检索结果-内蒙古大学图书馆

中华神经科杂志 2006年第4期39卷 266-268页

作者：范国华陈生弟曹文俊赵静上海交通大学附属瑞金医院神经内科 200025 上海交通大学附属瑞金医院检验科 200025

热休克蛋白(heat shock proteins, Hsp)在多种神经变性疾病模型中表达增加[1,2],并对细胞产生保护作用,因此我们用1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)和它的脑内活性代谢物1-甲基-4-苯基-吡啶离子(MPP+)制备帕金森病(Parkinson disea... 详细信息

热休克蛋白(heat shock proteins, Hsp)在多种神经变性疾病模型中表达增加[1,2],并对细胞产生保护作用,因此我们用1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)和它的脑内活性代谢物1-甲基-4-苯基-吡啶离子(MPP+)制备帕金森病(Parkinson disease, PD)动物和细胞模型,观察Hsp70和Hsp40的人类同源物HDJ-1 mRNA的动态变化和表达部位。

关键词：蛋白mRNA 帕金森病模型热休克蛋白 disease 四氢吡啶细胞模型活性代谢物 Hsp70 疾病模型神经变性

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帕金森病模型猴^(11)C-Raclopride多巴胺D_2受体PET脑显像

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中华核医学杂志 2005年第3期25卷 146-148,i001页

作者：边艳珠张锦明刘怀军田嘉禾姚树林河北省人民医院核医学科石家庄050051 解放军总医院核医学科河北医科大学第二医院医学影像科

目的探讨亚临床期和临床期帕金森病(PD)脑多巴胺D2受体(D2R)功能变化特征。方法建立亚临床期和临床期PD猴模型,合成多巴胺D2RPET显像剂11CRaclopride。对4只健康猴、4只亚临床期和2只临床期PD模型猴分别进行11CRacloprideD2RPET脑显像... 详细信息

目的探讨亚临床期和临床期帕金森病(PD)脑多巴胺D2受体(D2R)功能变化特征。方法建立亚临床期和临床期PD猴模型,合成多巴胺D2RPET显像剂11CRaclopride。对4只健康猴、4只亚临床期和2只临床期PD模型猴分别进行11CRacloprideD2RPET脑显像。利用感兴趣区(ROI)技术半定量分析纹状体D2R功能。结果健康猴11CRaclopridePET脑显像放射性浓聚于双侧纹状体,左右对称,双侧纹状体小脑放射性比值无明显差异(5.06±0.79,5.03±0.78,t=0.704,P>0.05)。亚临床期PD猴11CRaclopridePET脑显像双侧纹状体小脑放射性比值无明显差异(5.03±0.83,4.98±0.77,t=0.926,P>0.05)。与健康猴比较,纹状体小脑放射性比值差异无显著性(5.00±0.74,5.04±0.72,t=1.016,P>0.05)。临床期PD猴11CRaclopridePET脑显像双侧纹状体放射性分布不对称,2只临床期PD猴右侧比左侧纹状体小脑放射性比值分别增高19.69%和22.68%。毁损侧(右侧)纹状体D2R功能发生上调。结论PD亚临床期脑内纹状体D2R功能无明显变化,临床期毁损侧D2R功能出现上调。

关键词： PET脑显像多巴胺D2受体帕金森病模型亚临床期 PET显像剂纹状体半定量分析放射性浓聚放射性分布性比值变化特征方法建立 PD模型感兴趣区双侧小脑猴模型健康显著性不对称右侧上调毁损

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帕金森病模型大鼠经颅磁刺激运动诱发电位的研究

帕金森病模型大鼠经颅磁刺激运动诱发电位的研究

引用

作者：孙丽君河北医科大学

学位级别：硕士

目的：帕金森病(Parkinson disease，PD)是多发于中年以上的病人黑质和黑质纹状体通路的退行性疾病，统计资料表明，60岁以上人群中患病率为1000／10万，并随年龄增长而增高。其病变主要是由于黑质纹状体多巴胺(DA)能神经元变性以及残... 详细信息

目的：帕金森病(Parkinson disease，PD)是多发于中年以上的病人黑质和黑质纹状体通路的退行性疾病，统计资料表明，60岁以上人群中患病率为1000／10万，并随年龄增长而增高。其病变主要是由于黑质纹状体多巴胺(DA)能神经元变性以及残存神经元DA生物合成能力下降，从而导致纹状体DA缺乏引起。临床上以进行性加重的运动缓慢、肌强直、静止性震颤、姿势步态异常、表情减少为特征。已有研究证实，PD病变不仅限于黑质纹状体系统，其它神经通路也存在损害。神经电生理学的研究发现PD患者体感诱发电位、视觉诱发电位、事件相关电位感觉系统、脑干听诱发电位、运动诱发电位存在异常。 1985年Barker等首先将磁刺激引入测定中枢和周围神经系统，并阐述了其临床应用，此后，磁刺激运动诱发电位(motor evoked potential，MEP)在临床的应用引起了广泛的重视，它对于了解运动传导通路的功能状态，帮助发现中枢神经系统的病变，有着重要的临床价值。对帕金森病是否存在运动传导通路的损害及其损害的具体表现，目前尚无一致结论。本实验按改良的Thomas法建立偏侧PD大鼠模型，通过对PD模型大鼠经颅磁刺激(Transcranial Magnetic Stimulation，TMS)运动诱发电位(MEP)的研究，以明确PD是否存在TMS-MEP的异常以及随病情的发展TMS-MEP有无变化，以期为PD临床提供电生理学实验研究基础。

关键词：帕金森病模型大鼠经颅磁刺激运动诱发电位病情病程

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神经生长因子鼻腔给药对MPTP致帕金森病模型小鼠的神经保护作用

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中国新药杂志 2010年第2期19卷 152-156页

作者：张慧楠蒲小平北京大学天然药物及仿生药物国家重点实验室北京大学药学院分子与细胞药理学系

目的:观察神经生长因子(nerve growth factors,NGF)鼻腔给药对于1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine(MPTP)所致的帕金森病模型小鼠的神经保护作用。方法:通过自主活动实验和滚筒实验研究动物的行为表现,通过高效液相电化学... 详细信息

目的:观察神经生长因子(nerve growth factors,NGF)鼻腔给药对于1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine(MPTP)所致的帕金森病模型小鼠的神经保护作用。方法:通过自主活动实验和滚筒实验研究动物的行为表现,通过高效液相电化学检测方法观察脑纹状体多巴胺的变化,检测纹状体内超氧化物歧化酶(SOD)以及谷胱甘肽-S转移酶(GSH-S)的活性。通过脑黑质酪氨酸羟化酶(tyroxine hydroxylase,TH)免疫组化染色观察多巴胺能神经元的损伤程度。结果:在注射MPTP前鼻腔给予NGF,能够改善其行为学,增加纹状体内多巴胺及其代谢产物的含量,增加纹状体内SOD以及GSH-S的活性,差异均有统计学意义(P<0.05或0.01)。免疫组织化学结果表明,鼻腔给予NGF后,TH阳性细胞数有所增加。结论:NGF鼻腔给药对于MPTP模型具有神经保护作用。

关键词：神经生长因子 MPTP 帕金森病模型鼻腔给药

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脂肪来源的神经干细胞移植治疗帕金森病模型鼠

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中华实验外科杂志 2012年第3期29卷 462-465页

作者：高华王玉玲杨新玲新疆医科大学第一附属医院神经医学中心乌鲁木齐830054

目的探讨脂肪基质干细胞（ADSCs）诱导分化为巢蛋白（nestin）阳性的神经干细胞（NSCs）后移植治疗帕金森病（PD）大鼠模型的疗效及作用机制。方法将大鼠随机分为对照组（正常大鼠16只）、生理盐水组（成功的PD模型大鼠22只）、细胞移... 详细信息

目的探讨脂肪基质干细胞（ADSCs）诱导分化为巢蛋白（nestin）阳性的神经干细胞（NSCs）后移植治疗帕金森病（PD）大鼠模型的疗效及作用机制。方法将大鼠随机分为对照组（正常大鼠16只）、生理盐水组（成功的PD模型大鼠22只）、细胞移植组（成功的PD模型大鼠22只）。溴尿嘧啶（BrdU）标记NSCs（1．2×10^6个／只），生理盐水12山分别注入模型鼠右侧纹状体，在干预后2、4．8周分别观察行为学变化；脑冰冻切片免疫荧光染色检测双标细胞；8周时，免疫组织化学法检测脑纹状体区酪氨酸羟化酶（TH）数量变化；RT—PCR检测脑内THmRNA的表达；高效液相色谱法检测脑内多巴胺（DA）的含量。结果ADSCs可定向诱导表达nestin的NSCs；细胞移植干预后4周（29±7）r、8周（21±4）r，PD大鼠行为学得到明显改善；在纹状体移植区可见BrdU／nestin、BrdU／NF-200、BrdU／GFAP双标的神经细胞，但未发现明显的BrdU／TH双标的细胞；脑内TH数量[（17．70±4．61）个／视野]、THmRNA（2．79±0．40）及DA[（25．60±0．79）μg／g]含量都有所增加。结论脂肪源性的NSCs移植治疗PD大鼠可以有效改善行为学症状。

关键词：脂肪干细胞细胞移植帕金森病模型

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综合康复对帕金森病模型大鼠环氧合酶2表达的影响

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中国老年学杂志 2012年第17期32卷 3834-3835页

作者：王晶余孙绍骞张娟郑兰娥吉林大学中日联谊医院康复科吉林长春130033

帕金森病（PD）是一种慢性进展性疾病,目前尚无根治方法。多数患者发病数年内尚能继续工作,也有迅速发展致残者,晚期由于肌强直、全身僵硬终至卧床不起,给社会和个人造成极大的经济及心理负担。目前康复治疗PD已取得较好疗效,但大多通... 详细信息

帕金森病（PD）是一种慢性进展性疾病,目前尚无根治方法。多数患者发病数年内尚能继续工作,也有迅速发展致残者,晚期由于肌强直、全身僵硬终至卧床不起,给社会和个人造成极大的经济及心理负担。目前康复治疗PD已取得较好疗效,但大多通过临床观察得到一些结论。本文拟通过动物实验进一步验证其有效性,从而客观上证明康复治疗的可行性。

关键词：综合康复帕金森病模型环氧合酶2

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TH-NTN基因修饰的骨髓间充质干细胞治疗帕金森病模型大鼠的实验研究

TH-NTN基因修饰的骨髓间充质干细胞治疗帕金森病模型大鼠的实验研...

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作者：黄月郑州大学

学位级别：博士

帕金森病(Parkinson's disease, PD)是常见的神经系统退行性疾病,其基本的临床症状包括静止性震颤、僵硬、运动迟缓和姿势异常等。由于PD是一种逐渐进展的变性疾病,常导致多种运动障碍,且患病人数逐年增加,因此对社会和经济影响已... 详细信息

帕金森病(Parkinson's disease, PD)是常见的神经系统退行性疾病,其基本的临床症状包括静止性震颤、僵硬、运动迟缓和姿势异常等。由于PD是一种逐渐进展的变性疾病,常导致多种运动障碍,且患病人数逐年增加,因此对社会和经济影响已经越来越大。其主要病理变化是黑质多巴胺(dopamine, DA)能神经元的变性,结果导致纹状体内DA及其代谢产物3,4-二羟基苯乙酸(3,4-dihydroxyphenylacetic acid, DOPAC)含量明显减少。目前治疗PD的主要方法有药物治疗、手术治疗、细胞移植和基因治疗。药物和手术治疗对PD起到缓解症状的作用,不能延缓或阻止疾病进程。细胞移植治疗通过移植细胞替代损失的DA能神经元以恢复黑质多巴胺的神经传递,虽有效果但不持久。目前认为：理想的PD治疗方法应该不仅能纠正脑内DA含量的不足,而且能保护残留的DA能神经元,基因治疗是实现这一目标的最佳途径之一,已成为PD治疗的研究热点。基因治疗通过把目的基因转染到细胞内再进行脑内移植或者通过质粒或病毒载体直接把目的基因转染到脑内病变部位。骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells, BMSCs)因来源丰富,取材简便,在体外易于培养和扩增,且自体移植克服了免疫排斥和伦理道德等特点,而成为理想的载体细胞。常用的外源基因主要包括促进DA合成的酶类如酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase, TH)、各种神经营养因子基因及抗凋亡基因等。其中TH是DA合成过程中的限速酶,是神经系统内DA能神经元的蛋白标志。研究发现把外源性的TH基因导入PD模型大鼠纹状体内,可增加脑内DA的水平,改善阿扑吗啡(apomorphine, APO)诱导的旋转症状,对PD有治疗作用。 Neurturin(NTN)在结构和功能上与胶质细胞源性神经营养因子(Glial derived neurotrophic factor, GDNF)有关,二者同属于GDNF亚家族,对DA能神经元具有特异性的营养、支持、保护和损伤修复作用。研究证实NTN在体内外都能促进胚胎中脑神经元的存活,阻止神经退行性病变的发生,是治疗PD的种有效的神经保护因子。研究发现将TH或NTN基因修饰的细胞分别移植到PD大鼠脑内,均能明显改善PD大鼠的行为、提高纹状体内DA含量。但进一步研究发现单基因不足以维持DA水平及症状的持续改善,目前研究趋向于多基因共转染的治疗方法；研究发现与单转染TH组相比,将TH与AADC(芳香族氨基酸脱羧酶,DA合成过程中一种重要的酶)共转染PD大鼠纹状体后行为学改变较明显,且不依赖外源性四氢喋呤(BH4),而单转染TH组只有在外源性四氢喋呤(BH4)存在时才可检测到DA。本研究将TH和NTN结合起来进行基因治疗,设想此方法既可增加脑内DA的合成,同时又能保护DA能神经元,二者协同作用以达到双重治疗效果。而目前将TH和NTN双基因共转染BMSCs脑内移植治疗PD的研究国内外尚未见报道。本研究首先利用密度梯度离心法对BMSCs进行体外分离、培养与扩增,研究其生物学特性、增殖情况以及相关特异性抗原的表达,以证实所培养的细胞为BMSCs;随后利用含有两个多克隆位点pIRES质粒,将TH和NTN基因串联起来的,构建TH和NTN双基因表达载体并转染到BMSCs中,获得稳定携带pIRES-TH-NTN的BMSCs,并测定TH-NTN-BMSCs中TH和NTN mRNA和蛋白的表达；最后将TH-NTN-BMSCs移植到PD大鼠纹状体区,观察对PD模型大鼠的治疗作用,并通过多种手段对移植前后PD大鼠行为学、特异性神经递质、组织学以及相关基因与蛋白进行比较分析,为PD的基因治疗探索一种新的有效的方法。本研究分为以下三个部分：第一部分大鼠骨髓间充质干细胞的体外培养及生物学鉴定方法： 1.无菌条件下获取大鼠骨髓,密度梯度离心法分离BMSCs,进行原代培养。 2. BMSCs传代培养,采用MTT法测定其生长活性。 3.利用流式细胞技术和免疫细胞化学染色测定CD34和CD29分子的表达。结果： 1.接种后24h内,体积较大的圆型细胞开始贴壁生长：2-3d后细胞大部分贴壁,开始大量伸展；数天后,细胞增殖旺盛,从形态学上判断为BMSCs。 2.传代后细胞生长迅速,生长活性测定结果显示随着培养时间的推移,吸光度值逐渐增加,在培养第6-11d时,细胞增殖最为迅速。 3.流式检测CD34阳性率仅为2.40%,而CD29阳性率高达93.93％,免疫细胞化学检测CD29呈阳性,CD34呈阴性表达,利用排除法确定培养细胞为BMSCs。第二部分TH

关键词：帕金森病模型大鼠骨髓间充质干细胞酪氨酸羟化酶 Neurturin 基因修饰多巴胺 3,4-二羟基苯乙酸

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线刀损毁大鼠内侧前脑束建立部分损伤的帕金森病模型

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神经解剖学杂志 2001年第3期17卷 199-204,T035页

作者：梁希彬罗涌卢峻刘贤宇张旺明李丰桥王晓民韩济生北京大学神经科学研究所北京100083

采用线刀切断大鼠内侧前脑束造成多巴胺能神经元的慢性退行性改变。在手术后不同的时间 ,分别采用辣根过氧化物酶逆行示踪、酪氨酸羟化酶免疫组化、行为学测试和高效液相色谱分析等方法对大鼠黑质神经元损伤状况、动物的异常旋转行为和... 详细信息

采用线刀切断大鼠内侧前脑束造成多巴胺能神经元的慢性退行性改变。在手术后不同的时间 ,分别采用辣根过氧化物酶逆行示踪、酪氨酸羟化酶免疫组化、行为学测试和高效液相色谱分析等方法对大鼠黑质神经元损伤状况、动物的异常旋转行为和纹状体内多巴胺的含量进行检测。结果表明。

关键词：线刀损毁丙侧前脑束部分损伤帕金森病模型大鼠 PD

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石菖蒲挥发油有效成分联合左旋多巴对6-羟基多巴诱导帕金森病模型大鼠血脑屏障的影响

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时珍国医国药 2017年第1期28卷 59-62页

作者：黄丽平马阮昕冯真英邓敏贞海南医学院海南海口571199 岭南师范学院广东湛江524048 中山大学附属第六医院药学部广东广州510655 湛江市第二人民医院广东湛江524003 广东省中医院(广东省中医药科学院广州中医药大学第二临床医学院) 广东广州510120

目的研究石菖蒲挥发油有效成分联合左旋多巴对6-羟基多巴诱导帕金森病模型大鼠血脑屏障的影响。方法定位于SPF级SD大鼠左脑的内侧前脑束(前囟后:-4.4 mm,中线旁:-1.2 mm,硬膜下:-7.8 mm),注射24μg的6-羟基多巴,造模1个月后,将造模大鼠... 详细信息

目的研究石菖蒲挥发油有效成分联合左旋多巴对6-羟基多巴诱导帕金森病模型大鼠血脑屏障的影响。方法定位于SPF级SD大鼠左脑的内侧前脑束(前囟后:-4.4 mm,中线旁:-1.2 mm,硬膜下:-7.8 mm),注射24μg的6-羟基多巴,造模1个月后,将造模大鼠腹腔注射0.5 mg/kg的阿扑吗啡,大鼠向健侧旋转数大于7圈/min为成功PD模型。将40只PD模型大鼠随机分为4组,每组10只,雌雄各半,即模型组,左旋多巴组(60 mg/kg),β-细辛醚组(15 mg/kg),联合用药组(左旋多巴60 mg/kg+β-细辛醚15 mg/kg)。给药组按上述剂量灌胃给药,一天2次,给药30天。末次给药1 h后,冰上迅速分离皮质。高效液相色谱法(HPLC)检测左旋多巴和多巴胺含量;流式细胞术检测皮质紧密连接蛋白(Zonula occludens 1,ZO-1)、紧密连接相关蛋白(Occludin)和肌动蛋白(Actin)含量;免疫组化检测紧密连接相关蛋白5(Claudin-5)。结果与假手术组比较,模型组大鼠的左旋多巴和多巴胺含量都显著减少(P<0.05),ZO-1、Occludin、Actin和Claudin-5的表达无显著变化(P>0.05);与模型组比较,联合用药组大鼠的左旋多巴和多巴胺含量都显著增加(P<0.01),ZO-1、Occludin、Actin和Claudin-5的表达都显著减少(P<0.05);与左旋多巴组比较,联合用药组大鼠的左旋多巴和多巴胺含量显著增加(P<0.05),联合用药组大鼠的ZO-1、Occludin、Actin和Claudin-5的表达都显著减少(P<0.05)。结论石菖蒲挥发油有效成分β-细辛醚联合左旋多巴具有一定提高PD模型大鼠皮质中BBB通透性的作用。

关键词：石菖蒲挥发油左旋多巴帕金森病模型血脑屏障

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帕金森病模型的实验研究进展

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立体定向和功能性神经外科杂志 2003年第1期16卷 51-53,61页

作者：肖艳丽傅洁民董志 400016 重庆医科大学药理教研室 400016 重庆医药工业研究所

帕金森病(Parkinson's disease PD)是中枢神经系统中主要退行性疾病,临床症状有震颤、强直、运动迟缓、共济失调.

关键词：帕金森病模型实验研究鱼藤酮动物模型

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