检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：李洁龄中国科学院大学

学位级别：博士

纳米尺寸的生物分子马达具有很多独特的优势，如对微米级或纳米级的多组分材料的可控操纵;能够以很高的速度负载比其本身重几千倍的物质;可以把ATP水解能直接转化为机械能，不需要中间形式如热能和电能，并且转化率达到了50％等等。随... 详细信息

纳米尺寸的生物分子马达具有很多独特的优势，如对微米级或纳米级的多组分材料的可控操纵;能够以很高的速度负载比其本身重几千倍的物质;可以把ATP水解能直接转化为机械能，不需要中间形式如热能和电能，并且转化率达到了50％等等。随着纳米技术的飞速发展，生物分子马达在构筑微米级和纳米级新功能材料及器件等方面取得了很大的进展，并被广泛应用在物质运输、生物传感和表面形貌研究等领域中。\n 本论文是基于仿生体系分子组装的思路，将线性生物分子马达驱动蛋白与层层组装的纳米管/微球共组装，设计和构筑了基于驱动蛋白—微管体系的分子马达—微纳米材料杂化体系，并研究了驱动蛋白—微管体系中微管运动方向和运动“开关”的有效控制及其在纳米器件研究领域的潜在应用价值。\n 第一，微管是由普通微管蛋白单体、荧光标记的微管蛋白单体和生物素标记的微管蛋白单体按1∶1∶1的比例体外聚合而成的。通过调控聚合条件，成功地聚合出平均长度为几十微米，荧光信号较强的微管。将C端组氨酸标记的驱动蛋白质粒在大肠杆菌Escherichia coli中表达，并用镍—氨基三乙酸琼脂糖树脂(nickel-nitrilotriacetic acid agarose resin)柱提纯得到了驱动蛋白。在此基础上，通过滑动试验研究了微管和驱动蛋白的生物活性。本部分工作为后续构筑基于驱动蛋白—微管运输体系的仿生纳米器件奠定了基础。\n 第二，微管运动方向的控制:利用层层组装技术制备线性纳米管，以组装的纳米管为轨道，引导微管的单向线性运动。我们以聚碳酸酯(PC)为模板，聚烯丙基氯化铵(PAH)和聚苯乙烯磺酸钠(DSS)为组装壁材，制备了尺寸均匀，末端开口，且分散性良好的纳米管。这些纳米管的内壁被Ni-NTA复合物功能化，可以特异的与驱动蛋白含组氨酸标签的尾部作用，而不影响驱动蛋白与微管作用的头部，这样被固定在纳米管内壁的驱动蛋白就可以最大限度的保持其生物活性，发挥其马达功能。做无规运动的微管进入纳米管后，可以在纳米管内壁固定的驱动蛋白牵引下沿着纳米管的内壁做单向线性运动。本体系在纳米货物的运输与分离等方面有重要的应用前景，并对提高基于驱动蛋白—微管生物体系的纳米器件的工作效率具有很高的参考价值。\n 第三，微管运动的“开关”控制:以多孔CaCO3微球为ATP载体，利用CaCO3微球的酸可降解性实现ATP的酸响应释放，为驱动蛋白—微管系统供能。体外重构驱动蛋白—微管体系时，需要向运动分析液中加入的葡萄糖氧化酶—过氧化氢酶—葡萄糖混合物，该混合物偶联反应的终产物是葡萄糖酸，可以降解体系中负载ATP的CaCO3微球，刺激ATP分子由CaCO3微球向环境释放，从而活化驱动蛋白，启动微管的运动，实现驱动蛋白—微管体系的自供能运动，同时还可减少外源刺激对生物马达系统的活性损害。该体系为进一步制备基于驱动蛋白—微管体系的复杂纳米器件提供了参考方法。

关键词：线性分子马达仿生运输体系驱动蛋白线性纳米管微管系统分子组装运动调控

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

抑郁症与海马微管系统相关研究进展

引用

神经疾病与精神卫生 2009年第3期9卷 258-259页

作者：李烨王高华王惠玲武汉大学人民医院精神科 430061

本文从微管系统的相关概念及研究进展出发，叙述了海马微管系统与抑郁症发病的相关性，综述了抑郁症海马微管系统方面相关研究进展。

关键词：抑郁症微管系统应激抗抑郁剂

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

作用于秋水仙碱结合位点的微管蛋白抑制剂研究进展

作用于秋水仙碱结合位点的微管蛋白抑制剂研究进展

引用

2011年中国药学大会暨第11届中国药师周

作者：刘翎刘宗英李卓荣中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京 100050

微管是细胞骨架的主要组成部分并在细胞分裂过程中起着重要作用，因此微管蛋白也成为抗癌药物的重要靶点之一，作用于微管系统的微管蛋白抑制剂现已成为一类有效的抗肿瘤药物。由于微管蛋白上秋水仙碱位点的空腔体积较小且相应抑制剂的... 详细信息

微管是细胞骨架的主要组成部分并在细胞分裂过程中起着重要作用，因此微管蛋白也成为抗癌药物的重要靶点之一，作用于微管系统的微管蛋白抑制剂现已成为一类有效的抗肿瘤药物。由于微管蛋白上秋水仙碱位点的空腔体积较小且相应抑制剂的结构较为简单，因而近年来关于其抑制剂的研究也备受关注。本文总结了多种不同结构类型的作用于秋水仙碱位点的抑制剂及其近年来的一些研究概况。

关键词：微管蛋白抑制剂秋水仙碱位点抗肿瘤药物微管系统靶向治疗

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

泛素羧基末端水解酶-1及其I93M突变在帕金森病发病机制中的作用

泛素羧基末端水解酶-1及其I93M突变在帕金森病发病机制中的作用

引用

作者：谭玉燕上海交通大学

学位级别：博士

帕金森病(PD)是一种常见的、危害严重的中老年神经变性疾病,其主要病理特征是黑质多巴胺能神经元的变性死亡和残存神经元内路易小体(Lewy body)形成,临床上以肌强直、震颤和运动减少等为主要症状。PD病因及发病机制至今不明。一系列的... 详细信息

帕金森病(PD)是一种常见的、危害严重的中老年神经变性疾病,其主要病理特征是黑质多巴胺能神经元的变性死亡和残存神经元内路易小体(Lewy body)形成,临床上以肌强直、震颤和运动减少等为主要症状。PD病因及发病机制至今不明。一系列的研究结果表明泛素蛋白酶体(Ubiquitin Preteasome System,UPS)降解途径的异常是导致PD发病的重要机制之一。而泛素羧基末端水解酶-1(UCH-L1)是UPS降解途径中的一个重要的功能酶。研究报道,在PD患者甚至阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)患者大脑内都发现有UCH-L1的下调和广泛的氧化修饰,1998年Leroy等报道UCH-L1的193M突变可导致常染色体显性遗传性PD。因而对UCH-L1及其193M突变在PD的发病机制中的研究不仅对探讨遗传性PD而且对散发性PD的致病机制都具有重要意义。　　第一部分:抑制UCH-L1去泛素化酶功能对神经母细胞瘤细胞SK-N-SH的毒性作用及机制的探讨　　 193M突变去泛素化酶的活性与野生型相比下降了约50％左右,故我们推测UCH-L1去泛素化酶功能受损可能会影响细胞的去泛素化过程而导致细胞毒性作用。　　 ***-L1抑制剂LDN-57444作用于SK-N-SH细胞系抑制UCH-L1去泛素化酶活性;MTT检测细胞活力、Hoechst染色检测细胞核、流式细胞仪(Annexin V-PI)检测凋亡细胞,结果显示该抑制剂对细胞的毒性作用呈剂量依赖性,显微镜下观察细胞形态正常的SK-N-SH细胞贴壁能力强,细胞体积较大,神经突起较明显,加抑制剂24 h后细胞体积变小,突起减少变短,细胞贴壁能力减弱,随着浓度增加细胞明显变小变圆,突起几乎消失,荧光显微镜下可见有明显的核碎裂及凋亡小体。　　 *** Blot检测多聚泛素化蛋白、荧光定量检测LIPS功能:经UCH-L1抑制剂处理后,多聚泛素化蛋白含量明显增加,引起UPS功能受损。　　 *** Blot检测内质网应激相关蛋白Bip/Grp78、XBP-1、CHOP/Gadd153的表达,三者在UCH-L1抑制剂作用后表达均升高,提示内质网应激参与了UCH-L1抑制剂诱导的细胞凋亡。　　 4.α-synuclein是否通过UPS途径降解还存在争议。UCH-L1抑制剂作用于SK-N-SH细胞并没有影响a-synuclein的水平,提示α-synuclein通过LIPS途径降解的观点还缺乏充足的证据。　　结论及意义:UCH-L1的去泛素化酶功能对神经元的存活和正常功能的维持具有重要作用,抑制其去泛素化酶功能,影响了UPS的功能,进而导致多聚泛素化蛋白增加。积聚的多聚泛素化蛋白首先引发未折叠蛋白反应继而进展为内质网超载反应,最终导致细胞凋亡。UCH-L1抑制剂虽然影响了UPS的功能,导致多聚泛素化蛋白增加,但没有影响到α-synuclein的水平,提示α-synuclein通过YPS途径降解的观点还缺乏充足的依据。　　第二部分:UCH-L41 I93M突变在PD致病机制中的作用　　 1.在SH-SY5Y细胞系中过表达UCH-L1野生型及193M突变,用共聚焦显微镜观察两者在细胞内的表达、分布情况,结果显示两者在转染后的SH-SY5Y细胞内均有表达且表达量丰富。UCH-L1野生型呈均匀一致分布,而193M突变分布不均匀,形成聚集体。　　 2.免疫荧光显示聚集体内除了有UCH-L1(I93M)外,还有a-synuclein成分和骨架蛋白α-tubulin共存,这与路易小体性质相似,且过表达I93M突变体对细胞有毒性作用,提示I93M突变形成的聚集体参与了导致PD机制。　　 3.用Western Blot及免疫共沉淀方法研究I93M突变形成聚集体的因为。MG132能够阻止UCH-L1的降解,提示UCH-L1是通过UPS途径降解的,而过表达后随着时间的推移细胞内会有UCH-L1(I3M)的堆积,而UCH-L1野生型则没有,表明I93M突变后影响了其降解。免疫共沉淀显示I93M在降解途径中的泛素化进程受到影响。　　结论及意义:UCH-L1 I93M突变过表达对细胞是有毒性作用的。产生毒性作用的可能因为在于I93M突变后的UCH-L1的泛素化进程受到影响,不能通过UPS途径正常降解导致其堆积。　　第三部分:UCH-L1 I93M突变对微管系统影响的初步研究　　 1.与野生型UCH-L1相比,过表达UCH-L1 I93M突变后,破坏了细胞内微管系统的正常的网络结构。微管蛋白的染色显示正常的细胞具有复杂清晰的网络骨架,而I93M过表达的细胞内网络骨架紊乱。　　 2.微管系统是维持神经元突起的必需的结构成分,因而微管系统受到干扰

关键词：帕金森病泛素羧基末端水解酶-1 泛素蛋白酶体系统内质网应激聚集体微管系统

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

Mg^(2+)和SeO_3^(2-)对鸡胚软骨细胞受模拟微重力不良影响的拮抗

引用

生物化学与生物物理进展 2002年第3期29卷 398-401页

作者：张旭李小兵李生广江丕栋林治焕中国科学院生物物理研究所北京100101

在回转模拟微重力条件下 ,研究了鸡胚负重软骨细胞骨架的微管系统和碱性磷酸酶活性两项指标的变化 ,以及 1mg/L亚硒酸钠和 5mmol/LMg2 + 对这些指标的影响 .流式细胞仪对微管含量的测定显示回转后微管蛋白含量的减少 ,说明微管系统受到... 详细信息

在回转模拟微重力条件下 ,研究了鸡胚负重软骨细胞骨架的微管系统和碱性磷酸酶活性两项指标的变化 ,以及 1mg/L亚硒酸钠和 5mmol/LMg2 + 对这些指标的影响 .流式细胞仪对微管含量的测定显示回转后微管蛋白含量的减少 ,说明微管系统受到不良影响 .碱性磷酸酶活性比对照组明显降低 ,表明模拟微重力能降低软骨细胞的钙化能力 .如果在回转前加入SeO2 -3 和Mg2 + ,发现SeO2 -3 可以在一定程度上拮抗模拟微重力引起的微管蛋白及碱性磷酸酶活性改变 ,而Mg2 +

关键词： Mg^2+ SeO3^2-鸡胚软骨细胞模拟微重力不良影响拮抗碱性磷酸酶微管系统

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

关于动物细胞在某些分化过程中主要细胞器-高尔基体、线粒体、微管系统变化规律及其功能以及核质相互关系的研究

关于动物细胞在某些分化过程中主要细胞器-高尔基体、线粒体、微...

引用

作者：汪德耀林美英黄宗平陈睦传林加涵厦门大学

本成果在细胞生物学的基础理论研究上具有一定的价值，其中“家鸭精子形成过程中的微管系统的研究”，对于研究细胞核、质之间的物质交换有一定意义。经评审认为，这些研究提供了组织结构上的事实，是生物学上具有重要性的工作，论文达... 详细信息

标准号: 811058

本成果在细胞生物学的基础理论研究上具有一定的价值，其中“家鸭精子形成过程中的微管系统的研究”，对于研究细胞核、质之间的物质交换有一定意义。经评审认为，这些研究提供了组织结构上的事实，是生物学上具有重要性的工作，论文达到了国际水平。

关键词：细胞核质细胞核变化规律微管系统线粒体高尔基体细胞器分化过程动物细胞

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：