检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：邢红霞郑州大学

学位级别：博士

第一部分 6-OHDA对PC12细胞凋亡的影响目的：探讨6-羟基多巴胺(6-hydroxydopamine,6-OHDA)对大鼠嗜铬细胞瘤(PC12)细胞凋亡的影响及N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine NAC)、囊泡单胺类转运体(Vesicular Monoamine Transporter, VMAT)功能抑制对其作用。方法：阴性对照、6-OHDA(25,50,100,200umol/L)、NAC(20mmol/L)与上述不同浓度6-OHDA、不同浓度的VMAT功能抑制剂利血平(50、100、400、1600nmol/L)与6-OHDA(100umol/L)作用于PC12细胞,前三大组于不同时间点(0、12、24、36、48h),后一大组于0、24h用四甲基偶氮唑盐(methyl thiazolyl tetrazolium, MTT)法检测细胞活性,以流式细胞仪检测细胞凋亡率,并用western blot法测PC12细胞Bc12蛋白及Bax蛋白活性。结果：加入不同浓度的6-OHDA时,PC12细胞中细胞活性随6-OHDA浓度增加而下降,并随作用时间的延长活性降低更加明显。加入NAC后,相应的细胞活性增加,而在100μmol/L6-OHDA组中,随着利血平浓度的增加,细胞活性显著下降,差异有统计学意义。PC12细胞凋亡随6-OHDA浓度增加显著上升，引起Bc12蛋白表达下降,Bax蛋白表达上升,具有时间依赖性。加入NAC后,相应的细胞凋亡减少,Bc12蛋白表达较相应组升高,Bax蛋白表达减少,差异有显著性。而在100umol/L6-OHDA组中,随着利血平浓度的增加,相应的细胞凋亡增多,Bc12蛋白表达降低明显,Bax蛋白表达增多,差异有显著性。结论：本研究提示6-OHDA能诱导PC12细胞活性降低,诱导PC12细胞凋亡,并呈剂量及时间依赖性,并抑制细胞内Bc12表达,促进Bax的表达,VMAT功能抑制加重上述变化,进一步抑制Bcl2蛋白表达,促进细胞内Bax的表达,进而诱发多巴胺能神经元的凋亡。抗氧化剂NAC对6-OHDA的这种损害有保护作用。第二部分 6-OHDA诱导PC12细胞凋亡的机制目的：通过观察6-羟基多巴胺(6-hydroxydopamine,6-OHDA)对大鼠嗜铬细胞瘤(PC12)细胞线粒体膜电位及细胞内Ca2+离子浓度的影响及N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)、囊泡单胺类转运体(Vesicular Monoamine Transporter, VMAT)功能抑制对上述变化的作用,进一步探讨6-OHDA引起PC12细胞凋亡的机制。方法：阴性对照、6-OHDA(25、50、100、200umol/L)、NAC(20mmol/L)与上述不同浓度6-OHDA、不同浓度的VMAT功能抑制剂利血平(50、100、400、1600nmol/L)与6-OHDA(100umol/L)作用于PC12细胞,前三大组于不同时间点(0、12、24、36、48h),后一大组于0、24h用JC-1染色流式细胞仪定量测定线粒体膜电位(mitochondrial memberane potential, Aym)变化,激光共聚焦显微镜通过荧光探针强度检测PC12细胞内Ca2十离子浓度。结果：加入不同浓度的6-OHDA时,PC12细胞△ψm降低的细胞比例随6-OHDA浓度增加而增加,并随作用时间的延长增加更加明显,细胞内Ca2+离子浓度随6-OHDA浓度增加而升高,并随作用时间的延长浓度升高更加明显。加入NAC后,相应的△ψm降低的细胞比例减少,细胞内Ca2+离子浓度增加程度降低,而在100μmol/L6-OHDA组中,随着利血平浓度的增加,细胞内△ψm降低的细胞比例明显增加,Ca2+离子浓度升高,差异有统计学意义。结论：本研究表明6-OHDA引起PC12细胞凋亡的作用机制可能为诱导PC12细胞内△ψm的降低及钙离子超载,并呈剂量及时间依赖性,VMAT功能抑制进一步加重了6-OHDA的内源性毒性,引起△ψm的降低及钙离子超载加重。抗氧化剂NAC对6-OHDA的这种损害有保护作用。第三部分 6-OHDA对PC12细胞单胺类神经递质及其合成限速酶基因的作用目的：探讨6-羟基多巴胺(6-hydroxydopamine,6-OHDA)对大鼠嗜铬细胞瘤(PC12)细胞5-HT、NE、DA递质及其合成限速酶基因TpH mRNA、DβH mRNA、TH mRNA的影响,及N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine, NAC)、囊泡单胺类转运体(VMAT)功能抑制对上述物质的作

关键词： 6-羟基多巴胺 PC12细胞凋亡乙酰半胱氨酸囊泡单胺类转运体 6-羟基多巴胺 PC12细胞线粒体膜电位 Ca2+离子乙酰半胱氨酸囊泡单胺类转运体 6-羟基多巴胺 PC12细胞乙酰半胱氨酸囊泡单胺类转运体单胺类神经递质帕金森病伴发抑郁模型大鼠行为学检测单胺类神经递质

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帕金森病伴发抑郁大鼠模型的建立及其不同脑区内单胺类神经递质水平的变化

引用

华中科技大学学报（医学版） 2014年第3期43卷 259-265页

作者：邢红霞刘胜赵建华苏洲田小军史莉瑾王玉梅张博爱新乡医学院第一附属医院神经内一科卫辉453100 新乡医学院第一附属医院普外二科卫辉453100 新乡医学院第一附属医院神经内二科卫辉453100 郑州大学第一附属医院神经内科郑州45000

目的探讨帕金森病(PD)伴发急、慢性抑郁大鼠模型的行为学及其不同脑区中单胺类神经递质的改变。方法成年雌性SD大鼠随机分为正常组、PD组、PD+慢性抑郁组、慢性抑郁组、PD+急性抑郁组、急性抑郁组。在6-羟基多巴胺(6-hydroxydopamine,6-... 详细信息

目的探讨帕金森病(PD)伴发急、慢性抑郁大鼠模型的行为学及其不同脑区中单胺类神经递质的改变。方法成年雌性SD大鼠随机分为正常组、PD组、PD+慢性抑郁组、慢性抑郁组、PD+急性抑郁组、急性抑郁组。在6-羟基多巴胺(6-hydroxydopamine,6-OHDA)所造的PD大鼠模型的基础上建立慢性抑郁或急性抑郁大鼠模型。于不同的时间点,测定体重的变化,采用旷场实验、被动回避实验评价大鼠抑郁程度及学习能力,观察各组大鼠模型不同脑区(额叶、黑质、海马、蓝斑)单胺类神经递质水平的变化。结果①PD组及慢性抑郁组与正常组相比在第7、14、21天体重增长率明显降低,PD+慢性抑郁组与其他各组相比,上述各个时间点体重增长更慢,差异有统计学意义。②旷场实验中,PD+慢性抑郁组各时间点水平运动总距离及垂直得分与其他各组相比均低,尤其在第1天及第7天。急性抑郁组及PD+急性抑郁组在第1天、第3天水平运动总距离及垂直得分亦有显著变化。③被动回避测试中,与正常组相比较,PD组和慢性抑郁组从第7天开始,T1值随时间延长而逐渐增加,T2值随时间延长而逐渐减少,差异有统计学意义。而相比于上述3组,PD+慢性抑郁组从第1天开始,T1、T2值变化更为显著。④在各脑区,PD组、慢性抑郁组、急性抑郁组之间5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)水平差异无统计学意义,均较正常组显著减少;而PD+急性抑郁组、PD+慢性抑郁组5-HT、NE及DA水平较上述组减少更加显著。结论 PD伴发抑郁的机制为内源性因素所致,而外源性因素起了促进及加重作用。

关键词：帕金森病伴发抑郁模型大鼠行为学检测单胺类神经递质

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