检索结果-内蒙古大学图书馆

川陈皮素通过激活囊性纤维化跨膜传导调节因子(CFTR)治疗小鼠2型糖尿病干眼的实验研究

眼科新进展 2025年第1期45卷 15-21页

作者：王珏张婕王卓欣张鑫苏丽萍空军军医大学第二附属医院眼科陕西省西安市710038 空军军医大学第二附属医院军队人员医疗保健中心陕西省西安市710038 西安爱尔古城眼科医院眼科陕西省西安市710014

目的探究川陈皮素(NOB)治疗2型糖尿病干眼(T2DM-DE)的潜在价值及其对囊性纤维化跨膜传导调节因子(CFTR)表达的影响。方法通过高脂饮食联合链脲佐菌素建立T2DM小鼠模型,然后采用苯扎氯铵诱导T2DM-DE小鼠模型。将小鼠分为6组:对照组(正常... 详细信息

目的探究川陈皮素(NOB)治疗2型糖尿病干眼(T2DM-DE)的潜在价值及其对囊性纤维化跨膜传导调节因子(CFTR)表达的影响。方法通过高脂饮食联合链脲佐菌素建立T2DM小鼠模型,然后采用苯扎氯铵诱导T2DM-DE小鼠模型。将小鼠分为6组:对照组(正常小鼠)、T2DM-DE组、L-NOB组、M-NOB组、H-NOB组和CFTR抑制剂组,后5组建立T2DM-DE模型。对照组和T2DM-DE组小鼠灌胃含体积分数0.5%吐温80的PBS,L、M、H-NOB组小鼠分别灌胃剂量为50、100、200 mg·kg^(-1)·d^(-1)的NOB溶液,CFTR抑制剂组小鼠灌胃200 mg·kg^(-1)·d^(-1)的NOB溶液的同时腹腔注射1 mg·kg^(-1)·d^(-1)的CFTR(inh)-172,均给药4周。分别检测小鼠空腹血糖(FPG)、泪液分泌量、泪膜破裂时间(BUT)、角膜荧光素钠染色分级、泪液中白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-8和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。分别进行小鼠结膜杯状细胞PAS染色和角膜TUNEL染色。采用RT-qPCR和Western blot检测小鼠角膜CFTR、Bax和Bcl-2的mRNA和蛋白表达水平。结果与对照组比较,T2DM-DE组小鼠的FPG升高,泪液中IL-1β、IL-6、IL-8和TNF-α水平升高,角膜荧光素钠染色分级和TUNEL染色阳性细胞率均升高(均为P<0.05);泪液分泌量、BUT和结膜杯状细胞数量均降低,CFTR的mRNA和蛋白相对水平均降低(均为P<0.05)。与T2DM-DE组比较,L-NOB组、M-NOB组和H-NOB组小鼠的FPG降低,泪液中IL-1β、IL-6、IL-8和TNF-α水平降低,角膜荧光素钠染色分级和TUNEL染色阳性细胞率均降低(均为P<0.05);泪液分泌量、BUT和结膜杯状细胞数量均升高,CFTR的mRNA和蛋白相对水平均升高(均为P<0.05)。与H-NOB组比较,CFTR抑制剂组的FPG升高,泪液中IL-1β、IL-6、IL-8和TNF-α水平升高,角膜荧光素钠染色分级和TUNEL染色阳性细胞率均升高(均为P<0.05);泪液分泌量、BUT和结膜杯状细胞数量均降低,CFTR的mRNA和蛋白相对水平均降低(均为P<0.05)。结论NOB通过激活CFTR降低T2DM-DE小鼠血糖水平,抑制炎症反应,促进结膜杯状细胞和角膜细胞存活,从而发挥治疗T2DM-DE的作用。

关键词： 2型糖尿病干眼川陈皮素囊性纤维化跨膜传导调节因子血糖炎症结膜杯状细胞角膜细胞

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囊性纤维化跨膜传导调节因子对脑缺血再灌注损伤小鼠线粒体功能及氧化应激的影响

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中华实用诊断与治疗杂志 2018年第11期32卷 1047-1050页

作者：朱耀斌张雅娉李志强丁楠伊寒露沈磊赵宇东叶赞凯刘扬樊星刘东海张伟华国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院小儿心脏外科北京100045 首都医科大学附属北京友谊医院心脏外科北京100037 首都医科大学附属北京安贞医院小儿心脏中心北京100029 郑州大学第一附属医院心外科郑州450052

目的探讨囊性纤维化跨膜传导调节因子(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator,CFTR)对脑缺血再灌注损伤(ischemia reperfusion injury,IRI)小鼠线粒体功能及氧化应激的影响。方法 60只C57BL小鼠随机分为对照组、IRI组、Forskolin(FSK)组和FSK+IRI组各15只。IRI组和FSK+IRI组采用改良四血管闭塞法制备脑IRI模型,对照组和FSK组仅手术、不制备脑IRI模型。模型制备成功后,FSK+IRI组、FSK组腹腔注射FSK 2mg/kg,IRI组、对照组腹腔注射等量生理盐水;缺血再灌注后48h,检测4组线粒体膜电位、线粒体呼吸控制率(respiratory control rate,RCR)以及线粒体活性氧(reactive oxygen species,ROS)、过氧化氢(hydrogen peroxide,H2O2)水平、三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)、氧化型谷胱甘肽(oxidized glutathione,GSSG)水平,计算GSH/GSSG;检测线粒体呼吸链complexⅠ和complexⅢ蛋白相对表达量、complexⅠ和complexⅢ活性。结果 IRI组和FSK+IRI组小鼠线粒体膜电位[(224.18±24.51)、(341.46±32.57)mV]、ATP水平[(6.52±1.03)、(13.24±1.65)mol/g]、RCR(2.12±0.64、3.97±0.86)均低于对照组[(437.15±53.14)mV、(19.47±2.64)mol/g、7.84±1.21]和FSK组[(441.05±56.43)mV、(18.93±2.71)mol/g、7.73±1.15](P<0.05),且IRI组低于FSK+IRI组(P<0.05);IRI组和FSK+IRI组小鼠线粒体ROS(2.29±0.56、1.64±0.43)、H2O2(2.24±0.77、1.41±0.52)水平高于对照组(1.28±0.27、0.97±0.35)和FSK组(1.31±0.32、1.03±0.36)(P<0.05),且IRI组高于FSK+IRI组(P<0.05);IRI组和FSK+IRI组线粒体GSH[(0.51±0.24)、(0.94±0.31)nmol/μg]和GSH/GSSG值(0.17±0.04、0.81±0.27)低于对照组[(1.35±0.42)nmol/μg、1.38±0.35]和FSK组[(1.42±0.38)nmol/μg、1.45±0.41](P<0.05),且IRI组低于FSK+IRI组(P<0.05);4组线粒体complexⅠ和complexⅢ蛋白相对表达量比较差异无统计学意义(P>0.05);IRI组和FSK+IRI组线粒体complexⅠ活性低于对照组和FSK组(P<0.05),且IRI组低于FSK+IRI组(P<0.05);4组线粒体complexⅢ活性比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论激活CFTR可减轻脑IRI小鼠线粒体氧化应激,保护线粒体功能,发挥脑保护作用。

关键词：缺血再灌注损伤囊性纤维化跨膜传导调节因子线粒体氧化应激 Forskolin 小鼠

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囊性纤维化跨膜传导调节因子在上皮性卵巢癌中的表达及机制研究

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同济大学学报（医学版） 2015年第5期36卷 18-22,28页

作者：吴昊相俊王丰李惠明孙云燕王炎秋上海交通大学附属第一人民医院妇产科上海200080 同济大学附属同济医院生殖医学科上海200065

目的分析囊性纤维化跨膜传导调节因子(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator,CFTR)在人肿瘤组织中的表达特征,探讨其临床应用价值。方法采用甲基化特异性PCR检测上皮性卵巢癌组织中CFTR甲基化发生率;采用免疫组织化学... 详细信息

目的分析囊性纤维化跨膜传导调节因子(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator,CFTR)在人肿瘤组织中的表达特征,探讨其临床应用价值。方法采用甲基化特异性PCR检测上皮性卵巢癌组织中CFTR甲基化发生率;采用免疫组织化学法检测卵巢癌组织标本及良性肿瘤组织中CFTR蛋白的表达,分析其表达与临床病理分级的关系及CFTR对卵巢癌细胞侵袭能力的影响。结果卵巢癌中CFTR甲基化发生率大于50%,同时其蛋白表达明显降低,且卵巢癌中CFTR的表达与卵巢癌的病理分级呈正相关性。CFTR去甲基化处理后,细胞凋亡增加。结论 CFTR在卵巢癌中发挥抑癌作用,可能成为新的肿瘤标志物用于卵巢癌的早期诊断及对病情进展的检测。

关键词：囊性纤维化跨膜传导调节因子甲基化免疫组织化学上皮性卵巢肿瘤

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囊性纤维化跨膜传导调节因子氯离子通道在心脏疾病中作用研究进展

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中华实用诊断与治疗杂志 2019年第12期33卷 1242-1245页

作者：朱耀斌张雅娉李志强丁楠伊寒露沈磊赵宇东叶赞凯闫道乐国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院小儿心脏外科北京100045 首都医科大学附属北京友谊医院心外科北京100037

细胞内外带电粒子通过心肌细胞离子通道可产生电位差,传导生物电活动、兴奋心肌细胞、使心肌产生自主电活动,引起心肌收缩。心肌细胞上存在的离子通道主要包括钠离子通道、钾离子通道、钙离子通道、氯离子通道等,参与心肌的代谢过程,是... 详细信息

细胞内外带电粒子通过心肌细胞离子通道可产生电位差,传导生物电活动、兴奋心肌细胞、使心肌产生自主电活动,引起心肌收缩。心肌细胞上存在的离子通道主要包括钠离子通道、钾离子通道、钙离子通道、氯离子通道等,参与心肌的代谢过程,是心脏疾病发生、发展的基础。氯离子是最丰富的阴离子,在细胞膜和细胞器膜上广泛存在,参与细胞增殖、凋亡、容量调节、细胞兴奋性调节等多种病理生理过程,囊性纤维化跨膜传导调节因子(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator,CFTR)是重要的氯离子通道,CFTR突变易引起囊性纤维化疾病,主要影响消化道、呼吸道等上皮功能,关于CFTR的研究主要集中在囊性纤维化相关的疾病,近年研究发现CFTR参与心肌缺血、心律失常等心肌疾病的发病过程。本文就CFTR在心脏疾病中作用的研究进展作一综述。

关键词：心肌缺血心律失常囊性纤维化跨膜传导调节因子氯离子通道

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囊性纤维化跨膜传导调节因子(CFTR)在胰岛β细胞损伤和胰岛素分泌过程中的作用及机制研究

囊性纤维化跨膜传导调节因子(CFTR)在胰岛β细胞损伤和胰岛素分泌...

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中华医学会第十二次全国内分泌学学术会议

作者：张伟伟杨震张洪梅李晓勇苏青上海交通大学医学院附属新华医院内分泌科

目的:胰岛β细胞损伤和分泌功能受损是糖尿病发病的关键因素,SNARE蛋白复合体的装配是调节胰岛素分泌的重要环节。本研究探讨囊性纤维化跨膜传导调节因子(CFTR)在调控胰岛β细胞功能和胰岛素分泌中的作用。

关键词：胰岛素分泌细胞功能囊性纤维化跨膜传导调节因子机制研究

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先天性双侧输精管缺如患者囊性纤维化跨膜传导调节因子基因的检测

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中华泌尿外科杂志 2013年第2期34卷 140-142页

作者：卢少明王来诚张浩波李晓刘蛟龙崔延义陈子江山东大学附属省立医院生殖医学中心济南250021 山东大学附属省立医院实验中心济南250021

目的探讨先天性双侧输精管缺如（CBAVD）患者与囊性纤维化跨膜传导调节因子（CFTR）基因突变的关系。方法收集2007年5月至2009年5月85例CBAVD患者。CBAVD诊断依据：无精子；性激素4项正常；双侧输精管未触及；双睾丸体积正常，附睾饱满... 详细信息

目的探讨先天性双侧输精管缺如（CBAVD）患者与囊性纤维化跨膜传导调节因子（CFTR）基因突变的关系。方法收集2007年5月至2009年5月85例CBAVD患者。CBAVD诊断依据：无精子；性激素4项正常；双侧输精管未触及；双睾丸体积正常，附睾饱满淤积。另设健康已生育男性85例作为对照。抽取外周血，应用聚合酶链反应一单链构象多态及PCR产物直接序列测定法检测患者及对照组CFTR基因第10，11外显子，比较两组的突变情况。结果CBAVD组85例，CFTR基因突变10例，占11．8％，分别是1556V突变4例，M469V突变2例，E527N、△F508、L558S、$485C各1例。对照组85例均未见突变。两组问比较差异有统计学意义（X2=8．606，P=0．003）。结论CBAVD主要由CFTR基因突变引起，CFTR基因突变的位点与频率与西方白种人有所不同。

关键词：先天性双侧输精管缺如囊性纤维化跨膜传导调节因子聚合酶链反应碱基序列

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中国囊性纤维化患儿囊性纤维化跨膜传导调节因子基因突变分析

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中华实用儿科临床杂志 2017年第13期32卷 1000-1003页

作者：蔡勇陈德晖刘文宽周荣广州医科大学附属第一医院儿科 510120 广州医科大学附属第一医院呼吸疾病研究所 510120

目的总结中国囊性纤维化（cystic fibrosis，CF）患儿囊性纤维化跨膜传导调节因子（cystic fibrosis transmembrane conductance regulator，CFTR）的基因突变谱。方法检索1975年1月至2017年3月中国知识基础设施数字图书馆、万方数据库... 详细信息

目的总结中国囊性纤维化（cystic fibrosis，CF）患儿囊性纤维化跨膜传导调节因子（cystic fibrosis transmembrane conductance regulator，CFTR）的基因突变谱。方法检索1975年1月至2017年3月中国知识基础设施数字图书馆、万方数据库、维普数据库、美国国立医学图书馆数据库网上检索系统（PubMed），总结检索到的中国CF患儿及广州医科大学附属第一医院确诊的1例CF中国患儿CFTR基因突变情况。纳入标准：公开发表的文献；报道对象为确诊的中国CF患儿并有CFTR基因突变。排除标准：重复报告文献；未经确诊的病例报道；报道病例无CFTR基因突变资料。结果共58例CF中国患儿。61种CFTR基因突变，依次为：c.2909G→A（p.G970D）（出现9次），1898＋5G→T（该突变在高加索人种未发现）、c.263T→G（分别出现6次），c.3196C→T、c.1766＋5G→T、c.3068 T→G（分别出现5次），2215insG、c.1666A→G（分别出现4次），G2816A、c.293A→G、c.595C→T、c.326A→G（分别出现3次）。发现新突变c.3635delT、c.2907A→C、c.648 G→A（W216X）、c.960_961insA （1092insA）、c.1075C→T、c.1699G→T、c.2491-126T→C、c.3307delA和c.110 C→G。未发现△F508突变。结论中国CF患儿最常见的CFTR基因突变是c.2909G→A，未发现高加索人最常见的△F508突变。中国CF患儿CFTR基因突变谱与欧美国家存在较大差异。

关键词：囊性纤维化囊性纤维化跨膜传导调节因子基因突变中国人儿童

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木脂素类化合物对囊性纤维化跨膜传导调节因子的激活作用

木脂素类化合物对囊性纤维化跨膜传导调节因子的激活作用

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作者：房芳辽宁师范大学

学位级别：硕士

将中草药中分离提取的天然小分子化合物用于新药的开发因其安全性高毒副作用小等优点成为药物研发十分具有潜力的领域。木脂素(lignan)是一类自然界分布很广的小分子化合物,有抗肿瘤、抗病毒、保护肝脏、抗氧化、血小板活化因子拮抗活... 详细信息

将中草药中分离提取的天然小分子化合物用于新药的开发因其安全性高毒副作用小等优点成为药物研发十分具有潜力的领域。木脂素(lignan)是一类自然界分布很广的小分子化合物,有抗肿瘤、抗病毒、保护肝脏、抗氧化、血小板活化因子拮抗活性等多种生物活性。虽然木脂素类化合物在体内的作用靶点很多,但CFTR氯离子通道作为木脂素类化合物的分子靶点并不十分明确。囊性纤维化跨膜电导调节因子(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator,CFTR)是一种依赖cAMP调节的氯离子通道。CFTR在体内分布表达十分广泛,参与调节电解质及许多液体的转运。CFTR的功能障碍会导致多种疾病产生,如囊性纤维化(CF)、慢性胰腺炎(CP)、习惯性便秘、多囊肾病(PKD)和干眼病等。因此从中药单体化合物中寻找小分子激活剂或抑制剂对于CF及其它与囊性纤维化跨膜调节因子相关疾病的机理研究和治疗都具有十分重要的价值。本实验研究四种木脂素类化合物:kobusin、松树酯醇二甲醚、表木兰脂素A和木兰脂素对CFTR氯离子通道的激活作用。利用对卤族元素高度敏感的细胞荧光测定模型,实验发现以上四种化合物都能以浓度依赖的方式激活wt-CFTR氯离子通道。kobusin、松树酯醇二甲醚、表木兰脂素A、木兰脂素的半最大效应浓度(EC50)分别约是10μM、20μM、100μM、50μM。kobusin、松树酯醇二甲醚和表木兰脂素A的激活作用都能被CFTR特异性抑制剂CFTRinh-172和GlyH-101抑制,并且这种激活是快速、可逆的,通过初步研究表明它们可能是直接与囊性纤维化跨膜调节因子作用从而激活通道活性的。四种木脂素类化合物也都能不同程度的激活突变型ΔF508-CFTR氯离子通道的活性。四种木脂素类化合物都能刺激大鼠结肠粘膜产生跨膜氯离子短路电流;在小鼠气管粘膜下腺液体分泌实验中,它们都能刺激小鼠气管粘膜下腺液体分泌,进一步证明它们都是CFTR氯离子通道的有效激活剂。实验结果为将木脂素类化合物开发成为治疗CFTR相关疾病的药物提供了基础。

关键词：囊性纤维化跨膜传导调节因子木脂素氯离子转运激活剂

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中国汉族人支气管扩张症与囊性纤维化跨膜传导调节因子(CFTR)基因变异的相关性研究

中国汉族人支气管扩张症与囊性纤维化跨膜传导调节因子(CFTR)基因...

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作者：李晓云首都医科大学

学位级别：硕士

背景:囊性纤维化跨膜传导调节因子(CFTR)是一种cAMP依赖性氯离子通道,广泛分布于上皮细胞项膜。CFTR基因是囊性纤维化(CF)的致病基因。人群研究和试验研究的结果证实CFTR基因突变和多态性可能与非囊性纤维化支气管扩张有关,但缺乏亚洲... 详细信息

背景:囊性纤维化跨膜传导调节因子(CFTR)是一种cAMP依赖性氯离子通道,广泛分布于上皮细胞项膜。CFTR基因是囊性纤维化(CF)的致病基因。人群研究和试验研究的结果证实CFTR基因突变和多态性可能与非囊性纤维化支气管扩张有关,但缺乏亚洲人群的CFTR基因变异与支气管扩张症的易感性研究。<br>　　目的:探讨CFTR基因I125T突变和M470V、IVS8-Poly(T)、TG重复序列(TG)n功能多态性与支气管扩张症易感性的关系。<br>　　方法:设计一个基于中国汉族人群的病例对照研究,包括44例支气管扩张症患者和44例正常对照。采用PCR+基因测序法对CFTR基因重要且常见的功能多态性位点M470V和IVS8-Poly(T)及其邻近的TG重复序列进行基因分型分析,并筛查外显子4、9、10的突变情况。<br>　　结果:I125T突变在中国汉族人群BE患者中有一定的发生率。M470V多态性与BE易感性无关。C1393-61A＞G与M470V多态性位点有明确关联。T9等位基因型在病例组中稍多,无统计学意义。TG11/TG11基因型在病例组和对照组中分布有统计学意义,P值0.015。M470V与TG重复序列多态性位点存在连锁不平衡。TG11-V470单倍体型频率在对照组低于病例组,相对风险度为1.866,有统计学意义。TG12-M470单倍型频率在病例组低于对照组,相对风险度为0.505,差异有统计学意义。<br>　　结论:CFTR基因I125T突变、M470V和IVS8-Poly(T)多态性不增加支气管扩张症易感性。TG11-V470单倍体型可能是支气管扩张症的易感因素。TG12-M470单倍体型可能是支气管扩张症的保护性因素。

关键词：支气管扩张症囊性纤维化跨膜传导调节因子基因多态性易感性

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获得性囊性纤维化跨膜传导调节因子功能障碍及炎性因子在儿童鼻-鼻窦炎中的表达特征分析

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中国医刊 2023年第8期58卷 856-861页

作者：韩阳刘雯菁王蓬鹏唐力行贾超王铁山秦瑜葛文彤国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院耳鼻咽喉头颈外科北京100045 国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院病理科北京100045 北京中医药大学北京102488 北京市耳鼻咽喉科疾病重点实验室北京100045

目的探讨获得性囊性纤维化跨膜传导调节因子(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator,CFTR)功能障碍及炎性细胞因子在儿童鼻-鼻窦炎发展中的作用。方法纳入2021年1—12月在首都医科大学附属北京儿童医院耳鼻咽喉头颈外科... 详细信息

目的探讨获得性囊性纤维化跨膜传导调节因子(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator,CFTR)功能障碍及炎性细胞因子在儿童鼻-鼻窦炎发展中的作用。方法纳入2021年1—12月在首都医科大学附属北京儿童医院耳鼻咽喉头颈外科因急慢性鼻-鼻窦炎行鼻内镜手术治疗31例患儿,其中慢性鼻窦炎(chronic rhinosinusitis,CRS)患儿17例(CRS组),急性细菌性鼻窦炎(acute bacterial rhinosinusitis,ABRS)患儿14例(ABRS组)。收集所有患儿的全血、鼻黏膜及鼻息肉样本,应用全外显子二代测序技术检测全血样本中CFTR基因的表达情况,q RT-PCR检测息肉和黏膜组织中CFTR mRNA的表达水平,微量样本多重蛋白定量技术(cytometric bead array,CBA)检测息肉和黏膜组织中炎性细胞因子的表达水平。结果根据CFTR基因检测结果,所有入组患儿均排除囊性纤维化。ABRS组鼻黏膜组织CFTR mRNA的表达水平明显低于CRS组,而CRS组鼻息肉组织CFTR mRNA的表达水平明显低于鼻黏膜组织。ABRS组鼻黏膜组织γ干扰素(interferon-γ,IFN-γ)、白细胞介素-4(interleukin-4,IL-4)、IL-13、IL-6、IL-8的表达水平明显高于CRS组(P<0.05),而CRS组鼻息肉组织IL-6、IL-8、单核细胞趋化因子-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)的表达水平明显高于鼻黏膜组织(P<0.01)。结论获得性CFTR功能障碍及与中性粒细胞趋化相关的炎性因子在ABRS中的作用更为明显,在CRS息肉的发生发展中也可能起到一定作用。

关键词：囊性纤维化跨膜传导调节因子鼻-鼻窦炎炎性细胞因子儿童

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