第一部分妊娠期胆汁淤积症的早中孕期母发代谢组学研究目的:探索妊娠胆汁淤积症（intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP）早、中孕期头发中的代谢物以寻找特异性代谢分子。方法:该研究纳入21个ICP孕妇和21个正常健康孕妇,分别采...
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第一部分妊娠期胆汁淤积症的早中孕期母发代谢组学研究目的:探索妊娠胆汁淤积症（intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP）早、中孕期头发中的代谢物以寻找特异性代谢分子。方法:该研究纳入21个ICP孕妇和21个正常健康孕妇,分别采集早、中孕期头发,运用气相色谱-质谱法（gas chromatography-mass spectrometry,GC-MS）进行相关代谢分子检测。结果:两组间共鉴定出164种代谢物,早孕期两组间的差异代谢物仅2种（p＜0.05）,而中孕期有19种差异代谢物（p＜0.05）,其中17种代谢物在ICP组增加,2种降低。中孕期的甘氨酸（glycine）是唯一满足OPLS-DA模型的变量重要性因子（variable influence on projection,VIP）值大于1和p值小于0.05的代谢物。经过筛选的5种中孕期差异代谢物在7条通路有明显富集现象,包括乙醛酸和二羧酸代谢、氨酰t RNA生物合成、柠檬酸循环、谷胱甘肽代谢、甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢、硫胺素代谢、牛磺酸和亚牛磺酸代谢。其中,甘氨酸参与了5条代谢通路的功能调控。结论:该研究共发现21种差异代谢物（中孕期19种,早孕期2种）,甘氨酸被认为最有潜力的代谢分子。另外,已知的5种中孕期差异代谢物主要富集于7条通路,而甘氨酸富集于其中的5条代谢通路。第二部分妊娠期胆汁淤积症的晚孕期母发和血浆的代谢组学研究目的:比较妊娠胆汁淤积症（intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP）与正常孕妇外周血和晚孕期母发的代谢物谱,探讨ICP的特异性生物标志物。方法:将从重庆市招募的孕妇根据BMI、孕龄、年龄进行匹配并且排除其他妊娠并发症。最终采集35例ICP和42例健康孕妇晚孕期头发和血浆样品,进行气相色谱-质谱分析。结果:头发和血浆样本分别鉴定出164种和155种代谢物,其中3种血浆代谢物（p＜0.05,q＜0.38）和21种发样代谢物（p＜0.05,q＜0.05）与正常孕妇相比有显著性差异。有8种头发代谢物的曲线下面积（area under curve,AUC）大于等于0.80。将这8种头发代谢物导入多变量ROC模型,其AUC为0.885,而血浆样品的AUC最高仅为0.74。此外,有6种头发代谢物与TBA水平呈显著正相关（r＞0.5,p＜0.05）,并且有2种头发代谢物呈负相关（r＜-0.5,p＜0.05）。重要是的,这6种头发代谢物,即半胱氨酸、3-methyl-2-oxovaleric acid、2,4-Di-tert-butylpheno（DBP）、组氨酸、β-methylamino-alanine（BMAA）和DL-gamma-methyl-ketoglutaramate isomer 2同时满足ROC大于0.8和r绝对值大于0.5。ICP孕妇的头发样本与正常妊娠的头发相比有32条显著差异的代谢通路（p、q值均小于0.05）,并被分为13个类别,而血浆样本中无显著差异的代谢通路。半胱氨酸参与了5条重要的代谢途径（包括谷胱甘肽代谢）,组氨酸参与了3条重要的代谢途径（包括ABC转运体）,丙酮酸参与了中心碳代谢途径。此外,在ICP孕妇头发代谢产物中的污染物（DBP和BMAA）也显著增加。结论:头发代谢物比血浆更能鉴别ICP和正常妊娠。孕妇头发中半胱氨酸、甘氨酸和组氨酸的积累可能表明妊娠期ICP胆汁形成中谷胱甘肽代谢和ABC转运体的紊乱。DBP和BMAA反映环境污染物可能参与ICP的病理生理过程。因此,这6种头发代谢物可能是ICP的特异性生物标志物。
妊娠胆汁淤积症(Intrahepatic Cholestasis of Pregnancy,ICP)是妊娠期特有的并发症,过去认为对孕妇是一种良性疾病,除持续瘙痒不适外,无明显的严重后果发生.但是二十世纪七十年代后,随着围产医学的发展,一些常见疾病所致的围产儿死亡...
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妊娠胆汁淤积症(Intrahepatic Cholestasis of Pregnancy,ICP)是妊娠期特有的并发症,过去认为对孕妇是一种良性疾病,除持续瘙痒不适外,无明显的严重后果发生.但是二十世纪七十年代后,随着围产医学的发展,一些常见疾病所致的围产儿死亡率明显下降,而ICP仍有较高的围产儿死亡率,故重新获得人们的重视.大量的研究发现ICP对母婴均有不良影响,可致早产、死胎、死产、胎儿窘迫及产后出血等一系列产科并发症.谈月娣[1]报道的围产儿死亡率是54.2%,早产率19.2%、产后出血率12.6%.ICP主要的临床症状是发生在妊娠中、晚期的皮肤瘙痒,或伴黄疸,生化上表现为甘胆酸(CG)、胆红素的升高,肝功能异常.瘙痒可累及全身,尤以手掌、足底为甚,一般产后48小时症状明显减轻,4周后彻底恢复正常[2].ICP有复发倾向,据统计其复发率可高达50～60%[3].
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