受体相互作用蛋白激酶1(receptor-interacting protein kinase 1,RIPK1)是一种多结构域丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。它通过磷酸化特定的蛋白质,引起下游的信号转导和生物效应。近年来,随着对RIPK1的深入研究,学者发现其在自身免疫性疾病、...
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受体相互作用蛋白激酶1(receptor-interacting protein kinase 1,RIPK1)是一种多结构域丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。它通过磷酸化特定的蛋白质,引起下游的信号转导和生物效应。近年来,随着对RIPK1的深入研究,学者发现其在自身免疫性疾病、神经退行性疾病,以及多种实体瘤和血液肿瘤中具有重要意义。一方面,RIPK1通过激活特定通路如核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)和丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)等促进细胞存活及炎症反应。另一方面,RIPK1通过与胱天蛋白酶-8(cysteinyl aspartate specific proteinase-8,caspase-8)作用促进凋亡,或与RIPK3和混合谱系激酶结构域样假激酶(mixed lineage kinase domain-like protein,MLKL)作用促进坏死性凋亡的发生。RIPK1作为上游信号在不同肿瘤患者中表达水平不同。其支架功能和激酶活性可以调节癌症进展,也可以启动机体适应性免疫,抑制肿瘤进展;此外,还能产生免疫抑制性肿瘤微环境而促进肿瘤的发展。其双重作用在调节癌症的发生、发展及机体免疫反应方面都有所展现,可以作为新的治疗靶点控制癌症进展。该文从RIPK1的结构入手,深入探讨其功能,特别是其在调节癌症进展和免疫反应方面的功能,为癌症靶向药物的开发提供新的思路。
目的研究受体相互作用蛋白激酶1(RIPK1)在溃疡性结肠炎(UC)患者组织中的表达及与预后的关系。方法将纳入UC患者103例作为试验组,择同期行结直肠镜检查并切除肠息肉组织的58例患者作为对照组。用蛋白质印迹法检测UC组织中RIPK1水平,并分析其与UC严重程度及预后的关系。根据UC预后将其分为2组:预后不良亚组(n=39)和预后良好亚组(n=64)。用受试者工作特征(ROC)曲线评价RIPK1诊断UC预后的效能。用Logistic回归分析影响UC预后的相关因素。结果试验组RIPK1水平显著高于对照组(1.57±0.37 vs 0.82±0.16),差异有统计学意义(P<0.001)。预后不良组RIPK1水平高于预后良好组(1.90±0.32 vs 1.38±0.23),差异有统计学意义(P<0.001)。RIPK1评价UC活动期严重程度(中、重度)的ROC曲线下面积(AUC)为0.93(95%CI:0.86～0.97),最佳截断点、敏感度和特异度为分别1.41,92.42%和83.78%;RIPK1评价UC预后的ROC AUC为0.91(95%CI:0.84～0.96),最佳截断点、敏感度和特异度分别为1.59,84.62%和84.37%;RIPK1是UC预后的独立影响因素(P<0.05)。结论 RIPK1在UC组织中高表达,是影响UC病情及预后不良的影响因素。
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