检索结果-内蒙古大学图书馆

中国普通外科杂志 2016年第9期25卷 1282-1290页

作者：张旭葛春林中国医科大学附属第一医院胰腺外科辽宁沈阳110001

目的:探讨COX-2特异性抑制剂NS-398对胰腺癌生长的影响及其机制。方法:分别用q RT-PCR与Western blot检测不同人胰腺癌细胞株(Bx PC-3、SWl990、Capan-2、Aspc-1、PANC-1)中COX-2及VEGF表达,并用MTT法检测NS-398在体外对人胰腺癌细胞增... 详细信息

目的:探讨COX-2特异性抑制剂NS-398对胰腺癌生长的影响及其机制。方法:分别用q RT-PCR与Western blot检测不同人胰腺癌细胞株(Bx PC-3、SWl990、Capan-2、Aspc-1、PANC-1)中COX-2及VEGF表达,并用MTT法检测NS-398在体外对人胰腺癌细胞增殖抑制作用;用体外实验最敏感细胞株建立裸鼠胰腺癌原位移植瘤模型,并随机将荷瘤鼠分为实验组和对照组,分别用NS-398与生理盐水处理,比较两组移植瘤的生长情况,并检测肿瘤组织中COX-2、VEGF蛋白表达及肿瘤微血管密度(MVD)。结果:各胰腺癌细胞中均有COX-2及VEGF表达,NS-398呈时间与浓度依赖性抑制各胰腺癌细胞的体外增殖,其中Bxpc-3细胞COX-2与VEGF表达量最高,且对NS-398最敏感。用Bxpc-3细胞建立原位移植瘤的实验组与对照组裸鼠比较,平均肿瘤体积明显减小(20.215 2 mm^3 vs.204.444 4 mm^3),瘤组织中COX-2与VEGF表达及MVD均明显降低(均P<0.05)。结论:NS-398对胰腺癌的生长有抑制作用,其机制可能是通过COX-2途径降低VEGF基因表达从而抑制肿瘤血管生成有关。

关键词：胰腺肿瘤环氧化酶2 血管内皮生长因子类异种移植模型抗肿瘤试验

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槲皮素对内分泌耐药乳腺癌三苯氧胺治疗增敏作用的体内研究

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中国普通外科杂志 2017年第8期26卷 993-1000页

作者：王红鲜林秋生吉坤美郭芬芬陈天文胡璟孔恒蔡泽浪广东医科大学附属深圳南山医院甲乳外科广东深圳518052 深圳大学医学部广东深圳518060 中山大学实验动物中心广东广州510080

目的:探讨槲皮素(QUE)对内分泌耐药乳腺癌三苯氧胺(TAM)治疗的增敏作用。方法:用大剂量TAM冲击法构建TAM耐药乳腺癌细胞株MCF-7/TAM-R并移植裸鼠后,将荷瘤鼠随机分为4组,分别给予溶媒(对照组)、QUE 50 mg/kg 1次/2 d(QUE组)、TAM 5 mg/k... 详细信息

目的:探讨槲皮素(QUE)对内分泌耐药乳腺癌三苯氧胺(TAM)治疗的增敏作用。方法:用大剂量TAM冲击法构建TAM耐药乳腺癌细胞株MCF-7/TAM-R并移植裸鼠后,将荷瘤鼠随机分为4组,分别给予溶媒(对照组)、QUE 50 mg/kg 1次/2 d(QUE组)、TAM 5 mg/kg 1次/d(TAM组)、QUE 50 mg/kg 1次/2 d+TAM 5 mg/kg 1次/d(QUE+TAM组)处理,动态观测各组荷瘤鼠的一般情况与瘤体体积的变化,于给药21 d后,处死各组荷瘤鼠,检测瘤体质量及瘤组织ERα、HER-2、pMAPK、MAPK、pAkt、Akt蛋白的表达。结果:给药过程中,QUE+TAM组和QUE组裸鼠摄食减少、体质量减轻,对照组与TAM组裸鼠无明显异常;至第12天开始,QUE+TAM组瘤体生长呈下降趋势,且第21天明显下降(P<0.05),其余各组瘤体均呈持续增长。与对照组比较,QUE+TAM组瘤体质量明显减轻(P<0.05),而其余两组均无统计学差异(均P>0.05);QUE+TAM组和QUE组瘤组织中ERα蛋白高表达,HER-2、pMAPK、pAkt蛋白低表达,而TAM组上述蛋白表达均无明显差异,各组非磷酸化的MAPK、Akt蛋白表达均无明显差异。结论:QUE能恢复内分泌耐药乳腺癌对TAM的敏感性,可能与其下调HER-2及其下游信号pMAPK、pAkt的表达,并上调ERα的表达有关;QUE有潜在的毒副作用,其安全范围及有效剂量有待进一步探讨。

关键词：乳腺肿瘤抗药性,肿瘤槲皮素异种移植模型抗肿瘤试验

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生长激素荷人结肠癌裸鼠GH/IGF-I/IGFBP-3轴的影响

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中国普通外科杂志 2013年第4期22卷 442-446页

作者：张毅梁道明李思齐袁勇赵辉陈嘉勇昆明医科大学第二附属医院急诊科云南昆明650101

目的:探讨外源性生长激素(GH)对荷瘤裸鼠GH/胰岛素样生长因子(IGF)/胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGFBP-3)轴的影响。方法:采用人结肠癌细胞株(HCT116)建立人结肠癌细胞裸鼠移植瘤模型。取48只荷瘤裸鼠随机均分为生理盐水处理组(NS组)、... 详细信息

目的:探讨外源性生长激素(GH)对荷瘤裸鼠GH/胰岛素样生长因子(IGF)/胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGFBP-3)轴的影响。方法:采用人结肠癌细胞株(HCT116)建立人结肠癌细胞裸鼠移植瘤模型。取48只荷瘤裸鼠随机均分为生理盐水处理组(NS组)、氟尿嘧啶处理组(FU组)、GH处理组(GH组),FU+GH处理组(FU+GH组)。每组连续给药6 d,在给药结束后24,72 h分别处死每组6只动物,取血及移植瘤标本,应用ELISA法检测血清GH,IGF-I,IGFBP-3含量和RT-PCR法检测移植瘤IGF-I,IGF-I受体(IGF-IR),IGFBP-3的mRNA表达。结果:ELISA结果显示,给药结束后24 h,GH组和FU+GH组血清GH,IGF-I,IGFBP-3含量较NS组与FU组明显升高(均P<0.05);给药结束后72 h,各组GH,IGF-I的水平无统计学差异(均P>0.05),但GH组和FU+GH组IGFBP-3水平仍高于NS组和FU组(均P<0.05)。RT-PCR结果显示,给药结束后24 h,GH,FU,FU+GH组移植瘤组织IGF-I mRNA与IGF-IR mRNA的表达较NS组明显降低,而IGFBP-3 mRNA表达明显增加;给药结束后72 h,IGF-I mRNA与IGF-IR mRNA表达各组间无差别,但GH组,FU组和FU+GH组IGFBP-3 mRNA表达量仍明显高于NS组。结论:短期应用外源性GH所致GH/IGF/IGFBP-3轴的变化对人结肠癌移植瘤生长无促进作用。

关键词：结肠肿瘤人生长激素异种移植模型抗肿瘤试验小鼠裸

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醋酸甲羟孕酮增强顺铂对人卵巢癌耐药细胞抗癌作用的研究

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现代妇产科进展 2007年第8期16卷 594-598页

作者：仲建新曹新平王迪张弘丁润生姜胜华江枫姚微黄华史锦云南通大学附属医院南通226001

目的:观察醋酸甲羟孕酮(MPA)对人卵巢癌CoC1/cDDP细胞移植瘤的生长抑制作用及对DDP的耐药逆转作用,并分析其作用机制。方法:建立人卵巢癌裸鼠皮下移植瘤模型,随机分为4组,每组5只。(1)对照组:腹腔注射等体积生理盐水;(2)DDP治疗组:每只... 详细信息

目的:观察醋酸甲羟孕酮(MPA)对人卵巢癌CoC1/cDDP细胞移植瘤的生长抑制作用及对DDP的耐药逆转作用,并分析其作用机制。方法:建立人卵巢癌裸鼠皮下移植瘤模型,随机分为4组,每组5只。(1)对照组:腹腔注射等体积生理盐水;(2)DDP治疗组:每只每次腹腔注射DDP 3mg/kg。(3)MPA治疗组:每只每次灌胃30mg/kg;(4)联合治疗组:每只每次灌胃MPA 30mg/kg,1h后每只每次腹腔注射DDP 3mg/kg,每隔2天给药1次,共4次,于治疗第1、5、10、15、20天分别测瘤体积,20天后处死裸鼠,完整剥出瘤组织,称瘤重,计算抑瘤率;通过流式细胞仪检测亚G1期细胞及AnnexinV+/PI-细胞鉴定细胞凋亡,分析移植瘤细胞周期;用半定量RT-PCR法检测移植细胞组织Survivin-ΔEx3、caspase-3、P21WAF1/CIP1及GST-π4基因mRNA表达。结果:(1)MPA组、MPA+DDP组治疗第10天起皮下移植瘤体积明显小于DDP组和对照组,且进行性缩小(P<0.01);抑瘤率分别为51.63%、62.21%,均明显大于DDP组的6.84%(P<0.01),并且两组间有显著差异(P<0.01);(2)流式细胞仪分析显示,移植瘤出现亚G1期峰及AnnexinV+/PI-细胞均证实MPA能诱导CoC1/cDDP细胞凋亡,并显著高于对照组及DDP组,并出现G1期阻滞;与DDP合用除出现G1期阻滞外又出现G2/M期阻滞,S期明显减少,亚G1期细胞及AnnexinV+/PI-细胞进一步上升;(3)半定量RT-PCR检测显示,MPA组Survivin-ΔEx3、GST-πmRNA下调,而P21WAF1/CIP1、caspase-3 mRNA上调,与DDP合用后,对Survivin-ΔEx3、P21WAF1/CIP1及GST-πmRNA的表达无协调作用,而对caspase-3 mRNA有协同上调作用。结论:MPA通过阻滞G0/G1期明显抑制了CoC1/cDDP移植瘤生长,并有很强的致凋亡作用,同时下调GST-πmRNA,从而逆转对顺铂耐药。

关键词：甲羟孕酮异种移植模型抗肿瘤试验卵巢肿瘤顺铂抗药性肿瘤细胞凋亡细胞周期小鼠裸

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白桦脂醛对裸鼠移植瘤生长的抑制作用及机制研究

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中国普通外科杂志 2021年第11期30卷 1382-1386页

作者：黄攀豪汤紫照聂方钦符阳霞晏欣李岱郭韧中南大学湘雅三医院药学部湖南长沙410013 中南大学湘雅医院Ⅰ期临床试验中心湖南长沙410008

背景与目的白桦脂醛是一种天然的RORγt激动剂,研究发现RORγt激动剂是潜在的肿瘤免疫治疗药物,提示白桦脂醛可能具有抗肿瘤的作用。本文通过体内实验探讨白桦脂醛对A549细胞裸鼠成瘤的影响及可能机制。方法将A549细胞按2×10^(6)个... 详细信息

背景与目的白桦脂醛是一种天然的RORγt激动剂,研究发现RORγt激动剂是潜在的肿瘤免疫治疗药物,提示白桦脂醛可能具有抗肿瘤的作用。本文通过体内实验探讨白桦脂醛对A549细胞裸鼠成瘤的影响及可能机制。方法将A549细胞按2×10^(6)个/100μL通过腋下皮下注射植入裸鼠,成瘤后将裸鼠随机分为对照组和低、中、高3个剂量的白桦脂醛处理组,每组7只,分别给与溶剂DMSO、50 mg/kg白桦脂醛、100 mg/kg白桦脂醛、200 mg/kg白桦脂醛腹腔注射,1次/d。随后每周进行2次瘤体测量;处理3周后,取移植瘤行HE染色观察瘤体组织形态,TUNEL染色检测细胞凋亡水平,Western blot检测细胞内增殖信号通路Akt、ERK、STAT3蛋白及自噬相关蛋白LC3和P62的表达。结果与对照组比较,各剂量白桦脂醛处理组肿瘤的生长被明显抑制(均P<0.05);瘤体组织均出现大小不等的坏死区,TUNEL染色阳性细胞数明显增加(均P<0.05);瘤体组织p-Akt、p-ERK、p-STAT3、p62的表达水平明显下调,LC3 II/I表达水平明显上调(均P<0.05)。以上作用均呈一定的剂量依赖趋势。结论白桦脂醛能够降低A549细胞的成瘤能力,抑制裸鼠皮下移植瘤的生长,机制可能是其与对种瘤细胞内多条促增殖信号通路的抑制以及促进细胞自噬作用有关。

关键词：异种移植模型抗肿瘤试验白桦脂醛孤儿核受体小鼠,裸

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青蒿琥酯对化疗耐药癌细胞裸鼠腮腺移植瘤c-Myc、ABCG2表达的影响

青蒿琥酯对化疗耐药癌细胞裸鼠腮腺移植瘤c-Myc、ABCG2表达的影响

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作者：刘又彰广西医科大学

学位级别：硕士

目的:探讨青蒿琥酯(Artesunate,ART)与顺铂(Cisplatin,DDP)单独给药或联合用药对裸鼠耐药细胞腮腺移植瘤的细胞增殖、耐药相关蛋白c-Myc及ABCG2及其m RNA表达的影响。方法:以人宫颈癌HELA细胞为亲本,经DDP低浓度、周期性体外诱导获得耐... 详细信息

目的:探讨青蒿琥酯(Artesunate,ART)与顺铂(Cisplatin,DDP)单独给药或联合用药对裸鼠耐药细胞腮腺移植瘤的细胞增殖、耐药相关蛋白c-Myc及ABCG2及其m RNA表达的影响。方法:以人宫颈癌HELA细胞为亲本,经DDP低浓度、周期性体外诱导获得耐药子代癌细胞HELA-DDP,将耐药癌细胞接种于BALB/C-nu裸鼠一侧腮腺,建立耐药细胞腮腺移植瘤模型。接种7天后,触诊观察动物接种侧腮腺,如触及圆形或类圆形硬结,视为裸鼠腮腺移植瘤建模注射成功,而后应用随机表法将裸鼠分为生理盐水对照组、DDP 1.0 mg/kg组、DDP 2.0mg/kg组、ART 50.0 mg/kg、ART 100.0 mg/kg、ART 200.0 mg/kg组、联合用药组(ART 100 mg/kg+DDP 1.0 mg/kg组),分别给予腹腔注射给药,各组隔天给药一次。给药30天后处死动物,获取瘤体标本,所获其余实验数据另文撰写。免疫组化法检测各组裸鼠腮腺移植瘤组织中c-Myc与ABCG2蛋白的表达水平;Western Blot法、实时荧光定量PCR法分别检测各组裸小鼠腮腺移植瘤组织中c-Myc与ABCG2基因的m RNA及蛋白表达水平。结果:1.实时荧光定量PCR结果显示:ART从50 mg/kg剂量组至200 mg/kg剂量组均可抑制耐药癌细胞裸鼠腮腺移植瘤中c-Myc与ABCG2 m RNA的表达,与生理盐水组相比差异均具有显著性(P<0.01),与顺铂组相比差异均具有显著性(P<0.05)。2.免疫组化结果显示:ART从50 mg/kg剂量组至200 mg/kg剂量组均可降低耐药癌细胞裸鼠腮腺移植瘤组织中c-Myc与ABCG2蛋白表达的平均光密度值,与生理盐水组相比差异具有显著性(P<0.05),与顺铂组相比差异具有显著性(P<0.05)。*** Blot结果显示:ART从50 mg/kg剂量组至200 mg/kg剂量组均可降低耐药癌细胞裸鼠腮腺移植瘤组织中c-Myc与ABCG2蛋白表达水平,与生理盐水组相比差异均具有显著性(P<0.05)。结论:***具有抑制耐药癌细胞裸鼠移植瘤细胞增殖及逆转其耐药的作用。其可能与ART下调裸鼠移植瘤组织内c-Myc与ABCG2 m RNA和蛋白表达有关。***和DDP联合用药时,ART既起到抑制肿瘤细胞增殖的作用,还起到逆转化疗耐药性的作用。

关键词：异种移植模型抗肿瘤试验顺铂青蒿琥酯多药耐药相关蛋白肿瘤抗药性

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慢病毒介导RNAi沉默RhoA基因对人卵巢癌裸鼠移植瘤生长的影响及基因治疗研究

慢病毒介导RNAi沉默RhoA基因对人卵巢癌裸鼠移植瘤生长的影响及基...

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作者：蒋文燕广州医科大学

学位级别：硕士

研究背景侵袭和迁移是恶性肿瘤转移的重要特征，大约90%的患者死于肿瘤的复发和转移。在妇科恶性肿瘤中，卵巢癌死亡率位居首位。因其临床症状隐匿，诊断时75％的患者已属晚期，虽然超过80%的患者经一线治疗受益,但III/IV期卵巢癌患者的... 详细信息

研究背景侵袭和迁移是恶性肿瘤转移的重要特征，大约90%的患者死于肿瘤的复发和转移。在妇科恶性肿瘤中，卵巢癌死亡率位居首位。因其临床症状隐匿，诊断时75％的患者已属晚期，虽然超过80%的患者经一线治疗受益,但III/IV期卵巢癌患者的5年生存率徘徊在25%-30%。因此，深入了解卵巢癌发生发展的分子机制，并寻求新的治疗方法刻不容缓。目前基因治疗为卵巢癌的治疗提供了新的希望。近年来兴起的RNA干扰技术因具有很强的转录后基因沉默作用，由于其高效性和特异性在基础研究方面展现出强大的优势，然而如何将其优势发挥到临床靶向治疗却是一个难题。 RhoA基因是Rho家族成员之一，作为恶性肿瘤侵袭及转移的“开关”基因，参与多种恶性肿瘤的发生发展。RhoA基因激活可以导致细胞癌变，且RhoA信号通路在参与调控肿瘤的生长和增殖、侵袭和转移、细胞凋亡及肿瘤新生血管形成等方面发挥重要作用。因此，以RhoA基因为靶点的基因治疗将有望成为卵巢癌靶向治疗的一个新方向。本研究组在前期研究中，已利用RNA干扰技术成功构建了针对RhoA基因的慢病毒干扰载体并建立了卵巢癌稳定沉默RhoA基因细胞株，且体外实验证实慢病毒介导RNAi下调RhoA基因表达可抑制卵巢癌细胞增殖、侵袭及迁移能力。由于体外实验并不能完全真实的评价对于卵巢癌干预措施的可行性和有效性，而建立合适的裸鼠移植瘤模型对于模拟卵巢癌的病理状态并评价治疗措施是必须的，且有着非常重要的作用。故本研究在此基础上，建立卵巢癌裸鼠移植瘤模型，首先探讨RhoA基因沉默对卵巢癌裸鼠腹腔侵袭转移等恶性生物学行为的影响；其次采用慢病毒介导RhoA shRNA对其卵巢癌裸鼠皮下移植瘤进行抗癌治疗的研究，以探讨其可行性、有效性及抗肿瘤机制。第一部分RhoA基因沉默抑制卵巢癌裸鼠腹腔移植瘤恶性生物学行为的研究目的构建卵巢癌裸鼠腹腔移植瘤模型，研究慢病毒介导RhoA基因沉默对人卵巢癌裸鼠腹腔移植瘤生长、侵袭及转移等恶性生物学行为的影响。方法 1. SPF级雌性BALB/C裸鼠21只应用随机数字表法分为三组,利用已建立的稳定沉默RhoA的HO8910-RhoA-shRNA细胞，阴性对照组HO8910-RhoA-NC细胞，和空白对照组HO8910细胞这3组细胞分别建立裸鼠卵巢癌腹腔移植瘤模型。 2.每2天测量腹围，4周后解剖裸鼠。大体观察：测定腹水量；统计肿瘤播散器官数及瘤结节数；称量瘤体重量，并计算抑瘤率。 3.镜下观察：应用HE染色分析移植瘤病理形态学特点。 4.实时荧光定量PCR和Western blot检测移植瘤RhoA mRNA和蛋白表达情况。 5.脱氧核苷酸末端转移酶介导的核苷酸缺口末端标记（TUNEL）技术检测移植瘤凋亡指数（apoptotic index，AI）。结果 1. HO8910-RhoA-NC组和HO8910组的裸鼠成瘤率均为100%，而稳定沉默RhoA基因的HO8910-RhoA-shRNA组裸鼠成瘤率仅为71.4%,但差异无统计学意义(P=0.231)。 2.与阴性对照HO8910-RhoA-NC组和空白对照HO8910组比较，RhoA基因稳定沉默HO8910-RhoA-shRNA组裸鼠腹围增长明显滞后（P<0.05）；腹水量明显减少（P=0.01），肿瘤播散器官数、瘤结节数及瘤体重量均明显减少（P<0.001），抑瘤率达70.62%； 3.实时荧光定量PCR及Western Blot结果显示，与阴性对照HO8910-RhoA-NC组和空白对照HO8910组比较， HO8910-RhoA-shRNA组移植瘤RhoA基因mRNA和蛋白表达水平均显著下降（P<0.001）； 4. TUNEL结果提示，与阴性对照HO8910-RhoA-NC组和空白对照HO8910组比较， HO8910-RhoA-shRNA组移植瘤AI明显升高（P<0.001）。结论卵巢癌细胞HO8910在腹腔内的生长、侵袭及转移均受到RhoA的影响，慢病毒介导RhoA基因稳定沉默时，裸鼠腹腔移植瘤的重量、数量及播散转移均相应减少，一定程度上延缓了卵巢癌的恶性生物学行为。第二部分靶向RhoA基因的shRNA对卵巢癌裸鼠皮下移植瘤治疗的研究及其作用机制探讨目的探讨靶向RhoA基因的shRNA对卵巢癌裸鼠移植瘤的影响及可能的抗肿瘤作用机制。方法 1.采用细胞接种法将人卵巢癌细胞HO8910接种于18只雌性BALB/C裸鼠右前肢腋下建立裸鼠腋下移植瘤模型。荷瘤裸鼠模型建成后，应用随机数字表法分为3组进行治疗实验，即实验组（予携带靶向RhoA基因的shRNA慢病毒液治疗）、阴性对照组(予携带针对随机无关

关键词： RhoA 卵巢肿瘤慢病毒载体异种移植模型抗肿瘤试验肿瘤侵润基因治疗凋亡

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GPSM2的低表达对胰腺癌生长及化疗敏感性的影响

GPSM2的低表达对胰腺癌生长及化疗敏感性的影响

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作者：郑伟江苏大学

学位级别：硕士

目的:本实验通过建立G蛋白信号调节因子2（G protein signaling modulator 2,GPSM2）低表达的胰腺癌细胞株,并鉴定细胞株建立成功。然后构建GPSM2低表达和自然表达的胰腺癌裸鼠模型,以胰腺癌一线化疗药物吉西他滨作为干预因素,探究GPSM... 详细信息

目的:本实验通过建立G蛋白信号调节因子2（G protein signaling modulator 2,GPSM2）低表达的胰腺癌细胞株,并鉴定细胞株建立成功。然后构建GPSM2低表达和自然表达的胰腺癌裸鼠模型,以胰腺癌一线化疗药物吉西他滨作为干预因素,探究GPSM2的低表达对胰腺癌生长及化疗敏感性的影响。为提高胰腺癌的治疗效果、判断预后寻找有效指标和提供新的研究思路。方法:利用江苏齐氏生物技术科技有限公司构建的GPSM2低表达慢病毒载体（GPSM2-homo-1211）转染人胰腺癌MIA-PaCa-2细胞株,将得到的GPSM2低表达胰腺癌细胞株（shRNA GPSM2）作为实验组细胞,阴性序列重组载体（shNC）转染的细胞株（shRNA NC）为阴性对照组,人胰腺癌MIA-PaCa-2细胞株作为空白对照组。RT-PCR、Western Blot技术检测实验组、空白对照组以及阴性对照组细胞中GPSM2 mRNA及GPSM2蛋白的表达水平,以此鉴定GPSM2低表达胰腺癌细胞株的构建成功。将裸鼠16只,随机均分为2组（每组8只）,一组裸鼠右侧腋窝皮下均接种0.2 mL浓度为5×10～6/mL的实验组细胞悬液（每只裸鼠接种1×10～6个细胞）得到GPSM2低表达胰腺癌裸鼠模型;另一组裸鼠右侧腋窝皮下均接种0.2 mL浓度为5×10～6/mL的空白对照组细胞悬液（每只裸鼠接种1×10～6个细胞）得到GPSM2自然表达胰腺癌裸鼠模型。裸鼠模型构建两周后,将GPSM2低表达组和GPSM2自然表达组裸鼠再各自均分为两组。采用腹腔注射的给药方式,一组注射吉西他滨,每次注射剂量为100 mg/KG,每周注射三次（每周一、三、五各注射一次）,连续注射4周。另一组注射生理盐水,同样每次注射剂量为100 mg/KG,每周注射三次（每周一、三、五各注射一次）,连续注射4周。每次注射后观察各组裸鼠生长情况,有无不适反应。每周首次注射前及每次注射24 h后用游标卡尺测量并记录各组裸鼠瘤体长径及短径,末次注射后第三天处死裸鼠,取瘤体测量瘤体长短径（共测量16次）。按瘤体体积V=a2×b/2（a为瘤体短径、b为瘤体长径）公式计算瘤体体积,并以裸鼠瘤体体积的平均值绘制肿瘤生长曲线。结果:1、成功构建GPSM2低表达胰腺癌细胞及裸鼠模型。2、裸鼠瘤体体积生长速度及瘤体体积大小为GPSM2自然表达+生理盐水组>GPSM2自然表达+吉西他滨组>GPSM2低表达+生理盐水组>GPSM2低表达+吉西他滨组。GPSM2自然表达+吉西他滨组裸鼠瘤体体积较GPSM2自然表达+生理盐水组明显减小（P<0.01）。GPSM2低表达+生理盐水组裸鼠瘤体体积较GPSM2自然表达+生理盐水组、GPSM2自然表达+吉西他滨组均明显减小（均P<0.01）。GPSM2低表达+吉西他滨组裸鼠瘤体体积分别与GPSM2自然表达+吉西他滨组、GPSM2低表达+生理盐水组比较,均明显减小（均P<0.01）。3、析因设计方差分析法分析各因素主效应及交互效应结果示:（1）注射吉西他滨对于裸鼠瘤体生长抑制作用的主效应具有明显意义（F=52.985,P<0.01）。（2）GPSM2的低表达对于裸鼠瘤体生长抑制作用的主效应具有明显意义（F=284.253,P<0.01）。（3）注射吉西他滨与抑制GPSM2的表达对于抑制裸鼠瘤体生长的交互效应尚未具有统计学意义（F=3.871,P>0.05）。结论:1、GPSM2的低表达对胰腺癌生长具有抑制作用。2、GPSM2的低表达对于增强胰腺癌化疗敏感性的作用尚不明显。3、抑制GPSM2表达的同时予以化疗对于抑制胰腺癌生长的效果较单独抑制GPSM2表达或单独化疗更为有效,对于增加胰腺癌的治疗疗效同样具有重要作用,可能与抑制GPSM2的表达同化疗药物联用后相叠加共同抑制胰腺癌生长有关。

关键词：胰腺肿瘤 GPSM2 低表达化疗异种移植模型抗肿瘤试验

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An adenovirus E1A mutant that demonstrates potent and selective systemic anti-tumoral efficacy

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NATURE MEDICINE 2000年第10期6卷 1134-1139页

作者： Heise, C Hermiston, T Johnson, L Brooks, G Sampson-Johannes, A Williams, A Hawkins, L Kirn, D Hammersmith Hosp Imperial Coll Sch Med Imperial Canc Res Fund Viral & Genet Therapy Programme London W12 0HS England Onyx Pharmaceut Richmond CA USA Berlex Biosci Richmond CA USA Chiron Corp Emeryville CA 94608 USA

Replication-selective oncolytic viruses constitute a rapidly evolving and new treatment platform for cancer. Gene-deleted viruses have been engineered for tumor selectivity, but these gene deletions also reduce the anti-cancer potency of the viruses. We have identified an E1A mutant adenovirus, dl922-947, that replicates in and lyses a broad range of cancer cells with abnormalities in cell-cycle checkpoints. This mutant demonstrated reduced S-phase induction and replication in non-proliferating normal cells, and superior in vivo potency relative to other gene-deleted adenoviruses. In some cancers, its potency was superior to even wild-type adenovirus. Intravenous administration reduced the incidence of metastases in a breast tumor xenograft model. dl922-947 holds promise as a potent, replication-selective virus for the local and systemic treatment of cancer.

关键词：腺病毒科/遗传学腺病毒E1A蛋白质类/遗传学抗肿瘤药/投药和剂量抗肿瘤药/药理学药物筛选试验抗肿瘤遗传载体/投药和剂量遗传载体/药理学注射病灶内注射静脉内小鼠裸肿瘤转移/药物疗法肿瘤/药物疗法肿瘤细胞培养的异种移植模型抗肿瘤试验动物女(雌)性人类小鼠

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人源化肿瘤异种移植模型的构建指南及最新应用

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国际外科学杂志 2018年第7期45卷 482-487页

作者：王永杰董扬上海交通大学附属第六人民医院骨科 200233

肿瘤精准治疗策略要求肿瘤模型务必具有原肿瘤的各种特征的良好保真性。人源化肿瘤异种移植（PDX）模型是指直接将患者的新鲜肿瘤组织移植到免疫缺陷小鼠体内而构建出的肿瘤模型，以模拟人类肿瘤在体内的生物学特征，现已被广泛用于肿... 详细信息

肿瘤精准治疗策略要求肿瘤模型务必具有原肿瘤的各种特征的良好保真性。人源化肿瘤异种移植（PDX）模型是指直接将患者的新鲜肿瘤组织移植到免疫缺陷小鼠体内而构建出的肿瘤模型，以模拟人类肿瘤在体内的生物学特征，现已被广泛用于肿瘤研究。本文从移植物、移植宿主、移植部位三个方面概述PDX模型的构建方法及其进展，分别阐述PDX模型在肿瘤基础研究领域（包括肿瘤发生、转移和耐药机制），以及肿瘤转化研究领域（包括肿瘤生物标志物开发、抗癌方案检测和肿瘤精准治疗）的应用进展，提出关于PDX模型亟待解决的问题。

关键词：异种移植模型抗肿瘤试验生物医学研究转化型研究个体化医学

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