检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：孟凡军中国科学院大学

学位级别：博士

一氧化氮(nitric oxide，NO)是一种活泼的气体分子，可诱导蛋白质的亚硝基化修饰，直接或间接地导致蛋白质的功能失常。帕金森氏综合症(Parkinson'sdisease，PD)是一类严重危害老年人群的神经退行性疾病。以往的研究表明，在PD病患... 详细信息

一氧化氮(nitric oxide，NO)是一种活泼的气体分子，可诱导蛋白质的亚硝基化修饰，直接或间接地导致蛋白质的功能失常。帕金森氏综合症(Parkinson'sdisease，PD)是一类严重危害老年人群的神经退行性疾病。以往的研究表明，在PD病患的神经组织中广泛地存在氧化应力和亚硝基化修饰增强的现象，但是其分子机制还有待深入研究。　　为了能够较为有效地分离和富集亚硝基化蛋白质，我们建立了一套整合生物素标记(Biotin switch assay)和差异凝胶电泳(Differential Gel Electrophoresis，DIGE)的蛋白质组学方法，试图对PD细胞模型中的亚硝基化蛋白质进行系统和量化分析。这种新的方法能够避免传统技术中亚硝基化半胱氨酸标记不稳定的缺点，同时可以筛选较多的亚硝基化蛋白质候选物。我们采用新技术对PD细胞模型中的亚硝基化蛋白质进行了分析，发现了泛素化途径相关蛋白质是潜在的亚硝基化修饰靶蛋白。　　在PD细胞模型的亚硝基化蛋白质中，泛素接合酶Hip2是一个修饰信号较强的蛋白质。我们进一步比较了正常人与PD病患的脑组织中Hip2亚硝基化水平，发现PD脑组织中亚硝基化Hip2显著升高，但是Hip2的蛋白质丰度反而降低。为了确证Hip2蛋白质中哪个半胱胺酸基团对氧化应力比较敏感，我们定点突变了Hip2上仅有的两个半胱氨酸并测定了其酶活的变化。结果表明，Hip2的Cys170是一个亚硝基化位点，该位点的修饰导致其泛素接合酶活性降低。　　在PD病患的脑组织中，泛素连接酶parkin活性的异常可造成脑组织中毒性蛋白的聚集和神经细胞死亡。Parkin是一个富含35个半胱氨酸的蛋白质，而且其中的一些半胱氨酸基团可能发生一级氧化，即形成亚硝基修饰、分子间或分子内的二硫键。在半胱氨酸富集区域，一级氧化修饰往往互为转换，不能稳定存在;而很多前期研究表明，PD病患脑组织中发生氧化修饰的parkin的确存在。我们假设，parkin的某些巯基可能形成稳定的二级氧化，对蛋白质结构与功能造成不可逆损伤。通过生理剂量的H2O2处理，可以引起parkin的连接酶活性异常。　　质谱分析结果显示，H2O2与parkin的特定半胱氨酸反应，导致了蛋白中某些区域的亚磺基化和磺基化修饰;而这些区域与遗传性PD中受parkin突变影响的区域相似。在神经毒素诱导的体外PD模型中，parkin磺基化修饰与聚集显著增强;而过氧化氢酶的预处理则能中止H2O2的积累以及parkin的磺基化修饰和聚集。在神经毒素诱导的大鼠和灵长类动物PD模型以及PD病人脑组织样本中，利用免疫组化和Western blot都检测到大量的parkin聚集体存在。

关键词：帕金森氏综合症泛素化途径蛋白质氧化应力亚硝基化

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尼古丁预防帕金森氏综合症和老年痴呆症的分子机理研究

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生物物理学报 2007年第2期23卷 81-92页

作者：赵保路中国科学院生物物理研究所北京100101

吸烟有害健康,吸烟产生的自由基、亚硝胺和多环芳烃等是主要有害物质,而尼古丁是造成吸烟依赖的主要物质。流行病学统计显示,吸烟者患帕金森氏综合症(Parkinson's disease,PD)和老年痴呆症(Alzheimer's disease,AD)的概率远低... 详细信息

吸烟有害健康,吸烟产生的自由基、亚硝胺和多环芳烃等是主要有害物质,而尼古丁是造成吸烟依赖的主要物质。流行病学统计显示,吸烟者患帕金森氏综合症(Parkinson's disease,PD)和老年痴呆症(Alzheimer's disease,AD)的概率远低于不吸烟者;实验和人群结果表明尼古丁可以预防PD和AD,但其机理还不十分清楚。实验发现:1)尼古丁可以有效清除活性氧自由基,能够抑制多巴胺自氧化,是一种抗氧化剂;2)尼古丁能够有效抑制6-OHDA和MPP+诱导的细胞色素C(Cytochrome C,Cyt.C)释放;3)尼古丁可以保护海马神经元抵抗β淀粉样蛋白诱导的凋亡;4)尼古丁可以防止淀粉样蛋白在转基因AD鼠脑中的沉淀;5)尼古丁可以络合金属铜和锌,防止其在脑中积聚;6)尼古丁可以通过激活烟碱型乙酰胆碱受体nAChRs(nicotin acetylcholine receptor)7和MAPK(mitogen activated protein kinase)来抑制NF-κB和C-Myc信号通路,抑制炎症和诱导型NOS表达和NO生成,预防AD。这些结果对于解释尼古丁防治神经退行性疾病AD和PD的机理具有重要意义。

关键词：尼古丁自由基帕金森氏综合症老年痴呆症线粒体细胞色素C 铜锌信号通路

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帕金森氏综合症发病机理研究:weaver基因研究

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中国航天医药杂志 2003年第4期5卷 7-12页

作者：魏小斌史克珊方立伍燕海南省海口市人民医院 570208

目的研究帕金森氏综合症的发病机理,评估wvGirk2对神经细胞生长发育和生命力的影响。方法给一类酪氨酸脱氢酶阳性的神经细胞(一种中枢神经源细胞),又称CAD细胞,引入由DNA编码的野生型和突变型离子通道。采用DNA克隆、免疫组化、WesternB... 详细信息

目的研究帕金森氏综合症的发病机理,评估wvGirk2对神经细胞生长发育和生命力的影响。方法给一类酪氨酸脱氢酶阳性的神经细胞(一种中枢神经源细胞),又称CAD细胞,引入由DNA编码的野生型和突变型离子通道。采用DNA克隆、免疫组化、WesternBlots免疫印迹等技术进行检测分析。用不同浓度(0.25μg/ml,0.5μg/ml,1.0μg/ml)的Girk2cDNA(对照组)和wvGirk2cDNA(观察组)质粒转染CAD细胞后,观察两组基因对转染CAD细胞的数目、蛋白质合成、神经突生长等指标的影响作用;并且观察MK801和Kir2.3对wvGirk2的抑制作用。结果高浓度wvGirk2转染的CAD细胞存活数目减少到约60%的单纯Girk2转染细胞数目;低浓度wvGirk2没有引起细胞死亡但是减少转染基因的蛋白质产物,且神经突生长也受wvGirk2影响;MK801和Kir2.3对wvGirk2有抑制作用。结论wvGirk2基因在weaver动物中有一种特殊功能,阻断wvGirk2通道能够防止细胞死亡。离子通道的存在和wvGirk2的转染可能对wvGirk2细胞的命运有显著影响。

关键词：帕金森氏综合症发病机理 weaver基因神经细胞生长发育

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脑组织铁代谢与帕金森氏综合症

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生物学教学 2004年第3期29卷 6-8页

作者：朱道立江苏省南通师范学院生命科学与技术系 226007

本文叙述了脑组织的铁分布和脑铁代谢蛋白的研究进展,讨论了脑组织铁转运机制与帕金森氏综合症等神经变性疾病之间的关系。

关键词：脑组织铁代谢帕金森氏综合症铁转运机制

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帕金森氏综合症发病机理的探讨

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生命科学仪器 2011年第1期9卷 56-58页

作者：冯炜玮陈志伟山东理工大学生命科学学院山东淄博255049

帕金森氏综合症是一种神经系统退行性疾病,发病人群主要以中老年为主,且具有一定的遗传性。研究表明该疾病有多种致病因素,目前认为遗传因素为主要影响因子,其次还包括环境、年龄等因素。本文从蛋白构象改变、遗传基因、环境因素、重金... 详细信息

帕金森氏综合症是一种神经系统退行性疾病,发病人群主要以中老年为主,且具有一定的遗传性。研究表明该疾病有多种致病因素,目前认为遗传因素为主要影响因子,其次还包括环境、年龄等因素。本文从蛋白构象改变、遗传基因、环境因素、重金属、线粒体功能异常等5方面等对帕氏疾病机理做一探讨。

关键词：帕金森氏综合症遗传影响因子

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90例帕金森氏综合症与正常人头发35种元素检验结果比较

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世界元素医学 2008年第4期15卷 6-10页

作者：陈祥友金陵微量元素与健康研究所南京210016

帕金森氏综合症，主要产生复杂的运动系统障碍，以运动减少、肌张力强直和震颤为主要症状。本病多发生在中老年人群，随增龄而增加，发病率在200／10万，其病因不明，在现代医学界属不治顽症。笔者分析已确诊的帕金森氏综合症患者头发... 详细信息

帕金森氏综合症，主要产生复杂的运动系统障碍，以运动减少、肌张力强直和震颤为主要症状。本病多发生在中老年人群，随增龄而增加，发病率在200／10万，其病因不明，在现代医学界属不治顽症。笔者分析已确诊的帕金森氏综合症患者头发中35种元素含量与正常人头发检验结果比较，报告90例（男63例、女27例）32种元素检验结果。发现：Ca、Mg、Fe、Cu、Ni、Mn、Sr、Ti、V、Ba、Nb、Pb等12种元素含量较正常人头发元素含量低少，呈非常显著负相关性；Sn、Cd、Zr等3种元素呈显著负相关性。而Zn、Ge、Mo等3种元素含量较正常人呈非常显著正相关性，P和Y等2种元素呈显著正相关性。由此可见，帕金森氏综合症的病因在于体内元素代谢不平衡所致。笔者用元素平衡医学食疗法调理帕金森氏综合症状逐渐消失而痊愈。

关键词：帕金森氏综合症头发检验食疗

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穴位注射配合电兴疗法治疗帕金森氏综合症45例