检索结果-内蒙古大学图书馆

生理科学进展 2010年第4期41卷 267-271页

作者：马欣昕刘燕朱毅北京大学医学部生理学与病理生理学系

可溶性表氧化物水解酶（soluble epoxide hydrolase,sEH）在哺乳动物体内广泛存在。研究发现,sEH可以降解表氧二十碳三烯酸（epoxyeicosatrienoic acids,EETs）以及其他脂肪酸表氧化物。EETs具有广泛的心血管系统保护及抗炎作用,故sEH... 详细信息

可溶性表氧化物水解酶（soluble epoxide hydrolase,sEH）在哺乳动物体内广泛存在。研究发现,sEH可以降解表氧二十碳三烯酸（epoxyeicosatrienoic acids,EETs）以及其他脂肪酸表氧化物。EETs具有广泛的心血管系统保护及抗炎作用,故sEH因其与心血管疾病的关系而受到关注。新近研究显示,sEH与脂质代谢密切相关,并与其C端水解酶区域和N端磷酸酶区域的不同活性有关。进一步深入探讨sEH的作用机制,将为研究脂质调节紊乱相关的代谢疾病提供一个新的治疗靶点。本文对sEH两端酶活性,及其与脂质代谢调节的研究进展予以综述。

关键词：可溶性表氧化物水解酶脂质底物脂质代谢

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

可溶性表氧化物水解酶敲除改善尼古丁诱导的血管硬化的作用及其机制

可溶性表氧化物水解酶敲除改善尼古丁诱导的血管硬化的作用及其机...

引用

作者：胡水清华中科技大学

学位级别：硕士

研究背景和目的:血管硬化是心血管疾病的潜在危险因素,与吸烟密切相关。环氧-二十碳三烯酸（Epoxyeicosatrienoic acids,EETs）对心血管疾病有保护作用,但是易被可溶性表氧化物水解酶（Soluble epoxide hydrolase,s EH）代谢为没有生物... 详细信息

研究背景和目的:血管硬化是心血管疾病的潜在危险因素,与吸烟密切相关。环氧-二十碳三烯酸（Epoxyeicosatrienoic acids,EETs）对心血管疾病有保护作用,但是易被可溶性表氧化物水解酶（Soluble epoxide hydrolase,s EH）代谢为没有生物活性的二醇。以前的研究发现,EETs具有抑制血管重构的作用,然而s EH敲除能否改善尼古丁导致的血管硬化目前未见报道。因此,本研究旨在探讨s EH敲除能否改善尼古丁导致的血管硬化,并深入研究其潜在的机制。研究方法:在动物实验部分,8周龄的雄性s EH编码基因Ephx2敲除鼠(Ephx2-/-)和同窝野生鼠（WT）被随机分成六组:野生组（WT,通过微量泵注射生理盐水）、尼古丁组(WT,通过微量泵注射尼古丁（5mg/Kg/天）)、烟酰胺（Nicotinamide,NAM）干预组(WT,通过微量泵注射尼古丁（5 mg/Kg/天）和NAM（10 mg/Kg/天）)、Ephx2-/-组（通过微量泵注射生理盐水）、Ephx2-/-和尼古丁组(通过微量泵注射尼古丁（5mg/Kg/天）)、Ephx2-/-和NAM干预组(通过微量泵注射尼古丁（5 mg/Kg/天）和NAM（10 mg/Kg/天）)。药物干预四周后,应用超声检测脉搏波传导速度（PWV）评价血管的硬化;应用Masson染色和EVG染色进行血管形态学检测;应用Western Blot和免疫组化检测相关蛋白水平变化;应用ELISA检测EETs水平和s EH、SIRT1活性;应用免疫荧光染色检测YAP的活化状态。在体外实验,用EETs预处理小鼠主动脉平滑肌细胞（Movas）后进行尼古丁（1μM）干预,24小时后通过Western Blot检测MMP2、SIRT1的表达水平和YAP的磷酸化水平;通过免疫荧光染色检测YAP的活化状态。研究结果:尼古丁显著增加了小鼠主动脉的脉搏波传导速度、s EH的表达和活性,降低了EETs的水平和SIRT1的表达。Ephx2基因敲除明显抑制尼古丁诱导的小鼠主动脉的脉搏波传导速度的升高,抑制尼古丁诱导的小鼠主动脉MMP2的表达和活性增加、减少了尼古丁诱导的小鼠主动脉弹性纤维断裂和胶原纤维沉积,这些结果提示Ephx2基因敲除显著改善尼古丁诱导的小鼠主动脉血管硬化和血管重塑。进一步的研究发现,Ephx2基因敲除明显抑制尼古丁诱导的SIRT1表达降低和失活,SIRT1抑制剂NAM明显阻断了Ephx2基因敲除对尼古丁诱导的血管硬化的保护作用。此外,SIRT1抑制剂NAM明显阻断了Ephx2基因敲除对尼古丁诱导的YAP活化增加和磷酸化水平降低的抑制作用。在细胞实验中,11,12-EET预处理显著抑制尼古丁诱导的血管平滑肌细胞MMP2的表达增加和SIRT1的表达降低,SIRT1抑制剂EX-527则阻断了11,12-EET的保护作用。此外,SIRT1抑制剂EX-527阻断了11,12-EET对尼古丁诱导的YAP活化增加和磷酸化水平降低的抑制作用。结论:Ephx2基因敲除通过升高EETs水平减弱尼古丁导致的SIRT1失活进而抑制YAP的活化从而抑制尼古丁诱导的小鼠主动脉血管硬化和血管重塑。

关键词：血管硬化血管重塑尼古丁可溶性表氧化物水解酶 SIRT1 环氧-二十碳三烯酸

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

可溶性表氧化物水解酶基因敲除抑制糖尿病血管钙化的作用及机制研究

可溶性表氧化物水解酶基因敲除抑制糖尿病血管钙化的作用及机制研...

引用

作者：蔡悦庭华中科技大学

学位级别：硕士

目的:可溶性表氧化物水解酶(Soluble epoxide hydrolase,s EH)可将花生四烯酸(Arachidonic acid,AA)经细胞色素P450(Cytchrome,CYP)表氧化酶代谢产生的环氧-二十碳-三烯酸(Epoxyeicosatrienoic,EETs)降解成无活性的DHETs(dihydroxyeicosatrienoic acids),许多研究表明EETs对糖尿病具有保护作用,而降低s EH的表达或活性可通过提高EETs的含量起到相同的效果。血管钙化是糖尿病的常见并发症之一,但s EH对于糖尿病血管钙化的作用未见报道。本研究旨在探讨s EH基因敲除对糖尿病模式动物血管钙化的影响及其机制。方法:将链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)按照75mg/kg体重的剂量通过腹腔注射的方法建立C57BL/6J糖尿病小鼠血管钙化模型,采用主动脉钙含量测定,茜素红染色以及标志蛋白免疫组织化学染色、免疫荧光染色等方法评估主动脉钙化情况;研究s EH基因敲低对糖尿病小鼠血管钙化的影响,运用基因敲除技术构建s EH全身敲除的小鼠并建立糖尿病血管钙化模型,应用上述方法检测主动脉钙化情况;研究s EH抑制剂或敲低以及EETs对平滑肌细胞钙化的影响,体外实验采用β-GP(β-磷酸甘油,0.01M)+AGEs(糖基化终产物,50mg/l)干预小鼠血管平滑肌细胞系(MOVAS),模拟糖尿病环境对血管平滑肌细胞的影响,采用免疫印迹实验,茜素红染色,Von Kossa染色等方法检测MOVAS的钙化情况;另外,应用腺相关病毒载体的方法过表达NID2,研究其对s EH基因敲除抑制糖尿病小鼠血管钙化的影响。结果:与对照组相比,C57BL/6J糖尿病小鼠血管钙化的主动脉中s EH的表达水平显著升高,s EH基因敲除显著抑制STZ诱导的糖尿病小鼠血管钙化。体外实验中,s EH敲除或抑制剂不能抑制MOVAS钙化表型。EETs(尤其是11,12-EET和14,15-EET)干预显著抑制MOVAS的钙化表型,其作用机制可能是通过降低NID2(Nidogen-2)的表达,进而抑制下游IGF2-ERK1/2信号通路的转导,最终抑制血管平滑肌细胞的成骨转分化。结论:s EH基因敲除显著抑制STZ诱导的糖尿病模式动物血管钙化,其机制是通过升高EETs的含量,降低NID2的表达,进而抑制其下游IGF2-ERK1/2信号通路的转导,最终抑制血管平滑肌细胞的成骨转分化。

关键词：可溶性表氧化物水解酶环氧二十碳三烯酸糖尿病血管钙化血管平滑肌细胞

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

可溶性表氧化物水解酶在冠状动脉粥样硬化病变中的表达及其意义

可溶性表氧化物水解酶在冠状动脉粥样硬化病变中的表达及其意义

引用

作者：霍雷军汕头大学

学位级别：硕士

动脉粥样硬化（atherosclerosis, AS）是危害人类健康的常见病，其中由冠状动脉粥样硬化引起的心肌梗塞是AS中对人类构成威胁最大的疾病。血管平滑肌细胞（vascularsmooth muscle cell, VSMC）的增殖和迁移在AS病变形成中起重要作用，... 详细信息

动脉粥样硬化（atherosclerosis, AS）是危害人类健康的常见病，其中由冠状动脉粥样硬化引起的心肌梗塞是AS中对人类构成威胁最大的疾病。血管平滑肌细胞（vascularsmooth muscle cell, VSMC）的增殖和迁移在AS病变形成中起重要作用，其表型转化是细胞增殖和迁移的先决条件。表氧-二十碳三烯酸（epoxyeicosatrienoic acids，EETs）是花生四烯酸经P450通路的代谢产物，被认为是内皮衍生性超极化因子，可使血管平滑肌细胞超极化，从而诱导冠状动脉舒张并降低黏附因子的表达。因此，EETs被认为是一种内源性预防高血压、动脉粥样硬化等血管病变的保护因子。可溶性表氧化物水解酶（solubleepoxide hydrolase，sEH）可将EETs水解转变为相应二羟基衍生物二羟-二十碳三烯酸，使EETs丧失其血管保护的生物活性。有研究报道，在动物实验中，sEH抑制剂可以减缓AS斑块的发展，但是sEH在人类AS发展过程中的表达变化及其机制尚不清楚。本课题旨在揭示sEH在人冠状动脉粥样硬化斑块中的表达及其机制，为动脉粥样硬化的治疗提供新的潜在性靶点，为sEH抑制剂临床应用的可行性提供理论基础。首先，我们收集2001-2010年汕头大学医学院病理学教研室法医病理尸检的人冠状动脉97例，其中有冠状动脉粥样硬化病变者61例，对照组36例。通过苏木精-伊红（hematoxylin-eosin，HE）染色，根据冠脉管腔狭窄程度，将病变程度分成Ⅰ级、Ⅱ级、III级和Ⅳ级。通过sEH, SMα-actin和CD68等免疫组化和丽春红/维多利亚蓝（Ponceau/Victoria blue，P/VB）染色发现：在冠状动脉粥样硬化斑块的中膜层和增生内膜层sEH蛋白水平的表达较正常组增高。其中，增生内膜层中sEH表达主要集中在病变早期的Ⅰ级或Ⅱ级标本的向内膜迁移的VSMC，提示冠脉VSMC中sEH表达增高，可能在AS的早期病变中发挥一定作用。为了在细胞水平验证以上假说，我们以不同浓度的血小板源性生长因子（PDGF-BB）刺激培养的原代大鼠动脉平滑肌细胞，通过蛋白电泳免疫印迹分析发现PDGF-BB剂量依赖性增加sEH的表达。同时PDGF-BB下调VSMC分化型细胞表型转化标志物SMα-actin、SM22α和Cnn1的表达，该作用可被特异性sEH抑制剂TUPS部分抑制。采用sEH腺病毒（Ad-sEH）在VSMC中过表达sEH的结果发现：Ad-sEH转染VSMC 48小时后，sEH蛋白表达明显增加，同时伴随VSMC表型转化的标志物的改变。进一步，Transwell小室迁移实验的结果显示PDGF-BB处理及Ad-sEH感染的VSMC细胞迁移数目明显增多，而TUPS可部分抑制由PDGF-BB引起的细胞迁移。进一步在体动物试验中，我们通过导丝拉伤小鼠左颈总动脉建立颈动脉内膜损伤模型，并用sEH抑制剂TUPS干预sEH的生物学活性，观察内膜增生程度。内膜损伤术后2周，分离左、右颈总动脉，进行免疫荧光双重染色。结果发现在sEH+/+组的C57对照小鼠中，左颈动脉较右颈总动脉管壁增厚显著增加(16.64±1.24μm/11.58±0.67μm, P<0.001)，并有轻度的内膜增生；同时血管平滑肌层中sEH表达明显增高；而TUPS组和sEH-/-组动脉管壁增厚程度明显减轻（13.67±0.86μm, P=0.001；11.62±0.99μm, P<0.001）。本研究首次发现，在人冠状动脉粥样硬化斑块中的中膜层和增生内膜层VSMC中sEH蛋白水平的表达增高。而增生内膜层sEH表达主要集中在早期病变标本中，并源于迁移的VSMC。在PDGF-BB处理诱导的VSMC表型转化和细胞迁移过程中，sEH表达增加，而sEH的抑制剂可部分逆转PDGF-BB的作用。该结果在小鼠颈动脉内膜损伤引起的内膜增厚模型中得以验证。因而，本研究结果揭示了sEH参与了AS的发生、发展中动脉中膜平滑肌细胞的表型转化和向内膜的迁移，为阐明sEH在AS过程中的作用机制提供了理论基础，并为AS的早期临床治疗提供了潜在的治疗靶点。

关键词：可溶性表氧化物水解酶动脉粥样硬化血管平滑肌细胞表型转化迁移

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

可溶性表氧化物水解酶在脂代谢调节中的作用

可溶性表氧化物水解酶在脂代谢调节中的作用

引用

2009年脂质代谢与器官损害国际学术研讨会

作者：刘燕党怀欣朱毅北京大学医学部生理与病理生理学系

目的环氧花生烯酸(epoxyeicosatdenoic acids,EET)被认为是一种内源性心血管保护因子。由于可溶性环氧化物水解酶(soluble epoxide hydrolase,sEH)可降解内源性的EET,所以抑制sEH的作用有望成为一种治疗心血管系统疾病的方案。本研究旨... 详细信息

目的环氧花生烯酸(epoxyeicosatdenoic acids,EET)被认为是一种内源性心血管保护因子。由于可溶性环氧化物水解酶(soluble epoxide hydrolase,sEH)可降解内源性的EET,所以抑制sEH的作用有望成为一种治疗心血管系统疾病的方案。本研究旨在揭示可溶性表氧化物水解酶(Solubleepoxide hydrolase,sEH)在高脂饮食诱导肥胖和脂代谢紊乱过程中的调节作用。方法本研究分别给予8～9周大的野生型(WT)和sEH基因敲除(sEH-/-)小鼠喂食正常饮食和高脂饮食8周,从第5周起WT小鼠每组各取半数,在饮水中加入sEHC端水解酶抑制剂tAUCB20mg/L。喂食期间每周监测小鼠体重,8周后观察小鼠糖耐量、血脂、胰岛素水平、附睾脂肪重量的改变,及肝脏中脂质含量变化和脂代谢相关基因的表达。结果WT小鼠喂食高脂饮食可以导致体重轻度增高、糖耐量异常、血浆胆固醇水平升高、附睾脂肪重量增加、肝脏轻微脂肪变及甘油三酯水平增加,给予抑制剂后各指标并无改善;sEH-/-小鼠正常饮食组和WT体重相似,而高脂饮食组则体重增加显著,且较WT具有更高的附睾脂肪含量;sEH-/-小鼠正常饮食即具有较高的空腹血浆胰岛素水平,喂食高脂饮食后胰岛素升高更为明显;sEH-/-小鼠无论正常饮食还是高脂饮食都表现肝脏轻微脂肪变及高甘油三酯水平,与WT高脂饮食相似;肝脏中脂质合成与脂肪酸氧化相关基因在各组间表达无明显差异。结论抑制sEH水解酶活性不影响高脂饮食诱导的脂代谢紊乱,而sEH基因敲除会增加小鼠对饮食诱导的肥胖和脂质聚集的易感性,提示抑制sEH活性与sEH基因敲除对肥胖和脂代谢有不同的调节作用。进一步的机制研究正在进行中。

关键词：可溶性表氧化物水解酶高脂饮食脂代谢

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

同型半胱氨酸上调血管内皮细胞可溶性表氧化物水解酶的表达及其机制

同型半胱氨酸上调血管内皮细胞可溶性表氧化物水解酶的表达及其机...

引用

作者：谢喜娜汕头大学

学位级别：硕士

表氧-二十碳三烯酸（epoxyeicosatrienoic acids, EETs）是花生四烯酸经P450通路的代谢产物，被认为是内皮衍生性超极化因子，能够使平滑肌细胞膜去极化，扩张冠状动脉，抑制粘附分子的粘附等，而起到心血管保护作用。可溶性表氧化物水... 详细信息

表氧-二十碳三烯酸（epoxyeicosatrienoic acids, EETs）是花生四烯酸经P450通路的代谢产物，被认为是内皮衍生性超极化因子，能够使平滑肌细胞膜去极化，扩张冠状动脉，抑制粘附分子的粘附等，而起到心血管保护作用。可溶性表氧化物水解酶（soluble epoxide hydrolase, sEH）通过催化水解反应将 EETs转变为相应二羟-二十碳三烯酸（dihydroxyeicosatrienoic acids, DHETs），使EETs丧失其生物活性。因而，改变sEH的表达或活性可调节EETs/DHETs的平衡，进而调控机体的血压和心脏功能。研究报道sEH特异性抑制剂可明显减弱由血管紧张素II引起的高血压和心肌肥厚，减轻动脉粥样硬化斑块的形成。有关sEH表达调控的研究显示，在人的心肌和血管内皮细胞中血管紧张素II通过活化激活蛋白1转录性上调sEH；在肝癌细胞中sEH的表达可受DNA甲基化的调控。高同型半胱氨酸血症（hyperhomocysteinemia, HHcy）是动脉粥样硬化（atherosclerosis, AS）的一个独立危险因子。内皮功能紊乱在高同型半胱氨酸（homocysteine, Hcy）相关的AS中发挥重要作用，其中内质网（endoplasmic reticulum, ER）应激、氧化应激、炎症反应、细胞凋亡和表观遗传学调控等参与了此过程。然而Hcy是否能够通过改变血管内皮细胞中sEH的表达水平而影响内皮功能，尚未见报道。本课题的目的在于探讨Hcy对血管内皮中sEH表达的调节机制及其意义，以期进一步揭示Hcy导致AS发生、发展的分子机制，为临床防治AS提供新的思路。 　　我们首先采用实时定量 RT-PCR和蛋白印迹法，发现 Hcy在原代人脐静脉内皮细胞中以剂量和时间依赖性上调sEH mRNA和蛋白的表达水平，减少细胞中14,15-EET的含量，同时增加内皮细胞激活的标志物，细胞间粘附因子1（intercelluar cell adhesion molecule1, ICAM-1）和血管细胞粘附分子1（vascular cell adhesion molecule1, VCAM-1）的表达。而应用sEH特异性抑制剂TUPS或14,15-EET能够抑制由Hcy引起的ICAM-1和VCAM-1的上调，说明sEH参与了Hcy介导的内皮细胞激活。为了研究sEH上调的机制，我们发现ER应激抑制剂牛磺酸和活化转录因子6（activating transcription factor6, ATF6）通路抑制剂AEBSF均能够显著逆转Hcy对sEH的上调作用。进一步ATF6腺病毒过表达也能够增加sEH的表达水平，通过Si-RNA干扰ATF6表达可明显降低sEH的水平，说明ER应激/ATF6通路参与了Hcy对sEH表达的上调作用。采用生物信息软件分析发现在人、小鼠和大鼠中sEH基因启动子区均存在一个ATF6类似结合位点。通过瞬时转染、荧光素酶报告基因检测、ATF6结合位点的定点突变和染色质免疫共沉淀等试验发现Hcy或ATF6腺病毒过表达均可明显增加ATF6的活化入核并结合到sEH基因启动子区的ATF6结合位点上，进而增强sEH基因的转录活性。然而抑制ATF6的活化仅部分逆转Hcy对sEH表达的诱导作用。采用甲基化软件分析预测，我们发现 sEH基因启动子上 ATF6结合位点存在 DNA甲基化修饰。为此，我们采用亚硫酸氢盐测序法和甲基化特异性PCR分析并发现sEH启动子上ATF6结合位点的确存在部分DNA甲基化修饰，Hcy或甲基化转移酶抑制剂的处理可以使该位点发生去甲基化反应，降低该位点的甲基化程度，从而进一步促进ATF6与sEH的结合并激活sEH启动子转录活性。 　　为验证体外实验的结果，我们利用高蛋氨酸（2％）饮食喂养C57BL/6J小鼠4周或8周分别建立轻度或中度HHcy动物模型，模型中血清总Hcy分别为27.6和62.5μmol/L，显著高于正常饮食对照组（5.2μmol/L）。免疫组织化学和免疫荧光染色结果显示，和正常饮食对照组相比，HHcy小鼠的主动脉内膜sEH、VCAM-1和ICAM-1的表达均明显增高，而sEH抑制剂或sEH基因敲除均可有效削弱HHcy对VCAM-1和ICAM-1的诱导作用。同时，HHcy小鼠主动脉内膜ER应激分子标志物GRP78和Caspase12蛋白表达升高，ATF6活化入核增加。采用甲基化特异性PCR检测轻度和中度HHcy动物模型发现，小鼠主动脉内膜中sEH基因启动子区上的ATF6结合位点的甲基化水平可由72%分别降至46%和28%。 　　结论：我们的研究发现，Hcy可通过ER应激/ATF6活化和DNA去甲基化双重机

关键词：同型半胱氨酸血管内皮细胞可溶性表氧化物水解酶基因表达调节机制

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

血管平滑肌细胞中可溶性表氧化物水解酶在动脉粥样硬化疾病中的作用及其调节

血管平滑肌细胞中可溶性表氧化物水解酶在动脉粥样硬化疾病中的作...

引用

作者：王青洁汕头大学

学位级别：硕士

血管平滑肌细胞（vascular smooth muscle cell, VSMC）的迁移和增殖在动脉粥样硬化病变（atherosclerosis, AS）和血管成形术后再狭窄中起了重要作用，其表型转化是细胞迁移和增殖的先决条件。表氧-二十碳三烯酸（epoxyeicosatrienoic ... 详细信息

血管平滑肌细胞（vascular smooth muscle cell, VSMC）的迁移和增殖在动脉粥样硬化病变（atherosclerosis, AS）和血管成形术后再狭窄中起了重要作用，其表型转化是细胞迁移和增殖的先决条件。表氧-二十碳三烯酸（epoxyeicosatrienoic acids, EETs）是花生四烯酸经P450通路的代谢产物，被认为是内皮衍生性超极化因子，可使VSMC超极化，从而诱导冠状动脉舒张并降低黏附因子的表达。可溶性表氧化物水解酶（soluble epoxide hydrolase, sEH）可催化EETs水解为相对无活性的二羟基衍生物，使EETs丧失其血管保护的生物活性。研究报道sEH特异性抑制剂可明显降低由血管紧张素Ⅱ引起的高血压和心肌肥厚，减轻AS斑块的形成。但是，sEH在人体AS发展过程中不同阶段的表达变化及其机制尚不清楚。我们前期实验结果发现在人体冠状动脉粥样硬化早期病变斑块的VSMC中sEH表达升高，提示与AS病变的早期病变有关。本课题通过在体及细胞实验研究sEH在VSMC中的调控及其作用机制，旨在揭示在AS发展中sEH的作用，为sEH抑制剂临床应用的可行性提供理论基础。 　　我们首先用血小板衍生性炎症因子-BB（platelet-derived growth factor BB, PDGF-BB）处理原代大鼠VSMC，通过实时荧光定量RT-PCR和蛋白印迹法发现PDGF以剂量和时间依赖性的方式上调sEH蛋白的表达水平，而对sEH mRNA水平没有影响。通过瞬时转染和荧光素酶报告基因检测研究发现PDGF并未增强sEH基因的转录活性，说明PDGF不是从转录水平上调sEH的表达。接着我们采用放线菌酮处理VSMC检测sEH蛋白质稳定性，结果发现PDGF-BB可以增加sEH蛋白的稳定性，将sEH蛋白的半衰期由2.47±0.50小时增加到4.60±0.15小时。为了研究sEH在VSMC中的作用，我们在大鼠VSMC中通过感染sEH腺病毒（Ad-sEH）高表达sEH，发现收缩型 VSMC标志物?-SMA蛋白表达降低，而合成型标志物骨桥蛋白（osteopontin, OPN）蛋白表达升高。同时，划痕实验和Transwell小室实验显示 sEH过表达可促进 VSMC的迁移。进一步，我们用 PDGF-BB刺激大鼠VSMC，发现sEH特异性抑制剂 TUPS可以部分逆转PDGF-BB诱导的VSMC迁移，说明sEH参与了PDGF-BB引起的VSMC的迁移和表型转化。 　　为验证体外实验的结果，我们利用大鼠左颈动脉球囊损伤模型检测sEH在内膜增生过程中的表达变化及其作用。Sprague-Dawley大鼠口服给予TUPS,4天后进行左颈球囊拉伤手术，继续给药。发现左颈损伤后3天和7天，相对于假手术组，损伤部位增生内膜的VSMC中sEH表达增高，并且损伤3天后sEH的表达比损伤7天后的表达要高。sEH抑制剂均显著性减轻损伤后3天或7天动脉新生内膜的增厚和新生内膜与中膜面积比。对照组和单独TUPS组的中膜面积和外弹力纤维板的周长没有变化。 　　综上所述，我们的研究发现，sEH在人冠状动脉粥样硬化VSMC中表达增高，在培养的VSMC中PDGF-BB增加sEH蛋白稳定性，sEH高表达促进VSMC的表型转化和迁移， sEH抑制剂可部分逆转由PDGF导致的VSMC的迁移。在大鼠颈动脉球囊拉伤模型中，损伤部位新生内膜的VSMC中sEH表达增高，sEH抑制剂可减弱新生内膜的增厚。我们的研究提示sEH可能在AS病变的早期发挥重要作用，为AS的治疗提供了新的潜在靶点。

关键词：血管平滑肌细胞可溶性表氧化物水解酶动脉粥样硬化疾病临床分析

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

肾小管上皮细胞中可溶性表氧化物水解酶对小鼠巨噬细胞极化的调控作用

引用

新乡医学院学报 2018年第5期35卷 355-360页

作者：王倩赵向娅赵倩茹杨轶杨胜楠李冰李馨田蕊郑州大学第一附属医院老年综合二科河南郑州450052

目的探讨肾小管上皮细胞中可溶性表氧化物水解酶(sEH)在小鼠巨噬细胞极化中的作用。方法以人近端肾小管上皮细胞系HK-2细胞及小鼠巨噬细胞系RAW264.7细胞为研究对象。将HK-2细胞分为正常对照组、sEH抑制剂组、尿蛋白组及sEH抑制剂联合... 详细信息

目的探讨肾小管上皮细胞中可溶性表氧化物水解酶(sEH)在小鼠巨噬细胞极化中的作用。方法以人近端肾小管上皮细胞系HK-2细胞及小鼠巨噬细胞系RAW264.7细胞为研究对象。将HK-2细胞分为正常对照组、sEH抑制剂组、尿蛋白组及sEH抑制剂联合尿蛋白组;正常对照组细胞不给予任何干预处理;sEH抑制剂组细胞给予1μmol·L^(-1)sEH抑制剂;尿蛋白组细胞给予10 g·L^(-1)尿蛋白;sEH抑制剂联合尿蛋白组细胞给予10 g·L^(-1)尿蛋白和1μmol·L^(-1)sEH抑制剂;各组细胞均培养24 h。将RAW264.7细胞分为A、B、C、D组及干扰素-γ(IFN-γ)阳性对照组、白细胞介素(IL)-4阳性对照组。A、B、C、D组细胞分别加入正常对照组、sEH抑制剂组、尿蛋白组、sEH抑制剂联合尿蛋白组培养24 h的HK-2细胞培养基孵育24 h;IFN-γ阳性对照组和IL-4阳性对照组细胞分别加入M1型巨噬细胞诱导剂IFN-γ及M2型巨噬细胞诱导剂IL-4。采用Western blot法检测HK-2细胞中sEH蛋白表达,实时荧光定量聚合酶链反应检测HK-2细胞中单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、IL-6、集落刺激因子-1(CSF-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)mRNA表达及RAW264.7细胞中诱导型氮氧化物合酶(iNOS)、IL-6、精氨酸酶-1(Arg^(-1))及IL-10 mRNA表达。酶联免疫吸附试验检测各组HK-2细胞培养上清液中14,15-环氧二十碳三烯酸(14,15-EET)和14,15-脱氧二十碳三烯酸(14,15-DHET)水平,计算14,15-EET/14,15-DHET比值。结果正常对照组和sEH抑制剂组HK-2细胞中sEH蛋白表达及MCP-1、IL-6、CSF-1、TNF-αmRNA表达、细胞培养上清液中14,15-EET/14,15-DHET比较差异均无统计学意义(P>0.05)。与正常对照组比较,蛋白尿组HK-2细胞中sEH蛋白及MCP-1、IL-6、CSF-1、TNF-αmRNA表达均显著增加(P<0.05),细胞培养上清液中14,15-EET/14,15-DHET显著降低(P<0.05)。与尿蛋白组比较,sEH抑制剂联合尿蛋白组HK-2细胞中MCP-1、IL-6、CSF-1及TNF-αmRNA表达显著下降(P<0.05),培养上清液中14,15-EET/14,15-DHET显著升高(P<0.05)。sEH抑制剂联合尿蛋白组与尿蛋白组HK-2细胞中sEH蛋白表达比较差异无统计学意义(P>0.05)。A组与B组RAW264.7细胞中IL-6、iNOS、Arg^(-1)及IL-10 mRNA表达比较差异均无统计学意义(P>0.05)。与A组比较,C组、IFN-γ阳性对照组RAW264.7细胞中iNOS、IL-6 mRNA表达显著增加(P<0.05,P<0.01);IL-4阳性对照组RAW264.7细胞中Arg^(-1)、IL-10 mRNA表达显著增加(P<0.05)。与C组比较,D组RAW264.7细胞中iNOS、IL-6 mRNA表达显著降低(P<0.05),Arg^(-1)、IL-10 mRNA表达显著增加(P<0.05)。结论肾小管上皮细胞中的sEH可上调诱导M1型巨噬细胞极化的细胞因子表达。

关键词：可溶性表氧化物水解酶肾小管上皮细胞巨噬细胞极化

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

肾组织可溶性表氧化物水解酶在高血压及蛋白尿所致肾损害中的作用

肾组织可溶性表氧化物水解酶在高血压及蛋白尿所致肾损害中的作用

引用

首届中国生理学会肾脏专业委员会学术年会

作者：王倩王悦张翼李楠刘燕刘博张冬娟孔晓牧管又飞朱毅北京大学第三医院肾内科，北京北京大学病理生理学系，北京，100191

目的：研究近端肾小管sEH在高血压及蛋白尿所致肾损害中的作用。方法：通过建立动物模型来进行实验研究。结果及结论：①肾病患者近端肾小管sEH表达显著增加，并可能与患者尿蛋白水平密切相关。②近端肾小管sEH在蛋白尿所致的肾小管损... 详细信息

目的：研究近端肾小管sEH在高血压及蛋白尿所致肾损害中的作用。方法：通过建立动物模型来进行实验研究。结果及结论：①肾病患者近端肾小管sEH表达显著增加，并可能与患者尿蛋白水平密切相关。②近端肾小管sEH在蛋白尿所致的肾小管损害中发挥重要作用。

关键词：肾小管损害发病机制可溶性表氧化物水解酶基因表达

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

sEH抑制剂对大鼠肝缺血/再灌注损伤的影响及其机制

引用

中国药理学通报 2013年第4期29卷 590-591页

作者：王阳阳马幼敏田媛赵亚敏刘丛侯英健河北大学附属医院河北保定071000 河北大学河北保定071002 保定市第一中医院河北保定071051

肝脏缺血/再灌注（ischemia reperfusion,I/R）损伤是缺血/再灌注后肝脏功能障碍和结构损伤加重的现象,炎症反应是I/R损伤发生发展的重要机制之一[1-2]。可溶性表氧化物水解酶（soluble epoxide hydrolase,sEH）在肝脏等多种组织中大量... 详细信息

肝脏缺血/再灌注（ischemia reperfusion,I/R）损伤是缺血/再灌注后肝脏功能障碍和结构损伤加重的现象,炎症反应是I/R损伤发生发展的重要机制之一[1-2]。可溶性表氧化物水解酶（soluble epoxide hydrolase,sEH）在肝脏等多种组织中大量表达,水解灭活抗炎物质,促进炎症的发生发展[3]。目前sEH抑制剂已被证明具有明显的抗炎作用,但其对肝脏I/R损伤的保护作用尚未见报道。

关键词：缺血再灌注炎症肝脏黏附分子可溶性表氧化物水解酶大鼠

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：