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携带CYP2C19功能缺失等位基因的轻型卒中或高危短暂性脑缺血发作患者的双重抗血小板治疗

国际脑血管病杂志 2023年第8期31卷 600-605页

作者：欧金鹏刘毅马洁山西医科大学第五临床医学院太原030000 山西省人民医院神经内科太原030000

双重抗血小板治疗已广泛用于轻型卒中及高危短暂性脑缺血发作(transient ischemic attack,TIA)患者的二级预防,目前通常采用的抗血小板药为阿司匹林和氯吡格雷。抗血小板药的治疗效果存在个体差异,即血小板抵抗。其中,阿司匹林抵抗多由... 详细信息

双重抗血小板治疗已广泛用于轻型卒中及高危短暂性脑缺血发作(transient ischemic attack,TIA)患者的二级预防,目前通常采用的抗血小板药为阿司匹林和氯吡格雷。抗血小板药的治疗效果存在个体差异,即血小板抵抗。其中,阿司匹林抵抗多由药物依从性差所致,而氯吡格雷抵抗多与CYP2C19等位基因突变有关。携带CYP2C19功能缺失等位基因的轻度卒中及高危TIA患者使用氯吡格雷时预防效果欠佳,早期筛查CYP2C19功能缺失等位基因并采取针对性措施会为此类患者带来获益。文章针对携带CYP2C19功能缺失等位基因的轻型卒中或高危TIA患者的抗血小板治疗选择研究进展进行了综述。

关键词：卒中脑缺血发作,短暂性细胞色素P-450 CYP2C19 多态现象,遗传学等位基因抗血小板聚集药氯吡格雷

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CHI3L1基因rs4950928以及GPⅥ基因rs1671153和rs1654419多态性与中国辽宁地区汉族人群大动脉粥样硬化性卒中的相关性

引用

国际脑血管病杂志 2020年第11期28卷 827-831页

作者：范雪赵冬雪辽宁省健康产业集团本钢总医院神经内科本溪117000 中国医科大学附属盛京医院神经内科沈阳110004

目的探讨辽宁地区汉族人群中几丁质酶-3样蛋白-1(chitinase 3-like 1,CHI3L1)基因rs4950928以及血小板膜糖蛋白Ⅵ(GPⅥ)基因rs1671153和rs1654419多态性与大动脉粥样硬化性卒中(large artery atherosclerotic stroke,LAA)的相关性。方法采用病例对照研究方法,病例组选取自2017年1月至2017年6月在中国医科大学附属盛京医院神经内科连续就诊的LAA患者,对照组选取自盛京医院体检中心同期年龄和性别相匹配的健康体检者。采用聚合酶链反应进行目的基因片段扩增,然后采用改良多重连接酶反应技术对rs4950928以及rs1671153和rs1654419进行基因分型。采用多变量logistic回归模型分析基因多态性与LAA发病的相关性。结果共纳入214例LAA患者和198例健康对照者。病例组CHI3L1基因rs4950928以及GPⅥ基因rs1671153和rs1654419基因型和等位基因分布频率与对照组差异均无统计学意义,显性模型和隐性模型分析差异亦无统计学意义。结论CHI3L1基因rs4950928以及GPⅥ基因rs1671153和rs1654419多态性与辽宁地区汉族人群LAA易感性无显著相关性,各等位基因的存在均无法构成LAA发病的危险因素。

关键词：卒中脑缺血颅内动脉硬化壳多糖酶3样蛋白1 血小板膜糖蛋白类多态现象,遗传学

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β-纤维蛋白原基因-455G/A多态性与血浆纤维蛋白原水平及腔隙性脑梗死的相关性

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国际脑血管病杂志 2019年第12期27卷 902-908页

作者：李军廷赵鸿梅陈晓虹辽宁省人民医院神经内科沈阳110016 辽宁省人民医院检验科沈阳110016

目的探讨β-纤维蛋白原(β-fibrinogen,FGB)基因-455G/A多态性与血浆纤维蛋白原(fibrinogen,Fg)水平及腔隙性脑梗死(lacunar infarction,LI)的相关性。方法前瞻性连续纳入2018年6月至2019年8月期间在辽宁省人民医院神经内科住院的无脑... 详细信息

目的探讨β-纤维蛋白原(β-fibrinogen,FGB)基因-455G/A多态性与血浆纤维蛋白原(fibrinogen,Fg)水平及腔隙性脑梗死(lacunar infarction,LI)的相关性。方法前瞻性连续纳入2018年6月至2019年8月期间在辽宁省人民医院神经内科住院的无脑血管病和痴呆的受试者。根据颅脑MRI检查有无LI及脑白质高信号(white matter hyperintensities,WMHs),将患者分为LI组、LI+WMHs组及对照组。应用聚合酶链反应及基因测序技术检测FGB-455G/A位点多态性,采用比浊法测定血浆Fg水平。应用多变量logistic回归分析确定LI及LI+WMHs的独立危险因素。结果共纳入202例受试者,其中LI组48例,LI+WMHs组58例,对照组96例。LI组和LI+WMHs组高血压、血脂异常和高同型半胱氨酸血症的患者构成比以及血浆Fg水平均显著高于对照组(P均<0.05)。3组间FGB-455G/A基因型和等位基因频率差异均无统计学意义。AG+AA基因型者血浆Fg水平显著高于GG基因型者(P<0.001),而人口统计学和其他血管危险因素均无显著差异。各基因型受试者血浆Fg水平由高至低均依次为LI+WMHs组、LI组、对照组,且两两比较差异均具有统计学意义(P<0.05)。多变量logistic回归分析表明,高血压[优势比(odds ratio,OR)2.289,95%可信区间(confidence interval,CI)1.015~5.166,P=0.046;OR 2.457,95%CI 1.021~5.913,P=0.045]、血脂异常(OR 2.681,95%CI 1.217~5.905,P=0.014;OR 3.061,95%CI 1.296~7.233,P=0.011)及血浆Fg水平(OR 5.038,95%CI 2.328~10.902,P<0.001;OR 20.198,95%CI 8.143~50.097,P<0.001)均为LI和LI+WMHs的独立危险因素。结论血浆Fg水平升高、血脂异常及高血压是LI和LI+WMHs的独立危险因素。虽然FGB-455G/A多态性可影响血浆Fg水平,但其与LI和LI+WMHs均无显著相关性。

关键词：卒中,腔隙卒中脑缺血纤维蛋白原多态现象,遗传学脑小血管疾病白质危险因素

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亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性和血浆高半胱氨酸水平与脑白质高信号的相关性:meta分析

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国际脑血管病杂志 2019年第7期27卷 529-536页

作者：周霞张超张伟李琳琳张伊湄孙中武安徽医科大学第一附属医院神经内科合肥230022 中国科学技术大学附属第一医院神经内科合肥230036

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase, MTHFR)基因C677T多态性和血浆高半胱氨酸(homocysteine, Hcy)水平与脑白质高信号(white matter hyperintensities, WMHs)的相关性。方法检索PubMed、EMbase、Cochrane Library、中国知网学术总库(CNKI)、维普数据库和万方数据库,搜索有关MTHFR基因C677T多态性和血浆Hcy水平与WMHs相关性的研究,检索时间截止2018年10月31日。采用Stata 14.0软件进行统计学分析。结果有关MTHFR基因与WMHs相关性的研究共纳入6篇合格文献,meta分析结果显示在5种基因模型中(T等位基因对C等位基因、TC对CC基因型、TT对CC基因型、TT+TC对CC基因型以及TT对TC+CC基因型)MTHFR基因C677T多态性与WMHs均无显著相关性。有关血浆Hcy水平与WMHs相关性的研究共纳入22篇合格文献,meta分析结果显示WMHs患者血浆Hcy水平显著高于对照组(加权均数差3.48,95%可信区间2.36~4.60;Z=6.03,P<0.01)。结论MTHFR基因C677T多态性与WMHs无显著相关性,而血浆Hcy水平升高可能是WMHs的危险因素。

关键词：亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR) 多态现象,遗传学高半胱氨酸白质危险因素专题Meta分析

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血红素加氧酶1基因rs2071746多态性与缺血性卒中患者远期转归的相关性

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国际脑血管病杂志 2019年第5期27卷 343-347页

作者：曹立平朱林凤李华杰季蕾岳春贤吴坚盛世英练学淦苏州大学附属第三医院神经内科常州213000

目的探讨血红素加氧酶1(heme oxygenase-1,HO-1)基因rs2071746多态性与缺血性卒中远期临床转归的相关性。方法连续纳入2015年7月至2017年6月期间苏州大学附属第三医院神经内科收治的急性缺血性卒中患者,并对所有患者进行TOAST分型。应... 详细信息

目的探讨血红素加氧酶1(heme oxygenase-1,HO-1)基因rs2071746多态性与缺血性卒中远期临床转归的相关性。方法连续纳入2015年7月至2017年6月期间苏州大学附属第三医院神经内科收治的急性缺血性卒中患者,并对所有患者进行TOAST分型。应用改良多重连接酶检测反应技术进行HO-1基因rs2071746多态性基因型分型。对患者进行临床随访,主要终点事件包括缺血性卒中、血管性死亡和心肌梗死。应用多因素Cox比例风险回归模型分析主要终点事件的独立影响因素.结果共纳入1698例基因分型成功并获得随访信息的患者。基因分型表明,rs2071746A等位基因频率为44.91%。随访(15.21±7.39)个月,168例(9.89%)患者发生主要终点事件。A等位基因携带者主要终点事件发生率显著低于非A等位基因携带者(8.80%对12.40%;P=0.018)。多变量Cox比例风险回归模型显示,在校正年龄、性别、高血压、糖尿病、既往卒中或短暂性脑缺血发作史、吸烟、饮酒及基因型后,A等位基因是急性缺血性卒中患者发生主要终点事件的独立保护因素[风险比(hazard risk,HR)0.693,95%可信区间(confidence interval,CI)0.506~0.949;P=0.022]。亚组分析显示,携带A等位基因是大动脉粥样硬化性卒中患者发生主要终点事件的独立保护因素(HR 0.651,95%CI 0.425~0.997;P=0.048),而在其他病因学亚型中未显示rs2071746多态性与远期转归存在联系。结论HO-1基因rs2071746 A等位基因可能是急性缺血性卒中及大动脉粥样硬化性卒中患者远期转归的保护因素。

关键词：卒中脑缺血血红素加氧酶-1 多态现象,遗传学预后危险因素

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KIBRA基因多态性对健康年轻志愿者海马亚区体积影响的研究

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磁共振成像 2018年第7期9卷 500-505页

作者：梁雪王芳芳王坤张庆雷吴思楚青钊张鑫李茗张冰南京大学医学院附属鼓楼医院医学影像科南京210008

目的运用磁共振海马亚区体积自动分割方法研究肾脑表达蛋白(kidney and brain expressed protein,KIBRA)rs17070145位点基因多态性对健康年轻志愿者海马亚区体积的影响。材料与方法通过志愿者招募流程,选择符合入组标准的健康年轻志愿... 详细信息

目的运用磁共振海马亚区体积自动分割方法研究肾脑表达蛋白(kidney and brain expressed protein,KIBRA)rs17070145位点基因多态性对健康年轻志愿者海马亚区体积的影响。材料与方法通过志愿者招募流程,选择符合入组标准的健康年轻志愿者60名纳入本研究。根据志愿者外周血基因型测定结果将受试者分为两组:一组为C等位基因携带者,另一组为TT纯合子携带者。所有受试者均行头颅磁共振高清结构像扫描,其中23名受试者还进行了神经心理学量表评估。利用Free Surfer V5.3.0软件将每一被试的3D-T1加权成像序列颅脑高清结构像进行海马亚区分割及体积计算,分别得到每个被试左右半球海马各亚区体积。将全脑颅内容积(estimated total intracranial volume,eTIV)作为协变量,去除每个被试头部大小不一所导致的海马体积差异,采用线性回归检验对两组受试者进行组间比较,观察海马亚区体积改变模式。再将有统计学差异的海马亚区体积与神经心理学量表行Pearson相关性统计检验,对其相关性进行观察。结果与TT纯合子携带者组相比,C等位基因携带者组左侧CA1区海马亚区体积增大(P=0.032),其他海马亚区体积组间无统计学差异(P>0.05)。并且在23名被试中,左侧CA1区海马亚区体积与数字连线测验-B(NCT-B)完成时间呈明显正相关(r=0.459,P=0.028)。结论在健康年轻受试者中,左侧CA1区海马亚区体积受到KIBRA基因多态性的影响,KIBRA C等位基因携带者左侧CA1区海马亚区体积的增加可能是对空间记忆和执行功能减低的一种代偿作用,该研究结果有助于KIBRA基因多态性与健康年轻人空间记忆和执行功能关系神经机制的研究。

关键词：海马基因多态现象,遗传学磁共振成像

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VEGF基因多态性与低出生体质量儿的相关性研究

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中国校医 2018年第3期32卷 196-197页

作者：刘倩庞永红徐州市妇幼保健院新生儿科江苏徐州221000

目的探讨血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)与低出生体重儿的关系。方法选取低出生体质量儿60名,抽取其静脉血液样本,通过DNA测序及PCR-SSCP技术检测样本的血管内皮生长因子-VEGF,探讨低出生体质量儿的VEGF基... 详细信息

目的探讨血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)与低出生体重儿的关系。方法选取低出生体质量儿60名,抽取其静脉血液样本,通过DNA测序及PCR-SSCP技术检测样本的血管内皮生长因子-VEGF,探讨低出生体质量儿的VEGF基因型和等位基因频率。结果 60例低出生体质量儿样本中,有6例血管内皮生长因子VEGF基因的位点3具有遗传变异。结论新生儿的体质量和VEGF基因并无明显相关联系。

关键词：婴儿,低出生体质量血管内皮生长因子多态现象,遗传学

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2型糖尿病患者C11orf 65基因rs11212617位点多态性与二甲双胍临床疗效相关性研究

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陕西医学杂志 2018年第12期47卷 1565-1567页

作者：钟春元陈祚和邱成旭杨守东江西省兴国县人民医院兴国342400 内蒙古包钢医院药剂科包头014010

目的:探讨2型糖尿病(T2DM)患者C11orf 65基因rs11212617位点多态性与二甲双胍单药治疗后临床降糖疗果的相关性。方法:入组180位新发T2DM患者为研究对象,用PCR-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法检测C11orf 65基因rs11212617位点多态... 详细信息

目的:探讨2型糖尿病(T2DM)患者C11orf 65基因rs11212617位点多态性与二甲双胍单药治疗后临床降糖疗果的相关性。方法:入组180位新发T2DM患者为研究对象,用PCR-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法检测C11orf 65基因rs11212617位点多态性,分析位点突变在研究人群中的分布频率。入组患者服用二甲双胍单药治疗T2DM,经12个月的随访,根据入组患者人群的基因型进行分组,分析糖化血红蛋白(HbA1c)在治疗前后的变化情况,并和各基因型的关系进行统计分析。结果:C11orf 65基因rs11212617AA基因型与CA和CC基因型HbA1c在治疗前后变化差异具有统计学意义(P <0.01)。结论:C11orf 65基因rs11212617多态性与T2DM患者二甲双胍降糖疗效有一定相关性。

关键词：＠C11orf 65基因糖尿病,2型/免疫学二甲双胍多态现象,遗传学

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血管内皮生长因子基因多态性与卒中

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国际脑血管病杂志 2018年第1期26卷 42-46页

作者：徐炳东麦鸿成吴正懂朱培植梁宇斌张玉生暨南大学附属第一医院神经内科和脑血管病中心广州510632

卒中发病率逐年增高，严重影响着患者的生存质量。卒中发病机制与多种因素有关，涉及基因多态性、生化机制和炎症作用等。其中，血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）成为近年来卒中发病机制的研究热点之一。... 详细信息

卒中发病率逐年增高，严重影响着患者的生存质量。卒中发病机制与多种因素有关，涉及基因多态性、生化机制和炎症作用等。其中，血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）成为近年来卒中发病机制的研究热点之一。本文对VEGF基因多态性与卒中的相关性进行了综述。

关键词：卒中血管内皮生长因子A 多态现象,遗传学

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骨保护素基因多态性与中国辽宁地区汉族人群大动脉粥样硬化性卒中风险无关

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国际脑血管病杂志 2018年第12期26卷 887-891页

作者：范雪赵冬雪中国医科大学附属盛京医院神经内科沈阳110004

目的探讨辽宁地区汉族人群中骨保护素(osteoprotegerin, OPG)基因rs3134069、rs2073617和rs2073618多态性与大动脉粥样硬化性卒中(large artery atherosclerotic stroke, LAA)发病风险的相关性。方法采用病例对照研究设计,按照TOAST病因分型选取213例LAA患者作为病例组,197例同期健康体检者作为对照组。采用改良多重连接酶反应技术对rs3134069、rs2073617和rs2073618进行基因分型。采用多变量logistic回归分析确定基因多态性与LAA的独立相关性。结果病例组OPG基因rs3134069、rs2073617和rs2073618基因型和等位基因分布频率均与对照组差异无统计学意义(P均>0.05),显性模型和隐性模型分析亦显示差异无统计学意义(P均>0.05)。结论OPG基因rs3134069、rs2073617和rs2073618多态性与辽宁地区汉族人群LAA易感性无显著相关性,各等位基因的存在不能构成LAA发病的危险因素。

关键词：卒中脑缺血动脉粥样硬化骨保护素多态现象,遗传学危险因素

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