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内科急危重症杂志 2025年第2期 113-118页

作者：毛泽楷隗佳华中科技大学同济医学院附属同济医院血液科湖北省血液免疫细胞治疗临床医学研究中心

嵌合抗原受体t(CAR-t)细胞疗法在治疗复发难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤方面取得了显著进展，但其临床应用面临多种原因导致的非复发死亡的挑战。优化CAR-t全程管理策略可有效提升疗效并降低不良反应风险。在CAR-t回输前，通过精准筛选患... 详细信息

嵌合抗原受体t(CAR-t)细胞疗法在治疗复发难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤方面取得了显著进展，但其临床应用面临多种原因导致的非复发死亡的挑战。优化CAR-t全程管理策略可有效提升疗效并降低不良反应风险。在CAR-t回输前，通过精准筛选患者、调整桥接治疗和优化预处理方案，可改善患者准备状态并优化治疗效果。在回输期，通过早期识别和干预免疫相关毒性反应，加强感染防控和血液毒性管理，可保障治疗安全性。在回输后，需密切监测晚期毒性和免疫缺陷，合理防治感染，同时探索维持治疗策略以控制肿瘤复发。全面的管理优化不仅能显著降低非复发死亡风险，还能为患者带来更持久的获益，未来应结合CAR-t应用和临床经验积累进一步完善治疗方案。

关键词：嵌合抗原受体t细胞疗法全程管理非复发死亡桥接治疗嵌合抗原受体t细胞相关毒性

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嵌合抗原受体t细胞疗法风险分担协议的国际经验借鉴

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世界临床药物 2022年第3期43卷 319-324,341页

作者：田洁李幸蓉刘君吴晶天津大学药物科学与技术学院天津300072 艾昆纬卫生经济与真实世界研究上海200041

嵌合抗原受体t细胞(chimeric antigen receptor t-cell,CAR-t)疗法作为一种创新疗法,具有较高的临床价值,但其高昂的治疗费用、长期疗效的不确定性给医保准入带来了挑战。该文通过梳理国际经验,探索CAR-t细胞疗法的风险分担协议的设计... 详细信息

嵌合抗原受体t细胞(chimeric antigen receptor t-cell,CAR-t)疗法作为一种创新疗法,具有较高的临床价值,但其高昂的治疗费用、长期疗效的不确定性给医保准入带来了挑战。该文通过梳理国际经验,探索CAR-t细胞疗法的风险分担协议的设计框架和关键要素,结合国际经验和我国实践特征进行设计规划,以期为我国医保支付政策提供参考。

关键词：嵌合抗原受体t细胞疗法肿瘤风险分担医保准入

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靶向治疗药物与嵌合抗原受体t细胞疗法的联合治疗模式在血液肿瘤疾病中的应用

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临床内科杂志 2023年第10期40卷 649-653页

作者：唐瑀彤李杨子唐晓文苏州大学附属第一医院血液内科、国家血液系统疾病临床医学研究中心、江苏省血液研究所、血液学协同创新中心、苏州大学造血干细胞移植研究所江苏苏州215006

嵌合抗原受体t细胞(CAR-t)疗法已改变血液系统恶性肿瘤的治疗格局,在复发难治性急性淋巴白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤中取得了突破性进展。但其仍然存在一些限制,如CAR-t的毒性、脱靶效应、肿瘤抗原逃逸、肿瘤的免疫抑制性微环境等,因... 详细信息

嵌合抗原受体t细胞(CAR-t)疗法已改变血液系统恶性肿瘤的治疗格局,在复发难治性急性淋巴白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤中取得了突破性进展。但其仍然存在一些限制,如CAR-t的毒性、脱靶效应、肿瘤抗原逃逸、肿瘤的免疫抑制性微环境等,因此探索新的联合治疗模式被认为是进一步提升CAR-t抗肿瘤效应的有效策略。各类靶向治疗药物如酪氨酸激酶抑制剂(tKI)、免疫检查点抑制剂、单克隆抗体等在临床前和临床研究中均显示与CAR-t具有协同效应,可增强CAR-t的功能和(或)降低不良反应。因此,本文将对各类靶向治疗药物与CAR-t疗法的联合治疗模式的研究进行综述。

关键词：嵌合抗原受体t细胞疗法靶向药物联合治疗

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嵌合抗原受体(CAR)t细胞疗法在血液恶性肿瘤治疗中的有效性及安全性研究

嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法在血液恶性肿瘤治疗中的有效性及安全...

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作者：何鸣霞温州医科大学

学位级别：硕士

目的：嵌合抗原受体（CAR）修饰的t细胞是一种非常有效的新型血液系统恶性肿瘤免疫治疗方法，包括针对复发/难治性急性淋巴细胞白血病（ALL），非霍奇金淋巴瘤（NHL）和多发性骨髓瘤（MM）。而细胞因子释放综合征（CRS）是CARt治疗中最... 详细信息

目的：嵌合抗原受体（CAR）修饰的t细胞是一种非常有效的新型血液系统恶性肿瘤免疫治疗方法，包括针对复发/难治性急性淋巴细胞白血病（ALL），非霍奇金淋巴瘤（NHL）和多发性骨髓瘤（MM）。而细胞因子释放综合征（CRS）是CARt治疗中最常见和最重要的毒性。本研究旨在探讨CAR-t疗法在血液恶性肿瘤治疗中的有效性及安全性,以及初步探索CARt治疗后再次复发患者的可能预测因素。　　对象与方法：本研究入组了2016年12月至2019年9月期间在温州医科大学附属第一医院血液科确诊的39位患有难治、复发性血液恶性肿瘤的成年患者，其中包括急性B淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤和多发性骨髓瘤患者。采集患者的外周血淋巴细胞，经过基因工程的方法制备CAR-t细胞，在FC清淋后回输至患者体内，通过密切观察和严密随访，评估患者的远期、近期疗效及不良反应。　　结果：39例患者输注CAR-t细胞后，总有效率为82.1%，其中完全缓解(CR)率为51.3%，部分缓解(PR)率为30.8%。所有患者均为复发、难治性血液恶性肿瘤患者。全部患者在外周血中均可检测到CAR-t细胞的体内增殖，持续大约3月左右快速下降。中位随访时间为16.93±1.25（91%CI：14.5-19.4）个月。所有患者平均生存期（OS）为21.49±2.28(95%CI：17.02-25.96)月，中位无进展生存期（PFS）为8.90±2.91(95%CI：3.21-14.60)月。共34例（87.18%）患者输注CAR-t细胞后发生不同程度的细胞因子释放综合征(CRS)，其中27例发生0-1级CRS，9例为2级CRS，3例发生4级CRS。共4例患者发生严重的神经毒性。3例患者发生毛细血管渗漏综合征。14例使用IL-6受体单克隆抗体-托珠单抗，其中2例联合使用糖皮质激素。除2例4级CRS及CRES患者输注后1月内死亡外，其余患者CRS及神经毒性均得到有效控制。分析经CARt获得缓解后再次复发的患者，发现B细胞绝对值的升高可能对疾病的早期复发有提示意义。　　结论：针对血液恶性肿瘤的CARt疗法取得了一定的疗效。其可作为复发难治患者的挽救治疗，且不良反应可控。及时地监测及管理输注期的不良反应有助于防止不可控结局的发生。B细胞绝对值的变化对早期复发可能有提示意义。

关键词：血液恶性肿瘤嵌合抗原受体t细胞疗法临床疗效复发风险

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复发急性淋巴细胞白血病患儿的预后及影响因素单中心分析

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临床儿科杂志 2025年第4期43卷 271-277页

作者：王真朱嘉莳付盼王丹张娜邵静波李红上海交通大学医学院附属儿童医院血液肿瘤科上海200040

目的探讨急性淋巴细胞白血病(ALL)复发患儿的临床特征及分析影响预后的因素。方法选取2006年2月至2019年12月接受国内儿童急性淋巴细胞白血病协作组方案治疗的458例初诊ALL儿童,回顾性分析76例复发ALL儿童的临床特征及影响预后因素。结... 详细信息

目的探讨急性淋巴细胞白血病(ALL)复发患儿的临床特征及分析影响预后的因素。方法选取2006年2月至2019年12月接受国内儿童急性淋巴细胞白血病协作组方案治疗的458例初诊ALL儿童,回顾性分析76例复发ALL儿童的临床特征及影响预后因素。结果本中心儿童ALL总体复发率为16.6%(76/458);复发ALL患儿死亡率57.9%(44/76),复发ALL患儿5年总体生存率为(38.6±5.9)%。按复发时间分组,极早期复发26例、早期复发30例、晚期复发20例,三组5年总体总生存率(OS)差异有统计学意义(P<0.001)。按复发部位分组,单纯骨髓复发57例,髓外复发12例及髓内外联合复发7例,三组5年OS率差异有统计学意义(P<0.05)。76例复发儿童11例放弃治疗,65例接受再次治疗,未获得2次完全缓解(CR2)14例,获CR251例,两组5年OS率差异有统计学意义(P<0.001)。按照复发后治疗方式分组分为异基因造血干细胞移植组(Allo-HSCt)22例(33.8%),嵌合抗原受体t细胞疗法(CARt)治疗组8例(12.3%),CARt联合Allo-HSCt组14例(21.5%),单纯化疗和(或)靶向药物组21例(32.2%),组间比较5年OS率差异有统计学意义(P<0.001)。单因素预后分析显示初诊白细胞>100×10^(9)/L、初诊危险度、复发时间、复发部位、复发后危险度、复发后治疗方案、是否获得CR2是影响复发ALL儿童预后的独立危险因素(P<0.05)。Cox回归模型进行多因素预后分析,极早期复发和复发后未获得CR2是影响复发ALL患儿预后的独立危险因素(P<0.05),复发后接受CARt细胞衔接移植治疗是复发ALL患儿预后保护因素。结论本中心儿童ALL复发时间以早期复发为主,复发部位以骨髓复发为主。多因素预后分析极早期复发和复发后未获得CR2是复发ALL患儿预后的独立危险因素(P<0.05)。CARt联合Allo-HSCt可改善复发急淋患儿预后。

关键词：儿童复发急性淋巴细胞白血病预后嵌合抗原受体t细胞疗法异基因造血干细胞移植

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2024年免疫治疗研究热点回眸

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科技导报 2025年第1期43卷 96-101页

作者：黄波中国医学科学院基础医学研究所北京100730

2024年,免疫治疗领域取得了一系列重要进展,为疾病治疗提供了新的思路和方法。综述了肿瘤免疫治疗的新策略、嵌合抗原受体t细胞疗法(chimeric antigen receptor t-cell immunotherapy,CAR-t)治疗自身免疫性疾病的突破,以及肿瘤浸润性淋... 详细信息

2024年,免疫治疗领域取得了一系列重要进展,为疾病治疗提供了新的思路和方法。综述了肿瘤免疫治疗的新策略、嵌合抗原受体t细胞疗法(chimeric antigen receptor t-cell immunotherapy,CAR-t)治疗自身免疫性疾病的突破,以及肿瘤浸润性淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes,tIL)和CAR-t在实体癌症治疗中的应用进展。在肿瘤免疫治疗方面,研究发现靶向肿瘤微环境中的t细胞代谢,如乳酸代谢和氨代谢,能够显著增强抗肿瘤免疫效应,为提高治疗效果提供了新的方向。此外,CAR-t在治疗自身免疫性疾病中展现出巨大潜力,通过基因编辑和优化CAR结构,实现了对难治性疾病的治疗突破,为自身免疫性疾病的治疗提供了新的解决方案。在实体癌症治疗中,tIL和CAR-t的优化策略,如代谢调控和个性化设计,进一步提升了其抗肿瘤活性,为实体瘤治疗开辟了新的道路。建议未来研究应加强对免疫代谢机制的深入探索,并结合纳米技术等新兴手段,以提高治疗的精准性和有效性。综上所述,免疫治疗在不断取得新的突破,为未来疾病治疗提供了更多可能性和新思路,有望为患者带来更好的治疗效果和生活质量。

关键词：免疫代谢嵌合抗原受体t细胞疗法肿瘤浸润性淋巴细胞生物机械力

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全周期疾病护理管理在CAR-t治疗骨髓瘤患者中的应用及对其自我护理能力的影响

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中文科技期刊数据库（文摘版）医药卫生 2025年第1期 164-169页

作者：林玮玮程丹丹钟贞华中科技大学同济医学院附属同济医院血液内科湖北武汉430030

探讨全周期疾病护理管理在嵌合抗原受体t细胞疗法(CAR-t)治疗骨髓瘤患者中的应用及对其自我护理能力的影响。方法本研究纳入2020年1月至2023年10月在本院接受CAR-t治疗的64例骨髓瘤患者,根据入院先后顺序将其分为两组:32例患者组成试验... 详细信息

探讨全周期疾病护理管理在嵌合抗原受体t细胞疗法(CAR-t)治疗骨髓瘤患者中的应用及对其自我护理能力的影响。方法本研究纳入2020年1月至2023年10月在本院接受CAR-t治疗的64例骨髓瘤患者,根据入院先后顺序将其分为两组:32例患者组成试验组(全周期疾病护理管理),另32例患者为对照组(常规护理),对两组干预效果进行系统比较和评估。结果干预后,试验组患者的CD-RISC评分为(68.42±11.44)分,ESCA评分达到(121.22±13.86)分,均显著高于对照组(P<0.05)。试验组患者干预后的PFS-R(83.62±6.36)分低于对照组(P<0.05)。护理后试验组CD4+(39.12±4.12)%、CD8+(24.56±2.45)%、CD4+/CD8+(1.45±0.32)%、IgA(1.49±0.21)g/L水平较对照组高(P<0.05),干预后试验组PSQI评分(7.06±1.21)分低于对照组(P<0.05)。结论对骨髓瘤CAR-t治疗患者实施全周期疾病护理管理,可增强其心理弹性,改善自我管理能力及睡眠质量,提升患者免疫功能,减轻患者癌因性疲乏状况,值得临床借鉴。

关键词：骨髓瘤嵌合抗原受体t细胞疗法全周期疾病护理管理自我护理能力

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中国嵌合抗原受体t细胞治疗恶性血液病临床研究进展

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内科急危重症杂志 2025年第2期 102-107页

作者：邓渊尹王淑杨杨婷婷黄河胡永仙浙江大学医学院附属第一医院骨髓移植中心浙江大学医学中心良渚实验室浙江大学血液学研究所浙江省干细胞与细胞免疫治疗工程实验室

嵌合抗原受体t(CAR-t)细胞疗法是一种新兴的细胞免疫治疗手段。近年来，该疗法在治疗复发难治性B细胞来源的恶性血液病方面展现出显著成效。本综述回顾了我国CAR-t细胞治疗的发展历程，重点介绍了功能增强型、双靶点、新靶点和通用型等... 详细信息

嵌合抗原受体t(CAR-t)细胞疗法是一种新兴的细胞免疫治疗手段。近年来，该疗法在治疗复发难治性B细胞来源的恶性血液病方面展现出显著成效。本综述回顾了我国CAR-t细胞治疗的发展历程，重点介绍了功能增强型、双靶点、新靶点和通用型等新型CAR-t细胞研发及临床转化进展。同时，深入探讨多种临床研究方案，以期为未来的研究和临床实践提供新的思路与方向。

关键词：嵌合抗原受体t细胞疗法功能增强型新靶点通用型序贯治疗

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原发肱骨难治性弥漫大B细胞淋巴瘤1例并文献分析

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现代肿瘤医学 2025年第5期33卷 828-831页

作者：张萌张欣陈世明陆亚岚安宏玉武汉科技大学医学部医学院湖北武汉430065 黄石市中心医院血液内科湖北黄石435000

原发骨淋巴瘤(primary bone lymphoma,PBL)在临床上极为罕见,根据WHO骨和软组织肿瘤分类,为单发或多发骨的恶性淋巴瘤,且无内脏及淋巴结累及,80%为弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL),其临床表现和预后等多方面具... 详细信息

原发骨淋巴瘤(primary bone lymphoma,PBL)在临床上极为罕见,根据WHO骨和软组织肿瘤分类,为单发或多发骨的恶性淋巴瘤,且无内脏及淋巴结累及,80%为弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL),其临床表现和预后等多方面具有较大异质性[1]。现报道1例老年男性原发肱骨DLBCL的诊治过程,对其临床特征、治疗及预后进行分析,以提高对该病的认识及诊治水平。

关键词：弥漫大B细胞淋巴瘤结外原发骨淋巴瘤泽布替尼嵌合抗原受体t细胞疗法

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恶性胸膜间皮瘤治疗的研究现状与展望

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中国癌症杂志 2025年第3期35卷 326-332页

作者：赵锴乐王磊耿健雄崔成伟于雁哈尔滨医科大学附属肿瘤医院呼吸内科黑龙江哈尔滨150000

恶性胸膜间皮瘤(malignant pleural mesothelioma,MPM)的发生主要与石棉接触史有关,主要特点为恶性程度高、死亡率高、预后差。目前治疗MPM的手段有限、效果不甚理想,导致MPM患者的中位总生存期(overall survival,OS)仅为1年左右。现有... 详细信息

恶性胸膜间皮瘤(malignant pleural mesothelioma,MPM)的发生主要与石棉接触史有关,主要特点为恶性程度高、死亡率高、预后差。目前治疗MPM的手段有限、效果不甚理想,导致MPM患者的中位总生存期(overall survival,OS)仅为1年左右。现有治疗手段(包括手术、放疗、化疗、免疫治疗和靶向治疗等)在不断发展,为MPM患者带来了新的希望。tNM分期为早期的MPM患者可行手术治疗,能够提高生存率和改善生活质量。但目前MPM的最佳手术方式仍然存在争议。除了手术,放疗也是MPM治疗中的重要一环。放疗通常用于疾病的预防性治疗或疾病晚期时缓解局部症状,并且放疗也可作为手术的新辅助、辅助治疗手段。对于经全身治疗后出现局部进展或孤立的远处转移的患者,放疗是一种可行的选择。随着调强适形放疗(intensity-modulated radiotherapy,IMRt)和容积弧形调强放疗(volumetric intensity-modulated arc therapy,VMAt)等新型放疗技术的出现,显著提高了放疗的精准性和治疗效果,减少了正常组织的损伤。另有粒子植入可以缓解疼痛或作为局部补充治疗。化疗仍是MPM的标准治疗手段,培美曲塞联合铂类药物被广泛应用于一线治疗,并能显著延长患者的生存期,然而临床上常用的二线治疗方案效果都不甚理想。免疫治疗近几年发展迅猛,纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的双免疫疗法在临床疗效及安全性方面展现出优势。免疫治疗联合化疗的方案也明显延长了患者的中位生存期,现已有多项临床试验表明,免疫治疗联合化疗可使患者获益。MPM现有的靶向药物多针对血管生成,其中贝伐珠单抗与化疗的联合奠定了其一线治疗的地位,相关研究表明,雷莫芦单抗和甲磺酸阿帕替尼具有一定的疗效及安全性。除了临床常见治疗方案外,UV1癌症疫苗联合双免疫治疗为患者带来了福音。嵌合抗原受体t(chimeric antigen receptor t,CAR-t)细胞疗法作为一种新型治疗方法,已有Ⅰ期临床试验表明其具有良好的抗肿瘤效果。一些抗体药物偶联物类药物正在通过精准特定靶点成为MPM患者的治疗选择。此外,电场治疗联合化疗在延长患者生存期方面也取得一定效果。尽管MPM的治疗手段不断丰富,其诊断和治疗仍面临诸多问题,包括早期起病隐匿、治疗过程中耐药的发生及缺乏大样本的循证医学证据支持等。未来研究应集中于提高早期诊断率、探索新型治疗策略、克服耐药性及推进个体化治疗,并进一步加强基础研究与临床试验的衔接。通过多学科协作和持续创新,为患者提供更有效、更安全的治疗选择,实现改善预后的最终目标。

关键词：恶性胸膜间皮瘤内科治疗免疫治疗靶向治疗肿瘤疫苗治疗嵌合抗原受体t细胞疗法

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