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南京医科大学学报（自然科学版） 2009年第9期29卷 1302-1303,1306页

作者：范裕如沈宇飞南京医科大学附属南京妇幼保健院妇产科江苏南京210004

目的:探讨40岁以上妇女妊娠滋养细胞疾病的临床特点、诊断治疗及预后。方法:对南京妇幼保健院8年间收治的32例40岁以上妊娠滋养细胞疾病患者进行回顾性分析和总结。结果:患者年龄40～56岁,平均47.15岁,主要临床表现为阴道不规则流血。本... 详细信息

目的:探讨40岁以上妇女妊娠滋养细胞疾病的临床特点、诊断治疗及预后。方法:对南京妇幼保健院8年间收治的32例40岁以上妊娠滋养细胞疾病患者进行回顾性分析和总结。结果:患者年龄40～56岁,平均47.15岁,主要临床表现为阴道不规则流血。本组32例患者中,葡萄胎8例(25%),侵袭性葡萄胎14例(43.7%),绒毛膜癌10例(31.3%),其中误诊6例(18.75%)。8例葡萄胎患者中,3例行清宫术后化疗,2例预防性化疗后行子宫切除术,另3例直接行子宫切除术,均治愈,随访未发生恶变。24例妊娠滋养细胞肿瘤患者均行化疗及手术治疗,完全缓解率为87.51%。结论:对于40岁以上妇女出现阴道不规则流血,应排查妊娠滋养细胞疾病可能,尽早诊治,可明显降低妊娠滋养细胞疾病恶变率、改善预后。

关键词：妊娠滋养细胞疾病诊断临床分析

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CD44v6在妊娠滋养细胞疾病中的表达及其对葡萄胎恶变预测的价值

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中国妇幼保健 2010年第7期25卷 974-977页

作者：张铨富李英勇王晨虹王楚莹林胜谋涂新枝南方医科大学附属深圳妇幼保健院 518028 广东医学院附属医院

目的:探讨妊娠滋养细胞疾病(GTD)细胞黏附分子CD44v6(CD44v6)表达特征及其对葡萄胎恶变预测的价值。方法:采用免疫组织化学(immunohistochemisty)法对60例GTD组织和10例正常早孕绒毛组织CD44v6进行半定量检测。结果:GTD组织和正常早孕... 详细信息

目的:探讨妊娠滋养细胞疾病(GTD)细胞黏附分子CD44v6(CD44v6)表达特征及其对葡萄胎恶变预测的价值。方法:采用免疫组织化学(immunohistochemisty)法对60例GTD组织和10例正常早孕绒毛组织CD44v6进行半定量检测。结果:GTD组织和正常早孕绒毛组织均表达CD44v6,在GTD中的表达水平显著高于正常早孕绒毛组,在完全性葡萄胎中CD44v6的表达水平显著高于部分性葡萄胎(P<0.05)。日后恶变组葡萄胎CD44v6表达量显著高于非恶变组葡萄胎(P<0.01)。结论:完全性葡萄胎中CD44v6的表达水平显著高于部分性葡萄胎,恶变组葡萄胎CD44v6表达量显著高于非恶变组葡萄胎,可能与葡萄胎恶变有关,对葡萄胎恶变的预测有一定的价值。

关键词：妊娠滋养细胞疾病 CD44v6 免疫组织化学

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Livin蛋白在妊娠滋养细胞疾病组织中的表达

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中国妇幼保健 2010年第36期25卷 5537-5538页

作者：王晓兵卢晓芬山东省聊城市人民医院 250000

目的:检测Livin蛋白在妊娠滋养细胞疾病中的表达,探讨其在妊娠滋养细胞疾病发生、发展中的作用。方法:收集2006年6月～2008年6月间山东省聊城市人民医院妇产科门诊手术或住院病人127例的组织标本,其中正常早孕绒毛组织35例、葡萄胎组织4... 详细信息

目的:检测Livin蛋白在妊娠滋养细胞疾病中的表达,探讨其在妊娠滋养细胞疾病发生、发展中的作用。方法:收集2006年6月～2008年6月间山东省聊城市人民医院妇产科门诊手术或住院病人127例的组织标本,其中正常早孕绒毛组织35例、葡萄胎组织42例、侵蚀性葡萄胎组织28例及绒癌组织22例。采用免疫组化链酶抗生物素-过氧化物酶(SP)法对各组织标本中Livin蛋白的表达进行检测。结果:Livin蛋白在正常早孕组、葡萄胎组、侵蚀性葡萄胎组及绒癌组中滋养细胞细胞核及细胞浆的表达强度依次增加,各组间的表达强度差异有统计学意义(P<0.05)。结论:Livin蛋白在滋养细胞的过度表达在滋养细胞恶性病变的发生、发展中发挥重要作用。

关键词： Livin 妊娠滋养细胞疾病免疫组化

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β-HCG、PAPP-A在妊娠滋养细胞疾病中的临床应用价值

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中国妇幼保健 2011年第24期26卷 3728-3730页

作者：李彦河南省直第三人民医院妇产科河南郑州450000

目的:探讨β-HCG、妊娠相关蛋白A(PAPP-A)在妊娠滋养细胞疾病诊断和治疗中的应用。方法:选择2006年6月～2009年10月河南省直人民医院妊娠滋养细胞疾病患者51例,选择2009年8～11月该院正常孕妇14例作为对照组,应用ELISA法检测患者及正常... 详细信息

目的:探讨β-HCG、妊娠相关蛋白A(PAPP-A)在妊娠滋养细胞疾病诊断和治疗中的应用。方法:选择2006年6月～2009年10月河南省直人民医院妊娠滋养细胞疾病患者51例,选择2009年8～11月该院正常孕妇14例作为对照组,应用ELISA法检测患者及正常孕妇的血清PAPP-A、β-HCG的含量。结果:良性葡萄胎组和侵蚀性葡萄胎组β-HCG水平明显高于对照组(P<0.05),良性葡萄胎组PAPP-A水平明显高于对照组及侵蚀性葡萄胎组(P<0.05),而侵蚀性葡萄胎组PAPP-A水平明显低于良性葡萄胎组及对照组(P<0.05),葡萄胎恶变组清宫术前β-HCG水平明显高于良性转归组(P<0.05),而PAPP-A明显低于良性转归组(P<0.05)。侵蚀性葡萄胎组治疗前PAPP-A水平与临床分期呈负相关。结论:β-HCG、PAPP-A在妊娠滋养细胞疾病的诊断、鉴别诊断、转归、预后及临床分期中均具有重要意义。

关键词： β-HCG 妊娠相关蛋白A 妊娠滋养细胞疾病临床价值

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粘附因子E-Cadherin及抑癌基因Nm23-H<,1>在妊娠滋养细胞疾病中的表达及意义

粘附因子E-Cadherin及抑癌基因Nm23-H<,1>在妊娠滋养细胞疾病中的...

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作者：张秀芬河北医科大学

学位级别：硕士

目的:常见的妊娠滋养细胞疾病(gestational trophoblastic disease,GTD)中葡萄胎(hydatidiform mole)属良性病变,侵蚀性葡萄胎(invasive mole)和绒毛膜癌(choriocarcinoma)属恶性病变,皆来源于胚胎滋养细胞.目前尚无早期预测葡萄胎恶变的方法.该实验检测正常早孕绒毛、葡萄胎、侵蚀性葡萄胎及绒毛膜癌中E-cadherin及nm23-H<,1>的表达水平,探讨上述因子与妊娠滋养细胞疾病发生发展的关系,为寻找一些相关性强的基因,独立或结合应用于葡萄胎恶变的预测提供理论依据.方法:研究对象葡萄胎患者34例,其中经随访>2年,未发生恶变者24例,随访中发生恶变的患者10例(均为经手术切除、病理检验证实);侵蚀性葡萄胎15例;绒毛膜癌15例;另以18例正常早孕(孕6—10周)绒毛为对照.标本均经10％甲醛液固定,石腊包埋后存档,纳入该研究时,所有蜡块重新切片,并由病理科专家复核证实,2试剂小鼠抗人单克隆E-cadherin抗体,小鼠抗人单克隆nm23-H<,1>,(抗体工作度分别为1:150、1:100),SP试剂盒及DAB试剂均购自北京中山生物技术公司.实验方法采用免疫组织化学SP方法检测正常早孕绒毛组织、葡萄胎、侵蚀性葡萄胎,绒毛膜癌组织中E-cadherin、nm23-H<,1>的表达.

关键词： E-cadherin Nm23-H 妊娠滋养细胞疾病侵袭性免疫组化

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Caveolin-1和Cyclin D1在妊娠滋养细胞疾病中的表达及临床意义

Caveolin-1和Cyclin D1在妊娠滋养细胞疾病中的表达及临床意义

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作者：刘燕中南大学

学位级别：硕士

目的：分析Caveolin-1(微囊蛋白-1)和CyclinD1(细胞周期蛋白D1)在正常早孕绒毛及GTD(妊娠滋养细胞疾病)中表达的差异性,并研究它们与GTN(妊娠滋养细胞肿瘤：包括侵蚀性葡萄胎和绒毛膜癌)患者年龄及临床分期的关系,从而探讨两者在妊娠滋... 详细信息

目的：分析Caveolin-1(微囊蛋白-1)和CyclinD1(细胞周期蛋白D1)在正常早孕绒毛及GTD(妊娠滋养细胞疾病)中表达的差异性,并研究它们与GTN(妊娠滋养细胞肿瘤：包括侵蚀性葡萄胎和绒毛膜癌)患者年龄及临床分期的关系,从而探讨两者在妊娠滋养细胞肿瘤发生、发展中的作用。方法：采用免疫组化方法(S-P法)检测正常早孕绒毛组织20例、葡萄胎组织35例和妊娠滋养细胞肿瘤组织30例(包括侵蚀性葡萄胎18例,绒毛膜癌12例)中Caveolin-1和CyclinD1的表达情况。结果： 1. Caveolin-1在正常早孕绒毛组、葡萄胎组、侵蚀性葡萄胎组和绒毛膜癌组中的阳性表达率分别为30.0%(6／20)、40.0%(14／35)、72.2%(13／18)、83.3%(10／12)。正常早孕绒毛组与侵蚀性葡萄胎组、正常早孕绒毛组与绒毛膜癌组、葡萄胎组与侵蚀性葡萄胎组及葡萄胎组与绒毛膜癌组之间比较差异均具有统计学意义(P=0.022,P=0.009,P=0.026,P=0.010),Caveolin-1在妊娠滋养细胞肿瘤中的表达与临床分期有关,与患者年龄无关。 2. Cyclin D1在正常早孕绒毛、葡萄胎、侵蚀性葡萄胎和绒毛膜癌中的阳性表达率分别为5.0%(1／20)、22.9%(8／35)、66.7%(12／18)、75.0%(9／12)。正常早孕绒毛组与侵蚀性葡萄胎组、正常早孕绒毛组与绒毛膜癌组、葡萄胎组与侵蚀性葡萄胎组及葡萄胎组与绒毛膜癌组之间比较差异均具有统计学意义(P=0.000,P=0.000,P=0.002,P=0.001),CyclinD1在妊娠滋养细胞肿瘤中的表达与临床分期及患者年龄无关。 3.妊娠滋养细胞肿瘤组织中Caveolin-1与Cyclin D1均阳性者19例,均阴性者5例,通过Spearman相关性分析显示,Caveolin-1与Cyclin D1在GTN中的表达呈正相关r=0.241,P<0.01。结论： 1. Caveolin-1和Cyclin D1在GTN中的表达高于正常早孕绒毛和葡萄胎,表明两者可能与滋养细胞的恶性转化有关。 2. Caveolin-1的表达与GTN的临床分期有关,表明Caveolin-1可能参与GTN的侵袭、转移过程,Caveolin-1过表达的滋养细胞肿瘤可能具有更强的侵袭能力。 3. Caveolin-1和Cyclin D1在GTN中的表达呈正相关,提示两者可能在促进GTN发生、发展过程中共同发挥作用。

关键词：妊娠滋养细胞疾病 Caveolin-1 Cyclin D1 免疫组化

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过表达miR-21通过下调PDCD4促进妊娠滋养细胞疾病的发生发展

过表达miR-21通过下调PDCD4促进妊娠滋养细胞疾病的发生发展

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作者：王亚欣上海交通大学

学位级别：硕士

目的:microRNA是一类能通过转录后调节基因表达的內源性短链非编码RNA,miRNA-21(miR-21)是其中一员,因在许多肿瘤中扮演癌基因样角色而备受关注。程序性死亡因子4(PDCD4)和PTEN是抑癌基因,功能下调或缺失会促进肿瘤的发生发展。妊娠滋... 详细信息

目的:microRNA是一类能通过转录后调节基因表达的內源性短链非编码RNA,miRNA-21(miR-21)是其中一员,因在许多肿瘤中扮演癌基因样角色而备受关注。程序性死亡因子4(PDCD4)和PTEN是抑癌基因,功能下调或缺失会促进肿瘤的发生发展。妊娠滋养细胞疾病(GTD)的发病机制尚未完全明了,本研究通过检测miR-21、PDCD4和PTEN的表达、三者相关性和下游作用因子,以及对滋养细胞功能的影响,旨在明确GTD发生和妊娠滋养细胞肿瘤(GTN)发展的调控机制,为耐药性GTN寻求新的分子治疗靶点,并为葡萄胎(HM)的随访提供新的分子标记监测物。方法:1)采用q RT-PCR检测20例正常早孕绒毛及16例HM新鲜组织中miR-21的表达;2)采用ISH、FISH检测23例早孕绒毛和42例HM石蜡切片中miR-21的表达及分布;3)用IHC检测53例正常早孕绒毛,98例HM和10例侵袭性HM石蜡切片中PDCD4的表达;4)早孕绒毛和葡萄胎组织各10例,采用q RT-PCR和Western blot分别检测其中PDCD4和PTEN的m RNA和蛋白的表达;5)采用CCK8法、Transwell法、流式细胞术检测转染miR-21 mimic/inhibitor后对绒癌细胞JAR和JEG-3功能的影响;6)荧光素酶报告实验验证PDCD4与miR-21是否存在靶向关系,并用q RT-PCR、Western blot检测调控关系;7)采用qPCR-array技术检测PDCD4下游作用因子。结果:1)miR-21在HM组织中的表达显著高于正常早孕绒毛(P<0.05),在绒癌细胞株JAR和JEG-3中的表达显著高于原代培养的正常滋养细胞(P<0.05,P<0.01);2)PDCD4在HM中表达显著低于正常早孕绒毛(P<0.001),在侵袭性HM中几乎失表达(P<0.001),在绒癌细胞株JAR和JEG-3中的表达低于原代培养的滋养细胞PHT(P<0.01,P<0.01);3)PDCD4和PTEN均受miR-21的负调控;4)过表达miR-21能促进绒癌细胞的增殖、迁移和侵袭、抑制凋亡,抑制miR-21减弱癌细胞的增殖、迁移和侵袭、增加凋亡;5)沉默绒癌细胞中PDCD4后金属基质酶MMP3、MMP7显著增加(P<0.001,P<0.001),金属基质酶抑制物TIMP1显著降低(P<0.001)。结论:GTD中过表达的miR-21能通过抑制PDCD4和PTEN的表达,同时沉默PDCD4的表达能增强基质酶的作用,从而改变滋养细胞的功能,使其更具侵袭表型,从而促进GTN的发展。miR-21/PDCD4和miR-21/PTEN轴能作为靶向治疗点。miR-21能作为检测HM预后的分子生物学指标。

关键词：妊娠滋养细胞疾病葡萄胎绒癌 miR-21 PDCD4 PTEN

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经阴道彩色多普勒超声检查结合血清β-HCG在妊娠滋养细胞疾病中的应用价值

经阴道彩色多普勒超声检查结合血清β-HCG在妊娠滋养细胞疾病中的...

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作者：陈海燕广西医科大学

学位级别：硕士

目的探讨经阴道彩色多普勒超声(CDFI)检查结合血清β亚单位绒毛膜促性腺激素(β-HCG)在妊娠滋养细胞疾病(GTD)诊治中的应用价值。方法对41例GTD患者治疗前后子宫附件行二维及彩色多普勒超声检查,测量病灶处收缩期峰值血流速度(PSV)、舒... 详细信息

目的探讨经阴道彩色多普勒超声(CDFI)检查结合血清β亚单位绒毛膜促性腺激素(β-HCG)在妊娠滋养细胞疾病(GTD)诊治中的应用价值。方法对41例GTD患者治疗前后子宫附件行二维及彩色多普勒超声检查,测量病灶处收缩期峰值血流速度(PSV)、舒张末期血流速度(EDV)、阻力指数(RI)等血流参数。用化学发光法测定良、恶性GTD治疗前、后血清β-HCG值。结果良性GTD子宫二维声像图表现不典型,而恶性GTD表现多样化。治疗前GTD病灶处PSV、EDV与血清β-HCG呈低度正相关(r=0.131～0.242，P<0.05),R工与血清β-HCG呈低度负相关(r=-0.296,P<0.05)。恶性GTD病灶处PSV、EDV明显高于良性GTD, RI明显低于良性GTD,差异有统计学意义(P<0.05)；鉴别良、恶性GTD的RI最佳临界点为0.43,灵敏度为82.1%,特异度为76.9%。恶性GTD化疗结束后,子宫、病灶及黄素囊肿大小及病灶异常血流丰富区的范围均缩小,血清β-HCG水平下降；与化疗前比较,疗效显著型GTD化疗后RI明显上升,而血清β-HCG明显下降,差异有统计学意义(P<0.05)；疗效不显著型化疗后血清β-HCG明显下降,化疗前后血清β-HCG比较差异有统计学意义(P<0.05),而化疗前后RI比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论经阴道CDFI结合血清β-HCG检查是诊断GTD的重要方法,对恶性GTD患者化疗效果的评估及指导临床治疗具有临床价值。

关键词：妊娠滋养细胞疾病超声彩色多普勒 β-HCG

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E-钙粘素和β-连环素在妊娠滋养细胞疾病中的表达与意义

E-钙粘素和β-连环素在妊娠滋养细胞疾病中的表达与意义

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作者：黄卓敏广东医学院

学位级别：硕士

【目的】探讨E-钙粘素和β-连环素的表达在恶性GTD的发生发展中的作用,以及对葡萄胎恶变预测和GTT预后评价的价值.【方法】1收集广东医学院附属医院收治的GTD病例共55例,对患者的预后进行随访.同时收集广东医学院附属医院正常早孕行人... 详细信息

【目的】探讨E-钙粘素和β-连环素的表达在恶性GTD的发生发展中的作用,以及对葡萄胎恶变预测和GTT预后评价的价值.【方法】1收集广东医学院附属医院收治的GTD病例共55例,对患者的预后进行随访.同时收集广东医学院附属医院正常早孕行人工流产的绒毛标本22例作为对照.所有标本均作常规病理确诊,并有完整的临床病理资料.2应用免疫纽化SP法检测22例正常早孕绒毛、23例非恶变葡萄胎、12例恶变葡萄胎、11例侵蚀性葡萄胎与9例绒癌石蜡包埋组织中E-钙粘素和β-连环素的蛋白表达情况.3 RT-PCR检测免疫组化实验同一样本的-70℃冻存组织中E-钙粘素与β-连环素mRNA的表达水平.【结论】E-钙粘素和β-连环素的表达下调可能是滋养细胞恶性转化的早期事件,并在GTD的恶化进展中起重要作用.E-钙粘素和β-连环素可作为葡萄胎恶变预测以及GTT预后评价的参考指标.

关键词：妊娠滋养细胞疾病 E-钙粘素 β-连环素免疫组织化学逆转录-聚合酶链反应

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IAP与妊娠滋养细胞疾病的相关性研究

IAP与妊娠滋养细胞疾病的相关性研究

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作者：张艺玮河北医科大学

学位级别：硕士

目的:妊娠滋养细胞疾病包括葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒毛膜癌(简称绒癌)及胎盘部位滋养细胞肿瘤。后三者统称为妊娠滋养细胞肿瘤。葡萄胎属良性病变,但有恶变趋势,其恶变率为完全性葡萄胎20%,部分性葡萄胎4%。其发生机制尚不完全清楚,可... 详细信息

目的:妊娠滋养细胞疾病包括葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒毛膜癌(简称绒癌)及胎盘部位滋养细胞肿瘤。后三者统称为妊娠滋养细胞肿瘤。葡萄胎属良性病变,但有恶变趋势,其恶变率为完全性葡萄胎20%,部分性葡萄胎4%。其发生机制尚不完全清楚,可能与免疫因素有关。免疫抑制酸性蛋白(Immunosuppressive acidic protein, IAP)作为反映机体免疫状态的一项免疫学指标,近年来受到国内外较广泛的关注。IAP由巨噬细胞、粒细胞等产生,当机体受到致病因子侵害时,IAP含量明显增高。近年来有研究认为IAP可作为恶性肿瘤患者的潜在生物学标志物,对于肿瘤的辅助诊断、病情判断、手术治疗及预后观察均有较高的临床价值。国内有关IAP与妊娠滋养细胞疾病的研究尚少,本研究通过采用酶联免疫吸附分析法检测IAP在葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒癌患者血清中的表达,以探讨妊娠滋养细胞疾病患者机体的免疫状况,以及葡萄胎恶变的作用机制。为妊娠滋养细胞肿瘤的免疫治疗提供理论依据。方法:1研究对象于2006年3月-2008年6月期间河北医科大学第三医院妇科收治妊娠滋养细胞疾病患者40例为实验组,其中葡萄胎12例(4例发生恶变),侵蚀性葡萄胎24例,绒癌4例,对照组8例为健康育龄妇女。妊娠滋养细胞疾病的诊断标准及分期依据乐杰主编《妇产科学》第七版。 2方法采集空腹静脉血4ml,室温放置2小时,以3000转/分离心20分钟后,取上清后放置-20℃冰箱保存,采用酶联免疫吸附分析法测定血清中免疫抑制酸性蛋白的含量。 3统计学处理IAP浓度以均数±标准差(-X±S)表示,应用SPSS 11.0统计软件进行分析,三组间均数比较采用完全随机设计的单因素方差分析,组间均数两两比较采用LSD-t检验,P<0.05有显著性差异。结果:1 IAP在各组间均有表达 2葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒癌三组患者血清IAP含量显著高于对照组,P<0.05有显著差异 3葡萄胎恶变组和非恶变组中,恶变组血清IAP含量明显高于非恶变组,P<0.05有显著差异 4葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒癌中血清IAP含量在三组间无显著性差异(P>0.05)。结论:1 IAP在健康育龄妇女、葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒癌中有表达。 2 IAP在葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒癌中的含量显著高于健康育龄妇女。IAP可能参与了妊娠滋养细胞疾病患者的免疫损伤机制,并可作为指导妊娠滋养细胞疾病患者免疫治疗的依据。 3 IAP在葡萄胎恶变组的含量高于非恶变组,提示葡萄胎恶变与机体免疫机制损害有关,IAP的测定可作为葡萄胎恶变的一个标志物,对预测葡萄胎预后有一定的临床价值。

关键词：免疫抑制酸性蛋白妊娠滋养细胞疾病葡萄胎恶变酶联免疫吸附分析法

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