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马钱苷对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤神经保护作用及Wnt/β-catenin通路的影响

中国老年学杂志 2022年第18期42卷 4531-4535页

作者：王璐付蓉巫玉娟贵阳市第二人民医院神经内科贵州贵阳550018

目的探讨马钱苷对大鼠局灶性脑缺血再灌注(I/R)损伤的神经保护作用及Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)通路的影响。方法采用线栓法制备大鼠脑缺血再灌注(I/R)模型,将造模成功的48只SPF级成年雄性SD大鼠按随机数表法分为模型组、马钱苷低剂... 详细信息

目的探讨马钱苷对大鼠局灶性脑缺血再灌注(I/R)损伤的神经保护作用及Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)通路的影响。方法采用线栓法制备大鼠脑缺血再灌注(I/R)模型,将造模成功的48只SPF级成年雄性SD大鼠按随机数表法分为模型组、马钱苷低剂量组、马钱苷高剂量组和尼莫地平组,每组12只;另取12只大鼠作为假手术组,假手术组只分离血管不进行阻塞血流。造模成功2 h后,马钱苷低剂量组和马钱苷高剂量组分别灌胃50 mg/kg和100 mg/kg马钱苷,尼莫地平组灌胃20 mg/kg尼莫地平,假手术组和模型组灌胃等体积生理盐水,1次/d,连续给药7 d。末次给药后1h对大鼠进行神经运动功能评分,分离脑组织进行脑梗死体积百分比测定,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测脑组织中丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)水平,实时荧光定量-PCR(qRT-PCR)法检测脑组织中Wnt、β-catenin、神经元生成素(Ngn)2、B细胞淋巴瘤(Bcl)-2、Bcl-2相关X蛋白(Bax)mRNA水平。结果与假手术组相比,其余各组神经运动功能评分、脑梗死体积百分比、脑组织中MDA和Bax mRNA水平显著升高,GSH、Wnt、β-catenin、Ngn2、Bcl-2 mRNA和Bcl-2/Bax显著降低(P<0.05);与模型组相比,马钱苷各剂量组和尼莫地平组神经运动功能评分、脑梗死体积百分比、MDA和Bax mRNA水平显著降低,GSH、Wnt、β-catenin、Ngn2、Bcl-2 mRNA和Bcl-2/Bax显著升高(P<0.05);且马钱苷高剂量组神经运动功能评分、脑梗死体积百分比、MDA和Bax mRNA水平显著低于马钱苷低剂量组,GSH、Wnt、β-catenin、Ngn2、Bcl-2 mRNA和Bcl-2/Bax显著高于马钱苷低剂量组(P<0.05);但马钱苷各剂量组的作用效果显著差于尼莫地平组(P<0.05)。结论马钱苷对大鼠局灶性I/R具有神经保护作用,其机制可能与激活Wnt/β-catenin通路有关。

关键词：马钱苷局灶性脑缺血再灌注损伤神经保护 Wnt/β-catenin通路

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锦鸡儿总黄酮预处理对局灶性脑缺血再灌注损伤模型大鼠血脑屏障通透性的影响及机制研究

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中国药房 2018年第13期29卷 1793-1797页

作者：张亚洲何前松胡斐然樊梓媛贵州理工学院药学院贵阳550002 贵阳中医学院第二临床医学院贵阳550025

目的:研究锦鸡儿总黄酮(TFC)预处理对局灶性脑缺血再灌注损伤模型大鼠血脑屏障通透性的影响及机制,为其进一步开发和临床用于治疗缺血性脑卒中提供参考。方法:将120只大鼠随机分为假手术组、模型组、尼莫地平组(阳性对照,12.6 mg/kg)和... 详细信息

目的:研究锦鸡儿总黄酮(TFC)预处理对局灶性脑缺血再灌注损伤模型大鼠血脑屏障通透性的影响及机制,为其进一步开发和临床用于治疗缺血性脑卒中提供参考。方法:将120只大鼠随机分为假手术组、模型组、尼莫地平组(阳性对照,12.6 mg/kg)和TFC高、中、低剂量组(60、30、15 mg/kg),每组20只。各给药组大鼠灌胃相应药物,假手术组和模型组大鼠灌胃等量生理盐水,每天1次,连续7 d。末次灌胃2h后,除假手术组外的其余各组大鼠均采用线栓法复制局灶性脑缺血再灌注损伤模型。再灌注24 h后,进行神经功能缺损评分,采用2,3,5-氯化三苯基四氮唑染色计算脑梗死面积百分比,分光光度法测定脑组织中伊文思蓝含量以考察血脑屏障的通透性;Western blot法检测脑缺血半暗带区基质金属蛋白酶9(MMP-9)、MMP-2和血脑屏障紧密连接相关蛋白Claudin-5、Occluding的表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠神经功能缺损评分、脑梗死面积百分比、脑组织中伊文思蓝含量和脑缺血半暗带区MMP-9、MMP-2蛋白表达水平均显著升高(P<0.01),脑缺血半暗带区Claudin-5、Occluding蛋白表达水平显著降低(P<0.01)。与模型组比较,除TFC低剂量组大鼠脑缺血半暗带区MMP-2蛋白表达水平降低不显著外,其余各组大鼠上述指标均显著改善(P<0.05或P<0.01)。结论:TFC对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤具有一定的预防作用,可改善神经功能缺损,减少脑梗死面积;其机制可能与抑制MMP-9、MMP-2蛋白表达,促进Claudin-5、Occluding蛋白表达,降低血脑屏障的通透性有关。

关键词：锦鸡儿总黄酮局灶性脑缺血再灌注损伤血脑屏障血脑屏障紧密连接相关蛋白预防作用大鼠

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丁苯酞注射液对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及半胱氨酸蛋白酶-3表达的影响

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中国老年学杂志 2017年第5期37卷 1087-1089页

作者：库亚萍周盛年临沂市人民医院神经内科山东大学医学院附属齐鲁医院神经内科山东济南250012

目的探讨丁苯酞(NBP)注射液对大鼠局灶性脑缺血再灌注(IR)损伤的保护作用及半胱氨酸蛋白酶(caspase)-3表达的影响。方法清洁级健康SD大鼠60只,按照随机数字表法分成假手术组(Sham组)、IR组以及NBP组各20只,另将NBP组根据NBP的用药剂量... 详细信息

目的探讨丁苯酞(NBP)注射液对大鼠局灶性脑缺血再灌注(IR)损伤的保护作用及半胱氨酸蛋白酶(caspase)-3表达的影响。方法清洁级健康SD大鼠60只,按照随机数字表法分成假手术组(Sham组)、IR组以及NBP组各20只,另将NBP组根据NBP的用药剂量分成小剂量组(20 mg/kg)6只、中剂量组(40 mg/kg)7只、大剂量组(80 mg/kg)7只。采用Zea-longa线栓法制作大鼠局灶性IR模型,对比各组大鼠的脑梗死体积及凋亡细胞数,各组大鼠的caspase-3表达以及NBP组大鼠经不同剂量NBP处理后的caspase-3表达。结果 NBP组和IR组脑梗死体积及凋亡细胞数均明显高于Sham组,NBP组明显低于IR组(P<0.05)。NBP组和IR组皮质和海马的caspase-3阳性细胞数均明显多于Sham组,NBP组明显少于IR组(P<0.05)。中剂量及大剂量组皮质和海马的caspase-3阳性细胞数均明显少于小剂量组,大剂量组明显少于中剂量组(P<0.05)。结论NBP对于大鼠局灶性IR损伤具有较好的保护作用,还可有效降低caspase-3的表达,值得临床重视。

关键词：丁苯酞注射液局灶性脑缺血再灌注损伤半胱氨酸蛋白酶-3

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额尔敦-乌日勒对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠脑干和下丘脑TGF-β及PDGF的影响

额尔敦-乌日勒对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠脑干和下丘脑TGF-β...

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作者：李懿轩内蒙古医科大学

学位级别：硕士

目的：通过课题实验研究蒙药额尔敦-乌日勒（珍宝丸）对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠模型各部位脑组织神经营养因子（NT）的影响，明确其治疗缺血性脑中风的药理作用与独特优势。讨论其作用机制，为进一步研究额尔敦-乌日勒提供实验依据... 详细信息

目的：通过课题实验研究蒙药额尔敦-乌日勒（珍宝丸）对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠模型各部位脑组织神经营养因子（NT）的影响，明确其治疗缺血性脑中风的药理作用与独特优势。讨论其作用机制，为进一步研究额尔敦-乌日勒提供实验依据。　　方法：准备60只健康雄性SD大鼠。采用改良的Zea-Longa线栓法制备大脑中动脉闭塞再灌注损伤（MCAO/R）大鼠模型。造模成功后，将其随机分为模型组、额尔敦-乌日勒低、中、高剂量组、吡拉西坦组5组，同时设立假手术组，共6组。额尔敦-乌日勒低、中、高剂量组、吡拉西坦组分别以0.3g/kg、0.6g/kg、1.2g/kg、0.5g/kg计量灌胃给药，每天1次。模型组与假手术组灌胃蒸馏水10ml/kg，每天1次。2周后取各组大鼠脑干与下丘脑。采用ELISA及RT-FQPCR实验检测并对比其转化生长因子β（TGF-β）与血小板源性生长因子（PDGF）的含量与基因表达。采用SPSS13.0统计软件对检测结果进行数据分析。　　结果：①造模情况：灌胃两周后共有45只大鼠完成最终实验。额尔敦-乌日勒低、中、高剂量组与假手术组各有8只大鼠，吡拉西坦组7只大鼠，模型组6只大鼠。②采用双抗夹心ELISA实验检测大鼠脑干与下丘脑TGF-β与PDGF含量的结果：各组大鼠脑干TGF-β、PDGF含量均高于下丘脑（P＜0.05）。假手术组大鼠TGF-β、PDGF含量相对较低。与模型组相比，给药组大鼠TGF-β含量较高，PDGF含量较低。其中额尔敦-乌日勒低剂量组TGF-β含量最高，额尔敦-乌日勒中剂量组PDGF含量最低，与吡拉西坦组以及模型组相比差异均有统计学意义（P＜0.05）。但是，脑干部位TGF-β额尔敦-乌日勒低剂量组与高剂量组的差异无统计学意义（P＞0.05）;下丘脑部位TGF-β、脑干及下丘脑部位PDGF，额尔敦-乌日勒低、中、高剂量组的差异无统计学意义（P＞0.05）。③采用实时荧光定量PCR实验检测大鼠脑干TGF-β与PDGF基因表达的结果：假手术组大鼠TGF-βmRNA、PDGF mRNA相对表达量较低。与模型组相比，给药组大鼠TGF-βmRNA相对表达量较高，PDGF mRNA相对表达量较低。其中，额尔敦-乌日勒低剂量组TGF-βmRNA相对表达量最高，与其他各组相比差异均有统计学意义（P＜0.05）;额尔敦-乌日勒中剂量组PDGF mRNA相对表达量最低，与吡拉西坦组以及模型组相比差异有统计学意义（P＜0.05），但其与额尔敦-乌日勒低剂量组、高剂量组相比差异无统计学意义（P＞0.05）。　　结论：额尔敦-乌日勒治疗脑中风的疗效优于吡拉西坦。对比额尔敦-乌日勒低、中、高剂量组的差异，综合考虑，其中额尔敦-乌日勒低剂量组对神经营养因子的影响较强，对脑中风患者的恢复最为有利。额尔敦-乌日勒对神经营养因子有着较大的影响。其可通过上调TGF-βmRNA相对表达量、增加TGF-β含量，下调PDGF mRNA相对表达量、减少PDGF含量等途径发挥其靶源性营养作用和神经保护作用，进而达到保护并修复受损神经元、减轻脑缺血再灌注损伤。实验解释了额尔敦-乌日勒治疗脑中风（白脉病）的药理作用机制。

关键词：缺血性中风珍宝丸实验药理局灶性脑缺血再灌注损伤神经营养因子蒙药

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线粒体ATP敏感性钾通道介导肢体缺血后处理对抗大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的神经保护作用

线粒体ATP敏感性钾通道介导肢体缺血后处理对抗大鼠局灶性脑缺血...

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作者：吴莉萍浙江大学

学位级别：硕士

肢体缺血预处理,即对肢体进行一轮或者数轮短暂性的缺血与再灌注循环,在随后的器官或组织的长时程缺血及再灌注损伤中具有保护作用。这个器官既可以是进行缺血预处理的肢体本身,也可以是其他器官和组织,如心脏、脑和肾等。后者,即通过... 详细信息

肢体缺血预处理,即对肢体进行一轮或者数轮短暂性的缺血与再灌注循环,在随后的器官或组织的长时程缺血及再灌注损伤中具有保护作用。这个器官既可以是进行缺血预处理的肢体本身,也可以是其他器官和组织,如心脏、脑和肾等。后者,即通过对某一器官或组织进行缺血预处理,能产生对远处的器官或组织的保护作用,称为远距预处理。目前已经有研究证明,肢体、肠系膜动脉或者肾动脉的缺血预处理可对抗心脏或脑随后的较长时程的缺血再灌注损伤。肢体缺血后处理（limb ischemia post-conditioning,LIPC）与肢体缺血预处理的方法类似,但有一点不同,即在其他器官或组织遭受较长时间缺血以后的再灌注期间,即刻进行短暂的肢体缺血和再灌注循环。这种缺血后处理方法已经在心脏上被证明是有效的。然而,关于肢体缺血后处理在脑缺血再灌注损伤上的研究尚未见报道。我们认为,LIPC对于临床上的急性缺血性脑中风的抢救以及治疗（包括溶栓疗法）具有重要的现实意义,而且其操作方法简单,对人体的损伤微小。激活线粒体ATP敏感性钾通道(mitochondrial ATP sensitive potassium channel,mitoKATP)能减轻大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤,但其下游机制尚未明确。本实验通过建立大鼠的局灶性脑缺血再灌注模型,观察LIPC的神经保护作用,并研究mitoKATP是否参与了LIPC的神经保护及其下游机制。

关键词：肢体缺血后处理局灶性脑缺血再灌注损伤 κ-阿片受体线粒体ATP敏感性钾通道线粒体内钙线粒体渗透性转换孔

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乳化异氟烷预处理对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤及GluR6-PSD95-MLK3活性的影响

乳化异氟烷预处理对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤及GluR6-PSD95-ML...

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作者：史炯徐州医学院

学位级别：硕士

目的：观察乳化异氟烷(emulsified isoflurane，EI)预处理对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的影响；检测谷氨酸受体6-突触后致密物质95-混合谱系激酶3活性的变化，探讨EI发挥作用的具体机制。 　　方法：第一部分：采用... 详细信息

目的：观察乳化异氟烷(emulsified isoflurane，EI)预处理对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的影响；检测谷氨酸受体6-突触后致密物质95-混合谱系激酶3活性的变化，探讨EI发挥作用的具体机制。 　　方法：第一部分：采用大脑中动脉线栓法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注模型。64只SD成年雄性大鼠随机分为8组(n=8)：假手术组(SHAM组)、缺血2h再灌注1h组(1h组)、缺血2h再灌注2h组(2h组)、缺血2h再灌注4h组(4h组)、缺血2h再灌注6h组(6h组)、缺血2h再灌注8h组(8h组)、缺血2h再灌注12h组(12h组)、缺血2h再灌注24h组(24h组)，SHAM组只分离血管，不留置线栓，将其余大鼠分别于缺血2h再灌注1h、2h、4h、6h、8h、12h、24h时行神经缺陷评分(Neurologic Deficit Score，NDS)后，迅速断头冰上取脑，分别留取缺血侧海马和皮层。应用Western bolt定量检测各组中大鼠缺血侧海马和皮层中谷氨酸受体6(Glutamate Receptor6，GluR6)、突触后致密物质95(Postsynaptic dense material95，PSD95)及混合谱系激酶3(Mixed Lineage Kinases3，MLK3)的表达。选出第一部分实验中GluR6、PSD95和MLK3表达峰值的时间点(缺血2h再灌注x h)做第二部分实验。 　　第二部分：另取96只成年雄性SD大鼠随机分为4组(n=24)：假手术组(SHAM组)，腹腔注射NS10.5 ml/kg，24h后只分离血管，不置入线栓；缺血再灌注组(I/R组)，腹腔注射NS10.5ml/kg，24h后制备模型，乳化异氟烷组(EI组)，腹腔注射8％EI10.5ml/kg，24h后制备模型；脂肪乳(Lipid Emulsion，LE)组(LE组)，腹腔注射30％脂肪乳10.5ml/mg，24h后制备模型。缺血2h再灌注x h时行神经功能缺陷评分后取脑，2，3，5-氯化三苯基四氮唑(2，3，5-Triphenyltetrazolium Chlorid，TTC)染色观察并计算脑梗死体积百分比，观察各组14天生存率，Western bolt定量测定缺血侧海马及皮层GluR6、PSD95及MLK3含量的变化。 　　结果：第一部分：与SHAM组比较，其余各组大鼠海马及皮层中GluR6、PSD95及MLK3表达均有所增加。且缺血2h再灌注6h时海马及皮层中GluR6、PSD95及MLK3表达达高峰。 　　第二部分：SHAM组大鼠无明显神经功能损害和脑梗死体积，其他组大鼠均出现不同程度的神经功能损害和脑梗死。与SHAM组比较，I/R组NDS和脑梗死体积百分比显著增高，GluR6、PSD95和MLK3表达均增加，且差异有统计学意义；与I/R组比较，EI组NDS和脑梗死体积百分比显著降低，生存率明显增高，GluR6、PSD95和MLK3表达均降低(P<0.01)；LE组NDS和脑梗死体积百分比无明显变化，GluR6、PSD95和MLK3表达无明显变化，差异无统计学意义(P>0.05)。 　　结论：大鼠脑局灶性脑缺血2h再灌注6h时海马和皮层中GluR6、PSD95和MLK3表达达峰值。EI预处理能明显减轻大鼠局灶性脑缺血再灌注后神经功能损伤，减少脑梗死体积，提高14天生存率，具有一定的脑保护作用，其作用机制可能与抑制GluR6-PSD9-MLK3途径有关。

关键词：乳化异氟烷预处理谷氨酸受体6 突触后致密物质95 混合谱系激酶3 局灶性脑缺血再灌注损伤

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microRNA-193b-3p通过调控5-LOX对局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制研究

microRNA-193b-3p通过调控5-LOX对局灶性脑缺血再灌注损伤的保护...

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作者：陈志昊重庆医科大学

学位级别：硕士

目的:1.观察mi R-193b-3p对大鼠局灶性脑缺血再灌注(ischemia-reperfusion,I/R)损伤的保护作用。2.观察mi R-193b-3p对氧糖剥夺和复氧(oxygen–glucose deprivation and re-oxygenation,OGD/R)致神经元损伤的保护作用。3.初步探讨mi R-193b-3p神经保护作用的机制。方法:*** R-193b-3p对大鼠局灶性脑I/R损伤的保护作用观察(1)采用线栓法构建成年雄性SD大鼠大脑中动脉闭塞模型。根据脑缺血90min后再灌注不同时间点,设立7组:假手术组、3h组、6h组、12h组、24h组、48h组、72h组,n=3。采用q PCR检测大鼠皮质mi R-193b-3p和5-LOX m RNA表达水平。(2)采用线栓法致成年雄性SD大鼠大脑中动脉闭塞缺血90 min再灌注24h建立局灶性脑缺血再灌注损伤模型。实验设立6组:假手术组、模型+溶剂对照(vehicle)组、模型+mi R-193b-3p agomir组、模型+agomir control组、模型+mi R-193b-3p antagomir组、模型+antagomir control组,n=11。假手术组、vehicle组侧脑室给予dd H2O;其余各组侧脑室分别给予mi R-193b-3p agomir、agomir control、mi R-193b-3p antagomir、antagomir control。(3)观察指标及方法:采用神经功能缺损评分观察大鼠神经行为变化;用TTC染色观察大鼠脑组织梗塞体积;HE染色观察大鼠脑组织病理形态学变化;ELISA法检测大鼠脑组织LTB4、Cys LTs含量;q PCR检测大鼠脑组织5-LOX m RNA表达;WB检测大鼠脑组织5-LOX蛋白表达。*** R-193b-3p对OGD/R致神经元损伤的保护作用观察(1)采用糖氧剥夺2 h、复糖复氧24 h处理PC12细胞,建立OGD/R)致神经元损伤模型。(2)实验设立6组:normoxia组、OGD/R组、OGD/R+mim-mi R-193b-3p组、OGD/R+mim-mi R-NC组、OGD/R+inh-mi R-193b-3p组、OGD/R+inh-mi R-NC组。(3)观察指标及方法:采用MTT法检测PC12细胞存活率;生化酶法检测细胞LDH漏出率;流式细胞术测定细胞凋亡率;q PCR检测细胞5-LOX-m RNA表达;WB检测细胞5-LOX蛋白表达。*** R-193b-3p对5-LOX靶向作用观察(1)通过在线目标预测数据库,进行生物信息学分析以确定5-LOX是否为mi R-193b-3p的靶基因。(2)利用双荧光素酶报告基因系统检测mi R-193b-3p对其靶基因5-LOX荧光素酶活性的作用。(3)mi R-193b-3p联合5-LOX-si RNA对OGD/R致神经元损伤的作用观察PC12细胞设立8组:normoxia组、OGD/R组、OGD/R+mim-mi R-NC组、OGD/R+mim-mi R-193b-3p组、OGD/R+mim-mi R-193b-3p+si-5-LOX组、OGD/R+inh-mi R-NC组、OGD/R+inh-mi R-193b-3p组、OGD/R+inh-mi R-193b-3p+si-5-LOX组。采用MTT法检测细胞存活率;生化酶法检测细胞LDH漏出率;流式细胞术测定细胞凋亡率。结果:*** R-193b-3p对大鼠局灶性脑I/R损伤的保护作用(1)与假手术组相比,再灌注12及24小时,5-LOX m RNA在局灶性脑I/R损伤大鼠皮层表达显著升高(P<0.05)。与假手术组相比,再灌注3、6、12、24、48、72小时,mi R-193b-3p在局灶性脑I/R损伤大鼠皮层表达显著升高(P<0.05)。(2)与假手术组相比,vehicle组大鼠神经功能缺损评分显著增加(P<0.01);与agomir control组相比,mi R-193b-3p agomir组大鼠神经功能缺损评分明显减少(P<0.01);与antagomir control组相比,mi R-193b-3p antagomir组神经功能缺损评分明显增加(P<0.01)。(3)与假手术组相比,vehicle组大鼠脑梗死体积明显增加(P<0.01);与agomir control组相比,mi R-193b-3p agomir组大鼠脑梗死体积明显减少(P<0.01);与antagomir control组相比,mi R-193b-3p antagomir组大鼠脑梗死体积明显增加(P<0.05)。与假手术组相比,vehicle组皮层神经元出现明显的核固缩和核

关键词： miRNA-193b-3p 局灶性脑缺血再灌注损伤 5-LOX 白三烯炎症

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去甲丙米嗪对大鼠急性局灶性脑缺血再灌注损伤的作用

去甲丙米嗪对大鼠急性局灶性脑缺血再灌注损伤的作用

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作者：任宇虹第四军医大学

学位级别：硕士

经历了缺血性卒中存活下来的病人多数都留有大脑功能障碍，如记忆、语言、运动等。临床报道显示缺血性卒中后大脑功能可有一定程度的恢复，而目前大脑皮层损害后功能恢复的神经元基础仍不十分清楚。最近发现的突触相关蛋白SAPs是一种突... 详细信息

经历了缺血性卒中存活下来的病人多数都留有大脑功能障碍，如记忆、语言、运动等。临床报道显示缺血性卒中后大脑功能可有一定程度的恢复，而目前大脑皮层损害后功能恢复的神经元基础仍不十分清楚。最近发现的突触相关蛋白SAPs是一种突触分子结构的中心成分，位于兴奋性或抑制性突触的突触前结构和/或突触后结构中。PSD-95（也称作SAP90）是位于突触后的致密蛋白，是SAPs家族蛋白主要成分之一，它作为一种细胞支架相关蛋白，在突触后突触小体片段中含量丰富。PSD-95具有3个PDZ区域、一个 SH3区域和一个酪氨酸激酶序列。其中最具典型的特征是PDZ区域。PSD-95 可通过两个PDZ区域在突触接头处以高亲和力簇集并结合一些膜蛋白，包括 NMDA受体2A/B亚型，电压-门控依赖性K+通道和一氧化氮合酶（NOS）。因此，PSD-95在突触后与NMDA受体偶合，对控制突触再塑和神经通路建立等具有重要的作用。一氧化氮（NO）作为一种信号分子存在于大量的神经元通路中。神经元型一氧化氮合酶（nNOS）是神经组织催化产生NO的酶。在大脑，NO的形成由nNOS依赖的Ca2+/钙调素所控制。一般认为NMDAR-PSD-95-nNOS化合物是通过NMDA受体生成NO的优先通道。PSD-95的第2个PDZ区域与第四军医大学硕士学位论文 nNOS相互结合，从而参与调控了nNOS的活性。因为NMDA受体的活性和 NO信号在神经元再塑、学习及动物的记忆和行为中至关重要，因此，PSD－95 可能参与了重要的神经元功能调控机制。去甲丙米喷（DMI）为三环类抗抑郁药物之一，是去甲肾上腺素（NE）和5－羟色胺（5－HT）再摄取抑制剂。近年国内外研究报道，DMI可提高脑外伤后动物的运动功能，促进神经病学上的恢复。本实验应用免疫组织化学的方法，观察大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤中PSD习5和nNOS在不同时间点及不同脑区的表达，并采用各种运动和记忆测验方法，观察DMI治疗对 PSD。95和＂NOS表达的作用及对运动和记忆功能的影响，旨在深讨 DMI对局灶性脑缺血的作用及其内在机制，以及 PSD－95和 nNOS参与缺血性脑损伤和神经再塑的机理。第一部分：脑缺血再灌注后％Do5的表达及DMI的影响。通过细丝拴堵大脑中动脉（MCA）的大鼠局灶性脑缺血模型，采用免疫组织化学染色方法，观察缺血再灌注急性期 Zh、6h／12h、48h、72h及恢复期 Iw、ZW、4W、SW PSDq5阳性细胞的表达，及 DMI对它们的影响。结果： 1．急性期：在缺血周边区旧区)、健侧与A、B区对称的区域瞩区) 及海马，缺血 90min再灌注 6h可见 PSD－95表达下降，12h．24h降低最为显著(P＜0．01人再灌注7二卜在C区PS＊q5表达回升。细胞形态观察：再灌注 24h，在缺血区（A区）细胞皱缩，胞体明显缩小，突起减少或消失。以上表明，局灶性脑缺血再灌注影响了PSDq5阳性神经元的表达及正常结构， PSD一5的下调可能是对缺血后nNOS活性上升的反馈抑制，是神经元对抗损伤的一种保护性反应。缺血后期在C区的表达回升可能反映了一种应激和代偿机制。 2．恢复期：再灌注IW，PSD－95在B、C区呈低水平表达，阳性细胞形态受损，轴索断裂，树突萎缩，树突分枝减少；ZW表达回升；4W基本恢复到－3。

关键词：缺血再灌注 DMI 受体结合 PSD 局灶性脑缺血再灌注损伤去甲丙米嗪

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人参总皂苷Rb1联合亚低温在大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤中的保护作用

人参总皂苷Rb1联合亚低温在大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤中的保护...

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作者：刘俊伟温州医学院

学位级别：硕士

目的:\n 观察人参皂苷Rb1联合亚低温对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用，探讨其可能的相关作用机制，为联合干预脑保护的临床应用提供一定的实验依据。\n 方法:\n SD大鼠(250-280g)70只，按随机数字表法随机分为假手术... 详细信息

目的:\n 观察人参皂苷Rb1联合亚低温对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用，探讨其可能的相关作用机制，为联合干预脑保护的临床应用提供一定的实验依据。\n 方法:\n SD大鼠(250-280g)70只，按随机数字表法随机分为假手术组(Sham组，n=14)，模型组(M组，n=14)，人参皂苷Rb1治疗组(G组，n=14只)，亚低温治疗组(H组，n=14)，人参皂苷Rb1联合亚低温治疗组(HG组，n=14)，共5组。假手术组大鼠仅做大脑中动脉栓塞手术，但不插入线栓。除假手术组外，M组、G组、H组、HG组均采用Zea Longa法制作局灶性脑缺血再灌注损伤模型即MCAO(Middle cerebral artery occlusion)模型，人参皂苷Rb组，缺血即刻给予腹腔注射40mg/kg的人参皂苷Rb1；模型组只注射等量的生理盐水；亚低温组，在脑缺血即刻给予诱导亚低温，电子体温计监测肛温维持在32±1℃，持续3h。联合治疗组在脑缺血即刻腹腔注射人参皂苷.Rb1的同时诱导亚低温，条件与亚低温组一样。各组于脑缺血2h再灌注后24h先参照Zea Longa.等的5分法对其进行神经功能缺损评分；评分后麻醉下，断头取脑组织，光镜下用HE(Hematoxylin-eosin stain)染色法观察脑组织病理形态改变；采用TTC(2，3，5-氯化三苯基四氮唑)法进行各组脑梗死体积测定后，计算梗死体积占对侧梗死体积百分比，即梗死率；运用免疫组化法检测抑制凋亡相关蛋白Bcl-2的表达情况；TUNEL(transferase biotin-dUTP nick end labeling)法测缺血半暗带区神经元细胞凋亡的发生率。\n 结果:\n 1.神经功能缺损评分结果：各组均于大鼠脑缺血再灌注24时采用5分法进行神经功能评分。除Sham组之外，其余四组大鼠于再灌注24h后均出现不同程度的神经功能缺失症状。与M组相比，G组或H组大鼠在再灌注后24h时神经功能明显恢复(p<0.05)，而HG组大鼠神经功能改善最明显，差异具有显著性(p<0.01)；与G组或H组比两者联合能明显缓解缺血再灌注损伤后大鼠脑神经功能障碍(p<0.05)。\n 2.脑梗死率：于大鼠脑缺血再灌注后24h时，断头取脑，TTC法测梗死体积并计算梗死率。与M组比较，G组或H组梗死率明显减少(p<0.05)，且HG组能明显缩小梗死体积(p<0.01)；与G组和H组相比，HG组能显著缩小脑缺血再灌注24h后的梗死体积，两者联合应用较单独人参皂苷Rb1或亚低温治疗梗死体积明显减少，梗死率降低(p<0.01)。\n 3.组织病理形态改变：再灌注后24h，光镜下观察组织病理HE结果。与M组比较G组或H组组织细胞损伤程度减轻，且HG组作用更明显，组织细胞的损伤程度明显减轻。\n ***-2蛋白免疫组化结果：脑组织切片中Bcl-2蛋白阳性表达情况，G或H组与M组比较，Bcl-2阳性细胞率升高(p<0.05)，且HG组的Bcl-2阳性细胞率升高明显(p<0.01)。与G组或H组相比，人参皂苷Rb1和亚低温两者联合后的作用大于单独作用(p<0.05)。\n ***法检测神经细胞凋亡：脑缺血半暗带区神经元细胞的凋亡数，与M组比较，G组或H组神经元凋亡细胞的阳性数明显减少(p<0.05)，且HG组减少最明显(p<0.01)。与G组或H组相比，HG组的神经元细胞凋亡数明显减少(p<0.05)。\n 结论:\n 大鼠脑缺血后即刻实施亚低温(32±1℃)或40mg/kg腹腔注射人参皂苷Rb1(40mg/kg)均有不同程度的脑保护作用；且两者联合具有增强作用，其机制可能与上调Bcl-2蛋白表达和抑制脑缺血半暗带区神经元细胞凋亡有关。

关键词：亚低温人参皂苷Rb1 局灶性脑缺血再灌注损伤 Bcl-2蛋白联合干预脑保护

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丹星通络汤对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用

丹星通络汤对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用

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作者：王瑶大连医科大学

学位级别：硕士

脑缺血再灌注损伤(cerebral ischemia-reperfusion injury)是引起多种脑血管病的重要病理生理机制,抗脑缺血再灌注损伤是治疗脑梗塞的有效措施,许多中药对脑缺血再灌注损伤有保护作用,主要表现为抗氧化及病理损伤、减轻兴奋性氨基酸的... 详细信息

脑缺血再灌注损伤(cerebral ischemia-reperfusion injury)是引起多种脑血管病的重要病理生理机制,抗脑缺血再灌注损伤是治疗脑梗塞的有效措施,许多中药对脑缺血再灌注损伤有保护作用,主要表现为抗氧化及病理损伤、减轻兴奋性氨基酸的神经毒性、清除自由基、减轻钙超载、影响血小板与血栓形成、影响基因表达与凋亡调控等诸方面。本实验主要是通过观察丹星通络汤对局灶性脑缺血再灌注模型大鼠血清丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性,大脑c-fos基因表达并观察行为学改变并初步谈讨其保护作用及机理。目地:丹星通络汤对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及机理. 方法:SD雄性大鼠50只随机分为5组,即A,假手术组+生理盐水、B,脑缺血再灌注+生理盐水组、C,脑缺血再灌注+尼莫地平组、D,脑缺血再灌注+丹星通络汤大剂量组、E,脑缺血再灌注+丹星通络汤小剂量组。每组分别连续5d灌胃口服生理盐水,尼莫地平,丹星通络汤。线栓法制作局灶性脑缺血再灌注模型,缺血2小时后再灌注6小时。检测血清丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性,大脑c-fos基因表达并观察行为学改变。结果:B组大鼠脑缺血再灌注后血清MDA含量明显高于A,C,D,E (P < 0. 05) ,C组和D组二者间无显著性差异。B组SOD活力下降明显且低于A,C,D,E (P < 0.05) ,C组明显高于D组(P < 0.01)。B组c-fos蛋白表达较A,C,D,E明显增加(P < 0.01),C组明显高于D组(P < 0.01)。行为学评分B组明显高于C,D,E (P < 0.05) ,C组明显高于D组(P < 0.01)。结论:丹星通络汤可有效地防止大鼠血清SOD活力下降和MDA含量升高对脑缺血再灌注损伤有显著保护作用。使脑缺血再灌注导致的c- fos基因表达和细胞凋亡受到抑制,从而减轻海马组织缺血再灌注损

关键词：丹星通络汤局灶性脑缺血再灌注损伤 SOD MDA c-fos

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