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浙江中医药大学学报 2020年第6期44卷 568-575页

作者：耿淑婷罗鑫磊钱倩宇杜仲燕窦晓兵杨贞浙江中医药大学杭州310053

[目的]通过慢性束缚应激(chronic restraint stress,CRS)建立小鼠抑郁症模型,探究天麻水煎剂对小鼠抑郁样行为和神经递质5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)含量的影响。[方法]32只C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、模型组、阳性药物组... 详细信息

[目的]通过慢性束缚应激(chronic restraint stress,CRS)建立小鼠抑郁症模型,探究天麻水煎剂对小鼠抑郁样行为和神经递质5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)含量的影响。[方法]32只C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、模型组、阳性药物组和天麻组,每组8只。除正常对照组外,其他小鼠均进行连续21d、每天6h的束缚刺激,另外阳性药物组每天予10mg/kg盐酸氟西汀灌胃,天麻组每天予1g/kg的天麻水煎剂灌胃。记录小鼠体重变化,并进行悬尾试验、强迫游泳试验、旷场试验,造模结束后检测小鼠肝功能指标谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)和谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)的水平,并测定各组小鼠血清中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和脑组织TNF-α、IL-1β、5-HT含量。[结果]天麻水煎剂灌胃对CRS小鼠血清ALT和AST水平无显著影响(P>0.05),表明在有效剂量下天麻水煎剂不具有肝毒性。与正常对照组比较,模型组小鼠表现出明显的抑郁样行为,糖水偏好指数降低(P<0.01),悬尾不动和强迫游泳不动时间增加(P<0.01),旷场试验中的中心区域移动距离和时间减少(P<0.01)。与模型组比较,天麻组小鼠糖水偏好指数显著增加(P<0.01),悬尾不动和强迫游泳不动时间显著降低(P<0.05),旷场试验中的中心区域移动距离和时间显著增加(P<0.05,P<0.01)。进一步检测显示,天麻组小鼠血清和脑组织中TNF-α和IL-1β含量显著降低(P<0.05,P<0.01),脑组织5-HT含量显著升高(P<0.05)。[结论]天麻水煎剂能够通过降低促炎细胞因子TNF-α和IL-1β含量,缓解炎症对中枢神经系统的压力,同时升高神经递质5-HT在海马区的含量,刺激5-HT能系统,缓解CRS小鼠的抑郁行为。

关键词：慢性束缚应激小鼠行为学抑郁症天麻水煎剂 5-羟色胺 TNF-α IL-1β

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MeCP2蛋白AT-hook 1功能域的破坏导致小鼠行为学异常（英文）

MeCP2蛋白AT-hook 1功能域的破坏导致小鼠行为学异常（英文）

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中国神经科学学会第十二届全国学术会议

作者：许苗菁贺荣霓宋萍萍何勇黄伟周晓顾勇潘速跃胡亚芳南方医科大学南方医院神经内科

Background:MECP2 is the causative gene for autism spectrum disorders, including Rett syndrome, a regressive neurodevelopmental rare disease mainly occurring in girls. Except for the distinct methyl-CpG binding domain and the transcriptional repression domain in MeCP2, three AT-hook-like domains have recently been identified. Several mutations in AT-hook 1 domain have been reported in autism cases or Rett database. However, the role of AT-hook 1 domain is still ***: In this study, we generated AT-hook 1 mutant mice carrying deletion of eight conserved amino acids in AT-hook 1 domain by clustered regularly interspaced short palindromic repeats(CRISPR)/Cas9 technology. Results : Mecp2ΔAT-hook1/y mutant male mice exhibited low locomotor activity, motor incoordination and cognitive deficit. In addition, these mutant mice exhibited increased anxiety. Moreover, pain insensitivity was noted in the mutant males. However, the social interactions were unaffected in AT-hook 1 mutant mice. On the molecular basis, Western blot analysis showed increased expression of mutant MeCP2 protein in the cortex. Additionally, histone 3 dimethylation was altered in the cerebrum and the cerebellum. Interestingly, several genes expressed specifically in inhibitory neurons were markedly changed. Conclusion:Taken together, these data demonstrate that AT-hook 1 domain is a critical region for the function of MeCP2 protein.

关键词： AT-hook 1 MeCP2 小鼠行为学功能域

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复方金思维对3xTg-AD转基因小鼠行为学指标的干预研究

复方金思维对3xTg-AD转基因小鼠行为学指标的干预研究

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第十四次中国中西医结合实验医学学术研讨会

作者：张学凯时晶倪敬年魏明清李婷周梦玲田浩林黄强田金洲北京中医药大学东直门医院脑病三科

目的:阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是老年人最常见的导致认知障碍的神经退行性疾病,其主要的病理变化包括胞外β淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ)沉积,神经元细胞内出现神经元纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFTs)以及... 详细信息

目的:阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是老年人最常见的导致认知障碍的神经退行性疾病,其主要的病理变化包括胞外β淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ)沉积,神经元细胞内出现神经元纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFTs)以及神经元丢失(neuron loss)。3x Tg-AD小鼠作为能同时产生Aβ和NFTs的动物模型被广泛用于AD的药效学评价和药理

关键词：复方金思维小鼠行为学干预研究

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三七花对变应性鼻炎小鼠模型行为学的影响

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饮食保健 2017年第6期4卷 48-49页

作者：陈娟郑旭圳叶豪张玉叶滕根董俊长沙医学院湖南长沙 410219

目的利用变应性鼻炎小鼠模型,从动物行为学方面观察三七花对变应性鼻炎的治疗效果,为其作为一种临床治疗变应性鼻炎或者指导AR人群减轻变应性鼻炎所带来的痛苦提供依据.方法将变应性鼻炎小鼠随机分为模型组、阳性对照组、三七花低剂... 详细信息

目的利用变应性鼻炎小鼠模型,从动物行为学方面观察三七花对变应性鼻炎的治疗效果,为其作为一种临床治疗变应性鼻炎或者指导AR人群减轻变应性鼻炎所带来的痛苦提供依据.方法将变应性鼻炎小鼠随机分为模型组、阳性对照组、三七花低剂量、中剂量和高剂量组,分别采用生理盐水、氯雷他定、三七花,40g/L,80g/L,120g/L三种浓度对小鼠进行灌胃4周,观察三七花对变应性鼻炎小鼠行为学的影响.结果三种浓度的三七花均能明显改善变应性鼻炎小鼠的行为学症状(P<0.05),且三七花高剂量组的治疗效果较氯雷他定效果要好(P<0.05).结论三七花对变应性鼻炎的症状具有明显改善的作用.

关键词：三七花变应性鼻炎小鼠模型小鼠行为学治疗效果氯雷他定高剂量动物行为学症状生理盐水浓度临床治疗中剂量对照组低剂量阳性人群灌胃方法

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美金刚联合丰富环境对SAMP8小鼠行为学及PSD-95、nNOS表达的影响

美金刚联合丰富环境对SAMP8小鼠行为学及PSD-95、nNOS表达的影响

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华东六省一市第二十三次神经病学学术会议暨2016年浙江省神经病学学术年会

作者：杜明洋王小姗南京脑科医院

目的:探讨盐酸美金刚联合丰富环境对早老小鼠(SAMP8)探索焦虑行为的影响,及突触后致密物95(PSD-95)、一氧化氮合成酶(nNOS)的表达。方法:选用6月龄雄性SAMP8小鼠,随机分为标准环境组(SE)、丰富环境组(EE)、美金刚组(SM)、美金刚联合丰... 详细信息

目的:探讨盐酸美金刚联合丰富环境对早老小鼠(SAMP8)探索焦虑行为的影响,及突触后致密物95(PSD-95)、一氧化氮合成酶(nNOS)的表达。方法:选用6月龄雄性SAMP8小鼠,随机分为标准环境组(SE)、丰富环境组(EE)、美金刚组(SM)、美金刚联合丰富环境组(EM),美金刚和/或丰富环境干预8周后,选用开场试验评测小鼠探索能力和焦虑状态;通过蛋白免疫印迹法和实时聚合酶链反应法,检测各组小鼠海马nNOS、PSD-95的蛋白与mRNA表达情况。结果:①与SE组比较,其他3组小鼠的穿格数(水平探索能力)及直立次数(垂直探索能力)均明

关键词：丰富环境 SAMP8 美金刚小鼠行为学 PSD-95

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Presenilin-1 F388L敲入小鼠的代谢及行为学表型及其大脑病理变化初步研究

Presenilin-1 F388L敲入小鼠的代谢及行为学表型及其大脑病理变化...

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作者：黄娜君厦门大学

学位级别：硕士

阿尔茨海默症(Alzheimer'a disease,AD)是一种以β淀粉样蛋白沉积和Tau蛋白纤维缠结为主要特征的神经退行性疾病。其根据年龄可分为早发性AD(early-onset AD,EOAD)和晚发性 AD(late-onset AD,LOAD),根据遗传性可分为家族性AD(famili... 详细信息

阿尔茨海默症(Alzheimer'a disease,AD)是一种以β淀粉样蛋白沉积和Tau蛋白纤维缠结为主要特征的神经退行性疾病。其根据年龄可分为早发性AD(early-onset AD,EOAD)和晚发性 AD(late-onset AD,LOAD),根据遗传性可分为家族性AD(familial AD,FAD)和散发性AD(sporadic AD,SAD)。早发性AD占AD的5%-10%,其发病时间早、进展迅速、病情更为严重。编码Presenilin-1(PS-1)蛋白的PSEN1基因突变是已知的导致早发家族性AD的主要原因之一。目前AD小鼠模型多是基于APP(amyloid protein precursor)和TAU蛋白的非正常生理表达的转基因策略构建,而现有PS-1相关小鼠模型中尚缺乏对单一Psen1致病突变基因敲入杂合小鼠的系统性研究。实验前期发现一个PS-1 F388L突变的早发性AD家系,但其发病机制和病理学特征尚不明确。本研究基于上述显性遗传家系的PS-1突变体的发现,构建了携带F388L突变的Psen1基因敲入的杂合小鼠(Psen1F388L/+),全面分析了该小鼠的常规代谢、神经病理学及行为学表型的改变。本研究主要分为三部分,首先通过统计Psen1F388L/+小鼠的出生率、胚胎表型以及检测其常规代谢,初步确定PS-1 F388L突变不影响小鼠血糖和体重,但会导致GWAT重量增加及血液中LDL-C浓度下降。其次,本研究通过脑组织染色发现PS-1 F388L突变导致小鼠脑部压后皮层(retrosplenial agranular cortex,RSA)萎缩、小胶质细胞激活以及突触数量减少,但不改变神经元和胶质细胞的数量。最后,本研究通过小鼠行为学实验发现Psen1F388L/+小鼠表现出学习能力下降,记忆障碍,异常步态及社交障碍。总而言之,PS-1 F388L杂合突变小鼠模型为研究PS-1突变相关的生理病理表型和分子机制提供了新的工具,将有助于开发有效的AD预防和干预措施。

关键词： PS-1 F388L突变 AD 代谢表型病理表型小鼠行为学

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人源脂肪干细胞(hADSCs)改善缺血性脑卒中(MCAO)模型小鼠行为学及学习、记忆的研究

人源脂肪干细胞(hADSCs)改善缺血性脑卒中(MCAO)模型小鼠行为学及...

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中华医学会第十八次全国神经病学学术会议

作者：陈旭周菲上海市第八人民医院神经内科

目的越来越多的证据表明干细胞疗法治疗缺血性脑卒中己成为最有前景的治疗方法之一,而hADSCs已成为最理想的自体种子细胞之一,然而,ADSC移植治疗脑卒中的具体机制还没有达成共识。方法为了探讨其具体机制,我们将表达EGFP的慢病毒FG12标... 详细信息

目的越来越多的证据表明干细胞疗法治疗缺血性脑卒中己成为最有前景的治疗方法之一,而hADSCs已成为最理想的自体种子细胞之一,然而,ADSC移植治疗脑卒中的具体机制还没有达成共识。方法为了探讨其具体机制,我们将表达EGFP的慢病毒FG12标记的hADSCs原位注射到MCAO小鼠脑损处,用Rogers Scaling System来评价其神经功能恢复情况,

关键词：缺血性脑卒中 hADSCs 小鼠行为学

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美金刚联合丰富环境对SAMP8小鼠行为学及PSD-95、nNOS表达的影响

美金刚联合丰富环境对SAMP8小鼠行为学及PSD-95、nNOS表达的影响

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中华医学会第十八次全国神经病学学术会议

作者：王小姗杜明洋南京脑科医院

目的探讨盐酸美金刚联合丰富环境对早老小鼠(SAMP8)探索焦虑行为的影响,及突触后致密物95(PSD-95)、一氧化氮合成酶(nNOS)的表达。方法选用6月龄雄性SAMP8小鼠,随机分为标准环境组(SE)、丰富环境组(EE)、美金刚组(SM)、美金刚联合丰富... 详细信息

目的探讨盐酸美金刚联合丰富环境对早老小鼠(SAMP8)探索焦虑行为的影响,及突触后致密物95(PSD-95)、一氧化氮合成酶(nNOS)的表达。方法选用6月龄雄性SAMP8小鼠,随机分为标准环境组(SE)、丰富环境组(EE)、美金刚组(SM)、美金刚联合丰富环境组(EM),美金刚和/或丰富环境干

关键词：丰富环境 SAMP8 小鼠行为学 PSD-95

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大麻素HU210对痴呆小鼠行为学及脑内淀粉样斑块的影响

大麻素HU210对痴呆小鼠行为学及脑内淀粉样斑块的影响

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中国解剖学会2015年年会

作者：骆世芳汪克建郑敏重庆医科大学解剖学教研室

研究大麻素HU210对APP/PS1双转基因痴呆模型小鼠的学习记忆能力和脑内老年斑的影响。本实验采用3.5月龄APP/PS1转基因小鼠20只,随机分为治疗组和生理盐水对照组,每组10只,用大麻素HU210(100μg/kg/次)和等量生理盐水腹腔注射1个月。Mot... 详细信息

研究大麻素HU210对APP/PS1双转基因痴呆模型小鼠的学习记忆能力和脑内老年斑的影响。本实验采用3.5月龄APP/PS1转基因小鼠20只,随机分为治疗组和生理盐水对照组,每组10只,用大麻素HU210(100μg/kg/次)和等量生理盐水腹腔注射1个月。Motris水迷宫结果显示,与对照组相比,HU210治疗组小鼠找到平台的时间及路程显著缩短,在探索实验中小鼠穿越平台的次数(5.40±1.52)明显高于

关键词：大麻素 APP 淀粉样斑块小鼠行为学 HU210

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胰岛素抵抗导致认知功能障碍的初步研究

胰岛素抵抗导致认知功能障碍的初步研究

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作者：谢香玉福建医科大学

学位级别：硕士

研究背景阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种进行性神经退行性变,以记忆、认知功能的进行性衰退、行为和人格改变为特征。越来越多的证据表明,AD也是一种大脑胰岛素反应性、葡萄糖利用和能量代谢障碍介导的代谢性疾病,导致了... 详细信息

研究背景阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种进行性神经退行性变,以记忆、认知功能的进行性衰退、行为和人格改变为特征。越来越多的证据表明,AD也是一种大脑胰岛素反应性、葡萄糖利用和能量代谢障碍介导的代谢性疾病,导致了氧化应激增加、炎症和胰岛素抵抗恶化,是二型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)的并发症之一。胰岛素抵抗(Insulin Resistance,IR)在临床上被定义为已知量的外源性或内源性胰岛素不能像正常人群中一样增加个体的葡萄糖摄取和利用,被认为是T2DM最主要的特征。Polo样激酶家族是一组在细胞周期调控中起重要作用的高度保守的丝/苏氨酸激酶家族,包含5个已知成员(PLK1-5),被认为是原癌基因。近年来的研究表明,Polo样激酶家族成员参与了AD等神经退行性变的病理过程。课题组前期研究发现,在正常饲养的C57BL/6小鼠中发现了“自发胰岛素抵抗”的现象,结合90%的AD病例是散发性,它可能是AD致病的关键诱因,可以更好地模拟T2DM患者发展为AD的病理过程。目的本课题将以“自发胰岛素抵抗”小鼠为模型,探讨PLKs是否在T2DM和AD的病理中发挥作用,并试图阐明其中的分子机制,希望可以对两种疾病的关联提供新的思路,为相关药物的研究提供靶点。方法首先,11.5月龄的wild type(WT)小鼠实验前禁食禁水16小时后,测定其空腹血糖,并通过尾静脉采血制备血清,通过Elisa实验测定空腹胰岛素水平,通过稳态评估模型(HOMA)筛选出自发胰岛素抵抗小鼠。其次,我们通过动物行为学评价小鼠的情绪、记忆及认知功能是否发生改变。再次,我们通过q PCR探索PLKs是否在T2DM和AD两种疾病间发挥作用。最后,我们通过Western blot检测PLK2和PLK5在WT小鼠和5×FAD小鼠的皮层和海马中的表达情况,并通过微透析技术检测WT小鼠和5×FAD小鼠脑脊液中葡萄糖和甘露糖含量的变化。结果动物行为学实验中,我们发现胰岛素抵抗小鼠在T maze和novel object recognize中表现出了明显差异;在tail suspension和force swimming test中存在绝望行为的趋势,但尚未出现统计学差异;其他项目未出现统计学差异。另外,我们发现PLK5在自发胰岛素抵抗小鼠和5×FAD小鼠脑皮层m RNA表达水平降低,而PLK2仅在部分个体间表现出m RNA表达水平的降低。同时,我们也发现,PLK2和PLK5在IR组和5×FAD组海马中的变化趋势相同,且存在明显差异。此外,我们还发现自发胰岛素抵抗小鼠存在脑部葡萄糖和甘露糖代谢异常;而5×FAD小鼠脑脊液中甘露糖含量存在差异,但葡萄糖含量无明显变化。结论我们的研究发现了自发胰岛素抵抗小鼠存在脑部葡萄糖和甘露糖代谢异常,而5×FAD组仅表现出甘露糖代谢异常。此外,PLK2和PLK5在海马表达水平的变化提示它们在T2DM和AD疾病之间发挥着一定的作用。

关键词：胰岛素抵抗阿尔茨海默病稳态评估模型 polo-like kinase 小鼠行为学

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