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中华胸心血管外科杂志 2024年第6期40卷 379-384页

作者：张根王欢管玉龙闫杰李季李晓亮李先华周容王贤芝任志鹏何东升李欣潘登科李巅远南京医科大学姑苏学院附属苏州医院心血管外科苏州215000 中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外医院体外循环中心北京100037 成都中科奥格生物科技有限公司成都610094 内江市第一人民医院胸心外科内江641000 内江市第一人民医院超声科内江641000 广元市第一人民医院胸心外科广元628000 电子科技大学附属医院四川省医学科学院四川省人民医院临床免疫转化医学四川省重点实验室成都610072

目的探讨多基因编辑猪心实施异种异位心脏移植后心功能的变化趋势,及受体免疫反应对供体心脏的影响,为基因编辑技术应用于临床领域提供实验基础。方法2023年12月16日完成猪-恒河猴异种异位心脏移植,观察移植术后负荷状态下移植物功能状... 详细信息

目的探讨多基因编辑猪心实施异种异位心脏移植后心功能的变化趋势,及受体免疫反应对供体心脏的影响,为基因编辑技术应用于临床领域提供实验基础。方法2023年12月16日完成猪-恒河猴异种异位心脏移植,观察移植术后负荷状态下移植物功能状态及受体免疫指标。结果受体猴已存活40天,供、受体心脏功能良好,未出现超急性和急性免疫排斥反应。结论多基因编辑技术为异种移植提供了可能,但临床应用仍需要继续深入研究。

关键词：基因编辑猪恒河猴异种心脏移植免疫排斥

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异种心脏移植与无线心室辅助装置

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临床心血管病杂志 2022年第4期38卷 261-264页

作者：刘金平张力武汉大学中南医院心血管外科武汉430060

心力衰竭(心衰)日益成为人类健康的主要威胁,供体器官的缺乏以及常规心室辅助装置的负担,使心衰的治疗难以兼顾患者的生存率和生活质量。近年来,在基因编辑技术的推动下,异种心脏移植克服了免疫排斥、凝血功能失调、炎症及缺血再灌注损... 详细信息

心力衰竭(心衰)日益成为人类健康的主要威胁,供体器官的缺乏以及常规心室辅助装置的负担,使心衰的治疗难以兼顾患者的生存率和生活质量。近年来,在基因编辑技术的推动下,异种心脏移植克服了免疫排斥、凝血功能失调、炎症及缺血再灌注损伤以及猪内源性逆转录病毒等多重障碍;同时随着医疗器械技术的进步,心室辅助装置逐步实现微型化、无线化。这些技术的进步将为心衰患者提供新的治疗策略。

关键词：心力衰竭异种心脏移植心室辅助装置

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异种心脏移植的研究现状和未来展望

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中华实验外科杂志 2024年第8期41卷 1657-1661页

作者：袁顺王志维武汉大学人民医院心血管外科武汉430060

心脏移植是治疗终末期心力衰竭患者最有效措施,但供心缺乏仍然是制约心脏移植发展的严重障碍。近年,随着基因编辑技术的进步,移植界在异种心脏移植领域已经取得了很多重要的进展,这可能是解决供心短缺问题的有效途径。特别是近期,美国... 详细信息

心脏移植是治疗终末期心力衰竭患者最有效措施,但供心缺乏仍然是制约心脏移植发展的严重障碍。近年,随着基因编辑技术的进步,移植界在异种心脏移植领域已经取得了很多重要的进展,这可能是解决供心短缺问题的有效途径。特别是近期,美国马里兰大学医学中心成功地完成了世界首例基因编辑猪到人心脏移植手术,这极大地鼓舞了科研工作者。本文拟从异种心脏移植免疫排斥、生物安全、种间适配、社会伦理以及医疗预算等多方面探讨异种心脏移植临床试验的前景及面临的挑战。

关键词：心力衰竭异种心脏移植免疫排斥

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异种心脏移植的研究进展

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中国医刊 2023年第12期58卷 1290-1292页

作者：郭可泉孟旭韩杰贾一新罗天戈贡鸣首都医科大学附属北京安贞医院瓣膜外科北京100029

心脏移植是终末期心力衰竭的有效治疗方式,但捐献供体短缺是困扰临床心脏移植的瓶颈问题。根据世界卫生组织的统计,全球每年约有200万人需要器官移植,但每年仅有3万人接受移植手术。虽然机械辅助装置(如心室辅助装置、人工心脏)可作为... 详细信息

心脏移植是终末期心力衰竭的有效治疗方式,但捐献供体短缺是困扰临床心脏移植的瓶颈问题。根据世界卫生组织的统计,全球每年约有200万人需要器官移植,但每年仅有3万人接受移植手术。虽然机械辅助装置(如心室辅助装置、人工心脏)可作为心脏移植的临床替代选择,但相关的出血、血栓、感染及生活质量等问题限制了其临床应用。

关键词：异种心脏移植免疫排斥反应基因修饰 α-1 3-半乳糖基转移酶基因敲除猪内源性反转录病毒

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基因编辑猪—猴异种心脏移植手术获成功 008

基因编辑猪—猴异种心脏移植手术获成功

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科技日报

作者：陈科刘侠李诏宇

日前，四川省内首例基因编辑猪—猴异种心脏移植手术在内江市完成。截至1月17日，受体猴已存活32天。被移植的猪心脏在受体猴的体内有力跳动，并实现了静脉、动脉的血液循环功能。 “国内异种心脏移植案例存活超过20天的十分少见。此... 详细信息

日前，四川省内首例基因编辑猪—猴异种心脏移植手术在内江市完成。截至1月17日，受体猴已存活32天。被移植的猪心脏在受体猴的体内有力跳动，并实现了静脉、动脉的血液循环功能。 “国内异种心脏移植案例存活超过20天的十分少见。此次受体猴已经存活32天，不仅得益于周密的准

关键词：异种心脏移植基因编辑

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人源化基因修饰猪-猴异种心脏移植的实验研究

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中华移植杂志（电子版） 2022年第6期16卷 329-338页

作者：任明仕王明岩董士勇彭江申华刘冰崔梦一成楠刘博罕邱实张涛任延玲魏红江宋翔宇杨博尧王凯熊兴王嵘解放军总医院第六医学中心心血管病医学部成人心脏外科北京100039 解放军医学院北京100039 中国人民解放军总医院第四医学中心骨科医学部骨科研究所北京100039 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院实验动物中心北京100039 云南农业大学动物学院昆明650201

目的在人源化基因编辑猪-非人灵长类动物(NHPs)异种心脏腹腔异位移植实验中应用新型抗CD40单克隆抗体(anti-CD40)联合以他克莫司为主的免疫抑制方案,评价人源化基因修饰猪的基因编辑类型和免疫抑制方案的优化策略。方法以雄性基因编辑(G... 详细信息

目的在人源化基因编辑猪-非人灵长类动物(NHPs)异种心脏腹腔异位移植实验中应用新型抗CD40单克隆抗体(anti-CD40)联合以他克莫司为主的免疫抑制方案,评价人源化基因修饰猪的基因编辑类型和免疫抑制方案的优化策略。方法以雄性基因编辑(GTKO/hCD39/hCD55/hTBM)小型Bama猪为供体,以雄性食蟹猴为受体,构建人源化基因修饰猪-猴异种心脏腹腔异位移植模型。围术期采用anti-CD40联合吗替麦考酚酯、他克莫司、甲泼尼龙、抗CD20单克隆抗体以及抗胸腺细胞球蛋白等组成的新型免疫抑制方案,采用体外遥感心电监测设备实时监测移植心脏电信号活动情况。主要观察指标为血流重建后移植心脏冠状动脉血流、功能、心电信号变化、心肌酶变化以及受体免疫抑制状态和存活时间;次要目标为监测受体生理指标,包括血常规、肝肾功能、血清蛋白和电解质,并依据结果调整生命支持治疗方案。终末实验后留取移植心脏标本,采用HE染色及电镜观察移植心脏病理变化。结果移植心脏血流重建后,器官颜色红润、质地柔软,恢复自主心律,心肌收缩有力。术后1周受体恢复良好,移植心脏冠状动脉灌注情况良好,心脏超声提示心肌收缩功能良好。受体血液学检查结果提示血清肌酸激酶及乳酸脱氢酶水平均一过性轻度升高,至术后第6天逐渐接近正常水平。术后1周受体血红蛋白、电解质和肝肾功能等指标均明显好转,一般状况好转。心脏移植后2周,心脏超声提示心肌肥厚明显。术后第20天,移植心脏心率由120~140次/分下降至50~80次/分,复查心脏超声提示吻合口血流通畅、冠状动脉灌注良好,心肌收缩乏力。考虑移植心脏功能明显减弱,终止实验后取出移植心脏,HE染色见心肌纤维增生、局部心肌细胞纤维化、间质水肿和极少量单核细胞浸润。电镜下可见心肌原纤维扭曲、肌间隙增宽,粗面内质网、线粒体和心肌肌丝结构破坏及心肌细胞线粒体囊性结构破坏。结论成功建立人源化基因编辑猪-NHPs的异种心脏腹腔异位移植模型,应用新型anti-CD40联合他克莫司为主的免疫抑制方案,抑制了超急性排斥反应,延缓了急性排斥反应的发生,实现异种移植器官的较长时间存活。

关键词：心脏异种心脏移植基因编辑异位移植免疫抑制策略

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猪-人异种心脏移植展望

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中华移植杂志（电子版） 2021年第6期15卷 375-382页

作者：杨锦然李新长傅俊杨华张友福龙成美江西省人民医院器官移植科南昌330006

心力衰竭患者呈逐年增加趋势,心脏移植是治疗此类患者的有效手段,但供心短缺严重制约心脏移植的发展。异种心脏移植(CXTx)可扩大供器官来源,可在很大程度上缓解供器官短缺的问题。猪-人CXTx一直是人类探索的重要方向。本文针对CXTx的发... 详细信息

心力衰竭患者呈逐年增加趋势,心脏移植是治疗此类患者的有效手段,但供心短缺严重制约心脏移植的发展。异种心脏移植(CXTx)可扩大供器官来源,可在很大程度上缓解供器官短缺的问题。猪-人CXTx一直是人类探索的重要方向。本文针对CXTx的发展历程及特殊问题进行综述,从CXTx模型建立、现状、存在难题、供体猪基因改造、异种移植免疫、凝血功能改变、免疫抑制剂应用、异种移植潜在感染风险及如何甄选首例猪-人CXTx受者等相关问题出发,提出猪-人CXTx进入临床试验的展望,为更好地进行猪-人CXTx提供理论参考。

关键词：心力衰竭异种心脏移植基因改造免疫抑制

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异种心脏移植的研究进展

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器官移植 2019年第5期10卷 599-602页

作者：江行配田海孙露郭睿霖刘开宇蒋树林哈尔滨医科大学附属第二医院心血管外科 150086 哈尔滨医科大学第二临床医学院

心脏移植是治疗终末期心脏病的一种有效方法,但由于供体的缺乏使其开展受到限制。近年来异种心脏移植(CXTx)的研究取得了显著的进展,为心脏移植供体短缺提供了一个可行的方案。但由于存在跨物种免疫排斥反应、移植术后无法长期维持心脏... 详细信息

心脏移植是治疗终末期心脏病的一种有效方法,但由于供体的缺乏使其开展受到限制。近年来异种心脏移植(CXTx)的研究取得了显著的进展,为心脏移植供体短缺提供了一个可行的方案。但由于存在跨物种免疫排斥反应、移植术后无法长期维持心脏生理功能及移植物状态监测欠佳等问题,CXTx仍面临着许多挑战。本文就CXTx在免疫排斥反应、移植方法、异种移植物状态监测等方面的研究进展做一综述并讨论CXTx的临床应用前景及面临的挑战。

关键词：异种心脏移植免疫排斥反应基因修饰免疫调节移植方法生物标志物 α-1,3-半乳糖基转移酶基因敲除猪

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HMGB1参与异种心脏移植急性血管性排斥反应的初步研究

HMGB1参与异种心脏移植急性血管性排斥反应的初步研究

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作者：陆飞苏州大学

学位级别：硕士

目的:通过EP阻断HMGB1表达,研究HMGB1在异种心脏移植急性血管性排斥反应(AVR)中的作用。方法:以SD大鼠为受体,ICR小鼠为供体,运用改良Cuff法建立小鼠至大鼠颈部异位心脏移植模型,作为研究AVR的动物模型。将实验分为两组:模型对照(CON)组... 详细信息

目的:通过EP阻断HMGB1表达,研究HMGB1在异种心脏移植急性血管性排斥反应(AVR)中的作用。方法:以SD大鼠为受体,ICR小鼠为供体,运用改良Cuff法建立小鼠至大鼠颈部异位心脏移植模型,作为研究AVR的动物模型。将实验分为两组:模型对照(CON)组(n=5):心脏移植后每6小时给予实验组同剂量的生理盐水腹腔内注射;丙酮酸乙酯(EP)处理组(n=5):移植手术即刻给予HMGB1阻断剂EP(40mg/kg大鼠体重)注射液腹腔内注射,以后每6小时重复注射一次,直至研究终点。移植心脏跳动超过12小时表明移植成功。以心脏移植物停跳为研究终点,观察比较两组心脏移植物存活时间的差别。H&E染色观察各组心脏移植物病理变化。ELISA检测各组大鼠血清中干扰素γ(IFN-γ)、白介素17A(IL-17A)的表达。PCR法检测各组心脏移植物中的HMGB1、晚期糖基化终产物受体(RAGE)、toll样受体4(TLR4)、白介素6(IL-6)、IL-17A、IFN-γ的表达。使用Anti-Myeloperoxidase抗体、Anti-CD3抗体、Anti-Cytokeratin 20抗体行免疫组织化学染色观察炎症细胞浸润情况。结果:1.运用改良Cuff法建立的小鼠至大鼠颈部异位心脏移植模型对照组心脏移植物平均存活时间38.80±13.16h,而EP处理组心脏移植物平均存活时间91.20±18.20h,EP处理延长了异种心脏移植物存活时间(P<0.05)。2.对照组的心脏移植物在移植终点产生主要的AVR,以大量间质出血、血管内血栓形成、中等的单核细胞浸润为特征。而EP处理组移植在48h时表现出缓和的病理损害,但在移植终点时也产生了主要的AVR。3.对照组在移植终点大鼠血清中IFN-γ浓度为64.89±23.81pg/ml,EP处理组移植48h后大鼠血清中IFN-γ浓度为48.77±5.88pg/ml,较对照组移植终点降低(P<0.05),对照组大鼠在移植终点血清中IL-17A浓度为5.62±1.14pg/ml,EP处理组移植48h后大鼠血清中IL-17A浓度为3.42±0.67pg/ml,较对照组移植终点降低(P<0.05)。4.对照组移植终点心脏移植物中的HMGB1及其受体RAGE、TLR4均高表达,心脏移植物中大鼠炎性因子IL-17A、IL-6、IFN-γ均高表达,而EP处理组移植48h后其表达均在较低水平,差异有统计学意义(P<0.01)。5.免疫组织化学染色中,EP处理组移植48h后心脏移植物与对照组移植终点的心脏移植物相比显著抑制中性粒细胞(MPO+细胞)、T细胞(CD3+细胞)、和B细胞(CD20+细胞)浸润。结论:1.细胞外HMGB1是异种心脏移植中AVR的重要引发介质。2.运用EP阻断HMGB1后可减少炎性因子的分泌,减轻炎症细胞的浸润,从而有效延长异种心脏移植物生存时间。

关键词： HMGB1 丙酮酸乙酯改良Cuff法异种心脏移植急性血管性排斥反应

来源：评论

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超声在基因编辑猪-猴异种并联式心脏移植术中的应用价值

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中华医学超声杂志（电子版） 2024年第6期21卷 617-623页

作者：周容张亚萍廖宇程晓萍管玉龙潘广玉闫杰王贤芝苟中山潘登科李巅远内江市第一人民医院超声医学科 641000 中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外医院体外循环中心100037 北京大学国际医院心外科 102206 成都中科奥格生物科技有限公司 610094 广元市第一人民医院胸心外科 628000 南京医科大学姑苏学院附属苏州医院心血管病中心苏州215000 电子科技大学附属医院四川省医学科学院·四川省人民医院临床免疫转化医学四川省重点实验室成都610072 南京医科大学姑苏学院附属苏州医院心血管外科苏州215000

目的:探讨超声在基因编辑猪-猴异种并联式心脏移植术中的应用价值。方法:2023年12月于四川省医学科学院·四川省人民医院实验动物研究所实施一例基因编辑猪-猴异种心脏移植,利用超声评估术前心脏大小与功能,辅助移植方案的制定,术... 详细信息

目的:探讨超声在基因编辑猪-猴异种并联式心脏移植术中的应用价值。方法:2023年12月于四川省医学科学院·四川省人民医院实验动物研究所实施一例基因编辑猪-猴异种心脏移植,利用超声评估术前心脏大小与功能,辅助移植方案的制定,术后监测心脏功能和结构变化、吻合口血流及全身一般情况等。采用Spearman相关分析猪心左心室内膜(LVEN)厚度、猪心右心室内膜(RVEN)厚度与IgG、IgM抗体的相关性。结果:术前评估显示供受体心脏大小及功能的超声测量参数差距较大,供受体匹配良好,提示心脏异位并联式移植术具有可行性。术后猪心与猴心在并联状态下协同工作,共同维持猴的血液循环,且吻合口通畅,术后猴心射血分数始终维持在60%左右,猪心射血分数维持在35%左右。术后猪心二尖瓣前乳头肌、猪心左右心室壁逐渐增厚(二尖瓣前乳头肌厚度5.4~8.8 mm,左心室壁厚度6.0~8.5 mm,右心室壁厚度2.1~3.5 mm),术后猪心左、右心室心内膜逐渐增厚(LVEN 1.0~3.1 mm,RVEN 1.0~2.8 mm)。术后免疫指标IgG、IgM值未见升高。相关性分析显示,IgG、IgM与左、右心室心内膜厚度均无显著的相关性(P均>0.05)。结论:基因编辑猪作为异种移植供体具有可行性。超声对于异种并联式心脏移植术的术前评估、手术效果评价、术后管理和免疫监测具有良好的应用价值,可为未来临床应用提供有力的技术支持和数据参考。

关键词：基因编辑猪恒河猴超声心动图异种心脏移植

来源：评论

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