检索结果-内蒙古大学图书馆

中国的经济特区既是改革开放和现代化建设的试验区、先行区、示范区,又是处于战略区位上的重要口岸城市,带动和组织区域经济发展的经济中心。这就是我们所说的经济特区的“两重性”。由此入手去研究经济特区,我们将会更深刻地认识它的发展机制和发展优势,更全面地了解它在历史进程中所能做出的业绩和贡献,从而更准确地预见特区未来的作用和地位。城市特区和特区城市特区与城市相结合、相促进,是中国经济特区的典型形态。在改革开放中,特区政策对城市发展的推动作用是显而易见的。如果不是创建经济特区,今天我们在深圳、珠海、汕头和厦门这些地方所见到的。

关键词：经济特区生产要素社会主义市场经济体制经济中心双重作用改革开政策效应对外开放国际城市区域市场

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硫酸盐和冻融双重作用对混凝土力学性质的影响

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工业建筑 2006年第12期36卷 12-15页

作者：陈四利宁宝宽胡大伟沈阳工业大学建筑工程学院沈阳110023 中国科学院武汉岩土力学研究所武汉430071

进行了在硫酸盐侵蚀和冻融循环作用下的混凝土室内模拟试验,研究了硫酸盐侵蚀和冻融循环双重作用下混凝土的腐蚀特性。试验结果表明,随着时间的增长,冻融循环和硫酸盐侵蚀先后对混凝土的腐蚀起主导作用,双重腐蚀加速了混凝土力学性能的... 详细信息

进行了在硫酸盐侵蚀和冻融循环作用下的混凝土室内模拟试验,研究了硫酸盐侵蚀和冻融循环双重作用下混凝土的腐蚀特性。试验结果表明,随着时间的增长,冻融循环和硫酸盐侵蚀先后对混凝土的腐蚀起主导作用,双重腐蚀加速了混凝土力学性能的劣化。此外,对混凝土的腐蚀机理进行了分析。

关键词：混凝土硫酸盐侵蚀冻融循环双重作用力学性质耐久性

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叙事性研究在教学中的双重作用

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全球教育展望 2003年第5期32卷 66-68页

作者：吴璜华东师范大学课程与教学研究所

叙事是一个多功能的概念,当叙事被研究者用来探究教师的生活、知识和经验时,它的多功能性往往会给我们带来困惑。教育论述中普遍存在的是两种功能模式的叙事:强制性叙事和解放性叙事。前者是说服性的,后者则是表达性的。本文从叙事出现... 详细信息

叙事是一个多功能的概念,当叙事被研究者用来探究教师的生活、知识和经验时,它的多功能性往往会给我们带来困惑。教育论述中普遍存在的是两种功能模式的叙事:强制性叙事和解放性叙事。前者是说服性的,后者则是表达性的。本文从叙事出现的背景出发,阐述叙事双重作用的内涵及其对教学研究的启示。

关键词：叙事性研究双重作用概念教师多功能教学研究

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QOA-8a抗骨质疏松双重作用及其靶蛋白NJx-1的发现

QOA-8a抗骨质疏松双重作用及其靶蛋白NJx-1的发现

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作者：吴静南京大学

学位级别：博士

骨质疏松症是以骨组织微结构受损、骨矿成分和骨基质等比例的不断减少、骨质变薄、骨小梁数减少、骨脆性增加和骨折危险度升高的一种全身骨代谢障碍疾病。据统计,全世界约有30%-50%的女性和15%-30%的男性患有不同程度的骨质疏松;由于绝... 详细信息

骨质疏松症是以骨组织微结构受损、骨矿成分和骨基质等比例的不断减少、骨质变薄、骨小梁数减少、骨脆性增加和骨折危险度升高的一种全身骨代谢障碍疾病。据统计,全世界约有30%-50%的女性和15%-30%的男性患有不同程度的骨质疏松;由于绝经后雌激素的骤减,在所有的骨质疏松患者中这一年龄段的妇女占到80%。多年来,人们一直努力寻找骨重建的治疗方法,期待研究开发出既能抑制骨量减少,又能刺激新骨生成的药物。但是,在现有的已经上市的治疗骨质疏松的药物中,还没有双重作用的药物出现,骨质疏松症的治疗依然面临着重大的挑战。在第一章节中我们首先综述了骨质疏松症发病机制及治疗现状,并就国内外治疗骨质疏松的药物研究进展进行了归纳,然后总结了小分子探针在确定活性化合物细胞内作用靶点中的应用,最后介绍了我们实验室之前对齐墩果酸类衍生物—QOA-8a抑制骨吸收和促进骨形成双重作用的研究进展。经过长期大量的化学合成和生物活性筛选,我们发现了齐墩果酸类衍生物QOA-8a在体内和体外具有抑制吸收和促进骨形成的双重抗骨质疏松活性。在第二章中,我们主要研究了细胞内QOA-8a双重抗骨质疏松活性作用功能,分别讨论了QOA-8a在破骨细胞中抑制骨吸收和在成骨细胞中促进骨形成中可能影响的经典信号通路。在破骨细胞和成骨细胞分化中,ERK1/2似乎在QOA-8a双重作用中扮演了重要角色:QOA-8a在破骨细胞分化过程中,抑制了 ERK1/2的磷酸化水平,而在成骨细胞分化中上调了 ERK1/2的磷酸化水平,并且人的骨吸收与骨形成过程也印证了此结果。另外,我们的实验结果显示,在小鼠的成骨细胞内,QOA-8a上调了 OPG的mRNA的表达水平,同时下调了 RANKL的表达水平,由此OPG/RANKL 比例增加,由于OPG可以与RANKL结合,竞争性抑制RANKL与RANK之间的结合,从而抑制成熟破骨细胞的生成,因此结果说明QOA-8a有可能在小鼠的成骨细胞内通过增加OPG/RANKL 比例抑制破骨细胞的分化;在人的成骨细胞内,QOA-8a对OPG的蛋白和mRNA的表达水平都没有影响,但却能显著上调BMP-2蛋白和mRNA的表达水平,此结果说明,QOA-8a有可能在人的成骨细胞中通过影响BMP-2信号通路促进其分化。为了确定QOA-8a直接作用的靶蛋白,深入探讨QOA-8a双重抗骨质疏松作用的分子机制,在第三章中,我们基于QOA-8a分子的结构设计并合成一系列的化学小分子探针,其中包括荧光小分子探针和生物素小分子探针。活性筛选的结果显示,荧光化合物12与QOA-8a相比具有更强的抑制破骨细胞分化的活性,因此将探针12分别与破骨细胞的前体细胞及破骨细胞共同作用,利用荧光共聚焦显微镜观察其分布状况,发现探针12只汇聚于正在高度融合的破骨细胞区域内,而破骨细胞的前体细胞及成熟的破骨细胞内没有荧光信号,此结果说明QOA-8a抑制骨吸收的靶蛋白有可能出现在正在高度分化的破骨细胞内,缩小了对其靶点蛋白寻找的范围;另一方面探针17表现出了与QOA-8a相同的促进成骨细胞分化的功能,因此我们将探针17作用于人的成骨细胞,发现17主要聚集在成骨细胞的膜上和胞浆内。以上工作为寻找并验证QOA-8a的互作蛋白奠定了基础。接下来,我们合成和评价了 QOA-8a的小分子探针Biotin-QOA-8a。利用该探针从乳小鼠头盖骨成骨细胞中“钓出”了 QOA-8a可能作用的靶点蛋白,经质谱鉴定与数据库收索,确定这一蛋白为未知蛋白,命名为NJx-1。利用NJx-1的多克隆抗体和单克隆抗体,分析了 NJx-1在不同物种,不同组织包括人源组织中的分布和存在形式;NJx-1在果蝇和斑马鱼中几乎没有表达;在小鼠体内NJx-1蛋白只在肝脏,肌肉,乳小鼠头盖骨成骨细胞中表达,并且在成骨细胞中以四聚体形式存在,在肝脏和肌肉组织中以二聚体形式存在,其他组织没有;多抗结果显示,NJx-1存在于人源的多种组织中,单抗结果显示,NJx-1主要存在于人的肝脏和成骨细胞中;进一步的免疫荧光显示,NJx-1存在于多种成骨细胞和骨组织中。NJx-1蛋白过表达对成骨细胞的分化起到了促进作用,而敲低NJx-1会影响成骨细胞的分化,说明此蛋白与骨形成作用有关。最后,我们研究了 QOA-8a对NJx-1蛋白表达水平的影响,结果发现QOA-8a可以上调不同时期成骨细胞内NJx-1的表达水平,并且在人的成骨细胞内也能上调NJx-1的表达水平。第四章中,为了寻找活性更强的具有双重抗骨质疏松作用的小分子化合物以及对NJX-1有更强作用的蛋白调节剂,我们对齐墩果酸进行了新的修饰,通过利用杂环对齐墩果酸的A环及C-28位的改造,并同时引入了各类磺酰胺,筛选到了体外比QOA-8a具有更强骨吸收作用的化合物6g。大鼠体内实验证实,6g明显增加了卵巢切除大鼠的骨密度,对骨质

关键词：化合物成骨细胞分化 NJx-1 QOA-8a 骨质疏松双重作用靶蛋白

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肿瘤坏死因子1型受体在小鼠后肢缺血模型中的双重作用

肿瘤坏死因子1型受体在小鼠后肢缺血模型中的双重作用

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作者：蒋峻浙江大学

学位级别：博士

实验背景：外周动脉病是一种进展性的疾病，其发病率随年龄增长而升高，60岁以上男性约为16％，女性则为13％。约25％患者最终需血运重建治疗，5％患者发展为重度下肢缺血。而这些重度下肢缺血患者目前治疗手段有限，部分患者最终因为... 详细信息

实验背景：外周动脉病是一种进展性的疾病，其发病率随年龄增长而升高，60岁以上男性约为16％，女性则为13％。约25％患者最终需血运重建治疗，5％患者发展为重度下肢缺血。而这些重度下肢缺血患者目前治疗手段有限，部分患者最终因为严重缺血导致截肢，而截肢后预后并不佳。外周动脉闭塞常发生于动脉粥样硬化基础之上，治疗不及时将导致肢体坏死甚至丧失生命。栓塞和血栓形成是外周动脉急性闭塞的两个主要原因，目前主要的治疗方法是外科手术和溶栓治疗。外科手术虽然是经典的治疗金标准，但由于相关并发症其30天死亡率高达15％～20％，因而仍有待改进。近年来的前瞻性随即对照临床研究表明溶栓治疗作为初始疗法可降低随后外科手术风险，提高肢体存活率，但是出血并发症并不少见，颅内出血发生率为1～2％。此外部分慢性重度下肢缺血并不适合外科手术和溶栓治疗，而急性外周动脉闭塞用外科手术和溶栓治疗开通动脉的同时也应设法减少肢体死亡，因此有必要探索新的治疗方法。人体中肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）合成后以26kDa的前体多肽结合于细胞膜上，在TNF转换酶催化下裂解为17kDa可溶性TNF单体，最终形成有活性的同型三聚体。TNF升高在充血性心力衰竭、急性心肌梗死和脑缺血中起着不良作用。TNF主要通过肿瘤坏死因子l型受体（tumor necrosis factorreceptor 1，TNFR-1，又名P55）和TNFR-2（又名P75）两个受体起作用，与TNFR-1结合后可通过激活caspase促进细胞凋亡，也可通过NFκB而促进细胞生存。大多数急性心肌梗死或心肌病的动物研究发现TNF的不良作用可能由TNFR-1介导。Tuomisto等的研究表明急性下肢缺血患者骨骼肌TNF信号通路表达上调，升高倍数分别为TNF（3.7倍）、TNF转换酶（15.3倍）、TNFR-1（2.9倍）。但是这种上调和组织缺血坏死间有没有直接的因果关系还不明确，目前未见相关报道。实验目的：本研究以肿瘤坏死因子1型受体敲除小鼠(TNFR-1-/-)和野生型小鼠（WT）为实验对象，观察TNFR-1在小鼠急性后肢缺血中对组织坏死的作用，以及在随后恢复期中对血管新生的效应。实验方法： C57BL／6 WT和C57BL／6 TNFR-1-/-小鼠经4％水合氯醛腹腔注射麻醉，结扎左侧股动静脉近端、远端及其主要分支，右侧股动脉为假手术处理，仅分离股动静脉而不结扎。为标记新生的血管内皮细胞，术后3天起动物每天1次腹腔注射BrdU（50 mg／kg体重）直至处死。术后1周对后肢缺血损伤进行半定量评估（0分：没有改变；1分：轻度肤色改变；2分：中到重度肤色改变；3分：坏死；4分：自发截肢）。术后1、3、7、14和21天动物用4％水合氯醛麻醉后用激光多普勒灌注成像系统测量双侧后肢血流灌注值，然后两组各处死7只动物，取等量内收肌提取蛋白，取腓肠肌置于O．C．T．复合物中后制成厚8μm的冰冻切片，标本立即保存于-80℃冰箱中。术后2天两组同法处死3只动物，取等量内收肌提取DNA，电泳检测细胞凋亡DNA片段。使用TUNEL染色观察缺血后1天腓肠肌组织细胞凋亡情况，Hoechst 33342染细胞核以计数总细胞。术后1天内收肌蛋白标本Western blot测定Caspase-3、Bax蛋白的表达。术后21天腓肠肌标本免疫组化染色CD31和BrdU，CD31标记的为血管内皮细胞，CD31和Br4U共标记的为新生血管的内皮细胞。为探讨TNFR-1敲除对缺血后血管新生的影响机制，非缺血对照小鼠及缺血后1、3、7、14、21天两组小鼠内收肌蛋白标本经Western blot测定血管形成素受体Tie-2、血管形成素-1（angiopoietin-1，Ang-1）、血管形成素-2（angiopoietin-2，Ang-2）、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）表达改变。实验结果：术后1、3、7天TNFR-1-/-组缺血后肢血流灌注值显著高于WT组，术后1天腓肠肌切片TUNEL阳性细胞数显著低于WT组。TNFR-1-/-组缺血评分也显著低于WT组，相应地两组的自发截肢率分别为-％、50％。TNFR-1-/-组DNA凋亡梯带、Caspase-3和Bax蛋白表达减弱，表明敲除TNFR-1可以减少细胞凋亡。然而从术后14天起，两组间的缺血后肢血流灌注值差别无统计学显著意义。术后21天CD31免疫荧光染色提示两组间血管内皮细胞总数相似，但CD31和BrdU共标记的新生血

关键词：充血性心力衰竭溶栓治疗外科手术后肢缺血肿瘤坏死因子双重作用

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β-内酰胺拼合喹诺酮的双重作用抗生素

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国外医药（抗生素分册） 1995年第5期16卷 332-338页

作者：张庆文中国药科大学药化教研室南京210009

自1988年Hoffmann-La Roche公司在第28届ICAAC上报道了双重作用头孢菌素Ro 23-9424(1)以来,双重作用抗生素成为近年来抗感染药物研究中的一个热点。本文综述了双重作用抗生素的概念、设计思想、种类、性质和作用机制的研究进展。 1 双... 详细信息

自1988年Hoffmann-La Roche公司在第28届ICAAC上报道了双重作用头孢菌素Ro 23-9424(1)以来,双重作用抗生素成为近年来抗感染药物研究中的一个热点。本文综述了双重作用抗生素的概念、设计思想、种类、性质和作用机制的研究进展。 1 双重作用头孢菌素当头孢菌素和靶酶青霉素结合蛋白(PBPs)或β-内酰胺酶相互作用时。

关键词：内酰胺喹诺酮抗生素双重作用

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市场调节在美国高等教育中的双重作用及启示

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湖北社会科学 1994年第7期 41-42页

作者：张素玲华中师范大学

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RANTES对肿瘤的双重作用

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生命的化学 2009年第2期29卷 250-252页

作者：刘晶张玲李翠玲山东省医学科学院基础研究所济南250062

活化正常T细胞表达和分泌的调节因子(regulated upon activation normal T cell expressed and secreted,RANTES),是趋化性细胞因子CC亚家族成员。目前,其作为抗肿瘤免疫治疗的新靶点受到广泛的关注,而RANTES在肿瘤中促肿瘤浸润和转移... 详细信息

活化正常T细胞表达和分泌的调节因子(regulated upon activation normal T cell expressed and secreted,RANTES),是趋化性细胞因子CC亚家族成员。目前,其作为抗肿瘤免疫治疗的新靶点受到广泛的关注,而RANTES在肿瘤中促肿瘤浸润和转移和抗肿瘤的多重作用陆续被发现。本文就RANTES与肿瘤的双重作用的研究进展做如下综述。

关键词： RANTES 趋化性细胞因子肿瘤双重作用

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论我国跨界民族的双重作用与双刃剑效应

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理论月刊 2014年第9期 157-160页

作者：黎海波中央民族大学博士后流动站北京100081 中南民族大学马克思主义学院湖北武汉430074

我国是一个多跨界民族的国家,跨界民族在边疆政治、经济、文化和社会生活中都起着较为重要的作用。学术界对于跨界民族作用的认识可归结为四个方面:和平跨居论;族群—国家冲突论;边疆跨界民族问题治理论;特定边疆跨界民族非传统安全治... 详细信息

我国是一个多跨界民族的国家,跨界民族在边疆政治、经济、文化和社会生活中都起着较为重要的作用。学术界对于跨界民族作用的认识可归结为四个方面:和平跨居论;族群—国家冲突论;边疆跨界民族问题治理论;特定边疆跨界民族非传统安全治理论。这些观点往往只侧重于跨界民族作用的某一方面,而且总体上偏重于突出其消极作用。应辩证分析和看待跨界民族的双重作用和双刃剑效应。

关键词：跨界民族双重作用双刃剑效应片面辩证

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