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祛风通窍止咳方对上气道咳嗽综合征模型豚鼠咳嗽敏感性及肺组织、鼻黏膜组织TRPV4及神经源性炎症的影响

中医杂志 2025年第5期66卷 518-525页

作者：罗景舒马建岭史利卿季坤刘松范钰晗李先莉郭兆迪北京中医药大学北京市100029 北京中医药大学东方医院

目的探讨祛风通窍止咳方治疗上气道咳嗽综合征(UACS)的可能作用机制。方法 24只豚鼠随机分为空白组、模型组、中药组、抑制剂组,每组6只。除空白组外,其余各组豚鼠采用腹腔注射卵清蛋白+氢氧化铝致敏后卵清蛋白滴鼻联合烟熏的方法构建U... 详细信息

目的探讨祛风通窍止咳方治疗上气道咳嗽综合征(UACS)的可能作用机制。方法 24只豚鼠随机分为空白组、模型组、中药组、抑制剂组,每组6只。除空白组外,其余各组豚鼠采用腹腔注射卵清蛋白+氢氧化铝致敏后卵清蛋白滴鼻联合烟熏的方法构建UACS豚鼠模型。造模后中药组予祛风通窍止咳方0.9 g/(100 g·d)灌胃,抑制剂组予瞬时受体电位香草酸亚型4(TRPV4)抑制剂GSK2193874 1 mmol/L雾化,每天1次,每次5 min。空白组、模型组给予2 ml/(100 g·d)生理盐水灌胃,每日1次。给药7天后,以0.4 mol/L柠檬酸进行咳嗽激发试验;ELISA检测血清中IgE水平及血清、肺泡灌洗液、鼻腔灌洗液中炎症因子[包括白细胞介素6 (IL-6)、白细胞介素8 (IL-8)]水平;HE染色观察肺组织及鼻黏膜组织病理改变;免疫组化法检测肺组织、鼻黏膜组织TRPV4及神经源性炎症因子[包括P物质(SP)、降钙素基因相关肽(CGRP)]蛋白水平;实时荧光定量聚合酶链式反应法(Real-time PCR)检测肺组织TRPV4、SP、CGRP mRNA表达。结果 HE染色结果显示,模型组肺组织及鼻黏膜组织结构破坏明显、炎症细胞浸润,而中药组和抑制剂组肺组织、鼻黏膜组织病理损伤有所改善。与空白组比较,模型组咳嗽次数、血清IgE水平及血清、肺泡灌洗液、鼻腔灌洗液中IL-6、IL-8水平增加,肺组织、鼻黏膜组织中TRPV4、SP、CGRP蛋白水平及其mRNA表达升高(P<0.05或P<0.01);与模型组比较,中药组和抑制剂组咳嗽次数、血清IgE水平及肺组织TRPV4、SP mRNA表达降低,中药组血清、肺泡灌洗液、鼻腔灌洗液中IL-6、IL-8水平降低,肺组织、鼻黏膜组织中TRPV4、CGRP蛋白水平降低,抑制剂组血清IL-6、IL-8水平降低,肺泡灌洗液中IL-6水平降低,鼻腔灌洗液中IL-8水平降低,肺组织TRPV4、SP、CGRP蛋白水平及鼻黏膜组织SP、CGRP蛋白水平降低(P<0.05或P<0.01)。与中药组比较,抑制剂组血清IgE、IL-6、IL-8水平增加,肺泡灌洗液中IL-6水平增加,鼻腔灌洗液中IL-8水平增加,肺组织SP蛋白水平降低,肺组织TRPV4、SP mRNA表达增加(P<0.01)。结论祛风通窍止咳方有效减少UACS模型豚鼠咳嗽次数,其机制可能为通过抑制TRPV4的激活,改善气道神经源性炎症,减轻炎症反应,从而降低咳嗽高敏感性。

关键词：上气道咳嗽综合征咳嗽敏感性瞬时受体电位香草酸亚型4 神经源性炎症祛风通窍止咳方

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咳嗽敏感性在咳嗽变异性哮喘咳嗽发生中作用的差异及机制

咳嗽敏感性在咳嗽变异性哮喘咳嗽发生中作用的差异及机制

引用

作者：黄漾同济大学医学院同济大学

学位级别：硕士

目的：咳嗽敏感性参与咳嗽变异性哮喘(CVA)咳嗽的发生，但在不同个体CVA中其作用并不相同。本研究的目的是探讨咳嗽敏感性在CVA慢性咳嗽发生中的作用差异及形成机制。<br>　　方法：选择2008年2月-2009年2月我科门诊确... 详细信息

目的：咳嗽敏感性参与咳嗽变异性哮喘(CVA)咳嗽的发生，但在不同个体CVA中其作用并不相同。本研究的目的是探讨咳嗽敏感性在CVA慢性咳嗽发生中的作用差异及形成机制。<br>　　方法：选择2008年2月-2009年2月我科门诊确诊的CVA患者68例，测定辣椒素咳嗽敏感性和记录咳嗽症状评分后，根据我科咳嗽阈值C5正常值分为咳嗽敏感性增高(21例)和正常(47例)CVA；正常对照组由26人组成。三组均接受肺功能和诱导痰细胞分析检查。比较三组间咳嗽症状评分、肺功能指标、诱导痰炎症细胞数和分类计数，以及诱导痰上清液中组胺、前列腺素D.(PGD2)、白三烯D4(LTD4)、P物质(SP)、白细胞介素-8(IL-8)及中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)含量的差异。<br>　　结果：咳嗽敏感性增高组CVA咳嗽评分高于正常组(4.0±1 v.3.1±0.9，t=3.49，P＝0.001)，咳嗽敏感性增高组CVA的肺功能指标FEVl、FVC、FEV1/FVC及MMEF和正常组CVA相比有增高趋势，更接近正常对照组，但三组间差别无统计学意义。和正常对照组相比，CVA患者诱导痰细胞总数明显升高，细胞分类表现为巨噬细胞和淋巴细胞下降，中性粒细胞升高，嗜酸粒细胞无变化，诱导痰上清液中IL-8和NE增高。然而，咳嗽敏感性增高组CVA诱导痰中性粒细胞比例明显高于敏感性正常组CVA(50.1±25.4％vs36.6±19.7％，q=2.15，P=0.035)；诱导痰上清液中IL-8和NE咳嗽敏感性增高组CVA也高于正常组CVA(IL-8:360.4±181 pg/m.v.228.0±107 pg/ml，q=6.64，P＝***:94.1±16.9ng/m.v.67.6±12 ng/ml，q=2.94，P＝0.006)。IL-8与诱导痰中性粒细胞比例及NE均存在显著的正相关(r分别为0，87和0.81，P＝0.000)，NE与Lo.C5间存在显著的正相关(r＝0.29，P＝0.01)。但三组间组胺、PGD2、LTD4和SP含量差别无统计学意义。<br>　　结论：CVA可分为咳嗽敏感性增高和正常两种亚型。中性粒细胞在气道浸润和活化程度不同可能是造成CVA咳嗽敏感性差异的重要原因。

关键词：咳嗽变异性哮喘辣椒素咳嗽敏感性中性粒细胞白细胞介素弹性蛋白酶

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人副流感病毒三型感染对豚鼠咳嗽敏感性的影响

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中华结核和呼吸杂志 2010年第12期33卷 907-911页

作者：叶新民钟南山刘春丽刘蓉赖克方陈如冲呼吸疾病国家重点实验室(广州医学院) 广州医学院第一附属医院广州呼吸疾病研究所 510120

目的研究人副流感病毒3型（PIV3）感染对豚鼠咳嗽敏感性（CRS）的影响.方法将雄性SPF级豚鼠60只按随机数字表法分成对照组、感染6 d组、感染12 d组、感染28 d组、感染42 d组和哮喘组,每组10只.病毒株为PIV3,经体外细胞培养扩增后,通... 详细信息

目的研究人副流感病毒3型（PIV3）感染对豚鼠咳嗽敏感性（CRS）的影响.方法将雄性SPF级豚鼠60只按随机数字表法分成对照组、感染6 d组、感染12 d组、感染28 d组、感染42 d组和哮喘组,每组10只.病毒株为PIV3,经体外细胞培养扩增后,通过滴鼻方法接种于感染组豚鼠呼吸道;对照组接种细胞培养基;哮喘组给予卵清白蛋白致敏及诱发哮喘.辣椒素刺激后用BUXCO肺功能仪测定各组豚鼠CRS,同时测定气道高反应性（AHR）,并行BALF细胞学检测及肺组织病理学观察.结果感染后6、12、28和42 d组豚鼠CRS[中位数（四分位数间距）]分别为7.50（5.25）、7.30（7.25）、8.40（9.75）和8.20（5.50）CCnt（咳嗽总次数）,均高于对照组的2.50（3.00）CCnt（均P〈0.05）,感染后42 d组升高最明显;哮喘组CRS为3.90（1.75）CCnt,与对照组比较差异无统计学意义（P=0.18）.感染后6 d组豚鼠AHR明显;感染组豚鼠BALF中炎症细胞总数均较对照组明显升高,感染6 d和12 d组淋巴细胞明显升高.病理学检查显示感染组豚鼠急性期气道炎症表现为主,未见明显的肺实质炎症.结论 PIV3感染导致豚鼠CRS在急性和亚急性咳嗽期动态增高,CRS升高可能是豚鼠病毒感染引起咳嗽的关键特征.

关键词：咳嗽豚鼠副流感病毒三型,人咳嗽敏感性

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小儿久咳合剂对感染后咳嗽(肺热阴虚证)大鼠咳嗽敏感性及血清IL-5、TNF-α、IgE含量的影响

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中华中医药杂志 2018年第8期33卷 3637-3640页

作者：周婷罗银河王孟清湖南中医药大学长沙410208 湖南中医药大学第一附属医院长沙410000

目的:观察小儿久咳合剂对感染后咳嗽(肺热阴虚证)大鼠咳嗽敏感性及血清中IL-5、TNF-α、IgE含量的影响,探讨该药降低咳嗽敏感性,减轻气道炎性反应的作用机制。方法:从50只SD大鼠中随机选取10只作为空白组,其余40只采用烟熏+内毒素滴鼻+... 详细信息

目的:观察小儿久咳合剂对感染后咳嗽(肺热阴虚证)大鼠咳嗽敏感性及血清中IL-5、TNF-α、IgE含量的影响,探讨该药降低咳嗽敏感性,减轻气道炎性反应的作用机制。方法:从50只SD大鼠中随机选取10只作为空白组,其余40只采用烟熏+内毒素滴鼻+甲状腺素灌胃+辣椒素雾化诱咳法建立感染后咳嗽(肺热阴虚证)大鼠模型,造模成功后随机分为模型组、孟鲁司特钠组、小儿久咳合剂小剂量组及小儿久咳合剂大剂量组,每组10只。各组分别予以相应药物进行干预,空白组及模型组则均给予同体积的0.9%氯化钠溶液灌胃。多功能诱咳引喘仪检测各组大鼠咳嗽敏感性,ELISA法检测治疗前后各组大鼠血清中IL-5、TNF-α、IgE水平。结果:与模型组比较,小儿久咳合剂大、小剂量组大鼠咳嗽频次明显减少,血清中IL-5、TNF-α、IgE水平也明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论:小儿久咳合剂能降低模型大鼠的咳嗽敏感性,减少模型大鼠血清中IL-5、TNF-α和IgE等炎性介质的释放,从而减轻气道炎性反应。

关键词：感染后咳嗽肺热阴虚证咳嗽敏感性气道炎性反应小儿久咳合剂

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感冒后咳嗽敏感性及气道神经源性炎症改变

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中国实用内科杂志 2007年第9期27卷 674-676,679页

作者：陈如冲刘春丽罗炜姚卫民钟淑卿赖克方钟南山广州医学院第一附属医院广州呼吸疾病研究所广东广州510120

目的观察感冒后咳嗽患者（cough post infectious，CPI）的咳嗽敏感性以及气道分泌物神经肽变化，探讨其可能的发病机制。方法以2005年l～6月于广州呼吸疾病研究所慢性咳嗽专科门诊诊断10例CPI患者（CPI组）及10名正常志愿者（正常对照... 详细信息

目的观察感冒后咳嗽患者（cough post infectious，CPI）的咳嗽敏感性以及气道分泌物神经肽变化，探讨其可能的发病机制。方法以2005年l～6月于广州呼吸疾病研究所慢性咳嗽专科门诊诊断10例CPI患者（CPI组）及10名正常志愿者（正常对照组）为研究对象，通过辣椒素咳嗽激发试验测定气道咳嗽敏感性；观察诱导痰细胞总数以及细胞分类比例；测定痰上清液P物质（sP）、神经肽A（NKA）、神经肽B（NKB）及降钙素基因相关肽（CGRP）；检测诱导痰细胞SP、NKA及SP受体（NK-1）的表达，并进行分析比较。结果CPI组咳嗽阈值lgC5为1.16±0.61，明显低于正常对照组（2.64±0.28）（P〈0.001）。CPI组诱导痰细胞总数（WBC）及细胞分类比例与正常对照组差异均无显著性意义。CPI组诱导痰上清液SP质量浓度为（516.3±494.2）ng／L，显著高于正常对照组[（141.74±34.5）ng／L，P〈0.05]；CGRP质量浓度为（141.2±80.8）ng／L，显著高于正常对照组[（74.34±38.2）ng／L，P〈0.05]；而2组间NKA、NKB的质量浓度差异均无显著性意义。CPI组痰细胞SP、NK-1蛋白的表达分别为1．86±0.81和1.20±0.75，显著高于正常对照组的（0.65±0.44和0.27±0.24）（P〈0.01）；而2组间NKA蛋白表达差异无显著性意义。结论CPI患者的咳嗽敏感性增高，并伴随气道神经源性炎症，提示其与CPI发病相关。

关键词：咳嗽感冒后咳嗽咳嗽敏感性神经源性炎症发病机制

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慢性咳嗽患者咳嗽敏感性的变化及其与气道神经源性炎症的关系探讨

慢性咳嗽患者咳嗽敏感性的变化及其与气道神经源性炎症的关系探讨

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作者：陈如冲广州医学院

学位级别：博士

本研究首先建立咳嗽敏感性的临床检测方法，随后系统观察不同病因慢性咳嗽患者咳嗽敏感性的差异，及其与气道神经源性炎症的关系。通过慢性食管酸灌注的构建胃食管反流豚鼠模型，观察咳嗽敏感性、气道阻力与神经源性炎症的相互关系，通... 详细信息

本研究首先建立咳嗽敏感性的临床检测方法，随后系统观察不同病因慢性咳嗽患者咳嗽敏感性的差异，及其与气道神经源性炎症的关系。通过慢性食管酸灌注的构建胃食管反流豚鼠模型，观察咳嗽敏感性、气道阻力与神经源性炎症的相互关系，通过特异的神经肽拮抗剂进行干预，进一步明确咳嗽敏感性增高与气道神经源性炎症的关系，及其在咳嗽发病机制中的作用。第一部分咳嗽敏感性测定方法的建立分题 1.辣椒素定量吸入咳嗽激发试验的建立及其安全性评价目的：建立辣椒素定量吸入咳嗽激发试验方法，并进行安全性评价，以用于临床咳嗽敏感性的检测。方法：通过吸气自动触发装置，对正常对照组和咳嗽组(上呼吸道感染组、EB、哮喘组以及GERC组)进行辣椒素定量雾化吸入咳嗽激发试验，辣椒素浓度由1.95μmol/L倍增至1000μmol/L。以诱发产生5次或以上咳嗽的浓度(C5)作为咳嗽阈值。并在激发前后通过肺通气功能以及脉冲振荡阻力测定以评价其安全性。结果：各组均能完成咳嗽激发试验并测得其咳嗽阈值，无明显不适。咳嗽激发前后各受试组肺通气功能(FEV1、FVC、MMEF)以及脉冲振荡阻力指标(呼吸阻抗Zrs、共振频率Fres、5Hz时的呼吸阻力R5以及20Hz时的呼吸阻力R20和中央气道阻力R5－R20)均无显著变化，P均>0.05。结论：辣椒素定量吸入咳嗽激发试验安全、可行，可用于检测临床患者的咳嗽敏感性。分题 2.辣椒素咳嗽敏感性参考值的建立及其影响因素探讨目的：建立本地区成年人的辣椒素咳嗽敏感性正常参考值范围，并探讨其可能的影响因素。方法：通过筛查，检测不同年龄段(18-60岁)的健康人咳嗽敏感性，共110例，并同时进行肺通气功能以及诱导痰检测，探讨可能的影响因素。结果：辣椒素咳嗽敏感性C5单侧95％的参考值为≥125μmol/L。健康成年人的辣椒素咳嗽敏感性与性别、年龄、肺基础通气功能(FEV1％、MMEF％)、痰细胞总数、痰中性粒细胞以及痰嗜酸细胞比例无相关(P均>0.05)。结论：辣椒素咳嗽敏感性的正常参考值为C5≥125μmol/L，属于相对独立的生理指标。第二部分慢性咳嗽患者咳嗽敏感性的变化及其机制探讨分题 1.不同病因慢性咳嗽患者咳嗽敏感性的改变目的：观察不同病因慢性咳嗽患者咳嗽敏感性的差异，及其在诊断中的应用价值。方法：通过慢性咳嗽诊断程序进行病因诊断后，检测并比较AC、CPI、CVA、EB、GERC、PNDs六大常见病因患者(例数分别为30、19、27、30、22、24例)的辣椒素咳嗽敏感性，并观察其可能的影响因素。结果： 1．不同病因(AC、CPI、CVA、EB、GERC、PNDs)慢性咳嗽患者的咳嗽敏感性LgC5(1.70±0.70，1.37±0.64，2.12±0.67，2.13±0.69，1.69±0.73，2.16±0.66，2.63±0.39)较正常人(2.63±0.39)有不同程度的增高(P均<0.05)，其中以GERC、CPI、AC患者咳嗽敏感性增高尤为显著。 2．咳嗽阈值LgC5与咳嗽病程以及咳嗽严重程度日间积分有一定相关，r分别为-0.280和-0.168，P均<0.05。但LgC5与肺通气功能以及痰细胞总数、分类无关(P均>0.05)。结论：不同病因慢性咳嗽患者的咳嗽敏感性存在差异，其中以GERC、CPI、AC患者咳嗽敏感性增高尤为显著。分题 2.慢性咳嗽患者咳嗽敏感性增高与气道神经源性炎症的关系目的：观察不同病因慢性咳嗽患者气道神经源性炎症的差异，及其与咳嗽敏感性的关系，探讨咳嗽敏感性增高的机制。方法：通过酶免和放免法测定检测AC、CPI、CVA、EB、GERC、PNDs六大常见病因组患者诱导痰上清的eNANC神经递质(SP、CGRP、NKA)以及iNANC神经递质(VIP)的含量；另外通过免疫组化法检测痰细胞、支气管粘膜、肺泡灌洗液细胞神经肽的表达，进行半定量分析比较，并与咳嗽敏感性作相关分析。结果： ***、CPI、CVA、．EB、GERC组诱导痰上清SP浓度较正常对照组明显增高(P均<0.05)，正常对照组和PNDs组之间差异无统计学意义(P>0.05)。CPI、GERC组诱导痰上清CGRP浓度较正常对照组明显增高(P<0.05)，其余各组与正常对照组差异无统计学意义(P均>0.05)。与正常组相比，各组痰上清NKA、VIP

关键词：慢性咳嗽发病机制咳嗽敏感性动物模型神经肽神经源性炎症气道阻力

来源：评论

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下丘脑室旁核对胃食管反流豚鼠咳嗽敏感性的调控机制

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神经解剖学杂志 2016年第1期32卷 97-102页

作者：孙乐家景丹董榕赖克方东南大学医学院南京210009 广州医科大学附属第一医院广州呼吸疾病研究所广州510120

目的:探究下丘脑室旁核(paraventricular nucleus,PVN)在胃食管反流(gastro-esophageal reflux,GER)豚鼠咳嗽敏感性增高中的作用及其可能的调控途径。方法:利用健康雄性白化Hartley豚鼠制备GER模型,并通过柠檬酸咳嗽激发试验测定咳嗽敏... 详细信息

目的:探究下丘脑室旁核(paraventricular nucleus,PVN)在胃食管反流(gastro-esophageal reflux,GER)豚鼠咳嗽敏感性增高中的作用及其可能的调控途径。方法:利用健康雄性白化Hartley豚鼠制备GER模型,并通过柠檬酸咳嗽激发试验测定咳嗽敏感性;应用免疫荧光组织化学染色方法分别观察PVN内Fos蛋白和P物质(SP)的表达情况,以及Fos/SP双标神经元的分布;利用假狂犬病毒(PRV)示踪剂进行气管壁逆行神经束路追踪,并结合免疫荧光组织化学染色方法观察追踪剂的分布情况。结果:模型组与对照组相比,咳嗽敏感性明显增高。免疫荧光染色结果显示:Fos表达于PVN神经元的细胞核内,SP免疫阳性物质主要表达于PVN神经元的细胞浆内,模型组Fos和SP的表达显著增多(P<0.05),且PVN内部分Fos阳性神经元同时呈SP免疫阳性,这些Fos/SP免疫双标神经元大约占SP单标神经元数量的77.25%。神经束路追踪结果显示:气管壁内注射PRV 48 h后,在延髓迷走复合体(dorsal vagal complex,DVC)内可观察到PRV标记的神经元胞体,72 h后PRV标记的神经元胞体可见于PVN内。结论:PVN在GER豚鼠咳嗽敏感性增高中发挥重要作用,可能是PVN内SP能神经元通过PVN-DVC-气道神经通路调控实现的。

关键词：胃食管反流性咳嗽咳嗽敏感性下丘脑室旁核气道神经源性炎症 P物质豚鼠

来源：评论

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嗜酸粒细胞性支气管炎和哮喘患者咳嗽敏感性的探讨

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广东医学 2007年第6期28卷 897-899页

作者：陈如冲赖克方刘春丽钟淑卿罗炜钟南山广州医学院第一附属医院广州呼吸疾病研究所广州510120

目的探讨嗜酸粒细胞性支气管炎(eosinophilic bronchitis,EB)和哮喘患者的咳嗽敏感性与其咳嗽发病机制的关系。方法采用辣椒素咳嗽激发试验,测定EB、咳嗽变异型哮喘(cough variant cough,CVA)及典型哮喘(Asthma)患者的咳嗽敏感性,并以... 详细信息

目的探讨嗜酸粒细胞性支气管炎(eosinophilic bronchitis,EB)和哮喘患者的咳嗽敏感性与其咳嗽发病机制的关系。方法采用辣椒素咳嗽激发试验,测定EB、咳嗽变异型哮喘(cough variant cough,CVA)及典型哮喘(Asthma)患者的咳嗽敏感性,并以正常人作为对照。结果正常对照、EB,CVA和Asthma各组的LogC2分别为1.92±0.35,1.01±0.43,1.07±0.64,2.05±0.59,EB组显著低于正常对照组、CVA及Asthma组(均P<0.01)。对照、EB、CVA和Asthma各组的LogC5分别为2.61±0.40,1.55±0.72,2.34±0.60,2.25±0.48,EB组显著低于对照、CVA及Asthma组(均P<0.01)。结论EB患者的辣椒素咳嗽敏感性显著升高,提示C纤维末梢敏感性增高是EB咳嗽的发病机制之一。

关键词：嗜酸粒细胞性支气管炎咳嗽变异型哮喘典型哮喘咳嗽敏感性

来源：评论

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辣椒素咳嗽敏感性及气道炎症测定在慢性咳嗽中的意义

辣椒素咳嗽敏感性及气道炎症测定在慢性咳嗽中的意义

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作者：时翠芹同济大学

学位级别：硕士

目的:评价辣椒素咳嗽敏感性试验以及气道炎症测定在慢性咳嗽中的应用价值。第一部分:方法:选择2006年2月—2007年2月门诊慢性咳嗽患者102例,病因包括CVA、PNDS、GERD、EB等。对照组为98例健康志愿者。记录咳嗽症状积分,并测定辣椒素咳... 详细信息

目的:评价辣椒素咳嗽敏感性试验以及气道炎症测定在慢性咳嗽中的应用价值。第一部分: 方法:选择2006年2月—2007年2月门诊慢性咳嗽患者102例,病因包括CVA、PNDS、GERD、EB等。对照组为98例健康志愿者。记录咳嗽症状积分,并测定辣椒素咳嗽敏感性试验的C2和C5咳嗽阈值。27例慢性咳嗽患者经治疗咳嗽缓解或消失后再次进行咳嗽症状积分并测定C2和C5咳嗽阈值。结果:慢性咳嗽患者辣椒素咳嗽敏感性C2和C5阈值（1.03±0.22μmol/L,2.42±0.50μmol/L）较对照组（2.94±0.28μmol/L,28.27±6.41μmol/L）明显升高（两组C2和C5阈值Log值比较t分别为10.41、16.84,P均＜0.0001）,但各病因组间辣椒素咳嗽敏感性差别无明显的统计学意义（F分别为0.95、0.98,P均＞0.05）。成功治疗慢性咳嗽后辣椒素咳嗽敏感性明显下降（t分别为5.08、4.97,P均＜0.0001）。咳嗽症状积分与辣椒素咳嗽敏感性C2和C5阈值Log值之间呈明显的负相关性（r分别=-0.24和-0.34,P均＜0.05）。结论:辣椒素咳嗽敏感性试验和咳嗽症状积分一样,在一定程度上能反映咳嗽的严重程度,但在咳嗽病因的鉴别诊断中价值有限。第二部分方法:选择2006年2月—2007年2月门诊慢性咳嗽患者43例,包括CVA 16例、PNDS 10例、GERD 9例和EB 8例。对照组分别为10例健康志愿者和10例PNDS无咳嗽患者。比较各组咳嗽症状积分、辣椒素咳嗽敏感性试验的C2和C5咳嗽阈值以及诱导痰中细胞数量和成分的变化,分析定诱导痰上清液中PGE2和组胺含量。结果:各病因组慢性咳嗽患者的C2和C5咳嗽阈值均低于正常对照组（P＜0.05）,但病因组之间无明显差别（P＞0.05）。单纯的PNDS无咳嗽组C2和C5咳嗽阈值明显高于PNDS等慢性咳嗽患者（P＜0.05）,但与正常对照组无差别（P＞0.05）。各组慢性咳嗽患者和PNDS无咳嗽组的诱导痰中炎性细胞总数均有增高趋势。分类计数显示巨噬细胞比例明显降低,中性粒细胞比例增高（P＜0.05）。CVA和EB组的嗜酸粒细胞比例高于其他各组（P＜0.05）,但两组间无明显差别（P＞0.05）。慢性咳嗽各组诱导痰上清液中组胺和PGE2浓度均有增高趋势,其中PNDS和EB组升高较明显（P＜0.05）。结论:气道炎症可能通过增加咳嗽敏感性而在慢性咳嗽的发生中起重要作用,下呼吸道黏膜肥大细胞激活可能是连接气道炎症和咳嗽的一个重要环节。

关键词：慢性咳嗽辣椒素咳嗽敏感性咳嗽反射气道炎症

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咳嗽敏感性和咳嗽变异性哮喘的比较研究

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同济大学学报（医学版） 2011年第1期32卷 68-72页

作者：黄漾邱志宏魏为利余莉吕寒静邱忠民同济大学附属同济医院呼吸内科上海200065

目的探讨咳嗽敏感性在咳嗽变异性哮喘(cough variant asthma,CVA)咳嗽发生中的作用差异及机制。方法 68例CVA按辣椒素咳嗽阈值C5分为增高组(21例)和正常组(47例),另设正常对照组(26例)。比较三组间咳嗽症状积分、肺功能和诱导痰细胞学改... 详细信息

目的探讨咳嗽敏感性在咳嗽变异性哮喘(cough variant asthma,CVA)咳嗽发生中的作用差异及机制。方法 68例CVA按辣椒素咳嗽阈值C5分为增高组(21例)和正常组(47例),另设正常对照组(26例)。比较三组间咳嗽症状积分、肺功能和诱导痰细胞学改变,并用酶联免疫法检测诱导痰上清液中白细胞介素-8(interleukin-8,IL-8)及中性粒细胞弹性蛋白酶(neutrophil elastase,NE)水平。结果咳嗽敏感性增高组CVA咳嗽程度重于正常组CVA(4.0±1.0 vs 3.1±0.9,P<0.01)。CVA与健康志愿者间肺功能虽无差别,但诱导痰中细胞总数及中性白细胞比例增高,IL-8和NE也增高。其中咳嗽敏感性增高组CVA中性粒细胞比例高于正常组CVA(50.1±25.4)%vs(36.6±19.7)%,P<0.05,伴有IL-8(360.4±181.2)pg/ml vs(228.0±107.9)pg/ml,P<0.01和NE(94.1±16.9)ng/ml vs(67.6±12.9)ng/ml,P<0.01,有关指标进一步升高。相关性分析示IL-8与中性粒细胞比例、NE均呈正相关(P<0.01),NE与Log C5呈负相关(P<0.05)。结论 CVA可分为咳嗽敏感性增高和正常两种亚型。中性粒细胞在气道浸润和活化程度不同可能是造成CVA咳嗽敏感性差异的重要原因。

关键词：咳嗽变异性哮喘辣椒素咳嗽敏感性中性粒细胞白细胞介素-8 中性粒细胞弹性蛋白酶

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