检索结果-内蒙古大学图书馆

双氢青蒿素可显著增强阿霉素诱导的三阴性乳腺癌细胞凋亡:基于负向调控STAT3/HIF-1α通路

南方医科大学学报 2025年第2期45卷 254-260页

作者：陈镝吕莹郭怡欣张怡荣王蕊璇周小若陈雨欣武晓慧西安医学院基础医学部陕西西安710021 西安医学院西安市肿瘤早诊创新转化重点实验室陕西西安710021 西安医学院临床医学院陕西西安710021 西安医学院医学技术学院陕西西安710021 西安医学院药学院陕西西安710021

目的探究双氢青蒿素(DHA)协同阿霉素(DOX)对三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖和凋亡的影响及潜在的分子机制。方法设阴性对照组(DOX、DHA均0μmol/L),分别检测不同浓度双氢青蒿素(50、100、150μmol/L)单独干预和双氢青蒿素与阿霉素联合... 详细信息

目的探究双氢青蒿素(DHA)协同阿霉素(DOX)对三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖和凋亡的影响及潜在的分子机制。方法设阴性对照组(DOX、DHA均0μmol/L),分别检测不同浓度双氢青蒿素(50、100、150μmol/L)单独干预和双氢青蒿素与阿霉素联合干预(DOX 0.5μmol/L、DHA50μmol/L、DOX 0.5μmol/L+DHA50μmol/L)对MDA-MB-231细胞的影响。MTT与克隆形成实验检测细胞增殖水平;流式细胞实验检测细胞凋亡水平;Western blotting实验检测细胞PCNA、cleaved PARP、Bcl-2、Bax、STAT3、p-STAT3、HIF-1α、survivin等蛋白表达水平。结果DHA抑制MDA-MB-231细胞增殖的IC50为131.37±29.87μmol/L,DHA与DOX联用组显著抑制MDA-MB-231细胞增殖(P<0.01)。相较于阴性对照组,DHA呈浓度依赖性诱导MDA-MB-231细胞凋亡(P<0.01);相较于DHA组或DOX组,DHA与DOX联用组诱导MDA-MB-231细胞凋亡(P<0.001)。相较于阴性对照组,DHA高浓度(150μmol/L)可抑制MDA-MB-231克隆形成(P<0.01)。相较于阴性对照组,DHA下调PCNA、p-STAT3、HIF-1α、survivin蛋白表达水平(P<0.01),上调cleaved PARP蛋白表达水平(P<0.01)、Bax/Bcl-2蛋白表达水平的比值(P<0.01),DHA与DOX联用组下调p-STAT3蛋白表达水平(P<0.05),上调Bax/Bcl-2蛋白表达水平的比值(P<0.01)。结论DHA联合DOX可显著增强抑制细胞增殖和诱导细胞凋亡的作用,其机制可能与DHA负向调控STAT3/HIF-1α通路有关。

关键词：双氢青蒿素阿霉素 STAT3 缺氧诱导因子-1α 三阴性乳腺癌凋亡

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双氢青蒿素调节cAMP/PKA/CREB信号通路对缺血性脑卒中大鼠神经炎症和血脑屏障的影响

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热带医学杂志 2025年第1期25卷 39-43,F0004页

作者：黄一苇方建唐森河南省驻马店市中心医院神经内科河南驻马店463000

目的探讨双氢青蒿素对缺血性脑卒中(IS)大鼠神经炎症和血脑屏障(BBB)的影响以及其机制。方法通过大脑中动脉阻塞术制备IS大鼠模型,将造模成功大鼠分为模型组、双氢青蒿素组、双氢青蒿素+H-89(蛋白激酶A抑制剂)组,每组20只,另取20只大鼠... 详细信息

目的探讨双氢青蒿素对缺血性脑卒中(IS)大鼠神经炎症和血脑屏障(BBB)的影响以及其机制。方法通过大脑中动脉阻塞术制备IS大鼠模型,将造模成功大鼠分为模型组、双氢青蒿素组、双氢青蒿素+H-89(蛋白激酶A抑制剂)组,每组20只,另取20只大鼠设置为假手术组;药物干预3 d后,使用神经功能损伤评分(mNSS)评价各组大鼠神经功能损伤程度;氯化三苯基四氮唑(TTC)染色检测脑梗死体积;干湿重法检测脑含水量;分光光度计法检测各组大鼠脑组织伊文氏蓝含量;ELISA检测大鼠脑组织白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-6、环磷酸腺苷(cAMP)水平;Western blot检测大鼠脑组织中蛋白激酶A催化亚基(PKAc)、cAMP反应元件结合蛋白(CREB)、磷酸化CREB(p-CREB)表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠mNSS评分、脑梗死体积、脑含水量、脑组织伊文氏蓝含量,脑组织IL-1β、TNF-α、IL-6水平显著升高,脑组织cAMP含量、PKAc、p-CREB/CREB表达显著降低,差异均有统计学意义(q=51.730、70.318、6.420、45.407、16.306、24.651、13.570、18.197、21.236、21.609,P均<0.05)。与模型组比较,双氢青蒿素组大鼠mNSS评分、脑梗死体积、脑含水量、脑组织伊文氏蓝含量、脑组织IL-1β、TNF-α、IL-6水平显著降低,脑组织cAMP含量、PKAc、p-CREB/CREB表达显著升高,差异均有统计学意义(q=21.545、30.107、5.690、35.506、15.158、18.359、11.216、12.955、14.816、14.749,P均<0.05)。与双氢青蒿素组比较,双氢青蒿素+H-89组大鼠mNSS评分、脑梗死体积、脑含水量、脑组织伊文氏蓝含量、脑组织IL-1β、TNF-α、IL-6水平显著升高,脑组织cAMP含量、PKAc、p-CREB/CREB表达显著降低,差异均有统计学意义(q=13.642、24.642、4.489、29.952、12.933、11.728、8.830、8.271、12.841、13.377,P均<0.05)。结论双氢青蒿素通过激活cAMP/PKA/CREB信号通路减轻IS大鼠神经炎症以及恢复BBB。

关键词：双氢青蒿素 cAMP/PKA/CREB 缺血性脑卒中神经炎症血脑屏障

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双氢青蒿素经AMPK/mTOR通路逆转卵巢癌细胞A2780/DDP顺铂耐药的机制研究

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井冈山大学学报(自然科学版) 2025年第1期46卷 51-57页

作者：童焰肖沁赖智清刘朝霞南昌大学第二附属医院江西南昌330006

为了探讨双氢青蒿素(dihydroartemisinin,DHA)通过AMPK/mTOR通路逆转卵巢癌细胞A2780/DDP顺铂耐药的分子机制。通过体外培养人卵巢癌A2780和顺铂耐药A2780/DDP细胞,给予不同浓度的DHA(5、10、20、40、80μmol/L),培养48 h后,采用CCK-8法计算不同浓度DHA对A2780和A2780/DDP细胞增殖的抑制作用,选取最适的DHA浓度进行后续实验;选取单药DDP组(0.625、1.25、2.5、5、10 mg/L),最适DHA浓度与顺铂各浓度联用,计算顺铂对A2780和A2780/DDP细胞的IC50,并计算DHA对A2780和A2780/DDP细胞的耐药逆转倍数;DAPI法检测DHA对A2780/DDP细胞凋亡的影响;转染AMPKαsiRNA后,Western blot法检测DHA对A2780/DDP细胞AMPKα、m TOR、p-mTOR、HIF-1α、P-gp蛋白的影响。实验结果显示,随DHA浓度升高,A2780/DDP细胞的生长受到明显抑制,且具有浓度依赖性,10μmol/L是DHA最佳逆转耐药浓度;DDP+DHA组中顺铂对A2780/DDP的IC50值为4.95 mg/L,单用DDP组的IC50值为20.33 mg/L,DHA的逆转耐药倍数为4.11;DDP+DHA组呈现出凋亡形态,体积缩小,出现核固缩或碎裂,呈亮蓝色,且细胞凋亡率明显增加;敲低AMPK基因的表达后,p-mTOR、HIF-1α、P-gp表达明显增加,A2780/DDP细胞的生长速度明显增加。DHA可能通过调控AMPK/mTOR信号通路,下调HIF-1α、P-gp的表达,抑制A2780/DDP细胞的增殖并促进其凋亡,逆转耐药的发生。

关键词：双氢青蒿素卵巢癌顺铂耐药 AMPK/mTOR信号通路

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双氢青蒿素抗胃癌作用机制研究进展

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吉林医药学院学报 2025年第1期46卷 56-59页

作者：刘师兵伊西安孙中举纪尧朱文赫吉林医药学院吉林吉林132013

双氢青蒿素是一种含有过氧化物桥的倍半萜内酯化合物,具有口服更易吸收、药效快、抗疟疗效更好等优点,在临床上广泛应用。近年来双氢青蒿素的抗肿瘤作用得到广泛关注,其可以通过抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞转移... 详细信息

双氢青蒿素是一种含有过氧化物桥的倍半萜内酯化合物,具有口服更易吸收、药效快、抗疟疗效更好等优点,在临床上广泛应用。近年来双氢青蒿素的抗肿瘤作用得到广泛关注,其可以通过抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞转移及逆转肿瘤多药耐药等途径发挥抗胃癌的作用。本文旨在以双氢青蒿素抗胃癌的作用机制进行综述,以期为双氢青蒿素在胃癌治疗中的应用提供参考。

关键词：双氢青蒿素胃癌作用机制

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双氢青蒿素对新孢子虫感染雄性小鼠精子质量和生精功能基因的影响

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中国畜牧兽医 2025年第4期52卷 1796-1806页

作者：赵芳琳刘萌唐泽宇赵健豪李璐贾立军延边大学东北寒区肉牛科技创新教育部工程研究中心延吉133000

【目的】新孢子虫病是引起孕畜流产、死胎或新生儿运动障碍等临床症状的一种原虫病,目前尚无有效的药物防治该病。试验旨在确定双氢青蒿素对新孢子虫感染雄性小鼠精子质量和生精功能基因的影响作用,以期达到抗虫效果。【方法】以新孢子... 详细信息

【目的】新孢子虫病是引起孕畜流产、死胎或新生儿运动障碍等临床症状的一种原虫病,目前尚无有效的药物防治该病。试验旨在确定双氢青蒿素对新孢子虫感染雄性小鼠精子质量和生精功能基因的影响作用,以期达到抗虫效果。【方法】以新孢子虫感染BALB/c雄性小鼠模型为研究对象,进行双氢青蒿素灌胃给药,给药剂量为0.2 g/kg,连续给药7 d,同时设置空白对照组和模型组。给药后检测雄性小鼠的生殖器官指数和精子质量,采用改良巴氏染色法观察精子形态变化。在给药第7、14、21、35、42天分别检测生精功能基因C-kit、Plzf、Sycp3、Stra8的表达情况。在给药第7天,应用流式细胞术检测生精细胞的凋亡情况。【结果】试验成功建立了新孢子虫感染雄性小鼠模型,与空白对照组相比,模型组小鼠生殖器官指数、精子密度、精子活力均极显著降低(P<0.01),精子畸形率极显著升高(P<0.01),C-kit、Plzf、Sycp3、Stra8基因表达量显著或极显著降低(P<0.05;P<0.01),生精细胞凋亡率极显著升高(P<0.01);双氢青蒿素组小鼠生殖器官指数(除第21天外)、精子密度、精子活力均极显著或显著降低(P<0.01;P<0.05),精子畸形率极显著升高(P<0.01),Plzf、C-kit、Sycp3和Stra8基因表达量均降低,部分时间点达显著水平(P<0.05),生精细胞凋亡率极显著升高(P<0.01)。与模型组相比,双氢青蒿素组小鼠生殖器官指数显著或极显著升高(P<0.05;P<0.01),精子密度增加,精子活力增强,精子畸形率极显著降低(P<0.01),C-kit、Plzf、Sycp3和Stra8基因表达量均升高,部分时间点达显著或极显著水平(P<0.05;P<0.01),生精细胞凋亡率极显著降低(P<0.01)。【结论】双氢青蒿素能够调节雄性小鼠生殖器官指数,提高精子质量,减少畸形精子的产生,提高生精功能基因Sycp3、C-kit、Plzf、Stra8的表达量,改善新孢子虫对雄性小鼠精子质量和生精功能基因的损伤。本研究结果为抗新孢子虫有效药物的研究提供了参考依据。

关键词：新孢子虫双氢青蒿素生殖器官指数精子质量生精功能基因

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miR-29a介导双氢青蒿素对肺腺癌B7H3分子调控

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安徽医科大学学报 2025年第4期 604-610页

作者：朱亚玉凌惠娟牛可唐静陈礼文安徽医科大学第二附属医院检验科安徽医科大学第二附属医院输血科

目的探究microRNA-29a（miR-29a）介导双氢青蒿素（DHA）对肺腺癌（LUAD）免疫检查点分子B7H3的调控机制。方法利用公共数据库分析B7H3在肺腺癌中的表达水平和预后意义。采用小干扰RNA（siRNA）敲减肺腺癌细胞株A549和HCC827中B7H3分... 详细信息

目的探究microRNA-29a（miR-29a）介导双氢青蒿素（DHA）对肺腺癌（LUAD）免疫检查点分子B7H3的调控机制。方法利用公共数据库分析B7H3在肺腺癌中的表达水平和预后意义。采用小干扰RNA（siRNA）敲减肺腺癌细胞株A549和HCC827中B7H3分子，CCK-8法检测细胞增殖。将梯度浓度的DHA（0、5、10、25、50、100μmol/L）处理A549与HCC827细胞48 h,计算半数抑制浓度(IC50),以IC50浓度DHA处理A549和HCC827细胞1、2、3 d, CCK-8法检测细胞增殖。采用miR-29a inhibitor转染A549、HCC827细胞，DHA处理后RT-qPCR检测miR-29a表达水平，Western blot检测B7H3表达水平。结果 B7H3在肺腺癌中过度表达，与预后不良相关。敲低B7H3后A549、HCC827细胞增殖能力显著降低（均P<0.001）。DHA以剂量和时间依赖形式抑制A549、HCC827细胞增殖，IC50分别是30.16μmol/L和7.50μmol/L。DHA上调A549、HCC827细胞miR-29a表达（P<0.001,P<0.01）,同时下调B7H3表达（P<0.01,P<0.001）。A549、HCC827细胞转染miR-29a inhibitor后，B7H3表达上调，并且部分逆转DHA对B7H3的下调作用。结论 miR-29a介导DHA对肺腺癌B7H3分子调控。

关键词：肺腺癌双氢青蒿素 B7H3 miR-29a 细胞增殖

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双氢青蒿素通过LncRNA XIST/miR-132-3p轴调控宫颈癌细胞生长的机制研究

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哈尔滨医科大学学报 2025年第1期 8-14页

作者：高雅丽赵子申高雅梅宋丽娜王志聪沧州市中心医院放疗科沧州市人民医院皮肤科沧州市中心医院糖尿病内分泌科

目的探究双氢青蒿素(dihydroartemisinin, DHA)通过长链非编码RNA(long non-coding RNA,LncRNA)X无活性特异性转录本(X-inactive specific transcript, XIST)/微小RNA(microRNA,miR)-132-3p轴调控宫颈癌细胞生长的机制。方法首先，用不同浓度的DHA(0、10、20、40、80)μmol/L处理宫颈癌细胞HeLa, MTT法检测细胞的增殖率，RT-PCR检测LncRNA XIST、miR-132-3p的表达，双荧光素酶报告基因检测LncRNA XIST和miR-132-3p的靶向关系。质粒转染改变细胞中LncRNA XIST和miR-132-3p的表达，随后将HeLa细胞分为空白对照组、DHA组、DHA+pcDNA-XIST组、DHA+miR-132-3p组和DHA+pcDNA-XIST+miR-132-3p组，DHA作用浓度、时间分别为40μmol/L和24 h, MTT法检测细胞的增殖率，Transwell检测细胞的侵袭数，流式检测细胞的凋亡，RT-PCR和Western blot检测细胞中caspase3 mRNA和蛋白的表达。结果与空白对照组相比10μmol/L组、20μmol/L组、40μmol/L组、80μmol/L组细胞活力显著降低(P<0.05),并呈剂量和时间依赖性。生物信息学预测显示LncRNA XIST和miR-132-3p存在结合位点，同时双荧光素酶报告基因检测证实了LncRNA XIST和miR-132-3p的靶向关系。与空白对照组比较，DHA组LncRNA XIST的表达水平显著降低，miR-132-3p的表达水平显著升高(P<0.05),细胞增殖率和侵袭细胞数降低，而凋亡水平升高(P<0.05);与DHA组比较DHA+pcDNA-XIST组LncRNA XIST的表达水平显著升高，miR-132-3p的表达水平显著降低(P<0.05),细胞增殖率和侵袭细胞数升高，凋亡水平降低(P<0.05),DHA+miR-132-3p组LncRNA XIST的表达水平显著降低，miR-132-3p的表达水平显著升高(P<0.05),细胞增殖率和侵袭细胞数降低，凋亡水平升高(P<0.05),而DHA+pcDNA-XIST+miR-132-3p组所有指标无明显变化(P>0.05)。结论 DHA可以通过LncRNA XIST/miR-132-3p轴调控HeLa细胞的增殖、侵袭和凋亡等生物学行为。

关键词：双氢青蒿素 LncRNA XIST MiR-132-3p 宫颈癌

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双氢青蒿素通过抑制STAT3增加非小细胞肺癌细胞对吉非替尼的敏感性

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科学通报 2017年第18期62卷 2013-2019页

作者：蔡雪婷杨杰胡春萍曹鹏江苏省中医药研究院细胞与分子生物学实验室南京210028 中国中医科学院江苏分院南京210028

探讨了双氢青蒿素联合吉非替尼对人非小细胞肺癌细胞(吉非替尼敏感细胞株PC-9和吉非替尼耐药细胞株H1975)的抑制效果及协同机制.运用噻唑蓝法和克隆形成实验,比较双氢青蒿素和吉非替尼单独给药和联合给药对肺癌细胞存活率和克隆形成能... 详细信息

探讨了双氢青蒿素联合吉非替尼对人非小细胞肺癌细胞(吉非替尼敏感细胞株PC-9和吉非替尼耐药细胞株H1975)的抑制效果及协同机制.运用噻唑蓝法和克隆形成实验,比较双氢青蒿素和吉非替尼单独给药和联合给药对肺癌细胞存活率和克隆形成能力的影响;利用Western blot检测单独给药和联合给药时EGFR信号通路和STAT3信号通路的变化.实验结果显示,双氢青蒿素和吉非替尼联合使用优于单独给药,联合用药指数值分别为0.751(PC-9细胞)和0.766(H1975细胞).吉非替尼诱导激活的STAT3反馈激活途径导致非小细胞肺癌对TKI产生耐药,双氢青蒿素可抑制吉非替尼激活的STAT3且不影响其TKI活性,提示双氢青蒿素可以作为解决TKI耐药的候选药物.

关键词：双氢青蒿素吉非替尼非小细胞肺癌协同效应 STAT3信号通路

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双氢青蒿素及其红斑狼疮新适应症研究概述

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科学通报 2017年第18期62卷 2007-2012页

作者：杨岚张东中国中医科学院中药研究所青蒿素研究中心北京100700

双氢青蒿素为青蒿素第一代衍生物,其抗疟药效高于青蒿素10倍,复燃率低至1.95%,是高效、速效、低毒的抗疟药.屠呦呦课题组继20世纪90年代初将抗疟药双氢青蒿素研发上市后,即开始双氢青蒿素新适应症的探索研究,其中治疗红斑狼疮的研究取... 详细信息

双氢青蒿素为青蒿素第一代衍生物,其抗疟药效高于青蒿素10倍,复燃率低至1.95%,是高效、速效、低毒的抗疟药.屠呦呦课题组继20世纪90年代初将抗疟药双氢青蒿素研发上市后,即开始双氢青蒿素新适应症的探索研究,其中治疗红斑狼疮的研究取得了重大进展,已完成临床前研究并获得国家食品药品监督管理局临床试验批件.本文对双氢青蒿素及其红斑狼疮适应症的相关研究进行了总结.

关键词：双氢青蒿素系统性红斑狼疮新适应症盘性红斑狼疮

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双氢青蒿素对两种类风湿关节炎模型的影响及机制

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中国实验方剂学杂志 2019年第10期25卷 48-56页

作者：杜成成谭余庆沈建英黄梅戈方济洪坤孙建辉罗俊贵州医科大学基础医学院贵州550025 中国中医科学院中药研究所北京100700

目的:研究双氢青蒿素(DHA)对佐剂性关节炎(AIA)和胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠的保护作用,探讨DHA抗炎机制。方法:将Wistar大鼠随机分为8组,分别为AIA正常组,AIA模型组,AIA DHA组,AIA甲氨蝶呤组; CIA正常组,CIA模型组,CIA DHA组,CIA甲氨... 详细信息

目的:研究双氢青蒿素(DHA)对佐剂性关节炎(AIA)和胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠的保护作用,探讨DHA抗炎机制。方法:将Wistar大鼠随机分为8组,分别为AIA正常组,AIA模型组,AIA DHA组,AIA甲氨蝶呤组; CIA正常组,CIA模型组,CIA DHA组,CIA甲氨蝶呤组。佐剂性关节炎(AIA)的建立:除正常组外,各组大鼠右后足趾皮内注射0. 1 m L弗式完全佐剂;胶原诱导性关节炎(CIA)的大鼠模型的建立:除正常组外,各组大鼠尾根部注射1 g·L^(-1)二型胶原乳化剂0. 2 m L,并在7 d后,在大鼠相同部位注射相同体积的胶原乳化剂加强免疫。造模成功后,并分别给予DHA(30 mg·kg^(-1)·d^(-1))治疗后,并考察DHA抗AIA/CIA大鼠关节炎作用,包括关节炎指数(AI),足趾肿胀度,以及DHA对AIA/CIA大鼠免疫器官指数,酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血清中白细胞介素-6(IL-6)水平和AIA/CIA大鼠踝关节病理切片的影响。体外培养RAW264. 7巨噬细胞系,分别以0. 5,1,2,4,8μmol·L^(-1)DHA处理24 h,设立正常,采用噻唑蓝(MTT)比色法检测DHA对RAW264. 7细胞活力的影响;设立正常组,脂多糖(LPS)组,LPS+DHA(0. 5,1,2μmol·L^(-1))组,酶联免疫吸附测定(ELISA)检测细胞上清IL-6含量,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测细胞核内核转录因子-κB p65(NF-κB p65)蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠足肿胀度,AI,脾脏指数,IL-6水平显著增高(P <0. 05,P <0. 01),DHA可明显减轻AIA/CIA大鼠的足肿胀度(P <0. 05),降低关节炎评分指数(P <0. 05),降低AIA大鼠脾脏指数(P <0. 01)和胸腺指数(P <0. 05)以及AIA大鼠血清中IL-6水平(P <0. 05);但是对CIA大鼠脾脏指数并没有降低作用,而对胸腺指数和IL-6水平虽有降低作用但不具有统计学意义。此外DHA能够明显改善AIA/CIA大鼠踝关节病变情况,并能降低病理评分(P <0. 01)。与正常组比较,DHA 4,8,16μmol·L^(-1)组对RAW264. 7细胞活力明显抑制作用(P <0. 05,P <0. 01),DHA体外安全用药范围≤2μmol·L^(-1)。与正常组比较,LPS模型组IL-6含量明显高于正常组(P <0. 01),与LPS模型组比较,DHA能够抑制IL-6的产生(P <0. 05),Western blot结果显示,LPS能够上调RAW264. 7细胞核内NF-κB p65水平,而DHA能够抑制p65的入核。结论:DHA能够改善类风湿关节炎大鼠踝关节病变情况,其机制可能与抑制NF-κB信号通路有关。

关键词：双氢青蒿素佐剂性关节炎胶原诱导性关节炎机制

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