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导水管周围灰质内注射黑皮质素受体4型拮抗剂HS014抑制乳腺癌骨转移模型大鼠骨癌痛

中华实验外科杂志 2014年第12期31卷 2817-2819页

作者：施烯郑敏曾乌查邓玉洁黄理明刘晨游昕福建医科大学附属第一医院化疗科一区福州350005

目的观察导水管周围灰质内注射黑皮质素受体4型（MC4R）拮抗剂对骨癌痛模型大鼠疼痛行为学及腰段脊髓星形胶质细胞活化的影响,探讨其治疗骨癌痛的机制.方法选择雌性SD大鼠18只,随机分为3组（n=6）：A组（对照组）：左侧胫骨上段骨髓... 详细信息

目的观察导水管周围灰质内注射黑皮质素受体4型（MC4R）拮抗剂对骨癌痛模型大鼠疼痛行为学及腰段脊髓星形胶质细胞活化的影响,探讨其治疗骨癌痛的机制.方法选择雌性SD大鼠18只,随机分为3组（n=6）：A组（对照组）：左侧胫骨上段骨髓腔注入3μl生理盐水（NS）;B组（模型组）：左侧胫骨上段骨髓腔注入3μl MRMT-1大鼠乳腺癌细胞（1×10^3/μl）,导水管周围灰质（PAG）内注射NS 0.5μl;C组（HS014组）：造模同B组,PAG内注射MC4R拮抗剂HS0140.5μl.术后每24 h在PAG内注射HS014（0.5 μg/0.5μl）或NS 1次,连续注射至术后13 d.大鼠与术前及术后1、3、7、14 d给药后60 min内,采用热板测痛仪测试大鼠的热痛阈值.第14天取大鼠脊髓L4～L6节段,采用免疫组织化学方法观察骨癌痛大鼠腰段脊髓星形胶质细胞阳性产物分布及变化.结果 A组大鼠对热痛阈值在术后各时间点组内比较差异无统计学意义（P＞0.05）;B、C组大鼠对热痛阈值在术后的前6d与A组比较升高（P＜0.05）;术后7～14d,与B组大鼠对热痛阈值比较,C组明显降低（P＜0.05）.大鼠腰脊髓背角胶质纤维酸性蛋白（GFAP）免疫反应吸光度值C组（50.15 ±1.98）比B组（59.46 ±2.55）降低（P＜0.05）.结论导水管周围灰质内注射MC4R拮抗剂HS014抑制乳腺癌骨转移模型大鼠骨癌痛,其机制可能是抑制脊髓星形胶质细胞激活.

关键词：骨癌痛导水管周围灰质黑皮质素受体4型拮抗剂

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神经递质和调质参与导水管周围灰质痛觉调控的研究进展

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生物化学与生物物理进展 2021年第2期48卷 158-170页

作者：严传婷杜宜楠韩静任维刘志强陕西师范大学现代教学技术教育部重点实验室西安710062

导水管周围灰质(periaqueductal gray,PAG)在疼痛的调控过程中处于一个不可或缺的位置.其不仅是痛觉信息上行传递的重要部位,还是疼痛抑制系统的重要组成部分.在PAG,包括γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)、5-羟色胺(5-hydroxytry... 详细信息

导水管周围灰质(periaqueductal gray,PAG)在疼痛的调控过程中处于一个不可或缺的位置.其不仅是痛觉信息上行传递的重要部位,还是疼痛抑制系统的重要组成部分.在PAG,包括γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)、5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)和谷氨酸(glutamate,Glu)在内的神经递质以及内源性阿片肽(endogenous opioid peptides,EOP)和内源性大麻素(endocannabinoid,e CB)为代表的神经调质都参与了PAG对疼痛的信息传递以及调节.本文重点综述GABA、5-HT、Glu、EOP和eCB在PAG参与疼痛生理调控机制的研究进展,以期为中枢神经系统的镇痛研究提供一定的理论基础.

关键词：导水管周围灰质痛觉调控神经递质神经调质受体

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导水管周围灰质在痛觉调控过程中作用的研究进展

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神经解剖学杂志 2019年第6期35卷 675-679页

作者：杜宜楠马宁张海波张俊敏严传婷张金铭刘志强陕西师范大学现代教学技术教育部重点实验室

导水管周围灰质(PAG)是沿中脑导水管周围分布的一个灰质样结构,参与了对痛觉、恐惧、情绪以及内脏活动等生理功能的调节。其中在痛觉调节方面,PAG具有对痛觉信息上行传递和下行调节的双重作用。一方面,PAG可接收来自脊髓的痛觉信息传入... 详细信息

导水管周围灰质(PAG)是沿中脑导水管周围分布的一个灰质样结构,参与了对痛觉、恐惧、情绪以及内脏活动等生理功能的调节。其中在痛觉调节方面,PAG具有对痛觉信息上行传递和下行调节的双重作用。一方面,PAG可接收来自脊髓的痛觉信息传入并将其传递给高级痛觉中枢;另一方面高级痛觉中枢也发出纤维投射至PAG以传递痛觉调节信息,由此启动PAG在生理状态下的镇痛作用或是病理状态下的痛敏作用。PAG在痛觉调控过程中的作用将为深入研究中枢神经系统中痛觉调节的作用方式提供一定的理论参考依据。

关键词：导水管周围灰质痛觉痛觉调控

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中脑导水管周围灰质微量注射吗啡的免疫调节作用(英文)

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中国药理学报 1995年第2期16卷 121-124页

作者：卞同华李晓玉中国科学院上海药物研究所

目的:研究吗啡经大鼠中脑导水管周围灰质对免疫系统的影响.方法;大鼠PAG埋植铜管,经此管微量注射吗啡后观察大鼠细胞因子IL-2,IL-6,TNF及NK活力的变化.结果:PAG微量注射吗啡(0,5 μL,3672 ng)显著促进IL-2,TNF-β的产生及T细胞的增殖,... 详细信息

目的:研究吗啡经大鼠中脑导水管周围灰质对免疫系统的影响.方法;大鼠PAG埋植铜管,经此管微量注射吗啡后观察大鼠细胞因子IL-2,IL-6,TNF及NK活力的变化.结果:PAG微量注射吗啡(0,5 μL,3672 ng)显著促进IL-2,TNF-β的产生及T细胞的增殖,对NK细胞的杀伤活性却有抑制作用,这些促进或抑制作用都能被PAG预先微量注射纳洛酮所阻断,对大鼠脾脏巨噬细胞的IL-6及TNF-α的产生都无影响.结论:吗啡通过PAG的阿片受体影响免疫功能,并且对不同的免疫活性细胞的影响各不相同.

关键词：吗啡纳洛酮导水管周围灰质巨噬细胞

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导水管周围灰质注射ZIP对大鼠疼痛感觉和疼痛情绪的影响

导水管周围灰质注射ZIP对大鼠疼痛感觉和疼痛情绪的影响

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作者：卢波温州医学院

学位级别：硕士

目的： 　　探讨导水管周围灰质微量注射ZIP对疼痛感觉组分和情绪组分的影响。 　　方法： 　　第一部分:观察PAG微量注射ZIP对条件性位置回避(F-CPA)的影响。64只大鼠随机... 详细信息

目的： 　　探讨导水管周围灰质微量注射ZIP对疼痛感觉组分和情绪组分的影响。 　　方法： 　　第一部分:观察PAG微量注射ZIP对条件性位置回避(F-CPA)的影响。64只大鼠随机分为三组（每组每个时间点n=8）:ZIP（1d-2h组、1d-24h组、7d-2h组、7d-24h组）、生理盐水（1d-2h组、1d-24h组、7d-2h组、7d-24h组）。F-CPA训练完成后1d或7d分别行PAG微量注射ZIP5nmol/0.5ul，于F-CPA训练前与注射完成后2h或24h记录大鼠在条件刺激匹配室内所停留的时间。 　　第二部分:观察PAG微量注射ZIP对福尔马林引起的伤害性疼痛行为学的影响。16只大鼠随机分为两组(n=8):ZIP组、生理盐水组。大鼠足底注射5％福尔马林溶液50ul，福尔马林足底注射后20min，按分组PAG微量注射相应药物0.5ul，ZIP剂量同第一部分。随后持续观察25min并每隔3min记录一次大鼠在4个评分等级上的累积时间，每次记录60s。 　　第三部分:观察PAG微量注射ZIP对完全弗氏佐剂(CFA)引起的慢性炎性疼痛行为学的影响。48只大鼠随机分为生理盐水组(saline组)、ZIP组(n=8)。CFA注射后3h、24h和48h分别PAG微量注射ZIP或生理盐水0.5μl。CFA注射前1h、给药前1h、给药后1h记录各组大鼠机械缩缩足反射阈值和热缩足反射潜伏期。此外，我们选择CFA注射后24h组大鼠，PAG微量注射ZIP或生理盐水，并每隔30min记录一次机械缩足反射阈值和热缩足反射潜伏期，持续观察120min。 　　结果： 　　 1.福尔马林条件性位置回避(F-CPA)的建立:大鼠F-CPA训练完成后在条件室中停留的时间与训练前的基础值相比明显缩短(P＜0.001)。 　　 2.F-CPA训练完成后第一天和第七天，ZIP给药后2h与24h大鼠在条件刺激匹配室内停留的时间与训练前相比无显著变化，差异无统计学意义(P＞0.05)。 　　 3.当将PAG中微量注射ZIP或生理盐水作为条件刺激与条件训练行为箱中某个特定的训练室相匹配时，大鼠训练完成后在条件室中滞留的时间与训练前的基础值相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。 　　 4.大鼠足底注射5％福尔马林溶液50ul，注射后20min PAG微量给药，ZIP组大鼠和生理盐水组大鼠相比，福尔马林引起的伤害性疼痛行为无显著差别(P＞0.05)，时间和处理之间也没有交互作用。 　　 ***注射后3h、24h和48h分别PAG微量注射ZIP或生理盐水，注射后1h，各时间点ZIP组大鼠与生理盐水组之间PWT和PWL均无明显差异(P＞0.05)。进一步观察CFA注射后24h组大鼠，与同时间点生理盐水组比较，ZIP注射后30min、60min、90min、120min时的PWT和PWL均无明显差异(P＞0.05)。 　　结论； 　　 PAG注射ZIP能够削弱疼痛相关的厌恶情绪，但是并不能减轻福尔马林和完全弗氏佐剂所致的疼痛感觉。

关键词： ZIP锌铁调控蛋白导水管周围灰质微量注射蛋白激酶疼痛厌恶情绪

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用毛细管电泳-激光诱发荧光技术检测清醒吗啡戒断大鼠导水管周围灰质微透析液中谷氨酸和精氨酸的含量

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生理学报 2003年第5期55卷 612-616页

作者：曹君利张亚海顾钧周文华杨国栋曾因明江苏省徐州医学院附属医院麻醉科浙江省宁波戒毒研究中心宁波315010

清醒动物脑微透析技术能够用于动态观察某一特定核团中生物活性物质变化及其与行为的关系,结合高效毛细管电泳-激光诱发荧光对衍生后的透析样品进行检测,使这一技术更趋完善。本实验用荧光素异硫氰酸酯(FITC)与痕量氨基酸样品进行衍生,... 详细信息

清醒动物脑微透析技术能够用于动态观察某一特定核团中生物活性物质变化及其与行为的关系,结合高效毛细管电泳-激光诱发荧光对衍生后的透析样品进行检测,使这一技术更趋完善。本实验用荧光素异硫氰酸酯(FITC)与痕量氨基酸样品进行衍生,通过适当增加衍生温度,能明显缩短衍生时间,衍生效果与传统的室温下衍生16 h无明显差别;进一步确定30℃水浴反应5 h是较理想的FITC与痕量氨基酸的衍生条件。在此优化衍生条件下,成功检测了清醒吗啡戒断大鼠脑导水管周围灰质(Periaqueductal gray matter,PAG)微透析液中谷氨酸(glutamate,Glu)和精氨酸(arginine,Arg)含量变化。结果表明,非吗啡依赖和吗啡依赖大鼠脑PAG中L-精氨酸(L-arginine,L-Arg)和L-谷氨酸(L-glutamate,L-Glu)含量无明显差别,纳洛酮催促戒断后的第一个10 min内 PAG中的L-Arg和L-Glu含量显著增加,分别比戒断前增加了63％和105％,10 min后含量逐渐下降,这种变化趋势与同时观察的吗啡戒断评分变化相一致。

关键词：毛细管电泳微透析谷氨酸精氨酸导水管周围灰质

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中脑导水管周围灰质内微量注射神经肽Y减弱慢性神经痛大鼠对伤害性刺激的反应(英文)

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生理学报 2004年第1期56卷 79-82页

作者：王加真临沂医学专科学校生理教研室山东省临沂市276002

探讨神经肽Y(neuropeptide Y,NPY)在SD大鼠中脑导水管周围灰质(periaqueductal grey,PAG)对伤害性刺激反应的作用。应用热板和机械压力实验法,以大鼠后爪缩爪反应潜伏期(paw withdrawal latency,PWL)为痛阈指标,观察PAG内微量注射NPY对P... 详细信息

探讨神经肽Y(neuropeptide Y,NPY)在SD大鼠中脑导水管周围灰质(periaqueductal grey,PAG)对伤害性刺激反应的作用。应用热板和机械压力实验法,以大鼠后爪缩爪反应潜伏期(paw withdrawal latency,PWL)为痛阈指标,观察PAG内微量注射NPY对PWLs的影响。PAG内注射0.05、0.1、0.2 nmol NPY均显著地增加慢性神经痛大鼠的双侧PWLs,且呈量效关系。NPY引起的PWLs增加可被Y1受体拮抗剂和阿片受体拮抗剂所阻断。结果提示,在大鼠PAG微量注射NPY可产生明显的镇痛作用。

关键词：缩爪反应潜伏期导水管周围灰质神经肽Y 纳洛酮伤害性刺激

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中脑导水管周围灰质内神经降压素在电针镇痛中的作用

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中国应用生理学杂志 1997年第3期13卷 253-256页

作者：刘文彦白波宋朝佑王曙光史为清济宁医学院生理学教研室第二军医大学神经生物学教研室

本工作以钾离子透入法引起大鼠甩尾反应的电流强度为痛反应指标，测定动物痛阈，观察到大鼠中脑导水管周围灰质（ＰＡＧ）内注入神经降压素（ＮＴ）后，大鼠痛阈和电针镇痛效应明显升高；注入抗神经降压素血清后，痛阈和电针镇痛效应明... 详细信息

本工作以钾离子透入法引起大鼠甩尾反应的电流强度为痛反应指标，测定动物痛阈，观察到大鼠中脑导水管周围灰质（ＰＡＧ）内注入神经降压素（ＮＴ）后，大鼠痛阈和电针镇痛效应明显升高；注入抗神经降压素血清后，痛阈和电针镇痛效应明显降低。注入纳洛酮后，可明显减弱ＮＴ镇痛和电针镇痛的效应。提示，ＰＡＧ内ＮＴ参与电针镇痛的病理生理过程。

关键词：电针镇痛神经降压素中脑导水管周围灰质

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大鼠延髓和脊髓背角的PKCγ阳性神经元向中脑导水管周围灰质的投射

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解剖学报 2002年第1期33卷 6-10页

作者：吴利平李辉李云庆张远强第四军医大学西京医院惠宾病房西安710032 第四军医大学解剖学教研室暨梁琚脑研究中心西安710032 第四军医大学组织学胚胎学教研室西安710032

目的　观察延髓和脊髓背角内蛋白激酶Cγ亚单位 (PKCγ)样阳性神经元向中脑导水管周围灰质(PAG)的投射。　方法　荧光金 (FG)逆行追踪与PKCγ的免疫荧光组织化学染色相结合的双标记技术。　结果　PKCγ样阳性神经元主要分布于延髓和脊... 详细信息

目的　观察延髓和脊髓背角内蛋白激酶Cγ亚单位 (PKCγ)样阳性神经元向中脑导水管周围灰质(PAG)的投射。　方法　荧光金 (FG)逆行追踪与PKCγ的免疫荧光组织化学染色相结合的双标记技术。　结果　PKCγ样阳性神经元主要分布于延髓和脊髓背角的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ层及脊髓的外侧脊核 ;将FG注入PAG后 ,在延髓和脊髓背角的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ层及脊髓的外侧脊核内可见FG标记神经元 ;部分FG标记神经元呈PKCγ样阳性 ,FG PKCγ双标神经元也主要见于延髓和脊髓背角的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ层及脊髓的外侧脊核。　结论　延髓和脊髓背角的PKCγ阳性神经元可能参与将伤害性刺激信息向PAG的传递。

关键词：蛋白激酶Cγ亚单位延髓背角脊髓背角导水管周围灰质伤害性感受

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家兔缰核和导水管周围灰质内微量注射氯化钙拮抗电针和吗啡的镇痛作用

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生理学报 1985年第5期37卷 463-470页

作者：周仲福康保娥谢国玺韩济生北京医科大学生理教研室北京医科大学生理教研室北京师范大学生物系

通过埋植套管向家兔双侧缰核或中脑导水管周围灰质（PAG）注射 CaCl2每侧15—20nmol,对痛阈并无显著影响,但可使电针镇痛和吗啡（2rag/kg）镇痛效果明显降低。注入上述核团附近脑区则无效。双侧缰核注射的作用大于单侧。PAG 内注射 CaCl... 详细信息

通过埋植套管向家兔双侧缰核或中脑导水管周围灰质（PAG）注射 CaCl2每侧15—20nmol,对痛阈并无显著影响,但可使电针镇痛和吗啡（2rag/kg）镇痛效果明显降低。注入上述核团附近脑区则无效。双侧缰核注射的作用大于单侧。PAG 内注射 CaCl2对抗电针镇痛的作用大于其对抗吗啡镇痛的作用。ca2+对抗吗啡和电针镇痛的结果提示,吗啡或电针（释放内啡素）使神经元内 Ca2+水平降低可能是吗啡或电针镇痛的共同机理。

关键词：缰核导水管周围灰质氯化钙电针吗啡镇痛

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