检索结果-内蒙古大学图书馆

热加工工艺 2012年第6期41卷 41-43页

作者：王梦寒王文浩董旭刚贾耀军重庆大学材料科学与工程学院重庆400044

他汀类药物为3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制药,是目前临床上广泛应用防治心血管疾病最有效的药物之一。近年来,多项大规模临床试验结果相继证明,他汀类药物有显著降低血胆固醇水平,可明显降低心血管事件的发生率和死亡... 详细信息

他汀类药物为3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制药,是目前临床上广泛应用防治心血管疾病最有效的药物之一。近年来,多项大规模临床试验结果相继证明,他汀类药物有显著降低血胆固醇水平,可明显降低心血管事件的发生率和死亡率,在冠心病一级、二级防治中具有重要作用。

关键词：他汀类药物多效性作用临床应用

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他汀类药物临床多效性作用概述

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药物流行病学杂志 2012年第1期21卷 41-42页

作者：赵丹沈阳军区大连疗养院桃源疗养区药剂科沈阳116013

关键词：他汀类药物多效性作用临床应用

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他汀类药物多效性作用评价研究进展

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中南药学 2011年第8期9卷 629-631页

作者：袁李礼赵水平中南大学湘雅二医院心血管内科长沙410011

心血管疾病是目前威胁人类健康的常见疾病和致死原因之一,血脂异常在心血管疾病发生发展过程中起着重要的作用。羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂（3-hydroxy-3- methylglutaryl—coenzyme Areductase inhibitors，HMG-CoA还原酶抑制... 详细信息

心血管疾病是目前威胁人类健康的常见疾病和致死原因之一,血脂异常在心血管疾病发生发展过程中起着重要的作用。羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂（3-hydroxy-3- methylglutaryl—coenzyme Areductase inhibitors，HMG-CoA还原酶抑制剂）即他汀类（statins）药物，能阻断HMGCoA转化成甲羟戊酸，从而减少胆固醇的合成，起调脂作用，在心血管疾病的防治中起着重要作用。同时，研究发现他汀类药物还具有多种非调脂作用称之为多效性作用。他汀类药物的多效性作用是否在心血管疾病防治中发挥益处，已成为当前临床关注的热点。

关键词：他汀类药物心血管疾病多效性作用

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他类药对中枢非脑血管疾病的多效性作用及机制探讨

他类药对中枢非脑血管疾病的多效性作用及机制探讨

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第十一次中国中西医结合神经科学术会议

作者：戴庭敏沈遥遥张杨波涂江龙南昌大学第二附属医院神经内科

他汀类药即羟甲基戊二酰辅酶A(3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A,HMG-CoA)还原酶抑制剂,是新一代经典调脂药,分为脂溶性和水溶性两种类型,其中脂溶性他汀包括阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀和洛伐他汀,这类可通过血... 详细信息

他汀类药即羟甲基戊二酰辅酶A(3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A,HMG-CoA)还原酶抑制剂,是新一代经典调脂药,分为脂溶性和水溶性两种类型,其中脂溶性他汀包括阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀和洛伐他汀,这类可通过血脑屏障(BBB);水溶性他汀包括普伐他汀、美伐他汀,则不易通过BBB;但在BBB通透性增加时均可不同程度进入脑实质[1]。他汀类药可竞争性抑制HMG-CoA还原酶活性,阻碍甲羟戊酸(mevalonate,MVA)生成,影响MVA进一步代谢的两条途径:其一,抑制胆固醇生成,反馈性激活肝脏LDL受体,使胆固醇合成减少,清除增加。其二,抑制异戊二烯类化合物的合成,使Ras、Rho、Rac等小分子G蛋白和小GTP结合蛋白活性降低,影响细胞膜功能、电子转运和信号转导[2]。通过上述及其他途径,他汀类药发挥降血脂、抗氧化、抗炎、调节免疫、改善血管内皮功能等多效性作用[2]。他汀类药对脑卒中一级、二级预防已得到循证医学证据并广泛应用于临床。大量基础及临床研究还表明他汀类药通过复杂机制对CNS非脑血管相关疾病,如多发性硬化、阿尔茨海默病、帕金森氏病、癫痫、原发脑肿瘤和创伤性脑损伤具有多效性作用。但对不同疾病疗效并不一致,甚至有恶化现象。结构不同的他汀类药,也产生不同效应,因此在选择他汀类药需考虑其分子结构和代谢的影响。目前大部分研究如对癫痫、原发脑肿瘤仍多见于基础阶段,需要进一步更高质量研究,尤其是前瞻性随机临床试验,来证实他汀类药对上述疾病的防治作用,为临床治疗提供可循依据。

关键词：他汀类多效性作用多发性硬化阿尔茨海默病帕金森氏病癫痫脑肿瘤创伤性脑损伤

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他汀类药对中枢非脑血管疾病的多效性作用及机制探讨

他汀类药对中枢非脑血管疾病的多效性作用及机制探讨

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江西省第七次中西医结合神经科学术交流会

作者：戴庭敏沈遥遥张杨波涂江龙南昌大学第二附属医院神经内科

他汀类药即羟甲基戊二酰辅酶A（3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A,HMG-CoA）还原酶抑制剂,是新一代经典调脂药,分为脂溶性和水溶性两种类型,其中脂溶性他汀包括阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀和洛伐他汀,这类可通过... 详细信息

他汀类药即羟甲基戊二酰辅酶A（3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A,HMG-CoA）还原酶抑制剂,是新一代经典调脂药,分为脂溶性和水溶性两种类型,其中脂溶性他汀包括阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀和洛伐他汀,这类可通过血脑屏障（BBB）;水溶性他汀包括普伐他汀、美伐他汀,则不易通过BBB;但在BBB通透性增加时均可不同程度进入脑实质。他汀类药可竞争性抑制HMG-CoA还原酶活性,阻碍甲羟戊酸（mevalonate,MVA）生成,影响MVA进一步代谢的两条途径:其一,抑制胆固醇生成,反馈性激活肝脏LDL受体,使胆固醇合成减少,清除增加。其二,抑制异戊二烯类化合物的合成,使Ras、Rho、Rac等小分子G蛋白和小GTP结合蛋白活性降低,影响细胞膜功能、电子转运和信号转导。通过上述及其他途径,他汀类药发挥降血脂、抗氧化、抗炎、调节免疫、改善血管内皮功能等多效性作用。他汀类药对脑卒中一级、二级预防己得到循证医学证据并广泛应用于临床。大量基础及临床研究还表明他汀类药通过复杂机制对CNS非脑血管相关疾病,如多发性硬化、阿尔茨海默病、帕金森氏病、癫痫、原发脑肿瘤和创伤性脑损伤具有多效性作用。但对不同疾病疗效并不一致,甚至有恶化现象。结构不同的他汀类药,也产生不同效应,因此在选择他汀类药需考虑其分子结构和代谢的影响。目前大部分研究如对癫痫、原发脑肿瘤仍多见于基础阶段,需要进一步更高质量研究,尤其是前瞻性随机临床试验,来证实他汀类药对上述疾病的防治作用,为临床治疗提供可循依据。

关键词：他汀类多效性作用多发性硬化阿尔茨海默病帕金森氏病癫痫脑肿瘤创伤性脑损伤

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他汀类药物多效性对心肌的保护作用进展

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中国药业 2011年第12期20卷 78-79页

作者：周静波安徽省蚌埠市第二人民医院安徽蚌埠233000

目的探讨他汀类药物的多效性对心肌的保护作用,为合理应用该类药物提供参考。方法查阅近期相关文献资料,对他汀类药物的多效性作用进行综合分析。结果他汀类药物除调脂作用外,还具有抗氧化、抗炎、抗血栓、改善血管内皮功能等多效性作... 详细信息

目的探讨他汀类药物的多效性对心肌的保护作用,为合理应用该类药物提供参考。方法查阅近期相关文献资料,对他汀类药物的多效性作用进行综合分析。结果他汀类药物除调脂作用外,还具有抗氧化、抗炎、抗血栓、改善血管内皮功能等多效性作用。结论他汀类药物的多效性作用对心肌具有保护作用,临床可用于心肌疾病的预防和治疗。

关键词：他汀类药物多效性作用心肌疾病

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如何认识调脂药物的调脂外作用

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中国医学前沿杂志（电子版） 2012年第8期4卷 11-13页

作者：李建军中国医学科学院阜外心血管病医院国家心血管病中心国家心血管病重点实验室血脂异常与心血管疾病诊治中心北京100037

调脂药物的调脂外作用是指具有调节血脂的药物,在其临床治疗中产生对血脂成分的有效影响外出现的其他有益作用。其相关研究也是近年来血脂药物治疗领域的关注热点问题之一。首先,该概念诞生的基本背景与他汀类药物的问世密切相关。其次... 详细信息

调脂药物的调脂外作用是指具有调节血脂的药物,在其临床治疗中产生对血脂成分的有效影响外出现的其他有益作用。其相关研究也是近年来血脂药物治疗领域的关注热点问题之一。首先,该概念诞生的基本背景与他汀类药物的问世密切相关。其次,调脂药物的调脂外作用的确客观存在,并有一定的分子作用基础,如他汀类药物的改善血管内皮功能、抗炎、抗氧化、稳定斑块、改善凝血及抗心肌重构功能等作用统称之为他汀类药物的多效性或非调脂作用。再则,调脂药物尤其是他汀类药物在冠心病的一级、二级预防中显著降低心血管事件的发生率和死亡率之机制,主要与降低血低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的水平有关外,调脂外作用也不无关系。最后,具有调脂外作用的调脂药物并非仅见于他汀,而他汀类药物的调脂外作用是证据最充分,效果最明显,作用更全面的调脂药物,从而为心血管疾病防治领域带来了新的概念。本文概述调脂药物的调脂外作用与机制,为更全面深入认识其临床意义提供参考。

关键词：调脂药物他汀多效性作用冠心病

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辛伐他汀与肿瘤

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中国老年学杂志 2017年第11期37卷 2856-2858页

作者：朱辉徐书杭刘超蔡可英徐州医学院第二附属医院内分泌科江苏徐州221006 南京中医药大学附属中西医结合医院内分泌代谢病院区

他汀类药物是目前临床上广泛应用的强效降低胆固醇的药物,在心脑血管疾病的一、二级预防中拥有充分的循证医学证据。随着他汀类药物的广泛应用,越来越多的循证医学资料证实了他汀类药物的多效性,如对多发性硬化、阿尔茨海默病、慢性阻... 详细信息

他汀类药物是目前临床上广泛应用的强效降低胆固醇的药物,在心脑血管疾病的一、二级预防中拥有充分的循证医学证据。随着他汀类药物的广泛应用,越来越多的循证医学资料证实了他汀类药物的多效性,如对多发性硬化、阿尔茨海默病、慢性阻塞性肺疾病、多囊卵巢综合征、糖尿病及其并发症、肾脏疾病和骨质疏松等疾病具有一定的治疗作用。

关键词：辛伐他汀多效性作用肿瘤

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他汀类药物用于心房颤动的治疗：随机对照试验的Meta分析

他汀类药物用于心房颤动的治疗：随机对照试验的Meta分析

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作者：徐琦山东大学

学位级别：硕士

心房颤动(AF)简称房颤,是临床上最常见的心律失常,具有较高的发病率,并且增加心血管疾病和中风的死亡风险。流行病学统计资料发现,我国30岁以上的人群中,AF的患病率是0.77%,并且患病率会随着年龄而增加。AF的主要治疗措施包括抗凝、控... 详细信息

心房颤动(AF)简称房颤,是临床上最常见的心律失常,具有较高的发病率,并且增加心血管疾病和中风的死亡风险。流行病学统计资料发现,我国30岁以上的人群中,AF的患病率是0.77%,并且患病率会随着年龄而增加。AF的主要治疗措施包括抗凝、控制心室率、窦性心律的恢复及维持。一般主张应用离子通道阻滞剂转复AF和维持窦性心律,如Ⅰ A、Ⅰ C、和Ⅲ类抗心律失常药物。AF的发生与维持机制并不是十分清楚,以往大多数认为AF的发生是由于异位兴奋灶的快速发放冲动和心房内引起多子波折返引起。近几年的研究表明,AF的发生与炎症以及氧化应激有一定的关系。他汀类药物是羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-C0A)还原酶的抑制剂,除了具有高效的调脂作用以外,还具有一系列的非调脂作用,例如：改善血管内皮细胞功能、抗氧化应激、抗炎症反应、抑制血管平滑肌细胞的增殖和稳定斑块以及抗心律失常。近年来,一些临床和实验性研究已经证明他汀类药物能够预防AF的发生,但是目前并没有更加充分的证据证明他汀类药物用于AF的有效治疗。研究目的：对以AF的发生为终点事件的他汀类药物用于AF治疗的临床随机对照试验(RCT)进行Meta分析,评价他汀类药物预防AF的作用。研究方法： 1.采用Cochrane系统评价的方法,计算机检索PubMed、EMbase和Cochrane controlled Trials Register(2010年第4期)数据库,检索时间截至2010年11月； 2.计算机检索后纳入外文他汀类药物用于AF治疗的RCT； 3.两位研究者独立评价纳入研究的质量,当遇到重大分歧时,通过咨询第三方的意见,最终达成统一意见； 4.采用RevMan4.2.10软件进行Meta分析。试验结果： 1.分析入选的9个短期随访RCT,他汀类药物能够明显地降低AF的发生,具有统计学意义(OR比值为0.43,95%的可信区间(CI)为0.25到0.73,P=0.002)。 2.从入选的9个短期随访RCT中排除Jadad评分小于3分的RCT,他汀类药物降低AF发生的作用更加明显,具有明显的统计学意义(OR比值为0.32,95%的CI为0.18到0.54,P<0.0001)。 3.分析入选的4个长期随访RCT,他汀类药物也能够降低AF的发生,具有统计学意义(OR比值为0.81,95%的CI为0.68到0.97,P=0.02)。 4.分析入选的3个大剂量和标准剂量他汀对AF发生影响的RCT,结果发现大剂量他汀在减少AF的发生方面,不具有统计学意义(OR比值为1.05,95%的CI为0.79到1.40,P=0.74)。结论及意义： 1.对于短期和长期随访的相关RCT,他汀类药物均能够明显降低AF的发生。 2.对于大剂量和标准剂量他汀对AF影响的相关RCT,大剂量他汀并不具有显著降低AF发生的作用。 3.为了证实他汀类药物能够显著降低AF的发生,需要开展大规模、随机、双盲对照试验。

关键词：心房颤动他汀 Meta分析多效性作用

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瑞舒伐他汀药物调节血管内皮细胞蛋白质转译后修饰质体学与发炎体之研究

瑞舒伐他汀药物调节血管内皮细胞蛋白质转译后修饰质体学与发炎体...

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作者：陈绮霞高雄医学大学

学位级别：硕士

史他汀类 (statins) 是目前被常用的降胆固醇药物。其中，瑞舒伐他汀 (Rosuvastatin) 的使用比例相当高。除了降血脂外，史达汀药物的更具有多效性作用 (Pleiotropic) 。在内皮细胞的讯息传递中，转译后修饰 (Posttranslational modific... 详细信息

史他汀类 (statins) 是目前被常用的降胆固醇药物。其中，瑞舒伐他汀 (Rosuvastatin) 的使用比例相当高。除了降血脂外，史达汀药物的更具有多效性作用 (Pleiotropic) 。在内皮细胞的讯息传递中，转译后修饰 (Posttranslational modification, PTM) 扮演相当重要的角色。本实验以血管细胞株 (*** 926) 以及人类脐带静脉内皮细胞 (HUVEC) 为材料，针对蛋白质胺基酸的磷酸化、乙酰基化和硝基化等来探讨史他汀药物可能经由何种蛋白质分子的修饰进而启动下游生理讯号传递。本研究，利用固定化金属离子亲和性层析法 (Immobilized metal affinity chromatography, IMAC) 进行磷酸化胜肽纯化后，以串联质谱仪 (MS/MS) 进行分析并借由MASCOT软体与资料库进行比对，共监定到530个可被瑞舒伐他汀诱导进行磷酸化的蛋白质。在硝基化方面，利用生物素分子 (Biotin) 进行置换(Biotin-switch)，将原本结合在半胱胺酸 (Cysteine, Cys) 的一氧化氮 (Nitric oxide, NO) 置换成生物素。之后利用二维电泳并结合西方墨点法，共监定到17个硝基化的蛋白质。进一步分析更发现会被硝基化的胺基酸位置多属于蛋白质的疏水性区域。至于乙酰基化的研究，发现瑞舒伐他汀可以增加内皮细胞的长寿蛋白 (Sirtuin) 表现。进一步利用二维电泳与西方墨点法，亦监定到18个乙酰基化的蛋白质。此外其磷酸化、硝基化以及乙酰基化的胺基酸位置皆可被精准监定。除了转译后修饰蛋白质的监定，在实验中亦针对AMP-activated protein kinase (AMPK) 及发炎因子的表现进行研究。实验结果显示瑞舒伐他汀可以抑制发炎因子NALP3和Caspase1的表现。而处理AMPK抑制剂(Compound C) ，发现COX-2 (Cyclooxygenase 2) 所增加的表现又可以被瑞舒伐他汀抑制；显示瑞舒伐他汀可透过AMPK途径降低发炎反应。综合本研究，借由蛋白质体资讯，我们可以进一步了解血管内皮细胞在环境刺激下的动态修饰变化，提供未来更专一性药物设计的方向。

关键词：史他汀类药物多效性作用去乙酰基酶转译后修饰磷酸化乙酰基化硝基化蛋白质体学

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