检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：叶芷君广东药科大学

学位级别：硕士

肥胖是指可损害健康的异常或过量脂肪积累,随着生活水平的提高以及生活方式的改变,肥胖已经成为世界性的公共卫生难题。研究表明肥胖不仅是一种代谢性异常疾病,还是2型糖尿病、非酒精性脂肪肝病、心血管疾病以及肿瘤等众多疾病的重要危... 详细信息

肥胖是指可损害健康的异常或过量脂肪积累,随着生活水平的提高以及生活方式的改变,肥胖已经成为世界性的公共卫生难题。研究表明肥胖不仅是一种代谢性异常疾病,还是2型糖尿病、非酒精性脂肪肝病、心血管疾病以及肿瘤等众多疾病的重要危险因素。现有治疗肥胖的药物大都存在毒副作用大及易反弹等缺点,因此,寻找一种安全有效的减肥活性物质是科研工作者的努力方向。课题组前期研究发现壳聚糖具有良好的减肥降脂活性,但由于其水溶性差、不易吸收等缺点极大地限制了其开发利用。壳寡糖(Chitosan oligosaccharides,COS)作为壳聚糖的水解产物,来源广泛价格低廉,其水溶性好、生物利用度高并且具有多种生物活性,在生物医药及保健食品领域有广泛的应用前景。本课题以平均分子量小于等于1000 Da的COS(COST)为研究对象,首先对COST进行安全性毒理学评价,再将安全无毒的COST制备成颗粒剂(COST granules,COSTG),采用营养型肥胖大鼠模型评估COSTG的减肥活性以及对机体脂质代谢的影响,随后以肝脏组织为研究对象,对其作用机制进行初步探讨,为COSTG的进一步开发利用提供科学依据。为了评估COST的安全性,对其进行了系统的安全性毒理学研究。急性毒性试验结果表明,COST对雌雄小鼠的最大耐受量均超过54g/kg·bw,按照急性毒物分级,属于无毒级物质。采用Ames试验、小鼠骨髓细胞微核试验以及小鼠精子畸形试验来评价COST的致突变作用,以上三项遗传毒性试验结果均为阴性,表明在试验剂量范围内COST没有遗传毒性作用。30天喂养试验结果表明,COST对大鼠的最大未观察到有害作用剂量在5.00 g/kg·bw以上,即为人体推荐剂量0.05 g/kg·bw的100倍以上。上述结果表明COST为无毒级物质,安全性高。按照最优处方:5%聚维酮作为黏合剂,0.6%阿司帕坦作为矫味剂,无水乙醇作为润湿剂,采用手工湿法制粒制备COSTG。制得的COSTG为淡黄褐色固体颗粒,色泽一致,无潮解、软化、结块现象,口味微甜,成型率为94.63%,含水量为6.28%,干燥失重为1.32%,溶化性检查颗粒全部溶解,无浑浊现象,各指标均符合《中国药典(2015年)》要求。方法学研究表明,采用苯酚硫酸法测定COSTG中COST含量的方法准确度、精密度以及稳定性良好。COSTG中COST的含量测定平均值为92.13%,RSD为0.74%,符合设定要求。通过高脂饮食建立营养型肥胖大鼠模型,对COSTG的减肥活性及其在肥胖大鼠脂质代谢方面的影响进行了评价。研究发现,COSTG在不影响摄食量的前提下,显著减少肥胖大鼠的体重增重,有效抑制肥胖大鼠脂肪组织的肥大与增生,显著降低肥胖大鼠的脂/体比,表现出良好的减肥活性,并呈现出一定的剂量依赖性。此外,在脂质代谢方面,COSTG能改善肥胖大鼠的血脂异常,主要表现为显著减低血清中TC和TG含量;COSTG能显著降低肥胖大鼠的肝重以及肝重指数,抑制肥胖大鼠肝脏组织中脂质堆积,预防肝脏脂肪变性,主要表现为减少肝脏中TG含量;高剂量COSTG还能显著增加TC和TG在粪便中的排泄量。为了进一步探究COSTG改善肥胖大鼠脂质代谢的分子机制,从内质网应激和脂质合成及分解代谢方面对其作用机制进行了探讨。结果表明,COSTG一方面可下调肝脏中SREBP-1c、FAS以及PPARγ的转录,抑制脂质合成代谢;另一方面可上调肝脏中PPARα的转录,促进脂肪酸β-氧化分解代谢;另外还可以下调内质网应激反应通路中相关因子的转录,减轻肝脏内质网应激。COSTG可能通过上述三条途径改善肥胖大鼠的脂质代谢紊乱。综上,COST为无毒级物质,以其为主药制备质量合格的COSTG。COSTG可显著减少肥胖大鼠体重增重,纠正血脂紊乱,改善脂质代谢,在减肥降脂以及预防脂肪肝方面具有显著活性。COSTG对肝脏脂质代谢的调节作用可能与抑制脂质合成、促进脂质氧化分解以及减轻内质网应激有关。本研究结果将为COSTG在减肥降脂和预防脂肪肝的保健产品的开发利用提供重要的理论支持。

关键词：壳寡糖颗粒剂安全性毒理学评价肥胖脂质代谢

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新化学物质的安全性毒理学评价程序——第一阶段:急性毒性试验

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中华卫生杀虫药械 1995年第2期1卷 32-38页

作者：王心如徐锡坤邱清南京医科大学南京210029

据美国国家毒理规划(NTP)或美国化学文摘服务登记处(CASR)的报告,目前世界上至少有五百万种化学物质,已广泛应用的约7万种,而且每年还有数千种新化学物质产生,有数百种乃至上千种投入使用。可见,人类生活在浩瀚的化学世界之中。

关键词：安全性毒理学评价急性毒性试验新化学物质急性中毒阶段试验协同作用理化性质实验动物刺激性毒性分级

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邻苯二甲酸二丁酯安全性毒理学评价

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实用预防医学 2005年第5期12卷 1201-1202页

作者：李玉白周继赵忠桂陈锋湖南环境生物学院医学部湖南衡阳421001 南华大学公共卫生学院

目的评价塑料增塑剂使用的安全性。方法按GB15193-94中有关方法进行。结果三项遗传毒性试验结果不明显,18个月喂养试验表明邻苯二甲酸二丁酯对大鼠各项观察指标显现出毒副作用。结论邻苯二甲酸二辛酯对人体有慢性毒性。

关键词：邻苯二甲酸二丁酯(DBP) 安全性毒理学评价慢性毒性

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食品卫生监督管理中的安全性毒理学评价

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浙江预防医学 1997年第S1期9卷 58-59页

作者：吴蕙岭浙江省卫生防疫站 310009

食品卫生法施行十余年,监督管理工作不断完善,不断科学化、规范化.在食品卫生管理中,运用科学手段进行监督监测愈来愈显示出其重要性。食品安全性毒理学评价与检测以其先进科学的方法、严格规范的标准,已成为食品安全性保障的卫士。我... 详细信息

食品卫生法施行十余年,监督管理工作不断完善,不断科学化、规范化.在食品卫生管理中,运用科学手段进行监督监测愈来愈显示出其重要性。食品安全性毒理学评价与检测以其先进科学的方法、严格规范的标准,已成为食品安全性保障的卫士。我国的食品毒理学工作自60年代起步,发展至今,已有了与国际发展水平相当的食品毒理检测系统,其应用范围涉及到食品添加剂、新资源食品、辐照食品、高分子化合物、化学污染物、生物性毒素、其他食品用化工产品,以及正日益蓬勃发展的功能性保健食品等。预防卫生工作中,首先是在食品卫生监督管理上应用了毒理学的理论与方法进行安全性评价,制订了安全性评价程序,并通过多年的。

关键词：食品卫生管理安全性毒理学评价安全性评价监督管理工作食品毒理学食品添加剂新资源食品食品安全性慢性毒性试验化工产品

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丙烯酰胺安全性毒理学评价

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当代医学 2009年第18期15卷 43-44页

作者：周继李玉白黄红焰湖南环境生物职业技术学院 421005

目的评价丙烯酰胺的安全性。方法按GB15193-94中有关方法进行。结果三项遗传毒性试验结果不明显,18个月喂养试验表明丙烯酰胺对大鼠各项观察指标显现出毒副作用。结论丙烯酰胺对人体有慢性毒性。

关键词：丙烯酰胺(acrylsmide) 安全性毒理学评价慢性毒性

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防蚴灵防护剂制剂安全性毒理学评价

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中国血吸虫病防治杂志 2006年第4期18卷 273-275页

作者：刘建兵戴裕海樊柏林湖北省疾病预防控制中心武汉430070

目的评价防蚴灵防护剂制剂的安全性。方法按照《农药登记毒理学试验方法》(GB15670-1995),进行急性经口与经皮毒性试验、急性皮肤刺激与眼刺激试验和皮肤致敏试验。结果防蚴灵防护剂制剂对大鼠急性经口与经皮毒性均属微毒级,对家兔急性... 详细信息

目的评价防蚴灵防护剂制剂的安全性。方法按照《农药登记毒理学试验方法》(GB15670-1995),进行急性经口与经皮毒性试验、急性皮肤刺激与眼刺激试验和皮肤致敏试验。结果防蚴灵防护剂制剂对大鼠急性经口与经皮毒性均属微毒级,对家兔急性眼刺激与皮肤刺激均为无刺激性,对豚鼠皮肤为弱致敏。结论防蚴灵防护剂制剂作为皮肤外用涂擦血吸虫防护剂是安全的。

关键词：血吸虫防蚴灵防护剂安全性毒理学评价

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牛初乳粉的安全性毒理学评价研究

引用

食品安全导刊 2018年第34期 54-55页

作者：赵晓政中国科学院纳米科学卓越创新中心

牛初乳是母牛正常分娩后最初几天内所分泌的乳汁,其富含多种免疫因子和生长因子等生理功能性成分,具有常乳无法比拟的优点。人类食用牛初乳的历史可以追溯到几千年前,古印度的文献中就有民间将牛初乳果糖视为灵丹妙药的记录。20世纪90年... 详细信息

牛初乳是母牛正常分娩后最初几天内所分泌的乳汁,其富含多种免疫因子和生长因子等生理功能性成分,具有常乳无法比拟的优点。人类食用牛初乳的历史可以追溯到几千年前,古印度的文献中就有民间将牛初乳果糖视为灵丹妙药的记录。20世纪90年代,我国也出现了一些强化牛初乳的乳品。人类长期摄人牛初乳从客观上验证了其食用的安全性,但仍缺乏相关的系统性研究,其毒理学方面的研究也鲜有文献报道。

关键词：安全性毒理学评价牛初乳粉功能性成分生长因子分娩后因子和乳果糖古印度

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高碳脂肪醇的安全性毒理学评价

高碳脂肪醇的安全性毒理学评价

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中国毒理学会第四届中青年学者科技论坛

作者：高珉之张雷王瑞翀赵博黑龙江省疾病控制中心毒理所

目的为米糠中提取的高碳脂肪醇(米糠蜡)的开发利用提供依据。方法用以稻壳粉为载体的高级脂肪醇(米糠蜡提取)为受试物,根据《食品安全性评价程序和方法》(GB15193)中的相关规定和方法进行1.急性毒性试验:采用霍恩氏法,以10.0、4.64、2.1... 详细信息

目的为米糠中提取的高碳脂肪醇(米糠蜡)的开发利用提供依据。方法用以稻壳粉为载体的高级脂肪醇(米糠蜡提取)为受试物,根据《食品安全性评价程序和方法》(GB15193)中的相关规定和方法进行1.急性毒性试验:采用霍恩氏法,以10.0、4.64、2.15、1.0g/kg·BW剂量进行灌胃给予受试物。2.遗传毒性试验,包括1)Ames试验:选TA97、TA98、TA100、TA102四种菌株,实验剂量为5000、1000、200、40、8μg/0.1 ml共5个浓度,同时设阴性对照组及阳性对照组。2)小鼠骨髓细胞微核试验:选用ICR小自鼠,体重25～30 g,共50只,随机分为5组,每组10只,雌雄各半。剂量为10g/kg·BW、5g/kg·BW、2.5g/kg·BW,阴性对照组给予同体积蒸馏水,阳性对照组给予环磷酰胺(40mg/kg·BW)两次。各组间隔24小时经口灌胃,均在末次灌胃后6小时处死动物,取材常规制片,显微镜下每只动物观察1000个嗜多染红细胞(PCE),记录有微核的细胞数,计算出细胞微核率。观察并记录嗜多染红细胞与成熟红细胞比值。3)小鼠精子畸形试验:选用雄性ICR小白鼠25只,随机分成5组,每组5只,体重25～35 g。剂量分组及给予受试物方式同微核试验。每日一次,连续5日。各组动物均在首次投与受试物后35天处死,按常规方法制片、染色,每只动物镜检1000个完整精子,计算畸形率。3.大鼠30 d喂养试验:采用刚断乳的Wistar大白鼠80只,随机分成4组,每组20只,雌雄各半,其中三个组为试验组,一个组为空白对照组。剂量分别为10g/kg·BW/d、5g/kg·BW/d、2.5g/kg·BW/d(相当于推荐剂量100、50、25倍)。各组动物均采用饲料掺入法,动物单笼喂养,自由饮水、进食,每周称一次体重,并记录食物摄入量,30天后杀鼠做血常规、血生化、病理组织学检查及脏器系数计算。结果急性毒性试验:LDS0>10.0g/kg·BW,属实际无毒物质;三项遗传毒性试验结果均为阴性,表明无遗传毒性作用;大鼠30天喂养试验:各剂量组周食物摄入量、周食物利用率、体重增加、进食量、总食物利用率、血常规、血液生化学检查、脏器称量结果显示,实验组与对照组比较,差异不显著。病理组织学检查结果表明对照组与试验组雄、雌性大鼠的肝、脾、肾、胃、肠、睾丸(卵巢)均未见与受试物有关的病理组织学变化。结论高碳脂肪醇(米糠蜡)急性毒性试验该样品属实际无毒物质;三项遗传毒性试验检测均为阴性;30天喂养试验未见其对受试动物有毒性损害作用。

关键词：急性毒性试验安全性毒理学评价嗜多染红细胞高碳脂肪醇

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食品安全性毒理学评价毒理病理学检查技术要求

食品安全性毒理学评价毒理病理学检查技术要求

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食品、饲料安全与风险评估学术会议

作者：汪会玲徐海滨于洲李宁严卫星中国疾病预防控制中心营养与食品安全所

毒理病理学主要从亚细胞、细胞、组织或器官形态学变化来描述毒物的作用及其毒性改变。常采用光学显微镜、电子显微镜技术、免疫病理学、组织化学病理及分子病理学方法,研究受试物对机体损害的靶部位、性质及其程度等。为受试物对机体... 详细信息

毒理病理学主要从亚细胞、细胞、组织或器官形态学变化来描述毒物的作用及其毒性改变。常采用光学显微镜、电子显微镜技术、免疫病理学、组织化学病理及分子病理学方法,研究受试物对机体损害的靶部位、性质及其程度等。为受试物对机体所致损害作用及作用机制,提供直接的科学依据。毒理病理学检查是食品安全评价的资料中必不可少的组成部分。

关键词：毒理病理学安全性毒理学评价毒性病理学受试物显微镜检查病理检查病理学检查安全性评价病理组织学评价光学显微镜

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蝙蝠蛾被毛孢菌丝体的安全性毒理学评价

蝙蝠蛾被毛孢菌丝体的安全性毒理学评价

引用

中国毒理学会食品毒理专业委员会第六次学术会议

作者：高珉之王瑞翀柴玮杰孟琳黑龙江省疾病控制中心毒理所

目的:为蝙蝠蛾被毛孢菌丝体作为保健食品开发提供依据。方法:蝙蝠蛾被毛孢菌丝体粉为受试物,根据《保健食品检验与评价技术规范》2003年版中的相关规定和方法进行1.急性毒性试验:采用最大限量法,以10.0g/kg·BW剂量进行灌胃给予受... 详细信息

目的:为蝙蝠蛾被毛孢菌丝体作为保健食品开发提供依据。方法:蝙蝠蛾被毛孢菌丝体粉为受试物,根据《保健食品检验与评价技术规范》2003年版中的相关规定和方法进行1.急性毒性试验:采用最大限量法,以10.0g/kg·BW剂量进行灌胃给予受试物。2.遗传毒性试验,包括1)Ames试验:选TA97、TA98、TA100、TA102四种菌株,实验剂量为5000、1000、200、40、8μg/0.1ml共5个浓度,同

关键词：受试物急性毒性试验安全性毒理学评价

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