检索结果-内蒙古大学图书馆

肿瘤 2017年第4期37卷 324-333页

作者：胡彩红张淑香宁夏医科大学研究生院宁夏回族自治区银川750004 宁夏医科大学总医院呼吸与危重症医学科宁夏回族自治区银川750004

目的 :探讨毒蕈碱型胆碱受体3(muscarinic cholinergic receptor 3,M3R)拮抗剂4-二苯乙酰氧基-N-甲基-哌啶甲碘化物(4-diphenylacetoxy-Nmethylpiperidine methiodide,4-DAMP)对裸鼠体内小细胞肺癌生长和血管生成的影响。方法:RT-PCR及蛋白质印迹法检测人小细胞肺癌细胞株SBC3中M3R mRNA及蛋白的表达。建立人小细胞肺癌SBC3细胞的裸鼠移植瘤模型,随机分为4组,分别腹腔注射0.9%氯化钠溶液(对照组)和不同剂量(0.5、1和2 mg/kg)的4-DAMP,每天给药1次,连续15 d。每2 d测量1次肿瘤体积;给药结束后处死裸鼠,测量肿瘤质量并计算抑瘤率。实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法分别检测各组肿瘤组织中M3R和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)mRNA和蛋白的表达水平。免疫组织化学法检测VEGF表达和微血管密度(microvessel density,MVD)。结果:人小细胞肺癌SBC3细胞表达M3R mRNA及其蛋白。成功建立人SBC3细胞的裸鼠移植瘤模型,并用不同剂量(0.5~2 mg/kg)的4-DAMP给药后,发现裸鼠体内移植瘤的体积均比对照组明显减小(P值均<0.05),剥离肿瘤的质量也明显减少(P值均<0.01),0.5、1和2 mg/kg 4-DAMP给药组的抑瘤率分别为15.82%、33.50%和55.06%。0.5~2 mg/kg 4-DAMP给药组肿瘤组织中M3R和VEGF的mRNA及蛋白表达水平均明显下调(P值均<0.05),MVD也明显下调(P值均<0.05)。结论 :M3R拮抗剂4-DAMP可以抑制裸鼠体内小细胞肺癌的生长和新生血管生成。

关键词：小细胞肺癌受体,毒蕈碱3 新生血管化,病理性异种移植模型抗肿瘤试验 4-DAMP

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转染REGγ基因对乳腺癌细胞裸鼠移植瘤生长的影响

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肿瘤 2009年第3期29卷 226-230页

作者：田甜任国胜李晓涛重庆医科大学附属第一医院普外科重庆400016 华东师范大学生命科学学院上海200062

目的:研究转染蛋白酶体激活因子REGγ基因的乳腺癌MDA-MB-231细胞在裸鼠体内的成瘤作用及其机制。方法:以脂质体转染法将构建的重组质粒pcDNA3.1-REGγ导入MDA-MB-231细胞,以G418(600mg/L)筛选获得稳定高表达该基因的细胞株(实验组)。... 详细信息

目的:研究转染蛋白酶体激活因子REGγ基因的乳腺癌MDA-MB-231细胞在裸鼠体内的成瘤作用及其机制。方法:以脂质体转染法将构建的重组质粒pcDNA3.1-REGγ导入MDA-MB-231细胞,以G418(600mg/L)筛选获得稳定高表达该基因的细胞株(实验组)。以转染空载体及未施加处理因素的细胞作为对照组。将此3组细胞接种于裸鼠皮下,观察移植瘤的生长情况并计算抑瘤率。RT-PCR检测REGγ基因在移植瘤中的表达,FCM检测移植瘤的肿瘤浸润淋巴细胞(tumor-infiltra-tinglymphocyte,TIL)中CD16的表达以及肿瘤细胞周期和细胞凋亡,免疫组织化学法检测移植瘤中p21的表达。结果:与对照组相比,实验组的移植瘤生长速度较快、体积较大,瘤体质量明显增加(P<0.05);REGγ基因在移植瘤中的表达增加(P<0.01);FCM检测提示CD16阳性率明显降低(P<0.05);G0/G1和G2/M期细胞减少,S期细胞明显增多,肿瘤细胞的凋亡率明显降低(P<0.05);p21的表达明显降低(P<0.05)。结论:REGγ基因在体内具有促进乳腺癌发生、发展的作用,其机制可能与加速细胞周期、抑制细胞凋亡、抑制自然杀伤细胞活化以及对p21的特异性降解有关。

关键词：乳腺肿瘤基因转染技术异种移植模型抗肿瘤试验小鼠,裸基因,REGγ

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2,3’,4,5’-四甲氧基二苯乙烯对子宫内膜癌异种移植瘤生长的抑制作用

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肿瘤 2017年第12期37卷 1252-1259页

作者：李晓明赵焕焕李俊玉张雪娇卢杰红李利河北医科大学第四医院妇产科河北石家庄050011

目的:探讨2,3’,4,5’-四甲氧基二苯乙烯(2,3’,4,5’-tetramethoxystilbene,TMS)对子宫内膜癌异种移植瘤生长的抑制作用及其分子机制,并评价其不良反应。方法:建立人子宫内膜癌Ishikawa细胞的裸鼠异种移植瘤模型,随机分为TMS组及对照组... 详细信息

目的:探讨2,3’,4,5’-四甲氧基二苯乙烯(2,3’,4,5’-tetramethoxystilbene,TMS)对子宫内膜癌异种移植瘤生长的抑制作用及其分子机制,并评价其不良反应。方法:建立人子宫内膜癌Ishikawa细胞的裸鼠异种移植瘤模型,随机分为TMS组及对照组:TMS组皮下注射10 mg·kg-1·d-1的TMS,对照组皮下注射等体积的食用橄榄油。用药后测量肿瘤体积和质量,以及裸鼠体质量和各脏器湿重;HE染色法检测裸鼠体内各实质脏器的损伤;免疫组织化学法检测移植瘤组织中细胞色素P4501B1(cytochrome P4501B1,CYP1B1)、细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)及磷酸化ERK(phospho-ERK,p-ERK)蛋白的表达情况。结果:皮下注射TMS后,裸鼠体内子宫内膜癌移植瘤的体积(P<0.001)和质量(P=0.03)均明显降低,而裸鼠的饮食、行为、精神状态、大小便和体质量(P=0.275)变化不明显。两组血清中白蛋白、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、肌酐和尿素氮水平均无明显变化(P值均>0.05),而且各组裸鼠体内各脏器组织形态均未发现明显病变。移植瘤组织中CYP1B1、ERK和p-ERK蛋白的表达均为弱阳性。结论:TMS对子宫内膜癌裸鼠皮下移植瘤生长具有明显的抑制作用,但荷瘤动物没有明显的不良反应。

关键词：子宫内膜肿瘤细胞色素P450 异种移植模型抗肿瘤试验药物相关性副作用和不良反应 2 3’ 4 5’一四甲氧基二苯乙烯

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青蒿琥酯抗人食管癌作用与调控CDC25A、TGFβ有关

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肿瘤 2007年第4期27卷 272-276页

作者：王静刘亮李金梅刘江惠郭建文左连富河北医科大学第四医院河北省肿瘤研究所流式分析室石家庄050011

目的:观察青蒿琥酯(Art)对人食管癌Eca109细胞株及裸鼠移植瘤的抑瘤作用,探讨Art诱导肿瘤细胞周期阻滞与CDC25A、TGFβ表达的关系。方法:利用MTT法测定不同浓度Art对Eca109细胞及正常人外周血单个核细胞(hPBMC)增殖的影响;流式细胞术(F... 详细信息

目的:观察青蒿琥酯(Art)对人食管癌Eca109细胞株及裸鼠移植瘤的抑瘤作用,探讨Art诱导肿瘤细胞周期阻滞与CDC25A、TGFβ表达的关系。方法:利用MTT法测定不同浓度Art对Eca109细胞及正常人外周血单个核细胞(hPBMC)增殖的影响;流式细胞术(FCM)测定肿瘤细胞的细胞周期变化;观察Art对裸鼠人食管癌移植瘤的抑制情况;RT-PCR方法检测CDC25A mRNA表达情况,Western blot方法检测CDC25A和TGFβ蛋白表达情况。结果:Art能显著抑制Eca109细胞的增殖,IC50为(68.80±0.76)μmol/L,而对hPBMC的增殖则没有明显抑制作用。低浓度Art可将细胞阻滞于G0/G1期,S期细胞显著减少,当浓度达到100μmol/L时,Art可将细胞阻滞于G2/M期。Art各用药组肿瘤的体积及质量均明显小于模型组,体积抑瘤率最高可达76.4%,质量抑瘤率可达63.2%。Art可显著抑制Eca109细胞CDC25A mRNA及蛋白表达,同时显著上调TGFβ的蛋白表达水平。结论:Art可抑制肿瘤细胞生长,其机制可能为通过上调TGFβ的表达来抑制CDC25A的表达,进而调控细胞周期。

关键词：食管肿瘤异种移植模型抗肿瘤试验细胞周期蛋白质类青蒿琥酯

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4-HPR联合顺铂对卵巢癌裸鼠移植瘤的抑制作用及其与VEGF、u-PA表达变化的关系

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肿瘤 2008年第4期28卷 305-309页

作者：李文学孙红复旦大学附属妇产科医院妇科上海200011

目的:探讨羟苯基维胺脂(N-4-hydroxyphenyl retinode,4-HPR)联合顺铂(DDP)对卵巢癌裸鼠移植瘤的生长抑制作用及其与血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、尿激酶型纤溶酶原激活物(urokinase type plasminogen activator,u-PA)表达变化的关系。方法:BALB/c裸鼠皮下接种卵巢癌SKOV3细胞,成瘤后随机分为4组:对照组、DDP组、4-HPR组、4-HPR+DDP组。观察各组肿瘤生长情况,应用免疫组织化学法观察各组移植瘤VEGF表达的变化,应用RT-PCR法检测各组移植瘤VEGF、u-PA mRNA表达的变化;应用Western印迹方法检测各组移植瘤VEGF、u-PA蛋白表达的变化。结果:4-HPR联合DDP能显著抑制移植瘤的生长,并能抑制VEGF、u-PA mRNA及蛋白的表达,两者联合用药作用优于各单独用药组。结论:4-HPR联合DDP能显著抑制卵巢癌移植瘤的增殖能力,且这种作用与VEGF、u-PA的表达有关。

关键词：卵巢肿瘤异种移植模型抗肿瘤试验基因表达4-HPR 顺铂

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兔接种VX2肿瘤的18F-FDGPET／CT观察

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肿瘤 2008年第9期28卷 758-762页

作者：宋少莉王兆海刘建军万良荣吴书其黄钢上海交通大学医学院附属仁济医院核医学科上海交通大学附属瑞金医院普外科上海200025

目的:应用正电子发射断层显影术(positron emission tomography,PET)/CT研究兔接种VX2肿瘤后,不同时间的18F-氟脱氧葡萄糖(18F-fluoro-2-deoxyglucose,18F-FDG)的代谢变化,以及不同接种部位肿瘤18F-FDG代谢的差异。方法:建立VX2兔肿瘤模型,于接种后第14和19天,行PET/CT显像,观察肿瘤生长与标准摄取值(standard uptake value,SUV)的变化;根据CT测量计算肿瘤体积,取SUVmax进行统计,并计算2h肿瘤滞留指数(retention index,RI);观察肿瘤部位18F-FDG分布情况并行病理学检查,分析各组肿瘤在不同时间的体积与SUV的相关性。结果:连续动态PET/CT观察发现,VX2肿瘤生长迅速,肿瘤体积随接种时间延长逐渐增加,各组SUV随接种时间延长均呈线性升高;组间比较,不同时间点肿瘤体积(r=0.89,P<0.05)与SUV值(r=0.93,P<0.05)呈显著相关,RI在不同时间点的差异无统计学意义(P>0.05);组内比较,不同时间点的SUV值与肿瘤体积无明显相关性(P>0.05)。PET/CT和膦屏所见18F-FDG浓聚部位,经病理证实为肿瘤细胞富集区域。结论:VX2兔肿瘤模型是可用于PET/CT领域的理想动物模型;于不同部位接种,肿瘤的生长和侵袭方式相似;应用PET/CT进行放、化疗的疗效监测时,应选择在肿瘤18F-FDG代谢呈线性升高时间段进行。

关键词：异种移植模型抗肿瘤试验氧脱氧葡萄糖F18 正电子发射断层显影术计算机体层摄影术 VX2肿瘤,兔

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氯喹对肝癌细胞体内外生长的影响及其与自噬的关系

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中国普通外科杂志 2020年第1期29卷 61-68页

作者：胡若冰杨玉秀李修岭丁辉韩双印丁松泽孙锁峰郑州大学人民医院消化内科

背景与目的:氯喹是一种广泛应用于疟疾、类风湿性疾病治疗的药物,同时还是一种自噬抑制剂,而且多项研究表明,氯喹能抑制包括肝癌在内的多种肿瘤细胞的生长。本研究在体外细胞实验与荷瘤鼠模型上进一步观察氯喹对肝癌的抑制作用及其与自... 详细信息

背景与目的:氯喹是一种广泛应用于疟疾、类风湿性疾病治疗的药物,同时还是一种自噬抑制剂,而且多项研究表明,氯喹能抑制包括肝癌在内的多种肿瘤细胞的生长。本研究在体外细胞实验与荷瘤鼠模型上进一步观察氯喹对肝癌的抑制作用及其与自噬的关系。方法:不同浓度的氯喹(0、25、50µmol/L)体外作用于肝癌Huh7细胞后,用MTT法检测细胞的增殖情况。将75只裸鼠皮下接种Huh7细胞建立肝癌裸鼠移植瘤模型后,随机均分为3组,于接种后7 d(均已成瘤)分别腹腔注射生理盐水(对照组)、25 mg/kg氯喹(低剂量氯喹组)、50 mg/kg氯喹(高剂量氯喹组),1次/d,连续30 d。期间记录各组肿瘤生长情况,实验结束时,收集移植瘤标本,分别用免疫组化与Western blot法检测移植瘤内自噬相关蛋白(LC3、p62)的表达。结果:MTT检测结果显示,与对照组比较(0µmol/L),两个浓度氯喹均能明显抑制肝癌Huh7细胞的增殖,并呈明显的时间、浓度效应(均P<0.05)。荷瘤鼠模型中,两个剂量氯喹组的肿瘤生长均较对照组明显抑制,且高剂量氯喹组较低剂量氯喹组的肿瘤生长抑制更为明显(均P<0.05);免疫组化与Western blot结果显示,两个剂量氯喹组肿瘤组织中LC3、p62的表达水平均较对照组明显升高,且高剂量氯喹组的升高水平明显大于低剂量氯喹组(均P<0.05)。结论:氯喹体外与体内均能抑制肝癌细胞的生长,其作用机制可能与其调节自噬相关蛋白的表达抑制肝癌细胞自噬有关。

关键词：癌,肝细胞氯喹自噬异种移植模型抗肿瘤试验

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新的临床前研究小鼠模型:肿瘤患者来源的移植瘤

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肿瘤 2014年第3期34卷 291-294页

作者：张峻岭陈子逸陈国卫刘玉村北京大学第一医院普通外科北京100034

在以往研究中,由裸鼠和肿瘤细胞系来源的皮下移植瘤组成的小鼠模型为研究新的癌症治疗策略提供了一个临床前测试系统。但是这种传统模型缺乏肿瘤异质性和自发性远隔转移的能力,很难准确模拟临床患者的真实病情。近年来,研究者开发出一... 详细信息

在以往研究中,由裸鼠和肿瘤细胞系来源的皮下移植瘤组成的小鼠模型为研究新的癌症治疗策略提供了一个临床前测试系统。但是这种传统模型缺乏肿瘤异质性和自发性远隔转移的能力,很难准确模拟临床患者的真实病情。近年来,研究者开发出一种更好的临床前模型,即在小鼠体内形成肿瘤患者来源的移植瘤(patient-derived xenografts,PDXs)。研究表明,将各种患者来源的肿瘤组织移植到免疫缺陷或转基因小鼠的恰当部位可以更准确地模拟患者的原发肿瘤,尤其是其远隔转移能力。由于PDXs不仅忠实地保留了患者肿瘤的分子表型和基因型变化,而且能够再现原发肿瘤的异质性,因此可被应用于肿瘤耐药机制的研究。本综述总结了建立PDXs模型的方法,检验患者肿瘤和小鼠移植瘤相似性的方法,以及这种模型在新药研发中的优点和局限性。

关键词：肿瘤,实验性疾病模型,动物异种移植模型抗肿瘤试验小鼠,裸患者来源的移植瘤

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^177Lu-EB-RGD分子探针的构建及其在非小细胞肺癌PDX模型中的显像与治疗研究

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中华核医学与分子影像杂志 2020年第4期40卷 231-237页

作者：富凯丽赵亮郭志德文雪君姚兰琳张现忠陈小元林勤吴华陈皓鋆厦门大学附属第一医院放射治疗科 361003 厦门大学分子影像暨转化医学研究中心 361102 厦门大学附属第一医院核医学科 361003 美国国立卫生研究院、生物医学影像与生物工程研究所、分子影像和纳米医学研究中心马里兰州贝塞斯达20892

目的构建靶向整合素αvβ3诊疗一体化放射性分子177 Lu-伊文思蓝(EB)-精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)并探讨其用于非小细胞肺癌(NSCLC)-患者来源异种移植瘤(PDX)模型显像及治疗的效果.方法将RGD肽与白蛋白结合基团EB相连接,构建特异性... 详细信息

目的构建靶向整合素αvβ3诊疗一体化放射性分子177 Lu-伊文思蓝(EB)-精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)并探讨其用于非小细胞肺癌(NSCLC)-患者来源异种移植瘤(PDX)模型显像及治疗的效果.方法将RGD肽与白蛋白结合基团EB相连接,构建特异性靶向整合素αvβ3的EB-RGD,并经螯合剂1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸(DOTA)偶联完成靶向分子177 Lu标记.构建68只NSCLC-PDX模型鼠,取28只注射177 Lu-EB-RGD或177 Lu-RGD行microSPECT显像和生物分布研究;另行177 Lu-EB-RGD放射靶向治疗实验:取PDX模型鼠40只,分为生理盐水组(A组)、18.5 MBq ^177Lu-RGD组(B组)、18.5 MBq ^177Lu-EB-RGD组(C组)、29.6 MBq ^177Lu-EB-RGD组(D组),每组10只,观察治疗后50 d内模型鼠肿瘤体积变化情况.2组间比较采用两独立样本t检验.结果 ^177Lu-EB-RGD的标记率在95%以上,比活度为(55±14) GBq/μmol,其体外稳定性好,放化纯大于95%.注射^177Lu-EB-RGD后4~96 h,NSCLC-PDX模型鼠肿瘤清晰可见,注射后4、24、72、96 h的肿瘤/肌肉摄取比值(T/M)分别为7.34±0.67、14.63±3.82、15.69±3.58及15.99±5.42;生物分布结果示177 Lu-EB-RGD摄取[每克组织百分注射剂量率(%ID/g)]与SPECT显像结果一致,且4h时的^177Lu-EB-RGD在肿瘤中的摄取明显高于^177Lu-RGD[(10.15±1.17)与(3.30±1.47) %ID/g;t=18.60,P<0.05].^177Lu-EB-RGD治疗后,A组与B组模型鼠的肿瘤体积均快速增加;而C组与D组肿瘤体积呈持续降低趋势,在第28天时C组与D组肿瘤均已肉眼不可见,且在随后的监测时间内未见复发.结论 ^177Lu-EB-RGD能靶向αvβ3阳性的NSCLC-PDX模型,显像效果好,对肿瘤生长有明显抑制作用,有望为晚期靶向治疗耐药或无效的肺癌患者提供新的治疗策略.

关键词：癌,非小细胞肺异种移植模型抗肿瘤试验伊文思蓝精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸镥小鼠裸

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双自杀基因系统对胰腺癌细胞Capan-2的特异性杀伤作用

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肿瘤 2007年第10期27卷 768-771页

作者：孔恒黄宗海于洪波韩新军闫振宇陈旭南方医科大学附属珠江医院普通外科广州510282 深圳市龙华医院普通外科深圳518109

目的:研究腺病毒介导的VEGF启动子驱动CD/TK融合基因系统(Ad-VEGFP-CDTK)对胰腺癌细胞Capan-2的特异性杀伤作用。方法:重组腺病毒载体体外感染表达VEGF的Capan-2细胞株,观察其感染效率,并以RT-PCR方法检测转基因细胞内CDTK的表达;然后... 详细信息

目的:研究腺病毒介导的VEGF启动子驱动CD/TK融合基因系统(Ad-VEGFP-CDTK)对胰腺癌细胞Capan-2的特异性杀伤作用。方法:重组腺病毒载体体外感染表达VEGF的Capan-2细胞株,观察其感染效率,并以RT-PCR方法检测转基因细胞内CDTK的表达;然后给予不同浓度的前药更昔洛韦(ganciclovir,GCV)和5-氟胞嘧啶(5-fluorocytosine,5-FC),MTT法观察该体系对Capan-2细胞增殖的影响及其旁观者效应;电镜观察细胞形态变化;流式细胞仪检测细胞周期和DNA含量的变化;建立小鼠Capan-2细胞动物模型,计算抑瘤率。结果:两种腺病毒对Capan-2的感染率相似,其感染率随腺病毒效价的增高而递增。RT-PCR方法检测发现转染Ad-VEGFP-CDTK的细胞有目的基因表达。MTT法检测显示前药呈剂量依赖性抑制Capan-2细胞生长,且观察到该体系明显的旁观者效应。电镜下可见Capan-2细胞有凋亡改变;流式细胞仪测定用药组出现典型的凋亡峰,细胞周期分析显示治疗后细胞G0/G1期比率增多,G2/M及S期细胞减少。体内裸鼠移植瘤模型的建立成功,实验组肿瘤体积缩小。结论:VEGF启动子可调控双自杀基因体系选择性杀伤胰腺癌细胞Capan-2,并诱导细胞凋亡,可显著抑制人胰腺癌裸鼠移植瘤的生长。

关键词：胰腺肿瘤基因,转基因,自杀细胞,培养的异种移植模型抗肿瘤试验

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