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作为囊性纤维化跨膜传导调节因子抑制剂的氨基咪唑偶联吡啶酮衍生物

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作为囊性纤维化跨膜传导调节因子抑制剂的氨基咪唑偶联吡啶酮衍生...

作者：周立宏张洁赵芹江王光辉 610059 四川省成都市成华区二仙桥东三路1号

本发明涉及式I所示的氨基咪唑偶联吡啶酮类化合物和/或它们的可药用盐及其制备方法，它们可用于治疗和/或预防由于囊性纤维化跨膜传导调节因子(CFTR)基因突变造成的囊性纤维化(CF)相关遗传性疾病，以及含有所述化合物的药物组合物。其中... 详细信息

标准号: CN109134431B

本发明涉及式I所示的氨基咪唑偶联吡啶酮类化合物和/或它们的可药用盐及其制备方法，它们可用于治疗和/或预防由于囊性纤维化跨膜传导调节因子(CFTR)基因突变造成的囊性纤维化(CF)相关遗传性疾病，以及含有所述化合物的药物组合物。其中，R为C₄或C₅或C₆或C₇或C₈环烷基、C₃或C₄或C₅或C₆或C₇或C₈氮杂环烷基、C₃或C₄或C₅或C₆或C₇或C₈氧杂环烷基、吗啉基、氮被直链或支链C1或C2或C3或C4或C5烷基取代的哌嗪基。

关键词：烷基囊性纤维化跨膜传导调节因子氨基囊性纤维化药物组合物遗传性疾病直链或支链基因突变可药用盐烷基取代吡啶酮类氮杂环环烷基吗啉基氧杂环哌嗪基可用偶联咪唑制备治疗预防

滋阴抑亢调冲汤对卵巢过度刺激综合征模型大鼠囊性纤维化跨膜传导调节因子的影响

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广西中医药大学学报 2015年第3期18卷 1-4页

作者：沈一伟程蕾邱晓晓程泾孙永忠浙江中医药大学浙江杭州310053 温州中山医院浙江温州325014

[目的]观察滋阴抑亢调冲汤对卵巢过度刺激综合征模型大鼠腹腔毛细血管通透性、血清雌二醇(E2)含量及卵巢组织囊性纤维化跨膜传导调节因子(CFTR)水平的影响,探讨其对卵巢过度刺激综合征的疗效及机制。[方法]20日龄Wistar大鼠60只,随机分... 详细信息

[目的]观察滋阴抑亢调冲汤对卵巢过度刺激综合征模型大鼠腹腔毛细血管通透性、血清雌二醇(E2)含量及卵巢组织囊性纤维化跨膜传导调节因子(CFTR)水平的影响,探讨其对卵巢过度刺激综合征的疗效及机制。[方法]20日龄Wistar大鼠60只,随机分成正常组、模型组、滋阴抑亢调冲汤组及吲哚美辛组,每组15只。除正常组,另三组采用孕马血清促性腺激素+人绒毛膜促性腺激素建立卵巢过度刺激综合征大鼠模型。分别给予生理盐水、滋阴抑亢调冲汤或吲哚美辛灌胃,采用酶联免疫法检测大鼠血清雌二醇含量、免疫组织化学方法及免疫印迹法检测大鼠卵巢组织中CFTR的表达。[结果]滋阴抑亢调冲汤效果与吲哚美辛类似,能显著降低大鼠血清E2含量(P<0.01)、卵巢组织CFTR蛋白的表达(P<0.01),且在降低腹腔毛细血管通透性方面优于吲哚美辛(P<0.05)。[结论]滋阴抑亢调冲汤可能通过降低血清E2水平、降调卵巢组织CFTR蛋白表达及改善腹腔毛细血管的通透性发挥治疗卵巢过度刺激综合征的作用。

关键词：滋阴抑亢调冲汤卵巢过度刺激综合征囊性纤维化跨膜传导调节因子

作为囊性纤维化跨膜传导调节因子抑制剂的氨基咪唑偶联吡啶酮衍生物

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作为囊性纤维化跨膜传导调节因子抑制剂的氨基咪唑偶联吡啶酮衍生...

作者：周立宏张洁赵芹江王光辉 610059 四川省成都市成华区二仙桥东三路1号

标准号: CN109134431A

本发明涉及式I所示的氨基咪唑偶联吡啶酮类化合物和/或它们的可药用盐及其制备方法，它们可用于治疗和/或预防由于囊性纤维化跨膜传导调节因子(CFTR)基因突变造成的囊性纤维化(CF)相关遗传性疾病，以及含有所述化合物的药物组合物。其中，R为C₃或C₄或C₅或C₆或C₇或C₈环烷基、C₃或C₄或C₅或C₆或C₇或C₈氮杂环烷基、C₃或C₄或C₅或C₆或C₇或C₈氧杂环烷基、吗啉基、哌嗪基、氮被直链或支链C1或C2或C3或C4或C5烷基取代的哌嗪基。

关键词：烷基哌嗪基囊性纤维化跨膜传导调节因子氨基囊性纤维化药物组合物遗传性疾病直链或支链基因突变可药用盐烷基取代吡啶酮类氮杂环环烷基吗啉基氧杂环可用偶联咪唑制备治疗预防

沉默囊性纤维化跨膜传导调节因子对大鼠海马神经元细胞线粒体功能及氧化应激的影响

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中华实用诊断与治疗杂志 2020年第1期34卷 1-4页

作者：朱耀斌张雅娉李志强丁楠伊寒露沈磊赵宇东叶赞凯国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院小儿心脏外科北京100045 首都医科大学附属北京友谊医院心脏外科北京100037

目的探讨沉默囊性纤维化跨膜传导调节因子(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator,CFTR)在大鼠海马神经元细胞线粒体功能及氧化应激中的作用。方法18只SD大鼠随机分为CFTR小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)组、阴性对照组、空白对照组各6只。分离3组海马神经元细胞,取对数生长期细胞进行实验。CFTR siRNA组神经元细胞转染CFTR siRNA,阴性对照组转染阴性对照siRNA,空白对照组不转染。转染后培养48 h,采用Western blot法检测3组神经元细胞线粒体CFTR蛋白相对表达量,JC-1荧光探针检测线粒体膜电位,荧光分光光度法检测线粒体活性氧(reactive oxygen species,ROS)和过氧化氢(hydrogen peroxide,H2O2)表达,氧电极法测定线粒体呼吸控制率(respiratory control rate,RCR),荧光素酶发光法检测线粒体三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)浓度,高效液相色谱法检测线粒体谷胱甘肽(glutathione,GSH)和氧化型谷胱甘肽(oxidized glutathione,GSSG)表达。结果转染后培养48 h,CFTR siRNA组神经元细胞线粒体CFTR蛋白相对表达量(0.09±0.01)、线粒体膜电位[(247.16±34.28)mV]、ATP[(11.71±2.54)mol/g]、RCR(4.69±0.82)、GSH[(0.71±0.12)nmol/μg]、GSH/GSSG值(0.31±0.08)低于空白对照组[0.42±0.07、(432.18±56.04)mV、(24.18±3.64)mol/g、7.94±1.21、(1.62±0.23)nmol/μg、1.65±0.27]和阴性对照组[0.38±0.06、(434.07±52.13)mV、(22.97±3.43)mol/g、7.83±1.18、(1.57±0.21)nmol/μg、1.63±0.24](P<0.05),线粒体H2O2水平(1.73±0.11)高于空白对照组(1.00±0.02)和阴性对照组(1.08±0.06)(P<0.05);空白对照组神经元细胞线粒体CFTR蛋白相对表达量及线粒体膜电位、ATP、RCR、H2O2、GSH、GSH/GSSG值与阴性对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论沉默大鼠神经元细胞线粒体CFTR可引起海马神经元细胞线粒体功能障碍,增强氧化应激反应。

关键词：囊性纤维化跨膜传导调节因子小干扰RNA 线粒体氧化应激大鼠

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作者： B·D·费尼克斯 L·J-C·巴格诺尔 G·G·布罗德 S·钱德兰 E·多考 L·A·费里斯 D·克内日奇 K·L·麦卡蒂 A·梅德克 S·A·瓦格杰纳尔美国马萨诸塞

本发明的特征在于包含多种治疗剂的组合物，其中存在的一种治疗剂可提高至少另一种治疗剂的特性。在一个实施方案中，所述治疗剂是囊性纤维化跨膜传导调节因子(CFTR)，例如用于治疗介导的疾病CFTR、例如囊性纤维化的CFTR纠正剂或CFTR增... 详细信息

标准号: CN110840847A

本发明的特征在于包含多种治疗剂的组合物，其中存在的一种治疗剂可提高至少另一种治疗剂的特性。在一个实施方案中，所述治疗剂是囊性纤维化跨膜传导调节因子(CFTR)，例如用于治疗介导的疾病CFTR、例如囊性纤维化的CFTR纠正剂或CFTR增效剂。还公开了其方法和药盒。

关键词：治疗剂囊性纤维化跨膜传导调节因子囊性纤维化增效剂介导药盒疾病纠正治疗

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作者： B·D·费尼克斯 L·J-C·巴格诺尔 G·G·布罗德 S·钱德兰 E·多考 L·A·费里斯 D·克内日奇 K·L·麦卡蒂 A·梅德克 S·A·瓦格杰纳尔美国马萨诸塞

标准号: CN110840847B

关键词：治疗剂囊性纤维化跨膜传导调节因子囊性纤维化增效剂介导药盒疾病纠正治疗

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作者： B·D·费尼克斯 L·J-C·巴格诺尔 G·G·布罗德 S·钱德兰 E·多考 L·A·费里斯 D·克内日奇 K·L·麦卡蒂 A·梅德克 S·A·瓦格杰纳尔美国马萨诸塞

标准号: CN106163517A

关键词：治疗剂囊性纤维化跨膜传导调节因子囊性纤维化增效剂介导药盒疾病纠正治疗

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作者： B·D·费尼克斯 L·J-C·巴格诺尔 G·G·布罗德 S·钱德兰 E·多考 L·A·费里斯 D·克内日奇 K·L·麦卡蒂 A·梅德克 S·A·瓦格杰纳尔美国马萨诸塞

标准号: CN106163517B

关键词：治疗剂囊性纤维化跨膜传导调节因子囊性纤维化增效剂介导药盒疾病纠正治疗

囊性纤维化跨膜转导调节因子(CFTR)氯通道对心血管功能影响的研究进展

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中山大学学报（医学科学版） 2017年第2期38卷 189-195页

作者：王冠蕾中山大学中山医学院药理学教研室广东广州510080 中山大学中山医学院心血管研究群体广东广州510080

囊性纤维化跨膜转导调节因子(CFTR)是一类ATP门控、cAMP依赖激活的氯离子通道,其基本生理功能是调控氯离子分泌与跨膜物质转运。CFTR基因突变导致囊性纤维化(CF)的发生,这是一种罕见却致命的常染色体隐性遗传疾病,主要影响呼吸道、肠道... 详细信息

囊性纤维化跨膜转导调节因子(CFTR)是一类ATP门控、cAMP依赖激活的氯离子通道,其基本生理功能是调控氯离子分泌与跨膜物质转运。CFTR基因突变导致囊性纤维化(CF)的发生,这是一种罕见却致命的常染色体隐性遗传疾病,主要影响呼吸道、肠道和生殖系统腺上皮功能。现已有针对CF单基因突变的新药上市,这些药物显著改善CF患者呼吸道症状,延长患者生命和改善生活质量。CFTR研究多聚焦于上述CF相关系统,在心血管系统的作用尚未清楚。CFTR参与血管收缩和心肌动作电位形成,近来研究提示CFTR参与心肌缺血和肺动脉高压等心血管疾病的发生发展。

关键词：囊性纤维化跨膜传导调节因子囊性纤维化氯离子通道心肌血管平滑肌