检索结果-内蒙古大学图书馆

肿瘤 2015年第1期35卷 1-7页

作者：孙士萍李磊戴素丽赵连梅李燕单保恩河北医科大学第四医院科研中心/肿瘤研究所河北石家庄050011 河北医科大学第四医院肿瘤防治办公室河北石家庄050011

目的:探讨连翘(Forsythia suspensa)根醇提物对食管癌细胞在裸鼠体内生长的抑制作用。方法:应用MTT法检测连翘根醇提物对食管癌TE-1、TE-13、Yes-2和Eca-109细胞增殖的抑制作用。构建食管癌TE-13细胞的裸鼠移植瘤模型,分为2组:治疗组每... 详细信息

目的:探讨连翘(Forsythia suspensa)根醇提物对食管癌细胞在裸鼠体内生长的抑制作用。方法:应用MTT法检测连翘根醇提物对食管癌TE-1、TE-13、Yes-2和Eca-109细胞增殖的抑制作用。构建食管癌TE-13细胞的裸鼠移植瘤模型,分为2组:治疗组每只裸鼠腹腔注射50 mg/kg连翘根醇提物,对照组注射相同体积的0.9%氯化钠溶液。用药后,观察2组裸鼠成瘤情况,并测量肿瘤体积和质量;TUNEL染色法分析裸鼠肿瘤组织的细胞凋亡情况;免疫组织化学法检测肿瘤组织中Bcl-2和Bax蛋白的表达变化;苏木精-伊红染色法分析裸鼠肺和肝组织的形态学变化。结果:连翘根醇提物对几种食管癌细胞均具有明显的生长抑制作用(P<0.01),且对TE-13细胞的抑制作用呈时间和剂量依赖性(P<0.01)。连翘根醇提物治疗组的肿瘤平均体积和质量均明显低于对照组(P<0.05)。连翘根醇提物治疗组裸鼠肿瘤组织内凋亡细胞的数量较对照组明显增加(P<0.05)。与对照组相比,治疗组裸鼠肿瘤组织中Bcl-2蛋白的表达水平明显降低(P<0.05),Bax蛋白表达水平则明显升高(P<0.05)。连翘根醇提物治疗组和对照组裸鼠的肝和肺均无明显的组织形态学改变。结论:连翘根醇提物对裸鼠体内食管癌移植瘤的生长具有抑制作用,该作用可能与诱导食管癌细胞凋亡有关。

关键词：食管肿瘤连翘异种移植模型抗肿瘤试验细胞凋亡小鼠,裸连翘根醇提物

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白藜芦醇对小鼠甲状腺乳头癌细胞移植瘤的抑制作用及机制研究

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中国普通外科杂志 2023年第11期32卷 1770-1777页

作者：毛姗李扬丁韩梦赵永丽南阳医学高等专科学校药学系河南南阳473000 南阳张仲景医院药剂科河南南阳473000

背景与目的:白藜芦醇具有广泛的抗肿瘤作用,其可抑制甲状腺乳头状癌细胞增殖和迁移,但是其发挥作用的相关机制尚不清楚。因此,本研究探讨白藜芦醇对甲状腺乳头状细胞癌移植瘤的抑制作用以及其作用机制。方法:将40只裸鼠背部皮下接种甲... 详细信息

背景与目的:白藜芦醇具有广泛的抗肿瘤作用,其可抑制甲状腺乳头状癌细胞增殖和迁移,但是其发挥作用的相关机制尚不清楚。因此,本研究探讨白藜芦醇对甲状腺乳头状细胞癌移植瘤的抑制作用以及其作用机制。方法:将40只裸鼠背部皮下接种甲状腺乳头状癌细胞(TPC-1)悬液建立移植瘤模型后,随机分为模型对照组和3个不同剂量白藜芦醇(2.5、5、10 mg/kg)治疗组,每组10只。白藜芦醇各剂量组裸鼠分别腹腔注射相应剂量的白藜芦醇,模型对照组裸鼠腹腔注射等体积生理盐水,1次/d,连续21 d。记录移植瘤的生长情况,绘制生长曲线。21 d后处死各组小鼠,称量肿瘤质量,计算抑瘤率;行肿瘤组织HE染色和TUNEL染色检测肿瘤细胞形态和凋亡情况;用qRT-PCR法与Western blot法分别检测肿瘤组织中凋亡相关蛋白(caspase-3、Bax、Bcl-2)与上皮-间充质转化(EMT)相关分子(E-cadherin、N-cadherin、vimentin)的m RNA与蛋白表达。结果:与模型对照组比较,3个剂量白藜芦醇治疗组的移植瘤生长速度均被抑制,21 d后的移植瘤质量均明显减小,且抑瘤率随白藜芦醇剂量的增加而加大(均P<0.05)。HE染色结果显示,模型对照组肿瘤组织中癌细胞呈片状,形态大小不一,胞浆丰富,核大,可见核分裂象,极性紊乱;3个剂量白藜芦醇治疗组细胞数量均不同程度减少、细胞排列疏松、细胞核固缩、核分裂较少、不同程度片状坏死。与模型对照组比较,3个剂量白藜芦醇治疗组的肿瘤组织中肿瘤细胞凋亡增加;E-cadherin和Bax mRNA和蛋白表达量升高,N-cadherin、vimentin和Bcl-2 mRNA和蛋白表达量降低;caspase-3 mRNA水平降低,切割型caspase-3蛋白表达量升高,且以上变化在3个剂量白藜芦醇治疗组均呈剂量依赖性(均P<0.05)。结论:白藜芦醇可促进甲状腺癌细胞凋亡从而抑制其在小鼠体内的生长,其作用机制可能与逆转EMT过程有关。

关键词：甲状腺癌乳头状白藜芦醇上皮-间质转化细胞凋亡异种移植模型抗肿瘤试验

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Bufalin通过细胞外信号调节激酶／P90核糖体S6激酶2通路对人食管癌细胞裸鼠移植瘤增殖及凋亡的影响

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中华肿瘤杂志 2016年第5期38卷 325-332页

作者：岳萌刘雪姣丁妍王小玲杨会钗刘月平河北医科大学第四医院病理科石家庄050000

目的探讨bufalin通过细胞外信号调节激酶（ERK）／P90核糖体s6激酶2（RSK2）通路对裸鼠移植瘤增殖及凋亡的影响。方法建立裸鼠食管癌细胞移植瘤模型，并分为模型组、bufalin低剂量组、bufalin中剂量组、bufalin高剂量组、PD98059组和联... 详细信息

目的探讨bufalin通过细胞外信号调节激酶（ERK）／P90核糖体s6激酶2（RSK2）通路对裸鼠移植瘤增殖及凋亡的影响。方法建立裸鼠食管癌细胞移植瘤模型，并分为模型组、bufalin低剂量组、bufalin中剂量组、bufalin高剂量组、PD98059组和联合用药组，观察bufalin对裸鼠食管癌移植瘤的影响，显微镜下观察各组移植瘤的组织学表现。采用原位末端转移酶标记技术（TUNEL）检测各组移植瘤的凋亡指数，采用实时定量PCR法检测各组移植瘤组织中ERK、RSK2mRNA的表达，采用Westernblot和免疫组化法检测移植瘤组织中ERK、RSK2、糖原合成激酶3β（GSK313）、Bad及其磷酸化水平。结果模型组、bufalin低剂量组、bufalin中剂量组、bufalin高剂量组、PD98059组和联合用药组的裸鼠肿瘤体积分别为（1．758±0．181）cm3、（1．680±0．150）cm3、（1．285±0．134）cm3、（0．873±0．095）cm3、（0．815±0．108）cm3和（0．530±0．104）cm3。HE染色显示，各组移植瘤组织均有不同程度的坏死，以联合用药组最为明显。TUNEL法显示，模型组、bufalin低剂量组、bufalin中剂量组、bufalin高剂量组、PD98059组和联合用药组的凋亡指数分别为（6．0±0．6）％、（11．0±0．7）％、（19．1±0．9）％、（25．1±1．4）％、（20．0±1．2）％和（17．1±0．7）％，以bufalin高剂量组凋亡指数最高。实时定量PCR检测显示，模型组、bufalin低剂量组、bufalin中剂量组、bufalin高剂量组、PD98059组和联合用药组的ERKmRNA的Act值分别为0．270±0．084、0．293±0．081、0．596±0．224、0．857±0．183、0．868±0．187和1．313±0．282；RSK2mRNA的Act值分别为0．340±0．062、0．337±0．071、0．642±0．226、0．915±0．170、0．923±0．176和1．413±0．269，ERK和RSK2mRNA表达均呈降低趋势。Westernblot和免疫组化检测显示，各组ERK、RSK2、Bad蛋白水平的差异均无统计学意义（均P〉0．05）；模型组、bufalin低剂量组、bufalin中剂量组、bufalin高剂量组、PD98059组和联合用药组的P-ERK蛋白相对表达量分别为0．721±0．094、0．695±0．095、0．555±0．080、0．388±0．052、0．341±0．060和0．235±0．056，免疫反应评分中位数分别为8、8、6、4、5和3分。模型组、bufalin低剂量组、bufalin中剂量组、bufalin高剂量组、PD98059组和联合用药组的p-RSK2蛋白相对表达量分别为0．613±0．085、0．612±0．084、0．427±0．089、0．305±0．056、0．258±0．051和0．158±0．058，免疫反应评分中位数分别为8、8、5、3、3和1分。模型组、bufalin低剂量组、bufalin中剂量组、bufalin高剂量组、PD98059组和联合用药组的GSK313蛋白相对表达量逐渐升高，p-GSK313和p-Bad蛋白相对表达量均呈降低趋势，bufalin中剂量组、bufalin高剂量组、PD98059组和联合用药组与模型组比较，差异均有统计学意义（均P〈0．05）。结论bufalin对裸鼠食管癌移植瘤有明显的抑制作用。Bufalin可通过抑制ERK、RSK2的磷酸化水平抑制移植瘤的生长，通过抑制GSK3β的失活而抑制肿瘤的增殖，通过下调p-Bad的表达而发挥促凋亡作用。

关键词：食管肿瘤 Bufalin 细胞外信号调节激酶 P90核糖体S6激酶2 异种移植模型抗肿瘤试验小鼠裸

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组织因子途径抑制物-2对人肝癌裸鼠皮下移植瘤生长及血管生成的影响

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肿瘤 2013年第2期33卷 157-163页

作者：秦晓林李武县李紫微涂植光张莉唐景云陈敬波徐勇深圳市坪山新区人民医院检验科广东深圳518118 重庆医科大学检验医学院临床检验诊断学教育部重点实验室重庆400016

目的:探讨组织因子途径抑制物-2(tissue factor pathway inhibitor-2,TFPI-2)对人肝癌Hep3B细胞株裸鼠皮下移植瘤生长以及肿瘤血管生成的作用。方法:将TFPI-2稳定表达的Hep3B细胞(Hep3B-TFPI-2组)、转染空载体PCDNA3.1的Hep3B细胞(Hep3B-V组)及未进行转染的Hep3B细胞(Hep3B-P组)分别接种于裸鼠皮下,待皮下成瘤后,每隔3d测量1次肿瘤大小,并绘制出肿瘤体内生长曲线。3周后处死裸鼠,测定肿瘤体积,提取组织中总RNA和蛋白,实时荧光定量PCR(real-time uorescence quantitative PCR,RFQ-PCR)检测肿瘤组织中TFPI-2和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的mRNA水平;蛋白质印迹法检测肿瘤组织中TFPI-2和VEGF蛋白表达水平;免疫组织化学法检测肿瘤组织中TFPI-2蛋白表达水平和肿瘤微血管密度(micro vessel density,MVD)。结果:Hep3B-TFPI-2组最终肿瘤体积明显小于Hep3B-V组和Hep3B-P组(P<0.05)。Hep3B-TFPI-2组肿瘤组织的TFPI-2mRNA表达丰度和蛋白水平明显高于其余2组(P<0.05);而Hep3B-TFPI-2组VEGFmRNA表达丰度和蛋白水平明显低于其余2组,与2个对照组相比,VEGF蛋白表达抑制率分别为19.8%和23.5%(P<0.05)。Hep3B-TFPI-2组MVD计数明显低于其余2组(P<0.05)。结论:TFPI-2能抑制人肝癌细胞裸鼠皮下移植瘤生长和肿瘤血管生成。

关键词：肝肿瘤实验性丝氨酸蛋白酶抑制剂异种移植模型抗肿瘤试验基因表达新生血管化病理性组织因子途径抑制物-2

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bcr-abl反转录病毒介导的慢性粒细胞白血病样小鼠二次移植模型的建立

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肿瘤 2009年第6期29卷 508-513页

作者：张文萍黄世峰袁颖王雅珍温健萍曹唯希黄宗干冯文莉重庆医科大学临床血液学教研室临床检验诊断学教育部重点实验室重庆400016 重庆医科大学临床医学系重庆400016 Canadian Blood Services Hamilton 22373 重庆医科大学附属第一医院血液科重庆400016

目的:构建bcr-abl反转录病毒介导的小鼠慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia,CML)样二次移植模型,为深入研究CML的发病和治疗机制奠定可靠的基础。方法:收集已成功建模的由bcr-abl反转录病毒介导的CML样模型小鼠的骨髓细胞或脾细... 详细信息

目的:构建bcr-abl反转录病毒介导的小鼠慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia,CML)样二次移植模型,为深入研究CML的发病和治疗机制奠定可靠的基础。方法:收集已成功建模的由bcr-abl反转录病毒介导的CML样模型小鼠的骨髓细胞或脾细胞,经尾静脉输注入经亚致死剂量γ射线(450 cGy)照射的同种雌性受体鼠,进行造血组织的形态学观察、Y染色体及其特异性性别决定基因Sry的检测以及bcr-abl mRNA和蛋白水平表达的检测,分析鉴定CML样小鼠二次移植模型情况。结果:移植后12 d,肉眼可见明显的脾结节形成,连续切片可见成堆脾集落。移植4~5周后,在雌性受体小鼠骨髓中检出相似Y染色体及Y染色体特异性Sry基因,骨髓和脾脏中检出bcr-abl融合基因。移植10~12周后外周血白细胞水平升高至正常未处理小鼠的4~8倍,粒系细胞水平明显升高至(20~32)×109个/L,外周血涂片幼稚细胞占10%~20%;骨髓涂片结果显示粒系细胞显著增多,易见幼稚细胞,肝脾也可见白血病细胞浸润;同时,在肝脏中检测出bcr-abl融合基因,骨髓中检测出bcr-abl融合蛋白的表达。移植18周后,外周血涂片幼稚细胞占30%以上,小鼠发生急性变,最终因肺出血相继死亡。结论:本研究成功建立了bcr-abl反转录病毒介导的小鼠CML样二次移植模型,该模型可用于后续CML信号通路和治疗机制的研究。

关键词：白血病髓样慢性融合蛋白质类 bcr—abl 异种移植模型抗肿瘤试验小鼠近交BALB/c

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微RNA-21表达下调可抑制人结肠癌SW620细胞在裸鼠体内的生长

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肿瘤 2017年第2期37卷 117-125页

作者：丁涛崔盼盼陶弋婧郭萌萌赵娟娟贾力王海嵘周涯陈超秦娜琳何志旭徐林遵义医学院免疫学教研室&贵州省生物治疗人才基地贵州遵义563099 遵义医学院贵州省普通高等学校特色药物肿瘤防治重点实验室贵州遵义563099 遵义医学院医学物理学教研室贵州遵义563099 贵州医科大学组织工程与干细胞实验中心贵州贵阳550004

目的 :探讨反义寡核苷酸(antisense oligonucleotides,ASOs)下调微RNA-21(micro RNA-21,mi R-21)表达对高侵袭性人结肠癌SW620细胞在裸鼠体内生长的影响。方法 :首先建立人结肠癌SW620细胞的裸鼠荷瘤模型,并于肿瘤局部分别注射p-mi R-21... 详细信息

目的 :探讨反义寡核苷酸(antisense oligonucleotides,ASOs)下调微RNA-21(micro RNA-21,mi R-21)表达对高侵袭性人结肠癌SW620细胞在裸鼠体内生长的影响。方法 :首先建立人结肠癌SW620细胞的裸鼠荷瘤模型,并于肿瘤局部分别注射p-mi R-21-ASOs重组质粒或p-Cont对照质粒,然后观察裸鼠体内肿瘤的生长变化。末次注射5 d后,处死裸鼠,剥取肿瘤组织,测量各组肿瘤组织的大小和质量。采用HE染色法观察肿瘤组织形态学变化;TUNEL法检测肿瘤局部细胞凋亡情况;免疫组织荧光法检测肿瘤组织中增殖核抗原Ki-67蛋白的表达变化;实时荧光定量PCR法检测肿瘤组织中mi R-21成熟体的表达,以及细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent kinase,CDK)2、CDK3、CDK4和CDK6的表达变化;蛋白质印迹法检测磷酸化蛋白激酶B(phosphorylated protein kinase B,p-PKB,又称为p-Akt)和磷酸化细胞外信号调节激酶(phosphorylated extracellular regulated protein kinase,p-ERK)的表达水平。结果 :与p-Cont对照组相比,p-mi R-21-ASOs质粒转染组的肿瘤生长缓慢(P<0.05),剥离肿瘤的质量明显减少(P<0.01),肿瘤组织中可见大片坏死区域,而且肿瘤细胞中mi R-21成熟体的表达水平明显下调(P<0.01)。mi R-21表达下调后,肿瘤组织中Ki-67的表达量明显减少(P<0.01),而相对凋亡细胞数明显增多(P<0.05);并且,细胞周期相关分子CDK2、CDK3、CDK4和CDK6的表达均明显下调(P值均<0.001),Akt和ERK蛋白的磷酸化水平也均明显下调(P值均<0.05)。结论 :ASOs下调mi R-21表达可显著抑制人高侵袭性结肠癌细胞在裸鼠体内的生长,提示mi R-21可作为结肠癌基因治疗的一个潜在新靶标。

关键词：结肠肿瘤微RNAs 细胞凋亡异种移植模型抗肿瘤试验小鼠,近交BALB/c

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共载紫杉醇与顺铂的温度敏感性水凝胶对宫颈癌的抗肿瘤作用

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肿瘤 2016年第10期36卷 1130-1138页

作者：徐杉余妍忻杨金平张恒唐喻莹倪晓玲陈龙霞傅少志吴敬波西南医科大学附属医院肿瘤科四川泸州646000 西南医科大学护理学院四川泸州646000

目的 :制备同时荷载紫杉醇(paclitaxel,PTX)和顺铂(cisplatin,DDP)的水凝胶药物体系PDMP[polyethylene glycol-polycaprolactone-polyethylene plycol(PECE)/DDP+methoxypolyethylene glycols-polycaprolactone(MPEG-PCL)/PTX],探讨其在动物体内对宫颈癌的抗肿瘤作用,以及可能的作用机制。方法:通过固体分散法制备MPEG-PCL/PTX胶束,然后与PECE水凝胶和DDP溶液混合,合成PDMP凝胶药物。采用高效液相色谱法、激光粒径分析仪和流变仪检测PDMP凝胶药物的理化性质。建立宫颈癌He La细胞的裸鼠移植瘤模型,随机分为4组:对照组(0.9%氯化钠溶液)、单纯载体组(PECE+MPEG-PCL)、游离药物组(PTX+DDP)和PDMP凝胶药物组;每组12只。通过瘤内注射的方式进行给药后,观察各组荷瘤裸鼠的肿瘤生长情况;并在给药第10天时,每组处死6只裸鼠,取出肿瘤组织,采用免疫组织化学法检测肿瘤组织中Ki-67的表达水平,并采用FCM法检测肿瘤细胞的周期分布及凋亡情况。继续培养剩余的每组6只荷瘤裸鼠,观察其生存时间。结果:PDMP凝胶药物制备成功。与其他组相比,PDMP凝胶药物能明显抑制裸鼠体内肿瘤的生长(P值均<0.05),延长荷瘤裸鼠的生存时间(P值均<0.05);PDMP凝胶药物作用能明显降低肿瘤组织中Ki-67的阳性表达率(P值均<0.05),引起G1期细胞阻滞(P值均<0.05),同时提高肿瘤细胞的凋亡率(P值均<0.05)。结论 :PDMP凝胶药物可能是一种适合宫颈癌原位治疗的有效的用药体系。

关键词：宫颈肿瘤顺铂紫杉醇水凝胶异种移植模型抗肿瘤试验

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不同剂量塞来昔布对人肺癌裸鼠移植瘤的治疗作用及机制研究

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肿瘤 2008年第10期28卷 837-841页

作者：陈刚段惠君河北医科大学第三医院呼吸内科石家庄050051 河北医科大学病理教研室石家庄050000

目的:研究不同剂量COX-2抑制剂对人肺癌裸鼠移植瘤生长、survivin表达和微血管生成的影响。方法:将人肺癌A549细胞接种于裸鼠背部皮下建立移植瘤模型,然后随机分为4组:对照组、塞来昔布低剂量(25mg·kg-1.d-1)组、塞来昔布中剂量(50... 详细信息

目的:研究不同剂量COX-2抑制剂对人肺癌裸鼠移植瘤生长、survivin表达和微血管生成的影响。方法:将人肺癌A549细胞接种于裸鼠背部皮下建立移植瘤模型,然后随机分为4组:对照组、塞来昔布低剂量(25mg·kg-1.d-1)组、塞来昔布中剂量(50mg·kg-1.d-1)组、塞来昔布高剂量(100mg·kg-1.d-1)组。每周测量肿瘤体积,给药42d后牺牲裸鼠,切取移植瘤组织,检测COX-2、survivin、VEGF表达和微血管密度(microvessel density,MVD)。结果:塞来昔布低剂量组、中剂量组和高剂量组的抑瘤率分别为34.60%、49.40%和59.71%,与对照组比较,塞来昔布各治疗组肿瘤生长缓慢,差异有统计学意义(P<0.05)。免疫组织化学染色和RT-PCR结果分析显示:与对照组比较,塞来昔布各治疗组COX-2、survivin的表达水平均明显降低(P<0.05),并且抑制程度呈明显的药物剂量依赖性。低剂量塞来昔布可明显抑制VEGF mRNA表达和肺癌移植瘤微血管生成,其抑制作用并未随用药剂量的增加而增强。结论:不同剂量的塞来昔布均能明显抑制人肺癌裸鼠移植瘤的生长和survivin的表达,其抑制作用呈明显的用药剂量依赖性,survivin可能参与了塞来昔布抑制肺癌生成的过程。低剂量塞来昔布可抑制人肺癌裸鼠移植瘤微血管生成,可能对防止肿瘤转移起到重要作用。

关键词：肺肿瘤异种移植模型抗肿瘤试验环氧化酶2抑制剂新生血管化病理性 Survivin

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血根碱对人胃癌细胞GTL-16移植瘤的抑制作用及其机制探讨

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肿瘤 2015年第2期35卷 155-160页

作者：徐加英赵琳焦旸张玉松秦立强樊赛军苏州大学医学部放射医学与防护学院放射生物重点实验室江苏省高校放射医学协同创新中心江苏苏州215123 苏州大学附属第二医院肿瘤科江苏苏州215004 苏州大学医学部公共卫生学院营养与食品卫生教研室江苏苏州215123

目的:观察血根碱(sanguinarine,SAN)在动物体内的抗肿瘤作用,并初步探讨其可能的机制。方法:将人胃癌GTL-16细胞接种于BALB/c雄性裸鼠皮下,建立荷瘤动物模型;并随机分为3组,每组14只,分别用0.9%氯化钠溶液(作为对照组)、2.5和5.0 mg/kg ... 详细信息

目的:观察血根碱(sanguinarine,SAN)在动物体内的抗肿瘤作用,并初步探讨其可能的机制。方法:将人胃癌GTL-16细胞接种于BALB/c雄性裸鼠皮下,建立荷瘤动物模型;并随机分为3组,每组14只,分别用0.9%氯化钠溶液(作为对照组)、2.5和5.0 mg/kg SAN隔天灌胃7次。实验期间观察小鼠一般情况,测量肿瘤大小;28 d后处死小鼠,测量肿瘤体积并称质量;采用HE染色法对肿瘤组织进行病理学观察;蛋白质印迹法测定肿瘤组织中表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)的表达情况。结果:SAN治疗组小鼠的肿瘤生长明显慢于对照组。用药结束时,SAN组的小鼠肿瘤体积和质量均明显小于对照组,且5.0 mg/kg SAN组的肿瘤体积和质量最小;3组之间两两比较的差异均有统计学意义(均P<0.01)。组织病理学观察发现,SAN用药显著减少了肿瘤细胞堆积和对表皮的浸润;SAN治疗组肿瘤组织中EGFR蛋白表达水平也显著低于对照组(均P<0.05)。结论:SAN可明显抑制胃癌GTL-16细胞移植瘤小鼠体内的肿瘤生长,推测这可能与下调肿瘤组织中EGFR的表达有关。

关键词：胃肿瘤抗肿瘤药植物异种移植模型抗肿瘤试验受体表皮生长因子小鼠裸血根碱

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黄芩苷诱导人结肠癌细胞周期阻滞和凋亡的体内外研究

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肿瘤 2017年第3期37卷 208-217页

作者：白惠茹撒云俐卢山白惠元刘平南京师范大学生命科学学院江苏省分子与医学生物技术重点实验室江苏南京210023 沈阳化工大学制药与生物工程学院生物工程教研室辽宁沈阳110142

目的:探讨黄芩苷在体内外对结肠癌细胞凋亡和细胞周期的影响,以及其可能的分子作用机制。方法:不同质量浓度(0、50、100、200、400和800μg/mL)的黄芩苷分别作用人正常结直肠黏膜FHC细胞和人结肠癌HCT116细胞48 h后,倒置显微镜下观察细... 详细信息

目的:探讨黄芩苷在体内外对结肠癌细胞凋亡和细胞周期的影响,以及其可能的分子作用机制。方法:不同质量浓度(0、50、100、200、400和800μg/mL)的黄芩苷分别作用人正常结直肠黏膜FHC细胞和人结肠癌HCT116细胞48 h后,倒置显微镜下观察细胞形态变化,并采用MTT法检测各组细胞活力变化。FCM法检测黄芩苷干预后结肠癌HCT116细胞凋亡率和细胞周期分布的变化;同时,采用蛋白质印迹法检测凋亡相关蛋白聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(poly ADP-ribose polymerase-1,Parp-1)、X连锁凋亡抑制蛋白(X-linked inhibitor of apoptosis protein,XIAP)、核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)、caspase 3、p53、Bcl-2和Bax,以及细胞周期相关蛋白cyclin D1和cyclin B1表达水平的变化。此外,通过构建结直肠癌HCT116细胞的原位移植瘤小鼠模型,观察黄芩苷灌胃治疗后小鼠体质量以及体内肿瘤生长体积的变化,并应用TUNEL法检测黄芩苷对移植瘤小鼠体内肿瘤细胞凋亡的影响。结果:与黄芩苷未处理的对照组相比,50~800μg/mL黄芩苷对结肠癌HCT116细胞活力有明显的抑制作用(P值均<0.05)。而且黄芩苷对正常结直肠黏膜细胞FHC的半数抑制浓度(half maximal inhibitory concentration,IC50)值明显高于HCT116细胞(P<0.01)。200和400μg/mL黄芩苷处理后,结肠癌HCT116细胞的凋亡率明显升高(P值均<0.01);50和100μg/mL黄芩苷作用48 h后,Parp-1和caspase 3剪切体蛋白的表达水平比对照组均明显升高(P值均<0.01),而XIAP、NF-κB和Bcl-2蛋白的表达水平均明显降低(P值均<0.05)。100和200μg/mL黄芩苷处理后,HCT116细胞周期阻滞在G1期(P值均<0.01);50和100μg/mL黄芩苷作用48 h后,cyclin D1和cyclin B1蛋白的表达水平均明显降低(P值均<0.01)。黄芩苷可以抑制小鼠原位移植瘤的生长(P<0.01),并促进肿瘤细胞凋亡,但是对小鼠体质量无明显影响(P>0.05)。结论:黄芩苷在体内外均可以明显抑制结肠癌HCT116细胞的生长活性,诱导细胞凋亡,并使细胞周期阻滞于G1期。

关键词：结肠肿瘤黄芩苷细胞凋亡细胞周期异种移植模型抗肿瘤试验

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