检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：赵光贤延边大学

学位级别：博士

第一部分:可溶性血管内皮生长因子受体sFlt-1在老年小鼠下肢缺血性血管再生中的作用及其机制随着社会的发展,生活水平日益提高,老龄化程度不断加深,老年性下肢缺血性疾病的发病率也逐年上升。研究表明老化可削弱哺乳动物体内血管再生能... 详细信息

第一部分:可溶性血管内皮生长因子受体sFlt-1在老年小鼠下肢缺血性血管再生中的作用及其机制随着社会的发展,生活水平日益提高,老龄化程度不断加深,老年性下肢缺血性疾病的发病率也逐年上升。研究表明老化可削弱哺乳动物体内血管再生能力,从而导致组织再生能力的下降。在各种不同的哺乳动物中,与年龄相关的特征是血管生长因子失活及血管再生能力下降,表现为为血管内皮功能障碍和骨髓(Bone-Marrow,BM)及外周血内皮祖细胞(Endothelial progenitor cells,EPCs)的数量减少和内在功能减退,血管内皮细胞凋亡与增殖的失衡,细胞外微环境变化(生长因子缺乏、炎症因子和氧化应激增高等)等。血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)于 1989 年首次发现,是一种能特异的作用于血管内皮细胞的生长因子,具有促血管生成等活性的因子。VEGF家族成员包括胎盘生长因子(PIGF)、VEGFA-F及其受体VEGFR1-3及Neuropilins,其中VEGF受体特异性地分布于血管内皮细胞等,VEGF通过与其受体的结合而发挥促进血管新生和增强血管通透性的生理作用。VEGFR-1不仅在内皮细胞中表达,在造血干细胞、造骨细胞、胎盘滋养层细胞以及单核-巨噬细胞中也有表达。VEGFR-1与VEGF A-B-和PIGF有高度亲和力。人体和动物的研究已被证实体内生成的可溶性VEGFR-1(sFlt-1)由VEGFR-1的细胞外部分构成,发挥抑制VEGF的作用,VEGFR-1在血管新生期及缺氧时表达上调。另有研究表明妊娠妇女伴有先兆子痫患者的血清中sFlt-1的水平升高,而PIGF和VEGF的水平反而降低。众所周知,生物缺氧/缺血导致促血管生长因子的增加,如VEGF表达增加及其受体激活(包括Flt1和Flk1),诱导各种血管细胞的活动(包括诱导血管细胞增殖、迁移、侵袭)增加,从已有的血管中生成新的小管样结构,使血管管腔进一步成熟。越来越多的研究表明,在各种病理条件下血管VEGF及其VEGFR剪接可引起抗血管再生作用。可溶性血管内皮生长因子受体1(SolubleVEGFR1,sFlt1)被称为血管VEGF的拮抗剂,是一种缺乏细胞质和跨膜结构域的VEGFR剪接变体。最近的实验和临床研究得出了许多重要的结果,细胞培养中sFlt1通过结合并占据VEGFR从干扰VEGF占据和随之增长的信号转导。临床研究发现,在代谢紊乱和冠心病患者中血浆sFlt1水平的改变与其疾病的治疗与血管再生相关。最近的血管生物学研究表明,在人和动物的下肢缺血性疾病中,Wnt5/SC35的激活抑制血管再生,此外在骨髓细胞中,非正规的Wnt-sFlt1信号通路对血管再生起负性调控作用。老年下肢缺血性血管再生能力的减退是复杂的慢性的病理生理过程,然而其分子机制尚未完全阐明。目的:探讨老年小鼠的血管再生能力下降的分子机制,为临床治疗老年下肢缺血性疾病的新靶点提供实验依据。方法:建立下肢缺血小鼠模型,利用超声多普勒检测小鼠下肢血流,采用免疫组化观察缺血组织中巨噬细胞、粒细胞的表达和毛细血管密度,采用免疫印迹法、PCR和ELISA方法检测血液中sFlt1水平、观察Wnt/SC35表达及VEGFR2/Akt信号通路蛋白表达水平;采用双重免疫荧光法观察分泌VEGF和sFlt1的细胞;明胶酶谱法观察MMP-2/-9活性;利用流式细胞术观察衰老对骨髓源EPC水平;利用siRNA-Wnt5转染法观察Wnt5a蛋白的表达;培养HUVECs细胞后利用Diff-Quik染色,用BZ-Ⅱ分析仪计算细胞数量,使用CellTiter 96AO试剂盒测定细胞迁移、侵袭和增殖率;采用5β-半乳糖苷酶(βGal)染色法观察HUVECs衰老表型。结果1.老化对缺血性血管再生的影响与年轻小鼠相比,老年小鼠缺血/非缺血血流量比值的恢复持续受阻,非缺血和缺血骨骼肌均毛细血管密度减低。2.老化对sFlt1表达及下游信号传导通路的影响与年轻小鼠相比,老年小鼠缺血骨骼肌中总sFlt1基因水平显著增加,sFlt1阳性染色信号(即剪接变体的sFlt1(77kDa)和sFlt114(82kDa))表达明显增加,Flt-1主要表达于浸润到巨噬细胞,p-VEGFR2和p-Akt蛋白表达降低。3.老化对Wnt5a/11和SC35表达的影响与年轻小鼠相比,在老龄小鼠缺血性骨骼肌中Wnt5a、Wnt5amRNA及SC35蛋白表达均增高,并且Wnt11基因水平也增高,而其他Wnt家族成员(Wnt3和3a、Wnt5b,WNT7a 和 7b、Wnt8a,Wnt9b,Wnt1Oa 和 10b),表达无显著差异。4.老化促进缺血骨骼肌炎症反应与年轻小鼠相比,老年小鼠缺血肌肉中Galectin-3蛋白及和TL

关键词：老化小鼠下肢缺血性疾病可溶性血管内皮生长因子受体 Wnt5a组织蛋白酶K 心力衰竭循环血液左室射血分数

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可溶性血管内皮生长因子受体在复发性流产绒毛组织及　外周血中的表达及意义

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中国妇幼保健 2011年第16期26卷 2510-2512页

作者：韦红华庞丽红李敏清黄星广西卫生管理干部学院基础部广西南宁530021 广西医科大学第一附属医院妇产科

目的:研究可溶性血管内皮生长因子受体(sF lt-1)在复发性流产(RSA)患者外周血及绒毛中表达水平,探讨sF lt-1与复发性流产的相关性。方法:采用酶联免疫吸附试验法(ELISA)测定30例复发性流产胚胎停育患者和30例正常早孕孕妇血清VEGF及sF l... 详细信息

目的:研究可溶性血管内皮生长因子受体(sF lt-1)在复发性流产(RSA)患者外周血及绒毛中表达水平,探讨sF lt-1与复发性流产的相关性。方法:采用酶联免疫吸附试验法(ELISA)测定30例复发性流产胚胎停育患者和30例正常早孕孕妇血清VEGF及sF lt-1水平,采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法测定各组孕妇绒毛组织VEGF mRNA及sF lt-1 mRNA表达水平。结果:复发性流产胚胎停育组与正常早孕对照组血清VEGF水平分别为(2637.50±2145.09)ng/L和(982.67±675.47)ng/L,血清sF lt-1水平分别为(13 796.67±11 917.08)ng/L和(3 540.67±2 989.80)ng/L,两者比较差异有统计学意义(P<0.01);两组绒毛组织VEGF mRNA及sF lt-1 mRNA表达水平差异有统计学意义(P<0.01)。结论:VEGF及sF lt-1表达异常与复发性流产具有相关性,其表达水平升高可能与RSA的发生有关。

关键词：血管内皮生长因子可溶性血管内皮生长因子受体原因不明复发性流产

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可溶性血管内皮生长因子受体-1与子痫前期发病关系的研究

可溶性血管内皮生长因子受体-1与子痫前期发病关系的研究

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作者：刘玲青岛大学

学位级别：硕士

目的研究可溶性血管内皮生长因子受体1(sFlt-1)与子痫前期发病的关系。方法 (1)采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定30例子痫前期患者(子痫前期组)分娩前及分娩后血清sFlt-1及血管内皮生长因子(VEGF)水平,其中轻度子痫前期11例,重度子痫前... 详细信息

目的研究可溶性血管内皮生长因子受体1(sFlt-1)与子痫前期发病的关系。方法 (1)采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定30例子痫前期患者(子痫前期组)分娩前及分娩后血清sFlt-1及血管内皮生长因子(VEGF)水平,其中轻度子痫前期11例,重度子痫前期19例。并以45例健康孕妇作为对照(对照组),其中早期妊娠18例、中期妊娠12例、晚期妊娠15例。(2)采用免疫组化法及逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术分别检测各组孕妇胎盘组织中sFLT-1蛋白及其mRNA的表达水平。结果 (1)对照组中期妊娠妇女VEGF水平(34.14±5.21ng/L)与早期妊娠妇女(27.48±2.67ng/L)及晚期妊娠妇女(30.25±3.06ng/L)比较,差异均有统计学意义(P<0.01,<0.05)。对照组早、中期妊娠妇女sFlt-1水平(4.19±2.17mg/L、4.42±2.21mg/L)与晚期妊娠妇女(7.35±3.11mg/L)比较,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)正常妊娠产后组VEGF与sFlt-1水平(26.60±2.46ng/L、5.16±2.39mg/L)均较晚期妊娠妇女减低,差异有显著性(P<0.01,<0.05)。(3)子痫前期组血清VEGF、sFLT-1分别为19.29±2.88ng/L、30.22±13.69mg/L,与对照组晚期妊娠妇女比较,差异均有显著性(P<0.01)。(4)子痫前期产后组VEGF、sFlt-1水平(27.14±3.39ng/L、6.07±3.07mg/L)与正常妊娠产后组比较差异无统计学意义(P>0.05)。(5)妊娠32周前发病及伴胎儿生长受限的子痫前期患者血清sFlt-1水平分别为37.82±13.83mg/L、39.07±15.96mg/L,较妊娠32周后发病及不伴胎儿生长受限的子痫前期患者血清sFlt-1水平(26.41±12.24mg/L、27.00±11.54mg/L)明显升高(P<0.05)。(6)子痫前期组血清sFlt-1水平与24小时尿蛋白总量呈明显正相关(r=0.517,P<0.01)。(7)sFlt-1蛋白在子痫前期妇女胎盘组织中的平均光密度(0.156±0.008)高于对照组晚期妊娠妇女(0.143±0.009),差异有统计学意义(P<0.01),且子痫前期组重度患者(0.159±0.008)高于子痫前期组轻度患者(0.151±0.005;P<0.05)。(8)子痫前期组胎盘组织中sFLT-1mRNA表达水平为(0.90±0.11),对照组晚期妊娠妇女为(0.80±0.06),两者比较差异有统计学意义(P<0.01)。子痫

关键词：妊娠并发症,心血管高血压血管内皮生长因子可溶性血管内皮生长因子受体

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可溶性血管内皮生长因子受体1在急性心肌梗死早期诊断中的价值

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江苏医药 2018年第3期44卷 305-308页

作者：龚杰罗园园殷莹张能羊镇宇南京医科大学附属无锡市人民医院心内科江苏无锡214023 南京医科大学附属无锡市人民医院中心实验室江苏无锡214023

目的探讨可溶性血管内皮生长因子受体1(sFlt-1)在急性心肌梗死(AMI)早期诊断中的价值。方法选取235例在胸痛发病12h内就诊,最终诊断为AMI患者168例(A组)、不稳定型心绞痛患者35例(B组)和非缺血性胸痛患者32例(C组)。入院后10min内(T1)、... 详细信息

目的探讨可溶性血管内皮生长因子受体1(sFlt-1)在急性心肌梗死(AMI)早期诊断中的价值。方法选取235例在胸痛发病12h内就诊,最终诊断为AMI患者168例(A组)、不稳定型心绞痛患者35例(B组)和非缺血性胸痛患者32例(C组)。入院后10min内(T1)、2h(T2)、4h(T3)和8h(T4)时分别抽取静脉血,以ELISA法检测血浆sFlt-1水平,免疫荧光法检测心肌肌钙蛋白I(cTnI)水平。结果 T1时,A组血浆sFlt-1水平高于B组和C组(P<0.05);T2时,A组血浆sFlt-1与B组无统计学差异(P>0.05),但高于C组(P<0.05);T3、T4时,三组血浆sFlt-1水平相仿(P>0.05)。T1时,A组血浆cTnI高于B组和C组(P<0.01)。T1时采用sFlt-1与cTnI联合诊断AMI的AUC[0.962,95%CI(0.930~0.983)]高于sFlt-1和cTnI单独诊断AMI的AUC[0.825,95%CI(0.770~0.871)和0.867,95%CI(0.817~0.908)](P<0.01)。结论在AMI发生早期检测sFlt-1,有助于提高AMI的早期诊断。

关键词：急性心肌梗死可溶性血管内皮生长因子受体

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可溶性血管内皮生长因子受体1在子痫前期中的表达

可溶性血管内皮生长因子受体1在子痫前期中的表达

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第八次全国妇产科学学术会议

作者：李怡李东红姚元庆闵保华张春利赵宏喜黄亮候秀红第四军医大学唐都医院妇产科第四军医大学唐都医院妇产科第四军医大学唐都医院妇产科第四军医大学唐都医院妇产科第四军医大学唐都医院妇产科第四军医大学唐都医院妇产科第四军医大学唐都医院妇产科第四军医大学唐都医院妇产科

目的:研究可溶性血管内皮生长因子受体1即soluble fms-like tyrosine kinase receptor(简称sFlt-1)在妊娠高血压疾病子痫前期中的改变,探讨sFlt-1在妊娠高血压疾病子痫前期病理生理学的作用。方法:利用半定量RT-PCR技术检测正常妊娠(n=... 详细信息

目的:研究可溶性血管内皮生长因子受体1即soluble fms-like tyrosine kinase receptor(简称sFlt-1)在妊娠高血压疾病子痫前期中的改变,探讨sFlt-1在妊娠高血压疾病子痫前期病理生理学的作用。方法:利用半定量RT-PCR技术检测正常妊娠(n=10)与子痫前期患者(n=10)两组胎盘组织中sFlt-1在mRNA的改变;利用酶联免疫吸附(ELISA)法分别测定正常妊娠(n=35)及PIH患者(n=35)外周血及胎盘附着处子宫静脉血中sFlt-1的含量,同时检测早、中、晚孕三个不同孕期的正常孕妇外

关键词：可溶性血管内皮生长因子受体正常妊娠子宫静脉子痫前期妊娠高血压疾病

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可溶性血管内皮生长因子受体重组融合蛋白及用途

可溶性血管内皮生长因子受体重组融合蛋白及用途

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作者：潘建平张立煌姚航平潘观根 310027 浙江省杭州市西湖区浙大路38号

本发明提供一种可溶性血管内皮生长因子受体重组融合蛋白，涉及可溶性VEGFR2与γ-干扰素基因重组融合蛋白(sVEGFR2-IFN-γ)，具有SEQ ID №：1的DNA序列和SEQ ID №：2的氨基酸序列。本发明以RT-PCR法，构建具有sVEGFR2和IFN-γ双功能... 详细信息

标准号: CN101781370A

本发明提供一种可溶性血管内皮生长因子受体重组融合蛋白，涉及可溶性VEGFR2与γ-干扰素基因重组融合蛋白(sVEGFR2-IFN-γ)，具有SEQ ID №：1的DNA序列和SEQ ID №：2的氨基酸序列。本发明以RT-PCR法，构建具有sVEGFR2和IFN-γ双功能的融合蛋白。本发明将抗肿瘤血管生成治疗和抗肿瘤细胞因子免疫治疗相结合，联合起来以提高抗肿瘤效果，可在制备抗肿瘤血管生成药物中的应用。

关键词：抗肿瘤重组融合蛋白可溶性血管内皮生长因子受体血管生成药物氨基酸序列干扰素基因制备抗肿瘤免疫治疗融合蛋白细胞因子相结合血管

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血管内皮生长因子及其受体与可溶性血管内皮生长因子受体-1对妊娠期糖尿病与围生儿结局的预测价值

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中华妇幼临床医学杂志（电子版） 2013年第1期9卷 21-25页

作者：汤栩文谢晓斌林斯广州市妇女儿童医疗中心广州510623 广州医学院病理学教研室

目的探讨妊娠期糖尿病(GDM)孕妇血清中血管内皮生长因子(VEGF)及其受体(VEGFR)所介导的胎盘血管病变与围生儿结局间的关系,以及血清中可溶性血管内皮生长因子受体(sVEGFR)-1水平,对VEGF-VEGFR轴发挥的生物学效应。方法选取2011年1月至1... 详细信息

目的探讨妊娠期糖尿病(GDM)孕妇血清中血管内皮生长因子(VEGF)及其受体(VEGFR)所介导的胎盘血管病变与围生儿结局间的关系,以及血清中可溶性血管内皮生长因子受体(sVEGFR)-1水平,对VEGF-VEGFR轴发挥的生物学效应。方法选取2011年1月至12月在本中心被诊断为GDM、孕龄为24～28孕周的孕妇100例纳入GDM组;选择同期在相同医院常规产前检查、相同孕龄的50例正常孕妇,纳入对照组。采集两组孕妇血样,测量糖化指标:空腹血糖(FPG)值,糖化血红蛋白(HbA1c)与VEGF。GDM组经常规干预治疗后,再采集血样测定FPG值,HbA1c及VEGF,并与对照组进行统计学分析。分娩后,收集胎盘,分析胎盘组织中VEGFR蛋白表达。根据GDM组孕妇分娩后的围生儿结局,将其分别纳入GDM围生儿异常组(n=34)与GDM围生儿正常组(n=66)(本研究遵循的程序符合本院人体试验委员会所制定的伦理学标准,得到该委员会批准,分组征得受试对象本人的知情同意,并与之签署临床研究知情同意书)。结果①GDM组孕妇血清VEGF水平、HbA1c及FPG值均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。②GDM组孕妇经干预治疗后,孕晚期FPG明显降低(P<0.05),HbA1c与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05),血清VEGF水平仍保持较高水平。③GDM组孕妇血清VEGF与sVEGFR-1水平呈负相关(r=-0.497,P<0.01)。④与GDM组孕妇所分娩围生儿的血清VEGF水平显著高于对照组孕妇所分娩围生儿,且差异有统计学意义(P<0.05)。⑤采用多因素非条件logistic回归法对GDM组与对照组孕妇血清VEGF表达水平的分析结果显示,VEGF是GDM围生儿结局异常的危险因子(OR=5.196,95%CI:1.845～14.610,P<0.001)。⑥采用Western印迹法测定胎盘组织中VEGFR蛋白表达量显示,GDM围生儿异常组较GDM围生儿正常组显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论①GDM孕妇血清VEGF升高是其围生儿结局的一个不利因素,血清VEGF水平高可作为GDM不良围生儿结局的预测指标。②血循环中sVEGFR-1可通过竞争结合方式中和VEGF,抑制其下游信号传递。血清低sVEGFR-1水平可作为GDM病变中VEGF-VEGFR轴过度活跃的生物标记。

关键词：血管内皮生长因子可溶性血管内皮生长因子受体妊娠期糖尿病胎盘围生儿预测指标

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胎盘生长因子及可溶性血管内皮生长因子受体的表达与稽留流产的关系研究

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中外医学研究 2018年第27期16卷 36-37页

作者：吴春春李爱禄李丽春泉州市第一医院福建泉州362000

目的:探讨稽留流产患者血清中可溶性血管内皮生长因子受体(s FLT-1)、胎盘生长因子(PLGF)及其绒毛组织中的表达与稽留流产发病的关系。方法:选择笔者所在医院2015年4月-2017年1月收治的60例孕妇为例,对其中30例为稽留流产患者(A组)、30... 详细信息

目的:探讨稽留流产患者血清中可溶性血管内皮生长因子受体(s FLT-1)、胎盘生长因子(PLGF)及其绒毛组织中的表达与稽留流产发病的关系。方法:选择笔者所在医院2015年4月-2017年1月收治的60例孕妇为例,对其中30例为稽留流产患者(A组)、30例为正常孕妇(B组)进行研究。使用ELISA方法检测两组人员血清中PLGF和s FLT-1的含量,使用免疫组化测定两组孕妇流产后绒毛组织上述两种因子的表达情况。结果:A组PLGF在血清中的含量及绒毛组织上的表达显著低于B组,差异有统计学意义(P<0.05);A组患者s FLT-1在血清中的含量及其绒毛组织上的表达显著高于B组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:s FLT-1、PLGF在稽留流产发病中有重要作用,s FIt-1对抗PLGF,有效抑制胎盘生长因子和血管内皮生长因子,预防稽留流产。

关键词：胎盘生长因子可溶性血管内皮生长因子受体稽留流产关系

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孕妇血清及其胎盘组织中可溶性血管内皮生长因子受体-1表达变化与子痫前期发病的关系

孕妇血清及其胎盘组织中可溶性血管内皮生长因子受体-1表达变化与...

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中华医学会第三次全国妊娠期高血压疾病学术研讨会

作者：何淑琼颜建英福建医科大学教学医院福建省妇幼保健院妇产科

目的探讨孕妇血清及其胎盘组织中sFlt-1水平、胎盘组织中sFlt-1 mRNA的表达变化在子痫前期发病中的作用,及其与代谢综合症、胰岛素抵抗的关系。方法选择2009年10月～2010年10月在福建省妇幼保健院产科住院分娩的60例重度子痫前期孕妇,... 详细信息

目的探讨孕妇血清及其胎盘组织中sFlt-1水平、胎盘组织中sFlt-1 mRNA的表达变化在子痫前期发病中的作用,及其与代谢综合症、胰岛素抵抗的关系。方法选择2009年10月～2010年10月在福建省妇幼保健院产科住院分娩的60例重度子痫前期孕妇,按发病时孕周不同分为早发型子痫前期组(发病时孕周≤34周)和晚发型子痫前期组(发病时孕周>34周)各30例;另选同期正常晚期妊娠妇女60例,根据孕周不同分为早发型对照组(孕周≤34周)和晚发型对照组(孕周>34周)各30例。

关键词：胎盘组织晚发型早发型孕妇血清可溶性血管内皮生长因子受体子痫前期

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孕妇血清及其胎盘组织中可溶性血管内皮生长因子受体-1表达变化与子痫前期发病的关系

孕妇血清及其胎盘组织中可溶性血管内皮生长因子受体-1表达变化与...

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中华医学会第十次全国妇产科学术会议产科会场（产科学组、妊高症学组）

作者：何淑琼颜建英福建医科大学教学医院福建省妇幼保健院产科

目的探讨孕妇血清中sFlt-1水平、胎盘组织中sFlt-1 mRNA表达变化在子痫前期发病中的作用,及其与代谢综合症、胰岛素抵抗的关系。方法选择2009年10月-2011年5月在福建省妇幼保健院产科住院分娩的60例子痫前期孕妇,按发病时孕周不同分为... 详细信息

目的探讨孕妇血清中sFlt-1水平、胎盘组织中sFlt-1 mRNA表达变化在子痫前期发病中的作用,及其与代谢综合症、胰岛素抵抗的关系。方法选择2009年10月-2011年5月在福建省妇幼保健院产科住院分娩的60例子痫前期孕妇,按发病时孕周不同分为早发型子痫前期组(发病时孕周≤34周)和晚发型子痫前期组(发病时孕周>

关键词：胎盘组织晚发型早发型孕妇血清可溶性血管内皮生长因子受体子痫前期

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