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不明原因复发性流产小鼠模型CD4^+CD25^+ Treg的比例及Foxp3表达的变化

免疫学杂志 2012年第7期28卷 595-599页

作者：冯婷婷郭俊成刘岳婷殷治华齐彦王健穆雅琴刘润花赵富玺山西医科大学基础医学院微生物与免疫学教研室太原030001 山西大同大学免疫学研究所 037009 山西医科大学第一临床医学院神经内科太原030001 山西大同大学外科学实验室 037009

目的分析比较小鼠正常妊娠模型和流产模型中CD4+CD25+调节性T细胞CD4+CD25+Treg的比例、Foxp3蛋白表达水平及胎盘吸收率,探讨CD4+CD25+Treg与不明原因复发性流产的关系。方法以雌性CBA/J×雄性Balb/c为对照组,以雌性CBA/J×雄性... 详细信息

目的分析比较小鼠正常妊娠模型和流产模型中CD4+CD25+调节性T细胞CD4+CD25+Treg的比例、Foxp3蛋白表达水平及胎盘吸收率,探讨CD4+CD25+Treg与不明原因复发性流产的关系。方法以雌性CBA/J×雄性Balb/c为对照组,以雌性CBA/J×雄性DBA/2J为流产组,各10对,于妊娠第14天采用流式细胞术(flow cytometry,FCM)分析CD4+CD25+Treg在CD4+细胞中所占比例,Western blot检测并比较2组CD4+T细胞中Foxp3的表达,并观察2组小鼠的胎盘吸收情况。结果流产组CD4+CD25+Treg所占比例为(10.1±0.59)%低于对照组(15.5±0.78)%(P<0.05)。流产组胚胎吸收率为(25.6±3.5)%,明显高于对照组(2.4±1.6)%(P<0.01)。流产组Foxp3谱带密度相对值为0.30±0.018,低于正常组的0.68±0.025(P<0.05)。结论小鼠的自然流产模型建立成功,流产组孕鼠CD4+CD25+Treg的比例和Foxp3蛋白表达水平明显低于正常妊娠组,提示流产组高流产率可能与CD4+CD25+Treg数量和Foxp3的表达减少有关,CD4+CD25+Treg细胞的数量减少和功能缺陷可能是不明原因复发性流产的发生机制之一。

关键词：复发性流产小鼠妊娠模型 Foxp3蛋白 CD4+CD25+调节性T细胞胚胎吸收率

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环孢素A对母-胎界面的免疫调节作用

环孢素A对母-胎界面的免疫调节作用

引用

作者：闫凤亭复旦大学

学位级别：博士

环孢素A（cyclosporin A,CsA）为目前公认的抑制移植排斥反应最为有效的药物,是一种具有亲脂性和环状多肽化合物,该药能通过与细胞浆内的环孢亲和素（Cyclophilin）结合蛋白竞争性结合,从而发挥对T淋巴细胞抑制效应,阻断参与排斥反应的... 详细信息

环孢素A（cyclosporin A,CsA）为目前公认的抑制移植排斥反应最为有效的药物,是一种具有亲脂性和环状多肽化合物,该药能通过与细胞浆内的环孢亲和素（Cyclophilin）结合蛋白竞争性结合,从而发挥对T淋巴细胞抑制效应,阻断参与排斥反应的体液和细胞效应机制,防止排斥反应的发生.该研究采用CsA这一重要的免疫抑制剂,观察其对母体外周及蜕膜免疫相关细胞的免疫抑制作用,以及对胚胎来源的滋养细胞的增殖、侵袭能力等的作用及其机制.研究结果表明,CsA对人滋养细胞增殖能力和侵袭性具有调节作用,在一定剂量范围内对细胞生长和侵袭能力均有促进作用,这有利于胚胎的存活.应用小鼠妊娠成功模型及妊娠失败模型证明CsA在体内（in vivo）可促进胚胎的存活,其机制可能是诱导母体外周免疫细胞对父系抗原的免疫耐受,抑制妊娠失败孕鼠对胚胎的免疫排斥效应,恢复母-胎界面Th2型免疫优势.CsA对母-胎界面存在双重调节作用：即可抑制妊娠失败孕鼠对胚胎抗原的免疫排斥,诱导母体对胎儿抗原的特异性免疫耐受;又可促进胎儿来源的滋养细胞生长和侵袭能力,从而可能成为治疗妊娠失败等疾患的潜在药物.

关键词：环孢素A 滋养细胞增殖能力侵袭能力小鼠妊娠模型 Th1/Th2型细胞因子混合淋巴细胞反应免疫耐受

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过继妊娠诱导的CD4^＋CD25^＋调节性T细胞治疗不明原因复发性流产

引用

中国血液流变学杂志 2009年第3期19卷 355-358,389页

作者：印永祥韩晓枫赵益明何扬南京医科大学附属无锡市妇幼保健院病理科江苏无锡214002 南京医科大学基础医学院江苏南京210029 江苏省血液研究所江苏苏州215006

目的观察过继转输正常妊娠诱导的CD4^＋CD25^＋调节性T细胞（CD4^＋CD25^＋Treg）对不明原因流产的作用机制及妊娠预后的影响。方法以雌性CBA／J X雄性BALB／c为正常妊娠模型，以雌性CBA／J X雄性DBA／2J为自然流产模型，磁珠分选雌性CB... 详细信息

目的观察过继转输正常妊娠诱导的CD4^＋CD25^＋调节性T细胞（CD4^＋CD25^＋Treg）对不明原因流产的作用机制及妊娠预后的影响。方法以雌性CBA／J X雄性BALB／c为正常妊娠模型，以雌性CBA／J X雄性DBA／2J为自然流产模型，磁珠分选雌性CBA／J小鼠脾脏CD4^＋CD25^＋Treg细胞并流式细胞术（flow cytometry，FCM）分析细胞纯度。将未孕CD4^＋CD25^＋Treg细胞和正常妊娠孕14d的CD4^＋CD25^＋Treg分别转输至流产模型孕4d（着床期）的雌性CBA／J孕鼠．于孕14d分别观察宿主孕鼠的胚胎吸收率并测定宿主外周血和母胎界面组织体外培养上清液中Th1Th2／Th3型细胞因子（IFN-γ／TGF-β1／IL-10）水平。结果与对照组比较，过继转输正常妊娠诱导的CD4^＋CD25^＋Treg细胞的宿主孕鼠的胚胎吸收率（11．32％）显著下降；外周血TGF-β1／IFN-γ中位数（438）和IL-10／IFN-γ中位数（14）显著增加；母胎界面上TGF-β1中位数（5899．02pg／mL）和IL-10中位数（158．85pg／mL）艘著增加，IFN-γ中位数（18．46pg／mL）显著下降。结论孕早期过继转输正常妊娠诱导的CD4^＋CD25^＋Treg细胞疗法能诱导宿丰母胎免疫耐受并调节细胞因子表达，有利于妊娠维持的Th2、Th3应答偏移。

关键词：小鼠妊娠模型 CD4^+CD25^+调节性T细胞过继转输胚胎吸收率细胞因子

来源：评论

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原因不明复发性流产中CD4^+ Notch1^+ T细胞与IL-10的相关性分析

引用

标记免疫分析与临床 2010年第3期17卷 157-160页

作者：印永祥韩晓枫赵益明何杨南京医科大学附属无锡市妇幼保健院病理科江苏无锡214002 南京医科大学基础医学院江苏南京210029 江苏省血液研究所江苏苏州215006

探讨原因不明复发性流产(URSA)中CD4+Notch1+T细胞(Notch1+占CD4+T细胞的比例)与白介素-10(IL-10)表达水平的相关性。以雌性CBA/J×雄性Balb/c为正常妊娠模型,以雌性CBA/J×雄性DBA/2J为自然流产模型,采用流式细胞术检测6例未孕... 详细信息

探讨原因不明复发性流产(URSA)中CD4+Notch1+T细胞(Notch1+占CD4+T细胞的比例)与白介素-10(IL-10)表达水平的相关性。以雌性CBA/J×雄性Balb/c为正常妊娠模型,以雌性CBA/J×雄性DBA/2J为自然流产模型,采用流式细胞术检测6例未孕CBA/J雌性小鼠、6例正常妊娠模型孕14天CBA/J雌性小鼠和6例自然流产模型孕14天CBA/J雌性小鼠脾细胞中CD4+Notch1+T细胞,同时运用ELISA法检测其血清中IL-10的表达水平。相比于未孕组,正常妊娠模型中CD4+Notch1+T细胞比例减少,而自然流产模型中CD4+Notch1+T细胞比例增加,正常妊娠模型与自然流产模型中CD4+Notch1+T细胞比例差异有统计学意义(P<0.05)。CD4+Notch1+T细胞比例与IL-10负相关(r=-0.568,P<0.05)。结论:CD4+Notch1+T细胞可能参与原因不明复发性流产发病机制,拮抗Notch1+表达有可能成为治疗URSA新途径。

关键词：小鼠妊娠模型复发性流产白介素10 Notch1

来源：评论

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