一,呈现清晰的壳核结构。扫描电子显微镜(Scanning electron microscope,SEM)可见MPFTNPs分散性良好,形态呈规则球形。马尔文粒径仪测得MPFTNPs粒径为295.3 nm(PDI:0.311),电位为-15.4 mV。紫外吸收光谱显示MPFTNPs保留了PpIX的吸收峰,并测得其包封率为91%。SDS-PAGE结果显示MPFTNPs保留了细胞膜表面膜蛋白。体外光热实验显示MPFTNPs具有较高的光热转换效率,且细胞膜修饰后可提高裸MPFTNPs在酸性条件下的光热效果。细胞内光动力实验表明MPFTNPs可在660nm激光仪辐照下产生活性氧。在同源性肿瘤细胞中吞噬最明显。结论通过溶质交换法及声震法成功制备了MPFTNPs造影剂,该造影剂粒径分布均一,形态规整,呈球形,PpIX包封率高,保留了肿瘤细胞表面的膜蛋白。MPFTNPs可分别在660 nm激光仪辐照下产生活性氧,808 nm激光仪激发下产生热效应,且细胞膜修饰后可提高裸MPFTNPs在酸性条件下的光热效果,可高效靶向同源肿瘤细胞。这些特征为进一步评估其在细胞水平光热及光动力治疗效能提供依据。第二部分乳腺癌细胞膜仿生造影剂光声/MRI双模态成像研究目的观察MPFTNPs作为双模态造影剂体外光声成像及MRI成像效果;建立小鼠乳腺癌皮下移植瘤模型,分别观察MPFTNPs在体内光声成像及MRI成像效果,从而评价其体内外双模态成像能力。方法利用50孔离心管盒建立磁共振成像模型,应用磁共振成像系统对不同浓度MPFTNPs进行磁共振成像并分析相应的信号强度。建立凝胶模型对不同浓度MPFTNPs进行光声成像检测并分析相应的信号强度。在裸鼠皮下注射MDA-MB-231细胞,建立皮下移植瘤模型并进行体内光声/MRI双模态成像实验。经裸鼠尾静脉注射MPFTNPs后不同时间点(0,2,6和24小时)分别进行光声成像、T1加权磁共振成像,检测每个时间点的信号强度。结果体外成像结果显示,MPFTNPs双模态成像造影剂可实现光声及T1加权磁共振成像,且光声信号与T1加权MRI成像信号均与MPFTNPs浓度呈正相关。荷瘤裸鼠经尾静脉注射MPFTNPs后,肿瘤部位T1加权磁共振、光声信号逐渐增强,在24小时达到最高峰。结论制备的MPFTNPs纳米探针在体外模型中具备良好的光声及T1加权磁共振成像性能。荷瘤裸鼠实验表明MPFTNPs可在肿瘤部位有效富集并显示出光声成像及MRI双模态成像效能,在乳腺癌双模态成像及光治疗领域有广阔的应用前景。第三部分乳腺癌细胞膜仿生造影剂光治疗的实验研究目的研究MPFTNPs光热及光动力治疗乳腺癌的效果,在体内外分别评估MPFTNPs的生物安全性及协同治疗乳腺癌的能力。方法CCK-8法评估MPFTNPs纳米粒对MDA-MB-231细胞的杀伤作用及生物相容性。808 nm激光辐照下,分别评价PFTNPs和MPFTNPs对MDA-MB-231肿瘤细胞的光热杀伤作用。CCK-8法、流式细胞术及激光共聚焦显微镜评估光热和光动力效应对乳腺癌MDA-MB-231细胞的联合杀伤作用。建立MDA-MB-231移植瘤模型,当肿瘤体积生长至60-70 mm3后,将荷瘤裸鼠随机分为6组:(1)对照组;(2)单纯激光组;(3)单纯MPFTNPs组;(4)光动力治疗组;(5)光热治疗组;(6)光动力/光热协同治疗组。在(2)组和(6)组分别使用808 nm激

关键词：原卟啉IX 光热治疗肿瘤细胞膜分子探针光动力治疗光声成像磁共振成像双模态成像协同治疗细胞膜

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