检索结果-内蒙古大学图书馆

中国中西医结合杂志 2003年第11期23卷 811-814页

作者：胡学军杨晓苏杨旭光周东阳谭光波伍大华阳立湖南省中医药研究院附属医院长沙410006 中南大学湘雅医学院

目的:观察并评价女贞养阴颗粒对美多巴、安坦治疗震颤麻痹的增效与减毒作用。方法:采用随机双盲方法,对因服美多巴、安坦疗效衰减或出现明显毒副反应的震颤麻痹患者30例加服中药女贞养阴颗粒治疗,并与对照组(加服安慰剂)30例作对比观察... 详细信息

目的:观察并评价女贞养阴颗粒对美多巴、安坦治疗震颤麻痹的增效与减毒作用。方法:采用随机双盲方法,对因服美多巴、安坦疗效衰减或出现明显毒副反应的震颤麻痹患者30例加服中药女贞养阴颗粒治疗,并与对照组(加服安慰剂)30例作对比观察。结果:治疗组和对照组的总有效率分别为86.7％和56.7％,证候总进步率分别为90.0％和56.7％,减毒总有效率分别为90.0％和43.3％,两组比较差异均有显著性(P<0.05或P<0.01);同时表明,女贞养阴颗粒对美多巴、安坦在消化系统、神经精神系统、心血管系统的不良反应有明显治疗作用。结论:初步认为女贞养阴颗粒对美多巴、安坦治疗震颤麻痹有明显的增效减毒作用。

关键词：女贞养阴颗粒美多巴震颤麻痹增效减毒作用临床观察

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硫普罗宁在晚期胃癌化疗中增效减毒作用的临床观察

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基础医学与临床 2007年第7期27卷 830-831页

作者：于永强李继红齐维娟沈金库高会斌孙剑经河北北方学院第一附属医院消化内科河北张家口075000 河北北方学院生物教研室河北张家口075000

胃癌是最常见的消化道恶性肿瘤,多数患者就诊时已属中、晚期,失去了最佳手术时机。对于不能手术切除的中晚期胃癌患者,化疗是提高疗效的主要措施,甚至为部分患者创造手术机会。FolFox(L-OHP+CF/5-Fu)方案,是近年用于晚期胃癌治疗的一个... 详细信息

胃癌是最常见的消化道恶性肿瘤,多数患者就诊时已属中、晚期,失去了最佳手术时机。对于不能手术切除的中晚期胃癌患者,化疗是提高疗效的主要措施,甚至为部分患者创造手术机会。FolFox(L-OHP+CF/5-Fu)方案,是近年用于晚期胃癌治疗的一个疗效好、较成熟的方案,但其仍有较高的肝、肾毒性及骨髓抑制。[第一段]

关键词：晚期胃癌增效减毒作用临床观察硫普罗宁化疗消化道恶性肿瘤最佳手术时机不能手术切除

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基于“NF-kB-抗凋亡”通路的扶正解毒法化疗增效减毒作用及其机理的研究

基于“NF-kB-抗凋亡”通路的扶正解毒法化疗增效减毒作用及其机理...

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作者：刘硕中国中医科学院

学位级别：博士

肺癌危害大，发病率、死亡率居高不下，其中占绝大多数的是非小细胞肺癌(NSCLC)。化疗为目前主要的治疗方式之一，但因产生耐药性，疗效不佳，改善化疗耐药是提高疗效的有效途径。肿瘤耐药机制复杂，细胞凋亡受到抑制是其根本特性，癌... 详细信息

肺癌危害大，发病率、死亡率居高不下，其中占绝大多数的是非小细胞肺癌(NSCLC)。化疗为目前主要的治疗方式之一，但因产生耐药性，疗效不佳，改善化疗耐药是提高疗效的有效途径。肿瘤耐药机制复杂，细胞凋亡受到抑制是其根本特性，癌细胞凋亡减少，细胞死亡率降低，引起化疗耐药。中医药结合化疗可以提高疗效，减轻毒副作用，为了验证临床效果和探索其作用机理，采用扶正解毒法（康艾注射液）配合化疗，设计临床观察和动物实验。　　目的:验证扶正解毒中药配合化疗时增效减毒的临床效果，以及探索其作用机理。　　方法:　　1.设计多中心前瞻随机对照临床试验，入组72例非小细胞肺癌化疗患者，分为单纯化疗组和中药（康艾）+化疗组，观察治疗前后瘤体变化和毒副反应。　　2.建立C57小鼠Lewis肺癌原位模型，给予扶正解毒中药及化疗干预，通过活体成像系统观察小鼠瘤体变化、体重增减和记录生存期。干预结束后取材，称量瘤重、脾重，流式CBA方法检测血清细胞因子，Western Blot方法检测NF-kBp65、Bcl-2、Bcl-Xl蛋白表达，Tunel方法观察瘤细胞凋亡。　　结果:　　1.临床研究部分，中药（康艾）+化疗组能明显提高临床获益率(P＜0.05);同时提高KPS评分(P＜0.05)，在减轻化疗所致的恶心、呕吐、食欲下降等不良反应方面具有明显的作用(P＜0.05)，可减轻化疗药物对骨髓的抑制作用和造成的肝肾功能损伤(P＜0.05)。　　2.实验研究部分，中药（康艾）+化疗组减少了小鼠体内炎性细胞因子水平(P＜0.05)，降低了NF-kB及抗凋亡蛋白Bcl-2、Bcl-Xl的表达，增加了小鼠肺癌细胞的凋亡(P＜0.05)，疗程中期瘤体控制最小(P＜0.05)，后期取材瘤重最小(P＜0.05)，疗程中体重下降最少(P＜0.05)，生存率最高(P＜0.05)。　　结论:　　1.扶正解毒法配合化疗，在临床中可以起到增效减毒的作用。　　2.动物实验中同样验证了扶正解毒法配合化疗的增效减毒作用;同时推断其可能的作用机理为，扶正解毒中药通过降低血清炎性细胞因子水平，减少NF-kB活化，从而阻断了“NF-kB—抗凋亡”通路，使肺癌细胞凋亡增加，提高了化疗疗效。

关键词：非小细胞肺癌扶正解毒法增效减毒作用化疗耐药核因子-kB

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“增免抑瘤颗粒剂”对顺铂治疗人卵巢癌细胞SKOV3移植瘤裸鼠增效减毒作用及其机制的研究

“增免抑瘤颗粒剂”对顺铂治疗人卵巢癌细胞SKOV3移植瘤裸鼠增效...

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作者：钱麟上海中医药大学

学位级别：博士

目的：　　本实验以人卵巢癌SKOV3细胞株及其移植瘤裸鼠为研究对象，观察ZMYL对顺铂治疗人卵巢癌SKOV3移植瘤裸鼠的增效作用，并从STAT3信号通路及其下游基因的增益变化探讨其作用机制，观察ZMYL降低对顺铂损伤裸鼠卵巢的毒性反应，表明... 详细信息

目的：　　本实验以人卵巢癌SKOV3细胞株及其移植瘤裸鼠为研究对象，观察ZMYL对顺铂治疗人卵巢癌SKOV3移植瘤裸鼠的增效作用，并从STAT3信号通路及其下游基因的增益变化探讨其作用机制，观察ZMYL降低对顺铂损伤裸鼠卵巢的毒性反应，表明ZMYL具有保护卵巢功能及调节外周激素水平的作用，探索将ZMYL内主要中药单体芍药苷联合熊果酸在不同药物浓度组合下对卵巢癌SKOV3细胞增殖的影响，以验证中药单体联合具有协同相须的作用。　　方法：　　***对顺铂治疗人卵巢癌细胞SKOV3移植瘤裸鼠的增效作用　　雌性BALB/C裸鼠皮下接种人卵巢癌细胞SKOV3细胞株，构建SKOV3卵巢癌荷瘤小鼠模型，随机分4组:对照组（灌胃生理盐水）、中药组（灌胃中药悬液）、化疗组（腹腔注射化疗液，灌胃生理盐水）、化疗+中药联合组（腹腔注射化疗液，灌胃中药悬液），每组9只。同条件饲养正常组小鼠9只。造模裸鼠腹腔注射顺铂剂量为3.0 mg×kg-1，灌胃中药药液剂量为1 g×kg-1。顺铂每3d给药1次，中药每天给药1次，各组连续给药3周观察裸鼠一般情况及移植瘤生长情况（包括体重、肤色、饮食、二便、移植瘤体积变化），3周后处死取材，取移植瘤组织，称重并计算抑瘤率。HE染色后观察移植瘤组织形态学变化，采用ELISA试剂盒检测瘤体内Her2的水平，RT-PCR检测瘤体内HER2及Survivin基因mRNA的表达，Western Blot技术观察移植瘤内Jak-Stat信号通路相关的STAT3、P-STAT3的蛋白表达及其相关下游靶基因CyclinD1及Caspase-3蛋白的表达。　　***降低顺铂损伤小鼠卵巢药物毒性的实验研究　　构建SKOV3卵巢癌荷瘤小鼠模型4组，每组9只，分组用药方法同前，同条件饲养正常组小鼠9只。各组连续给药3周后处死取材，取小鼠卵巢及外周血，将小鼠卵巢称重，HE染色后观察小鼠卵巢内卵泡形态及类别，利用TUNEL法检测卵巢细胞的凋亡，采用ELISA试剂盒测量小鼠外周血血清雌二醇(E2)、促卵泡成熟激素(FSH)、抗苗勒管激素(AMH)的数值。　　***内有效单体联合对卵巢癌细胞增值的抑制作用　　查找以往文献，将ZMLY的药效学研究发现的中药活性物质含量最高的芍药苷单体选入测试用药。　　(1)选取ZMYL中半枝莲含有的6个中药单体通过MTT法检测梯次浓度对SKOV3贴壁细胞增殖的影响，筛选出最有效单体熊果酸;(2)用MTT法检测梯次浓度3.125-100ug/L的芍药苷组、熊果酸组、芍药苷联合熊果酸组对SKOV3贴壁细胞增殖抑制作用。梯次浓度检测200-6400ug/L芍药苷组、200-6400ug/L芍药苷联合3.125-100ug/L梯次浓度下熊果酸组对SKOV3贴壁细胞的增殖抑制作用，(3)分别以200ug/L、400ug/L、800ug/L固定的芍药苷浓度联合3.125-100ug/L梯次浓度下熊果酸组，检测对SKOV3贴壁细胞的增殖抑制作用。观察和比较不同药物浓度组合下对细胞增殖抑制率、IC50的变化及影响。　　结果：　　***对顺铂治疗人卵巢癌细胞SKOV3移植瘤裸鼠的增效作用　　(1)比较小鼠前后体重变化:荷瘤模型小鼠体重均同正常小鼠有明显差异(P＜0.01)，各造模组之间差异不明显;比较各组小鼠移植瘤体积和重量:化疗组及化疗+中药组移植瘤组织重量均显著小于对照组(P＜0.05)，其余组间均无明显差异;比较各组抑瘤率:中药组56％，化疗组72.15％，化疗+中药组81.82％，均为有效抑瘤效果;观察瘤体HE染色后光镜观察结果显示:对照组移植瘤细胞恶性程度高，排列紊乱，可见大量的坏死组织;化疗组及化疗+中药组肿瘤分化程度明显好于对照组。　　(2)比较各组治疗后瘤体Her2水平的表达:ELISA试剂盒显示化疗组、化疗+中药组均同对照组差异显著(p＜0.05);化疗组同中药组无差异(P＞0.05).;RT-PCR比较各组瘤体内HER2及Survinvin mRNA的表达:检测显示同对照组相比，化疗组、化疗+中药组均低于对照组且差异显著，化疗+中药组明显优于化疗组(p＜0.05)，HER2 mRNA的表达显示化疗组、化疗+中药组均同对照组差异显著(p＜0.05);化疗组同中药组无差异(P＞0.05)。比较各组瘤体内STAT3基因蛋白的及其下游靶基因蛋白的表达:用Western-blot检测显示各组STAT3蛋白表达无异常，化疗组及化疗+中药组P-STAT3蛋白表达水平受到明显抑制，Cycling D1表达水平同时下调，Caspase-3表达水平明显上调。　　***降低顺铂损伤小鼠卵巢药物毒性的实验研究　　(1)比较各组小鼠卵巢形态学变化:各组荷瘤小鼠卵巢重量同正常小鼠比较均有明显差异(P＜0.01)，

关键词：卵巢癌增免抑瘤颗粒剂顺铂增效减毒作用实验药理

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傣药嘿良冲剂联合环磷酰胺对S180荷瘤模型小鼠增效减毒作用的研究

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中华中医药学刊 2016年第4期34卷 846-848页

作者：李俊史聪翀万春平祁燕郑喜李小丝李斯文云南中医学院第一附属医院云南昆明650021 昆明医科大学附属口腔医院云南昆明650021

研究傣药嘿良冲剂配合化疗药物治疗肿瘤的增效减毒作用及初步机制,为民族药嘿良冲剂的院内制剂的开发和临床应用奠定了理论基础。方法:建立S180荷瘤小鼠模型,随机分为荷瘤模型组、环磷酰胺(cyclophosphamid,CTX 30mg/kg)阳性组、嘿良冲... 详细信息

研究傣药嘿良冲剂配合化疗药物治疗肿瘤的增效减毒作用及初步机制,为民族药嘿良冲剂的院内制剂的开发和临床应用奠定了理论基础。方法:建立S180荷瘤小鼠模型,随机分为荷瘤模型组、环磷酰胺(cyclophosphamid,CTX 30mg/kg)阳性组、嘿良冲剂(16 g/kg)组和嘿良冲剂联合CTX组,给药21后,分离肿瘤组织,称重并计算肿瘤抑制率;MTT法测定各组豆刀蛋白(Con A)诱导小鼠T淋巴细胞增殖功能;酶联免疫吸附法(ELISA)法检测丝裂原诱导脾淋巴细胞IFN-γ产生水平。结果:与单用环磷酰胺相比,嘿良龙冲剂联合环磷酰胺增加肿瘤抑制率,显著提高受抑制的T淋巴细胞功能的恢复,差异有显著性意义(P﹤0.01);嘿良冲剂联合环磷酰胺治疗显著上调Con A诱导T淋巴细胞IFN-γ的产生水平,差异有显著意义(P﹤0.05)。结论:嘿良龙冲剂联合环磷酰胺具有增效减毒效应,其初步机制可能与促进Th1细胞因子IFN-γ的产生,提高机体的抗肿瘤免疫功能有关。

关键词：疫功能有关.关键词:嘿良冲剂增效减毒作用 S180荷瘤小鼠抗肿瘤免疫 IFN-γ

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杜仲多糖对环磷酰胺抗肿瘤增效减毒作用及其机制的研究

杜仲多糖对环磷酰胺抗肿瘤增效减毒作用及其机制的研究

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作者：辛晓明山东大学

学位级别：硕士

杜仲（Eucommia ulmoides Oliv EUO）又名思仙、思仲、木棉等，在我国南自五岭，北至长城的广阔地区普遍种植，是我国特有的植物资源。杜仲入药已有两千多年的历史，《神农本草经》将其列为“药之上品”，具补中益气，坚筋骨，强志，安... 详细信息

杜仲（Eucommia ulmoides Oliv EUO）又名思仙、思仲、木棉等，在我国南自五岭，北至长城的广阔地区普遍种植，是我国特有的植物资源。杜仲入药已有两千多年的历史，《神农本草经》将其列为“药之上品”，具补中益气，坚筋骨，强志，安胎，久服轻身耐劳之功效。《中药大辞典》和《本草纲目》中载杜仲归经入肝，肾经。杜仲多糖（Eucommia ulmoides Oliv Polysaccharides，EOP）是从杜仲科植物杜仲的干燥树皮中提取出的水溶性糖性成分，明确的组分有Gonda等[2]从杜仲皮中分离的酸性聚多糖杜仲糖A（Eucomman A）和Tomoda等[3]提取的杜仲糖B（Eucomman B）。杜仲糖A是由L-阿拉伯糖、D-半乳糖、D-葡萄糖、L-鼠李糖、D-半乳糖醛酸按摩尔比8：6：4：5：8组成;杜仲糖B是近年来发现的杜仲又一活性成分，结构主要为α-1，2-1-鼠李糖-α-1，4-d-半乳糖。环磷酰胺（Cyclophosphamide，CP）是治疗恶性肿瘤最常用的烷化剂代表药物，具有广谱抗癌作用，其主要毒副作用--骨髓抑制、肝损伤和免疫抑制等一直是困扰临床用药的突出难题。根据中西医结合治疗癌症的原则，如何将两者的“互补”作用扩大为“协同”，是临床肿瘤化疗中一个亟待解决的问题。本课题旨在验证和阐明EOP对传统化疗药物CP致小鼠毒性的保护作用，并初步探讨其作用机制，为杜仲的进一步开发利用提供实验和理论依据。一、杜仲多糖的提取及其对小鼠S180肉瘤生长的抑制作用 EOP是由杜仲皮经脱脂除色素、水提、Sevag法脱蛋白和醇沉四步制的，经苯酚-硫酸法测其含量为55.2％。以CP为阳性对照药，考察EOP对小鼠S180肉瘤生长的抑制作用及对CP骨髓抑制的影响。结果显示EOP能够抑制S180肉瘤的生长，并能够提升胸腺指数和脾脏指数，增加骨髓有核细胞计数及外周血白细胞计数，拮抗CP引起的外周血白细胞和骨髓有核细胞减少。二、杜仲多糖对环磷酰胺致小鼠骨髓抑制等毒性的影响本实验用CP复制肿瘤化疗药物的毒副作用模型，分析EOP对CP致毒性的保护作用。将实验小鼠平均分为6组，每组12只，生理盐水为阴性对照，EOP采用高、中、低3个剂量组。空白组注射生理盐水，其余均以腹腔注射CP造模。连续注射和ig5天，每天称量小鼠体重，末次给药禁食不禁水12小时后，摘除小鼠眼球取血测MDA、SOD，然后将小鼠处死取胸腺、脾脏和肝脏分别计算其指数，另外取肝脏做成匀浆测GSH、ALT，左大腿股骨测其骨髓DNA含量。结果表明，EOP能有效地拮抗CP所引起的小鼠毒性作用，与模型组相比较，EOP组的体重下降减少，胸腺、脾脏和肝脏指数升高;SOD、GSH升高， MDA降低;血象测定白细胞、红细胞、血小板均有升高，骨髓DNA含量升高，尤以EOP高剂量组作用明显。三、杜仲多糖对环磷酰胺致肝损伤小鼠的保护作用应用CP建立肝损伤模型，给予不同剂量EOP后，测定血清ALT、AST、肝组织的SOD和MDA等各项指标。由结果可知，EOP能显著降低CP致肝损伤小鼠血清ALT、AST值、肝组织MDA值，并明显升高肝组织SOD值。四、杜仲多糖对免疫抑制小鼠的调节作用应用CP建立免疫低下小鼠模型，给予不同剂量EOP后，测定小鼠体重、胸腺指数、脾脏指数、腹腔巨噬细胞吞噬率、吞噬指数等指标。结果显示应用CP后小鼠体重、胸腺指数、腹腔巨噬细胞吞噬率、吞噬指数均降低。EOP能减轻CP致小鼠体重的下降，升高免疫低下小鼠胸腺指数，明显增加小鼠腹腔巨噬细胞吞噬率、吞噬指数和脾脏指数。五、杜仲多糖对小鼠耐缺氧能力的影响实验小鼠连续ig不同剂量的EOP7d，末次给药后1h，进行常压耐缺氧实验、急性脑缺血性缺氧实验和小鼠失血性休克实验。以存活时间、全脑停止供血后张口呼吸次数和呼吸维持时间及小鼠心脏搏动时间为指标，观察EOP对小鼠耐缺氧作用的影响。结果显示，EOP可在一定程度上延长存活时间、全脑停止供血后张口呼吸次数，呼吸维持时间及小鼠心脏搏动时间。

关键词：杜仲多糖环磷酰胺抗肿瘤效应增效减毒作用临床药理

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对乙酰氨基酚联合乙酰半胱氨酸缓解仔猪免疫应激的增效减毒作用

对乙酰氨基酚联合乙酰半胱氨酸缓解仔猪免疫应激的增效减毒作用

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作者：马红伟武汉工业学院

学位级别：硕士

由病原体感染或疫苗接种引起的仔猪免疫应激在养猪生产中较为普遍,给养猪业带来极大危害,但尚缺乏有效的药物控制方法。本论文探讨对乙酰氨基酚联合乙酰半胱氨酸缓解仔猪免疫应激的增效减毒作用。采用体外细胞培养方法,研究了对乙酰氨... 详细信息

由病原体感染或疫苗接种引起的仔猪免疫应激在养猪生产中较为普遍,给养猪业带来极大危害,但尚缺乏有效的药物控制方法。本论文探讨对乙酰氨基酚联合乙酰半胱氨酸缓解仔猪免疫应激的增效减毒作用。采用体外细胞培养方法,研究了对乙酰氨基酚与乙酰半胱氨酸单用和联合对仔猪外周血单核细胞活性的影响,以及对脂多糖诱导后单核细胞释放炎性介质以及炎性细胞诱导因子的影响。细胞活力采用MTT法测定,细胞培养上清液中TNF-α,IL-6,COX-2及PGE2的水平采用ELISA测定。试验结果为,乙酰半胱氨酸在低浓度时(0.25、0.5、1mM)对单核细胞活力无显著影响,在高浓度(2、5mM)使单核细胞活力显著升高;对乙酰氨基酚(0.5-10mM)对单核细胞活力无明显影响。乙酰半胱氨酸和对乙酰氨基酚均能显著抑制细胞炎性介质与前炎性因子的释放。乙酰半胱氨酸对TNF-α、IL-6、COX-2、PGE2的IC90分别为1.081、1.523、0.439和0.821mM,对乙酰氨基酚分别为1.419、1.987、0.362和0.438mM。0.5mM和1mM的乙酰半胱氨酸能增强对乙酰氨基酚对LPS诱导的TNF-α、IL-6、COX-2、PGE2的释放,表现为对TNF-α、IL-6、COX-2、PGE2释放的IC90均有所降低。结果表明,乙酰半胱氨酸能增强仔猪外周血单核细胞的活性,并能提高对乙酰氨基酚的抗炎作用。建立脂多糖(LPS)诱导的仔猪免疫应激模型,研究了对乙酰氨基酚和乙酰半胱氨酸单用和联合对LPS诱导断奶仔猪的生产性能、临床异常表现、血液学和血液生化学的影响。选用30头体重为11-12kg的杜洛克×长白×大白断奶仔猪,随机分为5组,即:(1)空白对照组;(2)免疫应激组;(3)乙酰半胱氨酸组(500mg/kg饲料);(4)对乙酰氨基酚组(500mg/kg饲料);(5)对乙酰氨基酚与乙酰半胱氨酸联合组(各500mg/kg饲料)。试验期7d,试验第1d与第7d称重,记录每天采食量,在第7d应激处理组的猪腹腔注射100μg/kgbw的脂多糖,非应激对照组注射等量的生理盐水。注射LPS后3h与24h分别采血测定仔猪外周血细胞学(WBC、NEU、LYM、MONO、RBC、HGB、PLT)和血液生化学指标(AST、ALP、TBIL、BUN、CREA、TP、ALB、GLU)异常变化的影响。结果显示,脂多糖诱导引起仔猪明显的临床异常表现,包括发热、呕吐、嗜睡和震颤等,对乙酰氨基酚能缓解LPS诱导的仔猪体温升高,乙酰半胱氨酸能缓解脂多糖诱导的仔猪呕吐、嗜睡和震颤,还能提高仔猪生产性能,并且联合用药后有一定的协同作用。脂多糖诱导引起仔猪的血液学和血液生化学指标异常变化,混饲对乙酰氨基酚加重了脂多糖诱导的仔猪肝功能和肾功能异常,联合乙酰半胱氨酸后能缓解对乙酰氨基酚引起的肝、肾功能异常。结果表明,乙酰半胱氨酸可减轻对乙酰氨基酚与脂多糖共同诱导的肝脏和肾脏毒性。综上所述,对乙酰氨基酚联合乙酰半胱氨酸对缓解仔猪免疫应激有增效减毒作用。

关键词：对乙酰氨基酚乙酰半胱氨酸免疫应激仔猪增效减毒作用

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复合多糖抗肿瘤增效减毒作用的实验研究

复合多糖抗肿瘤增效减毒作用的实验研究

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作者：苏富琴黑龙江中医药大学

学位级别：硕士

目的：研究复合多糖与环磷酰胺联合抗肿瘤的增效减毒作用及其作用机制。方法：采用MTT法观察脾淋巴细胞增殖活性来探索复合多糖的配伍组成；构建体内动物移植性肿瘤的模型，并借此分析药物的体内抗肿瘤活性；观察复合多糖对化疗后小鼠... 详细信息

目的：研究复合多糖与环磷酰胺联合抗肿瘤的增效减毒作用及其作用机制。方法：采用MTT法观察脾淋巴细胞增殖活性来探索复合多糖的配伍组成；构建体内动物移植性肿瘤的模型，并借此分析药物的体内抗肿瘤活性；观察复合多糖对化疗后小鼠血液系统及遗传性损伤的保护作用；采用ELISA法测定IL-2、抑癌基因P27，借以分析复合多糖增效减毒的作用机制；采用透射电子显微镜观察药物作用下的肿瘤细胞形态变化。结果：香菇多糖100mg／kg、姬松茸多糖200mg／kg、茯苓多糖50mg／kg配伍组成的复合多糖可协同增强小鼠的脾淋巴细胞增殖活性。复合多糖在体内有一定的抑制肿瘤生长的作用，与环磷酰胺联合抗肿瘤具有增效作用，并对环磷酰胺的血液系统及遗传损伤有一定的保护作用，增加体内的IL-2的水平，复合多糖可诱导肿瘤细胞出现凋亡，与增强抑癌基因P27的表达有关。结论：复合多糖与环磷酰胺联合抗肿瘤具有增效减毒作用。意义：以上实验为抗肿瘤的新药开发和研究提供了实验依据。

关键词：复合多糖增效减毒作用 IL-2 抑癌基因P27 细胞凋亡

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石杉碱甲与石杉碱乙组合的增效减毒作用研究

石杉碱甲与石杉碱乙组合的增效减毒作用研究

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作者：胡风丽上海中医药大学

学位级别：硕士

目的：　　前期初步试验发现，体外HupA与HupB以一定的配比组合对HupA抗胆碱酯酶活性具有减毒增效作用。基此，本课题以整体动物为受试对象，就Hup A与Hup B不同配比组合对AChE抑制活性及其安全性进行观察和比较，为探寻作用更强、毒副... 详细信息

目的：　　前期初步试验发现，体外HupA与HupB以一定的配比组合对HupA抗胆碱酯酶活性具有减毒增效作用。基此，本课题以整体动物为受试对象，就Hup A与Hup B不同配比组合对AChE抑制活性及其安全性进行观察和比较，为探寻作用更强、毒副作用更小的胆碱酯酶抑制剂，进而为开发全天然创新药物制剂提供实验依据。　　方法：　　1.石杉碱甲与不同配比石杉碱乙组合对ChE活性影响的初步观察将ICR小鼠随机分为5组，即空白对照组NS、阳性药hupA对照组、石杉碱甲与石杉碱乙等量配比组合物组Ca(hupA0.8 mg/kg+ hupB0.8 mg/kg)、石杉碱甲与石杉碱乙1∶2配比组合物组Cb(hupA0.8 mg/kg+ hupB1.6 mg/kg)、阳性物hupB对照组;每组各设0.5 h、1h2个时间点，每亚组动物6只;除NS外，其他各组给药剂量分别为0.8 mg/kg、1.6 mg/kg、2.4 mg/kg、0.8 mg/kg，其中hupA组、Ca、Cb二个组合物中hupA成分含量均为0.8 mg/kg;灌胃给药，给药容量均为20 ml/kg。小鼠于给药0.5 h、1h时腹腔注射25％乌拉坦4 ml/kg，麻醉后腹主动脉取血，4℃冷藏柜中静置2h，全血经离心机3500 r/min离心10 min，取上层血清作为血清酶原，置-80℃保存备用，测定时14倍稀释。小鼠去掉脑壳冰上分离出大脑，称重记录脑重后，用冰磷酸盐缓冲液(PH7.0)按3∶10(wt/v)匀浆，脑匀浆经冷冻离心机3500 r/min离心10 min后，分离上清，-80℃保存备用，检测时10倍稀释。　　2.石杉碱甲与石杉碱乙不同配比组合对ChE活性的时效关系考察　　将ICR小鼠随机分为7组，即空白对照组NS、阳性药对照组hupA(hupA∶hupB=1∶0)、不同配比组合物组C1(hupA∶hupB=2∶1)、C2(hupA∶hupB=1∶1)、C3(hupA∶hupB=1∶2)，C4(hupA∶hupB=1∶4)，阳性物对照组hupB(hupA∶hupB=0∶1);每组各设0.25 h、0.5h、1h、2h、4h、8h共6个时间亚组，每亚组动物11只;除NS外，其他各组给药剂量均为0.8 mg/kg;灌胃给药容量均为20 ml/kg。酶原制备:大鼠于给药1h时腹腔注射25％乌拉坦4 ml/kg，鼠去掉脑壳冰上分离出大脑，称重记录脑重后，用冰磷酸盐缓冲液(PH7.0)按3∶10(wt/v)匀浆，脑匀浆经冷冻离心机3500 r/min离心10 min后，分离上清，-80℃保存备用，检测时10倍稀释。　　3.石杉碱甲与石杉碱乙不同配比组合对胆碱酯酶活性的量效关系考察　　将SD大鼠随机分为7组，即空白对照组NS、阳性药对照组hupA(hupA∶hupB=1∶0)、不同配比组合物组C1(hupA∶hupB=2∶1)、C2(hupA∶hupB=1∶1)、C3(hupA∶hupB=1∶2)，C4(hupA∶hupB=1∶4)，阳性物对照组hupB(hupA∶hupB=0∶1);除NS外，其它各组均设3个浓度亚组，即0.48、0.24、0.12 mg/kg，每亚组6只动物;灌胃给药容量均为10 ml/kg。大鼠于给药1h时腹腔注射25％乌拉坦4 ml/kg，麻醉后腹主动脉取血，4℃冷藏柜中静置2h，全血经离心机3500 r/min离心10 min，取上层血清作为血清酶原，置-80℃保存备用，测定时14倍稀释。小鼠去掉脑壳冰上分离出大脑，称重记录脑重后，用冰磷酸盐缓冲液(PH7.0)按3∶10(wt/v)匀浆，脑匀浆经冷冻离心机3500 r/min离心10 min后，分离上清，-80℃保存备用，检测时10倍稀释。　　4.石杉碱甲与石杉碱乙不同配比组合的毒性考察　　ICR小鼠360只，随机分成6批实验，每批5-7组，每组10只，各组动物禁食不禁水12h后，按预试结果分别灌胃给予hupA、C1、C2、C3、C4、hupB，给药后自由饮食，即时及以后每日上、下午观察一次，连续7天，第8日后每日观察一次，记录14天内动物的毒性。　　结果：　　1.石杉碱甲与不同配比石杉碱乙组合对胆碱酯酶活性影响的初步观察　　(1)阳性药hupA以0.8 mg/kg剂量灌胃给药，小鼠大脑AChE活力呈明显的下降(P＜0.05)但对血清BuChE活性抑制作用较弱。　　(2)阳性物hupB以0.8 mg/kg剂量灌胃给药，小鼠大脑AChE活力和血清BuChE活力均呈明显下降(P＜0.05)，其特征:抑制大脑AChE活力强度显著低于hupA(P＜0.05)，抑制血清BuChE活力显著大于hupA(P＜0.05)。　　(3)组合物Ca（hupA0.8 mg/kg+ hupB0.8 mg/kg）和组合物Cb(hupA0.

关键词：石杉碱甲石杉碱乙胆碱酯酶抑制剂增效减毒作用配比组合成药性分析动物模型

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抗瘤增效方对肺癌化疗增效减毒作用的临床观察

抗瘤增效方对肺癌化疗增效减毒作用的临床观察

引用

作者：周航上海中医药大学

学位级别：硕士

目的:本课题拟通过前瞻性、随机、对照临床试验，观察具有益气养精、解毒散结兼有清热化湿和胃之效的抗瘤增效方对非小胞肺癌化疗患者的增效减毒临床疗效。　　方法:采用前瞻性、随机对照研究方法，将60例非小胞肺癌精气两亏证患者1∶1... 详细信息

目的:本课题拟通过前瞻性、随机、对照临床试验，观察具有益气养精、解毒散结兼有清热化湿和胃之效的抗瘤增效方对非小胞肺癌化疗患者的增效减毒临床疗效。　　方法:采用前瞻性、随机对照研究方法，将60例非小胞肺癌精气两亏证患者1∶1随机分入治疗组（抗瘤增效方联合NP方案治疗，n=30）和对照组（单纯NP方案化疗，n=30），28天为一周期，连续治疗2个周期。评价化疗后两组近期疗效、中医证候疗效、临床症状改善情况、卡氏评分，观察相关血清肿瘤标志物、免疫功能指标的变化，监测两组治疗方案对造血功能、肝肾功能、肠胃功能等出现的毒副作用。　　结果:1.临床疗效方面，治疗组临床有效率(CR+PR)为33.33％，疾病控制率(CR+PR+SD)为93.33％;对照组临床有效率(CR+PR)为23.33％，疾病控制率(CR+PR+SD)为70％，两组在临床有效率方面无明显差异（P＞0.05），在疾病控制率方面明显优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。2.两组患者中医证候疗效与临床症状改善方面，治疗组显效率26.67％，有效率66.67％;对照组显效率6.67％，有效率36.67％。治疗组疗效明显优于对照组(P＜0.05)。在缓解症状方面，治疗组神疲乏力症状好转率为73.33％、腰酸腿软症状好转率为56.67％、头晕耳鸣症状好转率为33.33％、纳谷不馨症状好转率为36.67％，而对照组相关症状好转率分别为26.67％、23.33％、6.67％、13.33％，两组比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。3.治疗后，治疗组30例KPS评分提高11例，稳定14例，降低5例，总有效率为83.33％;对照组30例KPS评分提高6例，稳定12例，降低12例;总有效率为60％，两组KPS评价总有效率比较差异有统计学意义(P＜0.05)。4.两组血清肿瘤标志物水平方面:治疗后，治疗组VEGF、CA125、NSE等较前下降，差异有统计学意义(P＜0.05)。5.免疫功能改善方面:治疗后，治疗组CD3+、CD4+、CD8+、NK细胞较治疗前比较均有所升高。治疗前后自身对照差异有统计学意义（P＜0.05）。6.毒副反应发生情况:对照组患者化疗后出现恶心呕吐等消化道症状出现频率较高，与治疗组治疗后情况相比较有统计学差异(P＜0.05)，对照组白细胞降低的程度明显高于对照组，在对肝肾功能影响方面，两组比较没有明显差异(P＞0.05)。　　结论:抗瘤增效方结合化疗能够有效提高治疗非小细胞肺癌的疗效，减轻化疗后精气两亏、湿热中阻的临床症状，降低化疗药物毒副作用，提高患者免疫机能，为中医药联合化疗治疗非小细胞肺癌提供了一条新思路。

关键词：抗瘤增效方肺癌化学疗法增效减毒作用临床疗效

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