检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：毕磊中国人民解放军空军军医大学

学位级别：硕士

第一部分CD38单克隆抗体联合蛋白酶体抑制剂或免疫调节剂治疗复发难治性多发性骨髓瘤的有效性和安全性分析:基于随机对照实验的荟萃分析[研究背景]多发性骨髓瘤(Multiple myeloma,MM)是一种不可治愈的疾病,虽然自体干细胞移植(Autologou... 详细信息

第一部分CD38单克隆抗体联合蛋白酶体抑制剂或免疫调节剂治疗复发难治性多发性骨髓瘤的有效性和安全性分析:基于随机对照实验的荟萃分析 [研究背景]多发性骨髓瘤(Multiple myeloma,MM)是一种不可治愈的疾病,虽然自体干细胞移植(Autologous stem cell transplantation,ASCt)、蛋白酶体抑制剂(Proteasome inhibitors,PIs)和免疫调节剂(Immunomodulatory drugs,IMiDs)等治疗手段提高了患者的生存期,但患者最终会复发,并对既往药物产生耐药性,难以再次达到缓解。抗CD38 mAb是治疗RRMM新型药物,与PIs和IMiDs相比有不同的作用机制。临床实验表明抗CD38 mAb单药治疗RRMM可加深患者的缓解深度,并延长生存期。IMiDs和PIs可以与抗CD38 mAb产生协同,增强抗肿瘤作用。该项荟萃分析纳入含Dara联合PIs或IMiDs的Ⅲ期随机对照实验(Randomized controlled trial,RCt),通过对有效性和安全性指标进行定量合成比较Dara联合方案与经典治疗方案。 [材料和方法]我们在 Pubmed、the Cochrane Library、Embase 和 Web of Science数据库进行文献检索。对符合纳入标准的文章,进行质量评价,并提取实验组和对照组的无进展生存期(Progression-free survival,PFS)的风险比(Hazard ratio,HR)、总体缓解率(Overall response rate,ORR)、非常好的部分缓解(Very good partial response,VGPR)、完全缓解(Complete response,CR),微小残留病灶阴性状态(Minimal residual disease negative status,MRD-)和不良反应等指标,并对上述结局指标进行定量合成分析。 [结果]该项荟萃分析最终纳入5篇文章(5项RCt),共计2048名RRMM患者。结果表明,抗CD38 mAb联合经典化疗药物相较于无抗CD38 mAb的对照组可延长患者的PFS(HR 0.44,95%CI 0.31-0.57),即将患者疾病进展和死亡风险降低了 5 6%。同时Dara联合方案可加深患者缓解程度。实验组和对照组的各程度缓解程度的相对危险度(Relative risk,RR)合并后分别为:ORR(RR 1.25,95%CI 1.16-1.36)、VGPR or better(RR 1.84,95%CI 1.52-2.24)、CR or better(RR 2.83,95%CI 2.26-3.54)及MRD-(RR 5.75,95%CI 3.97-8.33),均具有统计学意义。在安全性方面,虽然含抗CD38 mAb的联合治疗组发生血液学和非血液学不良反应均较对照组高,但两组因治疗相关不良反应退组人数(RR 0.98,95%CI 0.78-1.23)和死亡人数(RR 0.81,95%CI 0.27-2.38),均无统计学意义。 [结论]PIs或IMiDs联合抗CD38 mAb应用于RRMM,可延长患者的PFS,有效降低疾病进展和死亡风险,同时可加深患者的缓解程度。虽然抗CD38 mAb联合治疗组的不良反应率更高,但患者对Dara联合方案具有较好的耐受性。第二部分嵌合抗原受体t细胞疗法治疗复发难治性骨髓瘤的有效性和安全性分析:基于单臂实验的荟萃分析 [研究背景]嵌合抗原受体(CAR)t疗法是一种高效的过继细胞免疫疗法,临床研究表明CAR-t疗法对血液系统恶性肿瘤展现出较高的抗肿瘤活性,并日益成为治疗RRMM的重要手段。目前CAR-t疗法相关的临床实验以Ⅰ期和Ⅱ期为主,我们通过对该类临床实验进行荟萃分析,综合评价CAR-t治疗RRMM的有效性和安全性,并通过亚组分析探讨影响CAR-t疗效的潜在因素。 [材料和方法]对中国生物医学文献数据库、中国知网、Pubmed、Embase、the Cochrane Library和Web of science 6个数据库进行检索。对符合纳入条件的文章,提取 ORR、VGPR、CR、MRD-、细胞因子释放综合征(Cytokine release syndrome,CRS)、神经毒性(Neurotoxicity,Nt)和血液学不良反应等指标的发生率,并使用合并后的发生率评价药物的有效性和安全性。 [结果]该项荟萃分析共纳入33篇文章(含33项Ⅰ和Ⅱ期临床研究),共计 807 名患者。达到的 ORR 的人群为 86%(95%CI 0.79-0.92)、VGPR or better的人群为 5 0%(95%CI 0.38-0.62)、

关键词：单克隆抗体 CD38 复发难治性多发性骨髓瘤荟萃分析嵌合抗原受体t细胞疗法复发难治性多发性骨髓瘤细胞因子释放综合征荟萃分析

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

Ph阳性急性淋巴细胞白血病临床与生物学研究

Ph阳性急性淋巴细胞白血病临床与生物学研究

引用

作者：杨飞苏州大学

学位级别：硕士

目的1.探讨行造血干细胞移植的Ph阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）患者的临床和生物学特征及其与预后的关系。2.探讨Ph+急性淋巴细胞白血病异基因造血干细胞移植患者一线应用二代与一代酪氨酸激酶抑制剂（tKI）的疗效对比。3.探讨Ph阳... 详细信息

目的1.探讨行造血干细胞移植的Ph阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）患者的临床和生物学特征及其与预后的关系。2.探讨Ph+急性淋巴细胞白血病异基因造血干细胞移植患者一线应用二代与一代酪氨酸激酶抑制剂（tKI）的疗效对比。3.探讨Ph阳性急性淋巴细胞白血病造血干细胞移植患者初诊时应用国产达沙替尼与伊马替尼的疗效差异。4.初步探索靶向CD19的嵌合抗原受体t（CAR-t）细胞疗法治疗复发难治的伴t315I突变的Ph+ALL的疗效。方法1.回顾性分析2011年6月至2017年6月在苏州大学附属第一医院就诊并行造血干细胞移植的108例Ph+ALL患者的临床与生物学特征,比较移植前获得主要分子生物学反应（MMR）对复发及预后的影响。2.回顾性分析我院2011年6月2015年12月期间就诊并行异基因造血干细胞移植的76例Ph+ALL患者的临床特征及预后,比较一线应用二代tKI与一代tKI的疗效。3.回顾性分析我院2014年1月至2017年6月期间就诊并行造血干细胞移植的63例Ph+ALL患者的临床特征及转归,比较初诊时应用国产达沙替尼与伊马替尼的疗效。4.回顾性分析我院7例伴t315I突变的复发的Ph+ALL患者。该些患者在异基因造血干细胞移植（allo-HSCt）之前或之后接受靶向CD19的嵌合抗原受体t细胞疗法的治疗。结果1.108例Ph+ALL患者的临床与生物学特征:其中男62例,女46例,中位年龄31（14-61）岁,中位白细胞计数46（1-650）×109/L,中位血红蛋白水平97.5（40-174）g/L,中位血小板计数36（2-349）×109/L。细胞遗传学分析显示,正常核型15例（13.9%）,单纯t（9;22）33例（30.6%）,伴附加染色体异常36例（33.3%）,其余患者因分裂相少无法进行染色体核型分析。中位初诊至移植月4（2-14）个月。供体类型方面,同胞全相合移植29例（26.9%）,单倍型移植55例（50.9%）,无关全相合移植20例（18.5%）,另有4例（3.7%）行自体移植。预处理方案中,BU/CY方案预处理者102例（94.4%）,tBI/CY方案预处理者6例（5.6%）。108例患者中,诱导治疗4周获得102例,CR率94.4%;诱导治疗4周检测BCR-ABL拷贝数者101例,4周MMR率为44.6%（45/101）。移植前复发患者12例（11.1%）,移植前检测到ABL激酶区突变患者10例（9.3%）,其中t315突变8例次,E255K突变4例次,V229A、I314N、Q252H各1例次。移植前MMR率63.9%（69例）。全部患者中位随访时间为23.5（4-70）个月。2年OS率和EFS率分别为72.5%和60.1%。其中,移植前未复发患者与复发患者的2年OS率分别为77.7%和33.3%（P=0.014）;移植前无ABL激酶区突变患者与有ABL激酶区突变患者的2年OS率分别为76.4%和30.0%（P=0.011）;移植前获得MMR者与未获得MMR者的2年OS率和EFS率分别为78.8%和62.2%（P=0.037）、69.9%和42.3%（P=0.001）。其余临床与生物学特征如年龄、性别、初诊WBC计数、初诊HB水平、初诊PLt计数、核型异常、移植类型、预处理方案、初诊至移植时间等均不是OS或EFS的预后影响因素。2.76例Ph+ALL患者中,应用一代tKI甲磺酸伊马替尼者57例,二代tKI者19例,二代tKI组中尼洛替尼10例,达沙替尼9例。两组患者在年龄、初诊白细胞数、附加染色体异常、诊断至移植时间、移植类型、预处理方案、tKI起始时间等方面无统计学差异。诱导治疗4周完全缓解率一代和二代tKI组分别为93.0%和94.7%（p=0.851）,诱导治疗4周主要分子学反应（MMR,BCR-ABL拷贝数较基线下降3log）率两组分别为46.0%和40.0%（p=0.593）,移植前复发率两组分别为14.0%和10.5%（p=0.695）,移植前MMR率两组分别为54.4%和68.4%（p=0.283）。两组患者CR率、移植前复发率和MMR率均无统计学差异,但二代tKI组移植前MMR率似乎更高。移植前获得MMR的患者较未获得MMR的患者无事件生存（EFS）时间明显延长（p=0.040）。一代和二代tKI组2年总生存（OS）率分别为62.0%、94.7%,2年EFS率分别为46.3%、84.2%,两组OS时间、EFS时间差异均有统计学意义（p=0.016,p=0.018）3.66例Ph+ALL患者中,应用国产达沙替尼者31例,伊马替尼32例。诱导治疗4周完全缓解率国产达沙替尼组和伊马替尼组分别为96.8%和93.8%（P=1.000）,诱导治疗4周主要分子学反应（MMR,BCR-ABL拷

关键词：急性淋巴细胞白血病费城染色体造血干细胞移植分子生物学反应酪氨酸激酶抑制剂嵌合抗原受体t细胞疗法

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

靶向CD22 CAR的优化以及CAR-t细胞内Ca2+信号活化水平的探究

靶向CD22 CAR的优化以及CAR-T细胞内Ca2+信号活化水平的探究

引用

作者：钱丽玲浙江大学

学位级别：硕士

嵌合抗原受体 t 细胞(Chimeric antigen receptor-t cell,CAR-t)疗法作为一种新型靶向肿瘤的细胞免疫疗法,近20多年来,通过研究者们不断地优化改良及临床前试验,在2017年两款CAR-t产品KYMRIAH和YESCARtA被美国FDA相继批准上市,这两种药... 详细信息

嵌合抗原受体 t 细胞(Chimeric antigen receptor-t cell,CAR-t)疗法作为一种新型靶向肿瘤的细胞免疫疗法,近20多年来,通过研究者们不断地优化改良及临床前试验,在2017年两款CAR-t产品KYMRIAH和YESCARtA被美国FDA相继批准上市,这两种药物分别被用于治疗B淋巴细胞白血病和淋巴瘤。虽然这两种药物在临床上取得了很好的疗效,但是仍然存在许多副反应,比如细胞因子释放综合征(Cytokine release syndrome,CRS)、B细胞功能缺失、神经毒性、脱靶和复发等,严重时会危及患者生命。除此之外,CAR-t免疫疗法在实体瘤中依然进展缓慢,因此,CAR-t疗法在肿瘤免疫治疗的应用上仍然有待优化。本课题主要是从优化CAR的结构方面着手,探究不同结构的CAR引起的CAR-t细胞在功能上的差异。经过体外实验证实在单独靶向CD22抗原的CAR结构上进行改造,发现通过改变单链可变区(Single chain variable fragment,scFv)上的重链可变区(Variable region of heavy chain,VH)和轻链可变区(Variable region of light chain,VL)的序列和顺序,以及改变胞内信号转导区的CD3ζ免疫受体酪氨酸激活基序(Immunoreceptor tyrosine-based activation motif,ItAM)的数量和位置,会影响CAR-t细胞的肿瘤杀伤能力。除此之外,本文尝试利用荧光能量共振转移(Forster resonance energy transfer,FREt)技术探究这些不同的CAR-t细胞之间的信号活化水平与功能的相关性。最后,结合上述实验结果设计靶向CD19/CD22的双靶标特异性的CAR,找到杀伤效果优良的双靶标特异性CAR。此体外研究成功地筛选出了优化的CD22 CAR,为下一步的CAR在老鼠模型里的抗癌效果的验证和在病人中的临床转化研究打下了良好的基础。

关键词：免疫疗法嵌合抗原受体t细胞疗法荧光能量共振转移 CD19 CD22

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

血液肿瘤CAR-t治疗并发感染的临床分析

血液肿瘤CAR-T治疗并发感染的临床分析

引用

作者：程律长江大学

学位级别：硕士

嵌合抗原受体t细胞(chimeric antigen receptor t-Cell,CAR-t)疗法为复发难治性血液肿瘤患者提供了一种可能治愈癌症的新型肿瘤免疫治疗方法.其治疗相关毒副作用是不可避免的,虽然已经观察到血液肿瘤患者CAR-t治疗后易并发感染,但目前... 详细信息

嵌合抗原受体t细胞(chimeric antigen receptor t-Cell,CAR-t)疗法为复发难治性血液肿瘤患者提供了一种可能治愈癌症的新型肿瘤免疫治疗方法.其治疗相关毒副作用是不可避免的,虽然已经观察到血液肿瘤患者CAR-t治疗后易并发感染,但目前对感染的发生率、类型、严重程度以及高危因素的认识非常有限.　　目的:　　本研究评估分析31例血液肿瘤患者接受CAR-t治疗后出现感染并发症的特点包括感染人数、次数、时间、部位、类型、严重程度及高危因素,给CAR-t治疗前后预防和控制感染方面提供有价值的信息.　　方法:　　利用单中心回顾性研究分析于长江大学附属荆州医院接受CAR-t细胞治疗31例复发/难治性血液恶性肿瘤患者,在CAR-t细胞输注后2年(720天)内发生感染人数、次数、时间、部位、类型、严重程度、风险因素以及相关抗感染和支持治疗等,并按接受CAR-t输注后时间节点分为7组,分析并对比每个组感染情况,从而可以得出血液肿瘤在CAR-t治疗后感染发生率、时间、常见类型、部位、严重程度发生率、可能的感染风险因素以及有效应对措施.　　结果:　　1. 31例患者在CAR-t后均接受了抗菌预防/治疗,25.8%(n=8)的患者在预处理期开始抗菌预防治疗.所有患者都进行了抗水痘-带状疱疹病毒(varicella zoster virus,VZV)预防,90.3%(n=28)的患者在预处理就开始了VZV预防.83.9%(n=26)在CAR-t治疗后接受了抗真菌预防,9.7%(n=3)在预处理期开始抗真菌预防.93.5%(n=29)患者接受了卡氏肺孢子性肺炎(pneumocystis carinii pneumonia,PCP)预防治疗,其中48.4%(n=15)的患者在预处理期开始治疗.　　2. 51.6%(16/31)的患者在CAR-t治疗后2年内接受了至少1剂静脉注射免疫球蛋白(intravenous immunoglobulin,IVIG),CAR-t后接受≥1剂IVIG的患者比例最大的时间块是CAR-t后3至6个月,占37.5%(6/16).87.1%(27/31)的患者在CAR-t后1个月内需要≥1次粒细胞集落刺激因子(granulocyte colony-stimulating factor,G-CSF)剂量.G-CSF的需求随着时间推移逐渐降低,6.5%(2/31)的患者在CAR-t后6个月-2年接受了≥1剂G-CSF.　　3. 27例(87.0%,27/31)患者出现CRS ,其中大多数(92.6%,25/27)≤2级CRS,7.4%(2/27)≥3级CRS.2例(6.5%,2/31)患者出现免疫效应细胞相关神经毒性综合征(immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome, ICANS) (1级1例,2级1例).18例(58%,18/31)患者在CAR-t治疗后接受糖皮质激素治疗.　　4. CAR-t治疗后第1个月,≥3级中性粒细胞减少症和淋巴细胞减少症的发生率最严重,并随着时间的推移逐渐改善.CAR-t治疗后第1个月,55%(17/31)患者血清IgG≤4.0g/L,随着时间推移,免疫球蛋白水平无显著变化差异性.　　5.在整个研究期间,31 例患者中发生感染率达 84%(n=26),主要集中在CAR-t输注后1个月内,17例(55%)患者出现感染,3例患者出现多次/多重/耐药感染.累积感染总次数46次.63%(n=29)细菌感染,32% (n=15)病毒感染,16%(n=5)真菌感染.按感染部位,大多数为(69%,n=32)为呼吸道感染,呼吸、消化、泌尿及皮肤感染占22%(n=10).大多为轻中度感染,3例重度/极重度感染,且1例患者死于复合、多重、耐药感染.　　6.评估CAR-t治疗相关感染并发症的危险因素,仅发生感染时粒细胞缺乏在统计学上显著增加感染风险.　　结论:　　1.31例接受CAR-t治疗血液肿瘤中,在CAR-t输注后2年内共发生46次感染事件,大多数患者感染为轻/中度,只有少数感染被归类为重度/极重度程度,仅1例患者死于感染.　　2.最常见感染类型为细菌感染,其次是病毒感染,真菌感染较罕见,严重甚至危及生命感染风险极低,只有1例患者死于复合、多重、耐药感染.　　3.发生感染部位主要发生在上或下呼吸道.　　4.大多数感染发生在CAR-t治疗后前1个月.　　5.评估了各种危险因素,仅发生感染时粒细胞缺乏在统计学上显著增加感染风险.　　6.大多数患者CAR-t治疗后出现CRS ,其中多为≤2级***的发生率较低,仅2例患者出现ICANS,均为1-2级.　　7.大多数患者在CAR-t后第一个月出现重度中性粒细胞减少,但在CAR-

关键词：血液肿瘤嵌合抗原受体t细胞疗法感染并发症风险评估

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

新型免疫抑制抵抗型CAR--t研制及功能初探

新型免疫抑制抵抗型CAR--T研制及功能初探

引用

作者：梅恩典浙江理工大学

学位级别：硕士

CAR-t疗法又称嵌合抗原受体t细胞疗法，是一种治疗肿瘤的极富前景的精准免疫疗法，目前已应用于多种癌症的治疗，尤其是在血液系统恶性肿瘤的治疗中取了显著的疗效。CAR-t疗法已发展到了第四代，其应用研究以第二代CAR-t较为广泛，其在... 详细信息

CAR-t疗法又称嵌合抗原受体t细胞疗法，是一种治疗肿瘤的极富前景的精准免疫疗法，目前已应用于多种癌症的治疗，尤其是在血液系统恶性肿瘤的治疗中取了显著的疗效。CAR-t疗法已发展到了第四代，其应用研究以第二代CAR-t较为广泛，其在血液肿瘤的治疗中体现出了较好的疗效，但是在实体瘤的治疗中，由于存在复杂的肿瘤微环境，最终导致CAR-t的疗效不佳。经典的免疫检查点PD1与PD-L1结合，削弱CAR-t治疗效果。CD47作为新的免疫检查点，可与巨噬细胞表面的SIRPα结合，抑制巨噬细胞的吞噬作用，从而减弱机体对肿瘤的免疫效应。此外，CD47也可与亲和力较弱且无胞内信号的SIRPγ结合。基于此，我们拟构建一种新型免疫抑制抵抗型CAR-t，以目前研究公认的大肠癌肿瘤标志物CEA作为靶点，以靶向CEA的免疫效应相对较弱的第一代CAR (CEAZ)为基础，对PD-L1/CD47的配体PD1/SIRPγ进行改造使其携带共刺激信号并作为第二CAR结构靶向PD-L1/CD47，以期实现CAR-t的瘤内激活，并促进其安全性。　　通过分子克隆技术构建新型免疫抑制抵抗型CAR (CEAZ-PD1-28、CEAZ-PD1-BB、CEAZ-SIRPγ-28、CEAZ-SIRPγ-BB)，经酶切及测序对其准确性进行验证;采用慢病毒包装技术制备重组慢病毒，以qRt-PCR技术检测拷贝数并计算其滴度。采用FACS对靶细胞进行筛查，并根据实验需求外源构建靶细胞;制备CAR-t细胞并通过RtCA与ELISA方法确立CAR-t的体外药效评价标准，并通过FACS对CD4的表达，表型及衰竭Marker进行了检测，随后检测CAR的阳性率并对CAR-t的体外药效进行评价;通过小动物活体成像技术监测CAR-t体内杀伤效果，并通过测量动物体内瘤体大小来评价其药效，完成新型免疫抑制抵抗型CAR-t研制及功能初探。　　以DLD-1-CEA-Luc-GFP作为人源靶细胞(CEA:76.9％，CD47:99.9％，PD-L1:79.2％)，并以中国仓鼠卵巢细胞(CHO)为工具细胞，外源构建了CHO-CEA，CHO-CEA-CD47，CHO-CEA-PD-L1，用于评价CAR-t的体外药效。验证了外源SIRPγ可成功表达于t细胞并区别于内源SIRPγ，同时明确了新型免疫抑制抵抗型CAR-t制备成功。随后验证了无靶点的CHO不会对新型免疫抑制抵抗型CAR-t的体外药效评价造成干扰，且仅表达第二CAR结构不会对靶细胞产生杀伤作用，排除其对杀伤效率检测的干扰，确立了体外药效评价标准。进一步对其CD4表达，表型及衰竭Marker进行检测，结果表明以CEA-28Z为对照，CEAZ-PD1-28与CEAZ-SIRPγ-28的CD4表达显著升高;以CEAZ和CEA-BBZ为对照，CEAZ-SIRPγ-BB的CD4表达显著升高;以CEAZ为对照，CEAZ-PD1-28与CEAZ-PD1-BB的tn/scm的表达比例显著升高;此外，新型免疫抑制抵抗型CAR-t的PD1，LAG-3，tim-3的表达程度明显低于CEAZ。随后，体外药效评价结果显示CEAZ-PD1-28和CEAZ-SIRPγ-28具有杀伤特异性，并表现出显著的杀伤效果，初步证实新型免疫抑制抵抗型CAR-t的有效性及安全性。进一步在NCG小鼠体内评价模型中验证新型免疫抑制抵抗型CAR-t的体内效果，结果显示CEAZ-SIRPγ-28对DLD-1-CEA-Luc-GFP肿瘤的生长有一定的抑制作用。　　本研究成功构建了4种新型免疫抑制抵抗型CAR结构，且均能成功制备出相应的CAR-t细胞，并经体内外药效评价明确了CEAZ-SIRPγ-28的抗肿瘤效应，为CAR-t治疗实体瘤提供一种有潜力的新型免疫治疗预案。

关键词：恶性肿瘤嵌合抗原受体t细胞疗法程序化细胞死亡配体1 CD47蛋白

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

肿瘤免疫治疗:回顾与展望

引用

协和医学杂志 2018年第4期9卷 289-294页

作者：李汉忠张玉石郑国洋中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院泌尿外科北京100730

随着肿瘤免疫学的迅速发展,免疫治疗逐渐引起肿瘤治疗领域专家的重视,相关研究为晚期肿瘤患者提供了新的治疗机会。以程序性死亡受体1及其配体、细胞毒性t淋巴细胞相关抗原4为代表的免疫检查点抑制剂是目前晚期肿瘤临床治疗的研究热点,... 详细信息

随着肿瘤免疫学的迅速发展,免疫治疗逐渐引起肿瘤治疗领域专家的重视,相关研究为晚期肿瘤患者提供了新的治疗机会。以程序性死亡受体1及其配体、细胞毒性t淋巴细胞相关抗原4为代表的免疫检查点抑制剂是目前晚期肿瘤临床治疗的研究热点,已有多种免疫检查点抑制剂获得美国食品药品监督管理局批准用于晚期肿瘤免疫治疗,其不仅安全性高,且在晚期黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾癌、尿路上皮癌、非霍奇金淋巴瘤中展现出令人振奋的治疗效果,有效延长了患者生存期。嵌合抗原受体t细胞疗法也是目前免疫治疗领域的明星产品之一,对急性白血病、非霍奇金淋巴瘤等血液系统恶性肿瘤展现出强大持久的治疗效果,以Simpuleucel-t为代表的肿瘤疫苗曾一度成为肿瘤免疫治疗里程碑式的成功范例。肿瘤免疫治疗已取得了突破性进展,研究前景不可估量。

关键词：肿瘤免疫治疗程序性死亡受体1 程序性死亡受体配体1 嵌合抗原受体t细胞疗法

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

免疫治疗在急性淋巴细胞白血病中的研究进展

引用

中国医药导刊 2024年第5期26卷 455-460页

作者：叶家利李增政何逸凡姚翔媚王娅婕昆明理工大学医学院云南昆明650500 云南省第一人民医院血液科云南昆明650032

急性淋巴细胞白血病(ALL)是一种主要影响儿童和成人的血液恶性肿瘤,源于淋巴样前体细胞的恶性增殖,侵入骨髓并可扩散到髓外部位。虽然近几十年儿童ALL患者的预后得到显著改善,但儿童ALL中的某些亚组预后很差,特别是复发和难治亚组,且在... 详细信息

急性淋巴细胞白血病(ALL)是一种主要影响儿童和成人的血液恶性肿瘤,源于淋巴样前体细胞的恶性增殖,侵入骨髓并可扩散到髓外部位。虽然近几十年儿童ALL患者的预后得到显著改善,但儿童ALL中的某些亚组预后很差,特别是复发和难治亚组,且在这些预后不良亚组中进一步增加常规化疗强度会带来显著的不良反应。此外,使用了多种细胞毒性药物联合治疗会导致在治愈患儿中出现多种长期并发症,包括多器官功能障碍、继发癌症、精神恶化以及社会和心理问题等。迄今为止,成人ALL患者的存活率仍然较差,复发率高且治愈率不令人满意。因此,需要探索更有效和更安全的治疗方法来改善ALL患者的治疗效果。在过去十年中,免疫疗法和分子疗法的靶向治疗取得了重大进展。美国FDA已批准的基于抗体的治疗(Blinatumomab和Inotuzumab ozogamicin)和基于t细胞的治疗(tisagenlecleucel)显著提高了复发/难治性B-ALL患者的反应率和预后。将这些免疫疗法纳入ALL治疗中,有望降低常规化疗的强度,减少相关毒性,进一步提高患者的生存率和生活质量。因此,本综述讨论了新的治疗选择,包括双特异性抗体、抗体-药物偶联物、基于嵌合抗原受体(CAR)的疗法,旨在为ALL的治疗提供新的思路和方向。

关键词：急性淋巴细胞白血病免疫治疗嵌合抗原受体t细胞疗法抗体偶联药物双特异性抗体

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

从《细胞制品研究与评价技术指导原则》征求意见稿浅析对免疫细胞治疗领域的影响和应对措施

引用

中国生物制品学杂志 2017年第10期30卷 1115-1120页

作者：谭阳赛多利斯斯泰迪(上海)贸易有限公司上海201210

自1992年北京大学人民医院开展早期免疫治疗研究以来,免疫细胞治疗方法无论从技术手段和疗效上均获得了重大突破。CFDA于2003年颁布《人体细胞治疗研究和制剂质量控制技术指导原则》,将使用体外基因导入对人体细胞进行基因改造的方法归... 详细信息

自1992年北京大学人民医院开展早期免疫治疗研究以来,免疫细胞治疗方法无论从技术手段和疗效上均获得了重大突破。CFDA于2003年颁布《人体细胞治疗研究和制剂质量控制技术指导原则》,将使用体外基因导入对人体细胞进行基因改造的方法归于基因治疗技术,并提出了基本的原则。

关键词：细胞制品嵌合抗原受体t细胞疗法指导原则

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

EGCG单用/与CAR-t疗法联合应用对Raji细胞杀伤、tHP-1细胞炎症因子mRNA表达抑制作用

引用

山东医药 2023年第24期63卷 1-6页

作者：史甲儒姜淇耀罗志强于国华王建勋北京中医药大学生命科学学院北京102488 中国中医科学院中药资源中心道地药材国家重点实验室深圳北京中医药大学研究院细胞与基因治疗研究所

目的观察表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)单用/与嵌合抗原受体t细胞(CAR-t)疗法联合应用对人Burkitt’s淋巴瘤细胞株Raji杀伤、人单核细胞白血病细胞系tHP-1炎症因子mRNA表达抑制作用。方法取对数生长期的Raji细胞,并分为4组,对照组为单... 详细信息

目的观察表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)单用/与嵌合抗原受体t细胞(CAR-t)疗法联合应用对人Burkitt’s淋巴瘤细胞株Raji杀伤、人单核细胞白血病细胞系tHP-1炎症因子mRNA表达抑制作用。方法取对数生长期的Raji细胞,并分为4组,对照组为单纯Raji细胞,Raji+CAR-t组加入CAR-t,Raji+EGCG组加入EGCG,Raji+CAR-t+EGCG组加入CAR-t和EGCG,荧光素酶化学发光法和Annexin V-FItC染色法检测各组细胞相对活力及杀伤效率;取对数生长期的人单核细胞白血病细胞(tHP-1细胞),并分为对照组、模型组、EGCG组,其中模型组和EGCG组加入LPS(终浓度1μg/mL)诱导炎症模型,同时EGCG组加入EGCG(浓度为100μmol/mL)干预,采用实时荧光定量PCR法检测COX-2、IL-6、IL-8、tNF-αmRNA相对表达量。结果Raji+CAR-t+EGCG组、Raji+EGCG组、Raji+CAR-t组、对照组细胞相对活力分别为52.93±4.61、91.67±6.79、51.26±2.61、100.00±5.45,对照组与其余3组比较,Raji+CAR-t+EGCG组、Raji+EGCG组比较,P均<0.05。Raji+CAR-t组、Raji+EGCG组、Raji+CAR-t+EGCG组的杀伤效率分别为10.29%、16.21%、16.65%,对照组与其余3组比较,Raji+CAR-t组、Raji+CAR-t+EGCG组比较,P均<0.05。EGCG组COX-2、IL-6、IL-8、tNF-αmRNA相对表达量分别为1.49±0.20、2.09±0.91、5.25±0.36、1.07±0.42,模型组分别为7.06±0.72、34.25±9.98、6.97±0.58、6.64±1.71,对照组分别为1、1、1、1,模型组与其余两组比较,P均<0.05。结论EGCG不仅可以提升CAR-t活力,并减缓其耗竭,同时在不影响CAR-t杀伤能力和效率的前提下,抑制Raji细胞增殖及多种炎症因子表达。

关键词：表没食子儿茶素没食子酸酯嵌合抗原受体t细胞疗法 Burkitt’s淋巴瘤 Raji细胞

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

免疫治疗在实体瘤中的应用现状

引用

实用肿瘤学杂志 2024年第1期38卷 55-61页

作者：赵璐(综述) 张正凤(综述) 王大臻(综述) 杨柳(综述) 刘泽(综述) 娄长杰(审校) 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院消化内科二病房哈尔滨150081

癌症免疫治疗具有巨大潜力,有望成为癌症治疗的主流手段。在目前的癌症免疫治疗应用中,免疫检查点抑制剂(Immune checkpoint inhibitors,ICIs)已取得显著成效。目前临床上广泛应用的ICIs包括靶向细胞毒性t淋巴细胞相关抗原4(Cytotoxic t... 详细信息

癌症免疫治疗具有巨大潜力,有望成为癌症治疗的主流手段。在目前的癌症免疫治疗应用中,免疫检查点抑制剂(Immune checkpoint inhibitors,ICIs)已取得显著成效。目前临床上广泛应用的ICIs包括靶向细胞毒性t淋巴细胞相关抗原4(Cytotoxic t lymphocyte-associated antigen-4,CtLA-4)、程序性死亡受体1(Programmed death-1,PD-1)及程序性死亡受体配体1(Programmed death-ligand 1,PD-L1)的抑制剂。此外,溶瘤病毒和嵌合抗原受体t细胞等新型免疫治疗也逐渐进入临床,ICIs相关的联合治疗更是显示出了独特的优势。本文将重点对ICIs、溶瘤病毒、嵌合抗原受体t细胞疗法的单独或组合形式在实体瘤中的应用现状进行综述。

关键词：免疫治疗免疫检查点抑制剂溶瘤病毒疗法嵌合抗原受体t细胞疗法

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：