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文献类型

1 篇 学位论文

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1 篇 电子文献
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学科分类号

1 篇 医学
- 1 篇 中医学
- 1 篇 中西医结合

主题

1 篇 和合散积方
1 篇 中医证型
1 篇 临床结局
1 篇 nafld
1 篇 乙肝相关肝癌

机构

1 篇 广州中医药大学

作者

1 篇 薛姣

语言

1 篇 中文

检索条件"主题词=和合散积方"

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详细简洁

排序：

NAFLD对乙肝相关肝癌临床结局的影响及和合散积方的干预机制

NAFLD对乙肝相关肝癌临床结局的影响及和合散积方的干预机制

引用

作者：薛姣广州中医药大学

学位级别：博士

目的:肝癌是全球最常见的恶性肿瘤之一,在我国约84%的肝癌由HBV引起,而CHB合并NAFLD相关肝癌比单纯CHB相关肝癌的治疗和预后更为复杂。但是目前对于CHB合并NAFLD相关肝癌的研究较少,其中医证候特点尚不清楚,NAFLD是否会影响乙肝相关肝... 详细信息

目的:肝癌是全球最常见的恶性肿瘤之一,在我国约84%的肝癌由HBV引起,而CHB合并NAFLD相关肝癌比单纯CHB相关肝癌的治疗和预后更为复杂。但是目前对于CHB合并NAFLD相关肝癌的研究较少,其中医证候特点尚不清楚,NAFLD是否会影响乙肝相关肝癌的疗效、增加患者死亡的风险也不明确。因此,本研究拟通过回顾性研究,探讨CHB合并NAFLD相关肝癌的中医证候特点、肝癌切除术的疗效以及影响疗效的危险因素,为明确CHB合并NAFLD的证候特征及NAFLD对乙肝相关肝癌临床结局的影响提供依据。如何提高CHB合并NAFLD相关肝癌的疗效是临床难点问题。中药复方和合散积方(HHSJF)是池晓玲教授的经验方。在临床实践及课题组临床研究的预试验中发现,HHSJF不仅对乙肝相关肝癌有效,对CHB-NAFLD相关肝癌患者也有良好的治疗效果,但其具体作用机制并不十分清楚。本研究通过体外实验,采用脂肪变性的HepG2.2.15肝癌细胞模型,验证HHSJF对脂肪变性的乙肝相关肝癌细胞的治疗作用。同时结合网络药理学和生物信息学分析初步探讨HHSJF干预NAFLD相关性肝癌的药效机制,为阐明HHSJF治疗CHB合并NAFLD相关肝癌的作用机制提供依据。方法:第一部分临床研究***合并NAFLD相关肝癌的中医证候特点回顾性收集2010年01月-2020年12月在广东省中医院住院部收治的乙肝相关肝癌的645例初诊患者,根据是否合并NAFLD分为CHB-NAFLD组和CHB组。比较两组中医证型分布差异,分析CHB-NAFLD组各中医证型与肝功能、糖脂代谢指标、血清病毒学、肿瘤标志物等临床客观指标的关系。***对乙肝相关肝癌肝切除术患者术后疗效的影响回顾性收集2010年01月-2019年01月在广东省中医院行肝切除术的乙肝相关肝癌患者的初诊临床资料及后续就诊资料。根据是否合并NAFLD将患者分为CHB-NAFLD组和CHB组。通过分析肝功能、肿瘤标志物的变化、无复发生存率及总生存率等指标,探讨NAFLD对乙肝相关肝癌患者肝切除术的近期疗效及远期疗效的影响。3.乙肝相关肝癌肝切除术患者术后3年死亡风险的影响因素分析研究回顾性收集2010年01月-2019年01月在广东省中医院行肝切除术的乙肝相关肝癌患者的初诊临床资料及后续就诊资料。按照患者术后3年是否发生死亡将患者分为死亡组和未死亡组,探讨乙肝相关肝癌患者术后3年发生死亡的影响因素。第二部分实验研究1.和合散积方对脂肪变性HepG2.2.15肝癌细胞的体外抗肿瘤药效评价选用能够稳定表达HBV DNA的HepG2.2.15肝癌细胞作为研究对象。脂质混合物(Lipid Mixture,LM)诱导HepG2.2.15肝癌细胞发生脂肪变性。MTT实验用于研究HHSJF对脂肪变性HepG2.2.15肝癌细胞的细胞活性作用,并计算半数抑制率(IC50)。根据HHSJF的不同给药浓度,细胞分为对照组、HHSJF低剂量组、HHSJF中剂量组和HHSJF高剂量组4组,其中每组均由LM诱导脂肪变性。细胞划痕实验用于分析细胞的迁移能力;Bodipy/DAPI双染色用于分析细胞脂质沉积的情况;JC-1染色用于评价细胞线粒体的功能;Hoechst-33342/PI双染色用于评价细胞凋亡的情况;Calcein/PI双染色用于分析细胞的生存状态;DHE染色用于评估细胞的内源性ROS水平;Na-8染色用于分析细胞胞内GSH水平。2.基于网络药理学和生物信息学分析探讨和合散积方治疗NAFLD相关性HCC的作用机制通过从TCMSP数据库和HERB平台中获得HHSJF核心药物的有效成分;采用TCMSP和SwissTargetPrediction数据库以获取各有效成分相应的靶点;通过OMIM、TTD、MalaCards、DisgeNET 和 GeneCards 数据库收集 HCC 和 NAFLD 的相关靶点,取HHSJF与两个疾病交集靶点。根据交集靶点,利用String数据库构建蛋白质与蛋白质之间的相互作用网络,利用Cytoscape筛选核心靶点。利用DAVID数据库对交集靶点进行GO及KEGG富集分析,并进行可视化处理。采用qPCR验证HHSJF调控NAFLD相关性HCC的核心靶点的mRNA表达水平。基于qPCR的验证结果,通过分子对接、人类蛋白图谱数据库和cBioPortal癌症基因组学数据库进行生物信息学分析。结果:第一部分临床研究***合并NAFLD相关肝癌的中医证候特点(1)基本情况本部分研究共纳入645例乙肝相关肝癌患者,以男性患者居多(84.8%),中位年龄为56.0(47.0,63.0)岁。根据是否合并NAFLD将患者分为CHB组(433例,67.1%)和 CHB-NAFLD 组(212 例,32.9%)。CHB-NA

关键词：中医证型乙肝相关肝癌 NAFLD 临床结局和合散积方

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