检索结果-内蒙古大学图书馆

生理学报 2002年第4期54卷 342-348页

作者：宋君关晓伟何威任嘉谦中国医科大学组织胚胎学教研室沈阳110001 哈佛大学麻省总医院神经科研究室

探讨妊娠期给予可卡因对母体和胎儿的影响。妊娠小鼠分为3组:可卡因注射组（每日两次注射盐酸可卡因10mg/kg,COC）;盐水对照组（每日两次注射生理盐水10 ml/kg,SAL）;饮食对照组（每日两次注射生理盐水10 ml/kg,饮食参考可卡因给药组,SP... 详细信息

探讨妊娠期给予可卡因对母体和胎儿的影响。妊娠小鼠分为3组:可卡因注射组（每日两次注射盐酸可卡因10mg/kg,COC）;盐水对照组（每日两次注射生理盐水10 ml/kg,SAL）;饮食对照组（每日两次注射生理盐水10 ml/kg,饮食参考可卡因给药组,SPF）。用高压液相色谱分析法检测胎鼠血中可卡因浓度及纹状体中神经递质多巴胺和5-羟色胺的含量,并结合HE染色观察胎鼠肝脏和胎盘的形态学改变。尽管COC和SPF组母鼠摄食量和体重增长量均降低,但是仅仅COC组胎鼠的体重和脑重减少。高压液相色谱分析结果显示,在COC组胎鼠血浆中可检测出可卡因,并伴有纹状体神经递质含量的异常增高。同时,也观察到了COC组胎盘和肝脏的形态学变化。本研究表明,妊娠期给予可卡因能引起妊娠母体营养不良,子代脑、肝脏和胎盘发育异常;可卡因引起的胎儿发育异常是由可卡因的毒性作用而不是母体营养不良产生的。

关键词：妊娠期可卡因母体影响小鼠动物模型神经递质胎儿发育高压液相色谱

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自发性糖尿病肾病小鼠动物模型鉴定的研究进展

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中华肾脏病杂志 2008年第5期24卷 368-371页

作者：董哲毅梅长林第二军医大学附属长征医院全军肾脏病研究所上海200003

糖尿病肾病（DN）是糖尿病最严重的微血管并发症之一，也是终末期肾病（ESRD）的重要病因。我国DN患者占肾脏替代治疗患者总数的15％，且逐年递增。但其病理生理机制极为复杂，迄今尚未完全阐明。近交系DN小鼠动物模型以其无可比拟的优... 详细信息

糖尿病肾病（DN）是糖尿病最严重的微血管并发症之一，也是终末期肾病（ESRD）的重要病因。我国DN患者占肾脏替代治疗患者总数的15％，且逐年递增。但其病理生理机制极为复杂，迄今尚未完全阐明。近交系DN小鼠动物模型以其无可比拟的优势，成为研究DN发病机制的有效手段。然而，目前尚缺乏鉴定小鼠是否符合DN病变的标准，严重影响实验结果的可比性。本文就自发性DN小鼠动物模型鉴定的研究进展作一综述。

关键词：小鼠动物模型糖尿病肾病自发性鉴定微血管并发症肾脏替代治疗病理生理机制终末期肾病

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过敏性疾病小鼠动物模型建立及表型变化的研究进展

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中国比较医学杂志 2020年第2期30卷 128-134页

作者：白梦天胡竹林昆明医科大学第四附属医院眼科昆明650032 云南省眼科研究所昆明650032 云南省第二人民医院眼科昆明650032 姚克专家工作站昆明650032

目前,过敏性疾病已成为全球性公共卫生问题,其不仅影响患者的生活质量,甚至威胁患者的生命。利用过敏性小鼠动物模型,大量过敏性疾病分子机制及分子构象变化得以揭示,如过敏性结膜炎,过敏性哮喘,变应性接触性皮炎和食物过敏等。尽管不... 详细信息

目前,过敏性疾病已成为全球性公共卫生问题,其不仅影响患者的生活质量,甚至威胁患者的生命。利用过敏性小鼠动物模型,大量过敏性疾病分子机制及分子构象变化得以揭示,如过敏性结膜炎,过敏性哮喘,变应性接触性皮炎和食物过敏等。尽管不同疾病的过敏性疾病小鼠动物模型免疫应答类型以及表型有所差异,但其与人类免疫应答及表型变化存在相似性。在本篇综述中,我们总结了建立过敏性动物模型的方法以及过敏性疾病表型变化,以期为过敏性疾病小鼠动物模型的建立与质量评估提供相应参考。

关键词：小鼠动物模型过敏性疾病树突状细胞

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CANTHAXANTHIN视网膜病变小鼠动物模型的建立及其实验研究

CANTHAXANTHIN视网膜病变小鼠动物模型的建立及其实验研究

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作者：陈彭中国协和医科大学

学位级别：博士

Canthaxanthin（β，β-carotene-4，4′-dione）是一种淡红色的类胡罗卜素，从60年代中期在欧美开始用于食品色素。1982年，Cortin首次报道了大剂量服用Canthaxanthin（Cx）导致Cx视网膜病变（Canthaxanthin Retinopathy，CR），其后病例报告不断增多，其共同特征是一种具有典型临床特征的后极部视网膜结晶样病变，但其发病机理尚不清楚。本文旨在建立该病的动物模型并探讨其病理生理学特点，以期在临床能更好地防治。我们采用随机分组，安慰剂对照，双盲法观察的试验方法。选取2个近交系及其2个杂交子一代小鼠各20只，将其各随机分为两组，一组给予Cx，另一组给予安慰剂，共给药四个月，Cx或安慰剂按初始量40mg／kg／日，每月递增40mg／kg／日至第三个月；第4个月维持120mg／kg／日。每月检查眼底，ERG，血浆Cx值，第4个月末取一侧眼做组织学检查。停药观察2月，用对侧眼再查以上检查指标。结果发现：Cx仅引起Balb／CJ和CSJLF1／J小鼠出现视网膜结晶样沉着及视网膜色素上皮细胞空泡样改变。Cx引起所有四个品系小鼠视网膜增厚和ERG a,b波振幅降低。Cx引起Balb／cJ和CSJLF1／J小鼠血浆Cx的上升。Balb／cJ和CSJLF1／J的血浆Cx与视网膜结晶样改变和视网膜色素上皮细胞空泡有密切关系。我们的实验首次成功地建立了相似于人的Cx视网膜病变的动物模型，并证明CR是由Cx引起的，而不是安慰剂引起的。通过不同品系对Cx的反应不同的观察，我们首次用遗

关键词：网膜病变杂交子一代 CANTHAXANTHIN ERG 小鼠动物模型

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乙型肝炎病毒小鼠动物模型建立的研究进展

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江苏医药 2010年第1期36卷 86-88页

作者：吴静吴超南京医科大学鼓楼临床医学院感染病科 210008

乙型肝炎病毒(HBV)是一种种属特异性和组织特异性极强的DNA病毒,受病毒感染宿主的范围所限,到目前为止还没有成熟的小鼠模型能够完整地模拟人类感染HBV的过程。随着病毒学、分子生物学及免疫学等相关学科的发展,采用不同方法建立的HBV... 详细信息

乙型肝炎病毒(HBV)是一种种属特异性和组织特异性极强的DNA病毒,受病毒感染宿主的范围所限,到目前为止还没有成熟的小鼠模型能够完整地模拟人类感染HBV的过程。随着病毒学、分子生物学及免疫学等相关学科的发展,采用不同方法建立的HBV小鼠动物模型已相继建立。现对小鼠模型在乙型肝炎研究中的进展简要综述。

关键词：乙型肝炎病毒(HBV) 小鼠模型动物模型建立病毒感染宿主小鼠动物模型 DNA病毒组织特异性种属特异性

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猪附红细胞体PCR诊断方法的建立和小鼠动物模型的建立

猪附红细胞体PCR诊断方法的建立和小鼠动物模型的建立

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作者：吴金桐延边大学

学位级别：硕士

猪附红细胞体病是由寄生于猪红细胞或血浆中的猪附红细胞体(Mycoplasma Suis)引起猪的一种传染病。目前,很多国家的研究人员加深对该病关于病原学方面、流行病学方面、免疫学方面等的研究,但在防治方面还未发现有效的方法。因此通过建... 详细信息

猪附红细胞体病是由寄生于猪红细胞或血浆中的猪附红细胞体(Mycoplasma Suis)引起猪的一种传染病。目前,很多国家的研究人员加深对该病关于病原学方面、流行病学方面、免疫学方面等的研究,但在防治方面还未发现有效的方法。因此通过建立猪附红细胞体动物感染模型,更加深入的了解该病,进而为猪附红细胞体病防治研究奠定基础。为建立猪附红细胞体的PCR诊断方法,本试验根据猪附红细胞体Eno基因序列,设计合成一对特异性引物,优化反应条件,构建了重组质粒,并进行了敏感性试验和特异性试验。结果显示,目的片段大小为170bp,与GenBank登录序列同源性为98%。敏感度可检测1.772ng/μL病原DNA;特异性试验结果:猪肺炎支原体、多杀性巴氏杆菌、弓形虫、猪链球菌、猪呼吸与繁殖综合征病毒样品均无交叉反应。为建立猪附红细胞体的小鼠动物模型,并研究病原感染特性。本研究分别设计了不同小鼠处理的人工感染试验、不同病原形式的感染试验、冻存病原感染试验、小鼠模型血液再感染小鼠试验。并通过对小鼠模型中的病原进行扫描电镜观察、SDS-PAGE抗原分析和特异基因片段序列测定,来鉴定小鼠模型感染的病原。结果显示:不同小鼠处理的人工感染试验中,昆明鼠切脾组、昆明未切脾组和BALB/C组小鼠均可感染猪附红细胞体,但昆明鼠切脾组小鼠感染情况优于昆明未切脾组和BALB/C组。不同病原形式的感染试验中,猪附红细胞体阳性血液样本和纯化的猪附红细胞体样本均可感染切脾小鼠,但猪附红细胞体阳性血液样本组小鼠感染情况优于猪附红细胞体纯化样本组小鼠。冻存病原感染试验中,冻存6个月的阳性血液样本和纯化的猪附红细胞体样本均可感染切脾小鼠,但两组的感染情况均不如未冻存的阳性血液组。小鼠模型血液再感染小鼠试验中,小鼠模型阳性血液样本可再次感染切脾小鼠,感染情况与猪阳性血液样本组没有明显差别。通过对切脾昆明种小鼠模型中的病原进行电镜观察、SDS-PAGE抗原分析和特异基因片段序列测定,结果与猪附红细胞体无差别。结果表明,本研究成功建立了猪附红细胞体感染小鼠模型,各种处理方式中以猪阳性血液感染切脾的昆明种小鼠的方式感染效果最优。PCR诊断方法的建立将为猪附红细胞体的检测提供更加方便的途径。小鼠动物模型的建立,将为猪附红细胞体的生物学特性、致病机理、抗原制备及疫苗研制等方面的研究奠定基础。

关键词：猪附红细胞体 PCR 小鼠动物模型电镜

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CR1SPR-Cas9技术构建LCA-Nmnat1小鼠动物模型及其发病机理研究和PHEX基因新发嵌合突变导致低磷酸盐血症性佝偻病

CR1SPR-Cas9技术构建LCA-Nmnat1小鼠动物模型及其发病机理研究和P...

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作者：陈姣浙江大学

学位级别：硕士

第一部分CRISPR-Cas9技术构建LCA-Nmnatl小鼠动物模型及其发病机理研究背景：遗传性疾病是出生缺陷的重要原因,单纯性眼科遗传病近300种,其中先天性黑蒙症(Leber's congenital amaurosis, LCA)是发生最早、最严重的遗传性视网膜病... 详细信息

第一部分CRISPR-Cas9技术构建LCA-Nmnatl小鼠动物模型及其发病机理研究背景：遗传性疾病是出生缺陷的重要原因,单纯性眼科遗传病近300种,其中先天性黑蒙症(Leber's congenital amaurosis, LCA)是发生最早、最严重的遗传性视网膜病变。目前已发现18种与LCA相关的致病基因,我们课题组运用外显子组捕获和新一代高通量测序的方法,发现NMNAT1基因突变可以导致第9型先天性黑蒙症。但是具体的突变致病机制未知。方法：从生物信息学分析、细胞学分析以及CRISPR-Cas9构建定点突变小鼠动物模型三方面探究突变可能的致病机理。生物信息学分析包括人和小鼠NMNAT1蛋白同源性分析,确保以小鼠作为动物模型的可信性;蛋白晶体结构分析,找到最可能影响蛋白结构的位点作为突变研究对象;蛋白质相互作用分析,探索与NMNAT1相互作用的蛋白。细胞学分析方面构建8种突变和一种野生型重组质粒,进行荧光共聚焦和荧光定量实验,探究突变对亚细胞定位和对RNA水平的影响,后续将进一步进行蛋白质水平的Western Blot实验。CRISPR-Cas9构建小鼠动物模型方面,已获得用于显微注射的gRNA、Cas9 mRNA和模板DNA,已购买和饲养供体鼠(C57)和受体鼠(ICR),获得动物模型后将从表型、生化分析、细胞分子水平等方面全面探索致病机制,并且探寻可行的治疗方法。结果：人和小鼠NMNAT1蛋白质高度同源。蛋白晶体结构分析缬氨酸151(V151)位于蛋白的疏水核心,缬氨酸98(V98)接近配体结合位点,Trp85* (M255)以及Trp169* (M507)无义突变蛋白明显截短,结构分散。蛋白质相互作用预测其与多种蛋白存在可能的相互作用。荧光共聚焦实验结果显示Trp85*亚细胞定位有明显逸散出细胞核的现象,其他突变亚细胞定位无异常。荧光定量实验显示Trp85*(M255)、Trp169* (M507)无义突变体以及Met35Thr (M104)、Leu153Val(M457)错义突变体RNA水平和野生型差别不大,而Val151Phe(M451)错义突变体RNA水平显著下降。CRISPR-Cas9构建小鼠动物模型方面,已经准备好注射用的RNA和模板DNA。结论：本研究拟从生物信息学、细胞生物学、分子生物学、生物化学、组织和器官等多角度阐明NMNAT1突变和先天性黑蒙症的关系。目前进展顺利,已完成前期工作,包括生物信息学分析,细胞生物学的部分分析和CRISPR-Cas9构建小鼠动物模型前面部分,后续将进一步探究突变的致病机制,以及利用药物治疗和基因治疗手段研究治疗先天性黑蒙症的可行性,为临床研究和治疗奠定理论基础。第二部分PHEX基因新发嵌合突变导致低磷酸盐血症性佝偻病X连锁显性低磷酸盐血症性佝偻病(MIM#307800),是一种遗传性骨病。主要表现为肾小管对磷酸盐的重吸收异常、发育迟缓、身材矮小、骨骼疼痛、牙釉质异常、双下肢畸形、行走无力,X射线提示佝偻病症状。该病是由位于X染色体p22.1-22.2上PHEX基因突变造成。在本研究中,我们诊断出一个患病男孩,其PHEX基因看似杂合,我们拟探寻具体的致病机制。虽然患者是一名男孩,Sanger测序显示其X染色体上的PHEX基因有表象上杂合突变,存在双峰,一个是正常的碱基“G”,另一个是“A”。TA克隆测序表明确实存在这两种碱基,并且获得了大致的比率。之后我们用生物信息学工具预测以及外显子捕获技术实验验证该剪切位点突变对RNA剪切的影响。荧光定量PCR实验用以检测PHEx的基因拷贝数。TA克隆测序实验显示正常碱基G和突变碱基A的频率比为19：13。染色体核型分析结果显示病人核型正常,荧光定量PCR检测基因拷贝数的结果验证了核型分析的结果。这个剪切突变将会引起外显子18中4个碱基丢失,造成移码突变,蛋白截短,PHEX蛋白的激活位点和Zn2+结合位点丧失,因此造成肾小管重吸收障碍和骨骼矿化异常。总之,发生在保守剪切位点的突变将会造成异常的剪切,形成功能受损的蛋白。我们发现的新发突变是一个嵌合突变,可能发生于前期受精卵阶段。本研究对于之后进行X连锁显性低磷酸盐血症性佝偻病的遗传咨询时考虑嵌合突变起到重要的提示作用。

关键词：先天性黑蒙症 MMNAT1基因 CRISPR-Cas9技术小鼠动物模型 X连锁显性低磷酸盐血症性佝偻病 PHEX基因嵌合突变

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胰岛素非依赖型糖尿病小鼠动物模型研究概述

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中国实验动物学杂志 2000年第3期10卷 183-188页

作者：张晓娟中国医学科学院实验动物研究所北京100021

胰岛素非依赖型糖尿病（Ⅱ型）为多基因控制的遗传性疾病并受环境影响。研究此类疾病的有效方法是建立、研究并应用动物模型。Ⅱ型糖尿病的小鼠模型包括肥胖糖尿病，影响能量代谢的动物模型以及其他与肥胖糖尿病相关的动物模型，它们为... 详细信息

胰岛素非依赖型糖尿病（Ⅱ型）为多基因控制的遗传性疾病并受环境影响。研究此类疾病的有效方法是建立、研究并应用动物模型。Ⅱ型糖尿病的小鼠模型包括肥胖糖尿病，影响能量代谢的动物模型以及其他与肥胖糖尿病相关的动物模型，它们为人类Ⅱ型糖尿病的研究提供了强有力的工具。

关键词： Ⅱ型糖尿病胰岛素肥胖小鼠动物模型依赖型遗传性疾病小鼠模型多基因控制能量代谢应用

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慢性病毒性肝炎小鼠动物模型的建立及胞嘧啶-磷酸-鸟嘌呤寡脱氧核苷酸联合恩替卡韦干预作用机制研究

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山西医药杂志 2018年第19期47卷 2282-2283页

作者：洪艳江苏省苏州市第五人民医院药剂科 215000

慢性病毒性肝炎是由多种肝炎病毒引起的以肝脏病变为主的一种传染性疾病,严重影响患者健康及生活。对于慢性病毒性干预以抗病毒为主,但是患者需要长期用药,导致患者药物依从性较差,难以达到预期的治疗效果。目前,临床上对于慢性病毒性... 详细信息

慢性病毒性肝炎是由多种肝炎病毒引起的以肝脏病变为主的一种传染性疾病,严重影响患者健康及生活。对于慢性病毒性干预以抗病毒为主,但是患者需要长期用药,导致患者药物依从性较差,难以达到预期的治疗效果。目前,临床上对于慢性病毒性肝炎尚缺乏理想的动物模型阐述其发病机制,导致临床对其防治研究受到很大的局限性[1]。

关键词：慢性病毒性肝炎小鼠动物模型干预作用寡脱氧核苷酸恩替卡韦鸟嘌呤胞嘧啶磷酸

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结核分枝杆菌感染小鼠动物模型的建立及研究进展

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中国病原生物学杂志 2011年第8期6卷 621-623页

作者：董江涛张万江石河子大学医学院病原生物学免疫学教研室石河子大学“新疆地方与民族高发病”教育部重点实验室新疆石河子832000

小鼠动物模型是结核分枝杆菌(MTB)感染研究中应用最为广泛的动物模型,能不同程度地模拟人体结核病发展过程,并且可以较为准确地评价结核病的病理损伤、存活时间以及免疫学机制,为研究感染状态下MTB生理特性,抗原表达情况及解释MTB感染... 详细信息

小鼠动物模型是结核分枝杆菌(MTB)感染研究中应用最为广泛的动物模型,能不同程度地模拟人体结核病发展过程,并且可以较为准确地评价结核病的病理损伤、存活时间以及免疫学机制,为研究感染状态下MTB生理特性,抗原表达情况及解释MTB感染的发生、维持、活化提供病原体方面的信息。成功建立MTB感染的小鼠动物模型对MTB感染研究工作非常重要。

关键词：结核分枝杆菌小鼠动物模型急性感染潜伏感染综述

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