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文献类型

1 篇 学位论文

馆藏范围

1 篇 电子文献
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日期分布

学科分类号

1 篇 医学
- 1 篇 临床医学

主题

1 篇 诊断指标
1 篇 异质性胞核核糖核...
1 篇 抗原表位
1 篇 风湿性疾病
1 篇 抗hnrnpi抗体
1 篇 重组蛋白
1 篇 异质性胞核核糖核...
1 篇 趋化因子受体3
1 篇 类风湿关节炎

机构

1 篇 中国医学科学院
1 篇 清华大学
1 篇 北京协和医学院
1 篇 中国协和医科大学

作者

1 篇 王国锋

语言

1 篇 中文

检索条件"主题词=异质性胞核核糖核蛋白Ⅰ"

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详细简洁

排序：

异质性胞核核糖核蛋白A2、I（hnRNPA2、Ⅰ）和趋化因子受体3（CXCR3）在风湿性疾病中的临床研究

异质性胞核核糖核蛋白A2、I（hnRNPA2、Ⅰ）和趋化因子受体3（CXC...

引用

作者：王国锋中国协和医科大学北京协和医学院清华大学医学部中国医学科学院

学位级别：硕士

研究背景: 异质性胞核核糖核蛋白(hnRNP)是mRNA加工成熟过程中重要的核酸结合蛋白，也是风湿性疾病中免疫应答的靶抗原。抗hrIRNP抗体具有疾病特异性。类风湿关节炎(RA)患者血清中的抗hnRNP抗体主要是能与hnRNPA2特异性结合的抗体... 详细信息

研究背景: 异质性胞核核糖核蛋白(hnRNP)是mRNA加工成熟过程中重要的核酸结合蛋白，也是风湿性疾病中免疫应答的靶抗原。抗hrIRNP抗体具有疾病特异性。类风湿关节炎(RA)患者血清中的抗hnRNP抗体主要是能与hnRNPA2特异性结合的抗体，该抗体又称抗RA33抗体。抗hnRNPA2/RA33抗体不仅是风湿性疾病有价值的诊断指标，而且在其发病机理的研究中也具有重要意义。研究目的及方法:以Ehrlich腹水癌细胞核提取物作粗抗原，采用肝素-琼脂糖凝胶CL-6B层析柱对此粗抗原进行分离半纯化，并对hnRNPA2进行了基因的克隆、重组蛋白的表达和纯化。以此抗原对临床上包括137例RA在内的多种结缔组织病患者血清进行ELISA检测，包括系统性红斑狼疮(SLE)48例，原发干燥综合征(pSS)39例，混合性结缔组织病(MCTD)24例，系统性硬化症(SSc)25例，血清阴性脊柱关节病(SPA)28例，其他弥漫性结缔组织病(CTD)42例，正常对照40例。同时应用国外Anti-RA33 Ab试剂盒以ELISA法检测并对比检测结果。比较抗hnRNPA2/RA33抗体在各组人群中的阳性率，并进一步评价该抗体与RA患者临床指标、实验室检查间的关系及在RA早期诊断中的价值。结果:本研究应用纯化的重组hnRNPA2蛋白为抗原，以ELISA方法检测RA 137例， SLE 48例， SS 39例， MCTD 24例， SSc 25例，SPA 28例，其他CTD 42例，正常对照40例，比较抗hnRNPA2/RA33抗体在各组人群中的阳性率，并进一步评价该抗体与RA患者临床指标、实验室检查间的关系及在RA早期诊断中的价值。结果表明，抗hnRNPA2/RA33抗体在RA患者中的敏感性为37.23％，特异性为85.44％，在SLE、SS、MCTD、SSc、SPA和其他CTD患者中阳性率分别为20.83％、20.51％、25％、8％、3.57％、7.14％，抗hnRNPA2/RA33抗体在RA患者中阳性率明显高于其他疾病组(p<0.05)。与应用国外Anti-RA33 Ab试剂盒的ELISA法检测抗hnRNP A2/RA33抗体阳性率比较无明显差别(P>0.05)，且总体符合率高达86.88％。RA患者的年龄、病程、晨僵时间、血沉、C反应蛋白、关节功能及X-ray分期在抗hnRNPA2/RA33抗体阳性组与阴性组患者间无显著性差异(P>0.05)。RA患者中抗hnRNP A2/RA33抗体与类风湿因子(RF)、抗角蛋白抗体(AKA)、抗核周因子(APF)抗体及抗环瓜氨酸多肽(CCP)抗体无明显相关性(P>0.05)。结论: 综上所述，我们初步纯化了RA33抗原，对hnRNPA2进行了基因的克隆、重组蛋白的表达和纯化，并以其为抗原，用ELISA方法检测的抗hnRNPA2/RA33抗体是早期诊断RA的可靠指标，并与国外的Anti-RA33 Ab试剂盒的检测结果对比无明显差异，说明我们自制的抗RA33抗体试剂盒可以可靠的应用于临床检验。研究背景:类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis，RA)是以关节炎症和滑膜细胞增殖为特征的全身性自身免疫性疾病，最终造成关节结构的破坏。趋化因子(Chemokine)是一类可诱导的分泌型细胞因子，在RA患者中，趋化因子对炎性细胞在关节局部的浸润过程中具有极其重要的作用，并与滑膜炎、组织破坏及血管新生密切相关。它们的这些生物学功能是通过配体与受体结合的方式来发挥的，而趋化因子受体3(chemokine receptor 3，CXCR3)是RA中趋化因子的标志性受体。研究目的: 研究建立实时荧光定量(RFQ)-PCR法测定外周血单个核细胞CXCR3 mRNA含量的方法；检测CXCR3在RA患者外周血单个核细胞(PBMC)中的表达水平，并与其他结缔组织病(CTD)患者和健康人群进行对照，进而探讨CXCR3在RA疾病发生和发展过程中所发挥的作用；探讨CXCR3的表达水平与其他临床常用指标的相关性，希望能为RA寻找到能判断病情活动和预测预后的简便的参考指标。研究方法: 连续选取2006年12月-2007年3月在北京协和医院风湿科门诊或住院的病历资料完整的RA患者51例，并将其分为活动期和缓解期(其中活动期28例、缓解期23例)，其他CTD患者29例，健康对照组为32例，均符合各自的纳入标准与排除标准。设计特异性的引物，用反转录(RT)-PCR扩增目的片段实时检测产物的荧光强度，用所建立的RFQ-PCR方法检测113例人群中外周血CXCR3 mRNA表达。结果:各组的外周血CXCR3 mRNA表达水平3组比较

关键词：异质性胞核核糖核蛋白A2 重组蛋白异质性胞核核糖核蛋白ⅰ 抗hnRNPI抗体抗原表位趋化因子受体3 类风湿关节炎风湿性疾病诊断指标

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