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山东大学学报（医学版） 2022年第3期60卷 89-95,99页

作者：左立平蒋丰洋周斌彬范金蕾梁永锋邓展昊于德新山东大学齐鲁医学院山东济南250012 山东大学齐鲁医院放射科山东济南250012

目的探讨术前增强磁共振成像(MRI)在预测肝细胞肝癌(HCC)微血管侵犯及其在早期复发中的价值。方法回顾性分析2015年1月至2019年1月接受手术治疗并行术前增强MRI HCC患者169例。并对可能与微血管侵犯和早期复发(≤2年)相关的临床、实验... 详细信息

目的探讨术前增强磁共振成像(MRI)在预测肝细胞肝癌(HCC)微血管侵犯及其在早期复发中的价值。方法回顾性分析2015年1月至2019年1月接受手术治疗并行术前增强MRI HCC患者169例。并对可能与微血管侵犯和早期复发(≤2年)相关的临床、实验室和影像学特征进行评估分析。单元和多元二分类Logistics回归分析用于评估预测HCC微血管侵犯的最佳MRI预测指标。采用二分类Logistic回归筛选HCC早期复发的预测因子。采用单元与多元Cox回归分析对早期复发有关联的影响因素进行分析。采用Kaplan-Meier生存分析评估微血管侵犯的早期和总体生存情况。结果在多元二分类Logistics回归分析中,肿瘤>5 cm(OR=7.1,95%CI:1.3~38.8,P=0.023)、瘤周动脉期强化(OR=2.1,95%CI:0.8~5.5,P=0.018)和非光滑肿瘤边缘(OR=3.3,95%CI:1.0~10.5,P=0.045)是与微血管侵犯相关的预测征象。在多元Cox回归分析模型中,微血管侵犯差异无统计学意义(P=0.09)。Kaplan-Meier曲线显示,存在微血管侵犯患者早期和总体复发率更高。结论MRI征象中,肿瘤>5 cm、瘤周动脉期强化和非光滑肿瘤边缘是预测HCC微血管侵犯的独立预测因子。微血管侵犯是影响预后的重要指标,但预测早期复发的能力欠佳。

关键词：肝细胞肝癌磁共振成像微血管侵犯早期复发诊断

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基于CT影像组学Nomogram用于术前预测肝细胞肝癌微血管侵犯的应用研究

基于CT影像组学Nomogram用于术前预测肝细胞肝癌微血管侵犯的应用...

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作者：周嘉荣浙江大学

学位级别：博士

微血管侵犯（microvascular invasion,MVI）作为一种组织病理学特征,是影响肝细胞肝癌（hepatocellular carcinoma,HCC）患者预后生存和选择个性化治疗方案的重要因素之一。然而,术前准确评估有无MVI仍然是一个具有挑战性的临床难题。... 详细信息

微血管侵犯（microvascular invasion,MVI）作为一种组织病理学特征,是影响肝细胞肝癌（hepatocellular carcinoma,HCC）患者预后生存和选择个性化治疗方案的重要因素之一。然而,术前准确评估有无MVI仍然是一个具有挑战性的临床难题。近年来,随着人工智能和大数据处理技术的发展,影像组学（Radiomics）作为一种新兴的图像分析技术,在肿瘤研究领域中越来越受到关注。与传统的放射学图像特征相比,影像组学可以定量分析肿瘤在图像上细微结构的变化,客观反映了肿瘤异质性,同时也为肿瘤生物学行为的评估提供了可能。基于此,本研究旨在通过综合分析患者术前CT影像组学、放射学图像特征以及临床资料,拟构建一种非侵入性、高准确性和可重复性的模型用于术前个体化预测HCC患者的MVI状态。第一部分基于临床、放射学图像特征对肝细胞肝癌微血管侵犯的预测研究目的:通过对患者术前临床资料和CT放射学图像特征的综合分析,以评估其用于术前预测HCC患者MVI状态的潜在价值。方法:回顾性收集从2013年1月到2018年12月在本中心进行了术前动态对比增强CT（Dynamic Contrast-Enhanced CT,CECT）且术后病理证实为 HCC 的患者 381例,并按照手术日期先后顺序以4:1的比例划分为训练集（300例）和验证集（81例）。与此同时,纳入两个独立随访队列（本中心144例和TCGA数据库293例HCC患者）以评估MVI特征对患者预后生存的影响。患者的临床资料（clinical feature,CF）为术前一周之内的实验室检查结果,而CT放射学图像特征（radiological feature,RF）由两位专业的放射科医生进行独立评估。在训练集中,根据MVI分组,通过对临床特征或CT放射学图像特征的单因素和多因素逻辑回归分析,分别构建用于MVI分类的临床模型（CF模型）和放射学特征模型（RF模型）。采用灵敏度、特异性、准确度、受试者工作特征曲线（receiver operating characteristics curve,ROC）以及曲线下面积（area under curve,AUC）分别评估模型在训练集和验证集中对MVI的分类效能,并使用Delong检验评估各模型之间分类效能的差异。采用决策曲线分析法评估和比较预测模型的临床实用性。结果:1.基于两个独立随访队列的生存分析表明,MVI阳性是HCC患者术后肿瘤无复发生存的重要危险因素,但对患者总体生存的影响存在差异。2.基于病例基线资料的分析表明,各临床和放射学图像特征在训练集和验证集两组队列中的分布无统计学差异（p>0.05）。3.术前临床特征:HBV-DNA定量、白球蛋白比例、碱性磷酸酶、血清总胆红素、甲胎蛋白和肿瘤直径可以作为MVI的独立预测因子。4.基于上述6个临床特征构建的CF模型在训练集中对MVI分类的灵敏度为75.2%,特异性为 72.3%,准确度为 73.3%,AUC 值为 80.6%（95%CI,75.6-85.6%）;在验证集中对MVI分类的灵敏度为63.3%,特异性为68.6%,准确度为66.7%,AUC值为75.9%（95%CI,65.6-86.3%）。5.肿瘤的放射学图像特征可用于术前预测MVI的状态,肝硬化、肿瘤生长方式、假包膜、卫星结节、动脉期肿瘤边缘环状强化和放射基因组静脉侵犯特征可以作为MVI预测的独立危险因素。6.基于上述6个放射学图像特征构建的RF模型在训练集中对MVI分类的灵敏度为74.3%,特异性为 85.9%,准确度为 81.7%,AUC 值为 87.2%（95%CI,83.1-91.4%）;在验证集中对MVI分类的灵敏度为73.3%,特异性为86.3%,准确度为81.5%,AUC值为82.0%（95%CI,71.8-92.2%）。***模型在两组队列中对MVI的预测效能均优于CF模型,并且具有更高的临床实用性。结论:MVI是影响HCC患者预后生存的重要危险因素。基于临床或放射学图像特征构建的模型为术前评估HCC患者MVI状态提供了可能性,并且放射学图像特征的预测价值更高。第二部分基于多序列CT影像组学分析对肝细胞肝癌微血管侵犯的预测研究目的:影像组学可以定量表征肿瘤在医学图像上细微结构的变化,客观反映肿瘤异质性。本研究继续探究基于多序列肿瘤动态增强CT影像组学特征对MVI预测的意义,并通过构建和验证影像组学融合临床-放射学图像特征的综合列线图（Nomogram）用于术前预测HCC患者MVI状态的有效性和临床价值。方法:研究对象、数据集分配情况与第一部分研究一致。采用ITK-SNAP软件依次对动脉期和门脉期CT图像中肿瘤原始边界进行逐层勾画,从而获得3D肿瘤感兴趣容积（volume of interes

关键词：肝细胞肝癌微血管侵犯临床特征放射学图像特征预测肝细胞肝癌微血管侵犯影像组学综合列线图术前预测

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局限性肾癌微血管侵犯的临床意义

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中华泌尿外科杂志 2003年第8期24卷 512-513页

作者：贾瑞鹏程继义马庆铮刘军许纯孝王万忠杜德利姜玉菲南京医科大学附属南京第一医院泌尿外科 210006 山东省立医院泌尿外科南京医科大学附属南京第一医院病理科 210006 南京医科大学附属南京第一医院妇产科 210006

目的　探讨微血管侵犯在肾癌根治术后患者预后判断中的作用。　方法　选取局限性肾癌患者肾癌根治术后标本 70例。临床分期 :PT15例 ,PT2 5 0例 ,PT3 14例 ,PT41例 ;组织学分级 :G17例 ,G2 38例 ,G3 19例 ,G46例。 70例肿瘤平均直径 7.... 详细信息

目的　探讨微血管侵犯在肾癌根治术后患者预后判断中的作用。　方法　选取局限性肾癌患者肾癌根治术后标本 70例。临床分期 :PT15例 ,PT2 5 0例 ,PT3 14例 ,PT41例 ;组织学分级 :G17例 ,G2 38例 ,G3 19例 ,G46例。 70例肿瘤平均直径 7.2cm。采用HE染色、弹力纤维染色、Schiff染色制片 ,观察肾癌微血管侵犯情况 ,并与分期、分级等病理因素进行比较研究。　结果　微血管侵犯者 2 4例 (34.3% ) ,其中出现转移 11例 (4 5 .8% ) ,死于肿瘤复发 7例 ,4例仍带瘤存活 ,死于其他疾病者 2例 ;4 6例无微血管侵犯者中出现转移 4例 (8.7% ) ,两组生存时间比较 ,差异有显著性意义 (P <0 .0 1)。微血管侵犯和肿瘤分期、分级、体积均相关 ,多因素分析表明 :微血管侵犯、肿瘤体积均是预测生存率的重要因素 ,微血管侵犯为影响患者预后的最重要的相关因素。　结论　微血管侵犯可作为局限性肾癌根治性肾切除术后重要的预后因素之一 ,并可作为肾癌常规临床病理检查的一种补充形式 ,按照有、无微血管侵犯作进一步分型 ,可为肾癌患者的预后提供更全面的预测。

关键词：肾癌微血管侵犯肾癌根治术预后

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影像组学与深度学习在预测肝细胞癌微血管侵犯中的研究进展

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磁共振成像 2023年第3期14卷 184-188页

作者：李捷胡光超姜兴岳邹林轩王北忠李乃选滨州医学院附属医院放射科滨州256603 滨州医学院医学影像学院烟台264000 滨州医学院烟台附属医院介入血管外科烟台264000

微血管侵犯(microvascular invasion,MVI)被认为是引起肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)肝内转移和术后复发的原因。影像组学和深度学习(deep learning,DL)从常规使用的医学影像图像中识别出肉眼不可见的精细的成像特征,越来越... 详细信息

微血管侵犯(microvascular invasion,MVI)被认为是引起肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)肝内转移和术后复发的原因。影像组学和深度学习(deep learning,DL)从常规使用的医学影像图像中识别出肉眼不可见的精细的成像特征,越来越多地被应用于HCC MVI的预测。过去,很少有研究对HCC的大小进行限制,随着研究的不断深入,有学者开始研究直径2.0~5.0 cm的小HCC,未来应该有更多的研究对肿瘤直径进行分层。本文主要从电子计算机断层扫描(computed tomography,CT)、MRI及正电子发射计算机断层显像(positron emission computed tomography,PET)三个方面来分析影像组学与DL在HCC MVI中的研究进展,主要包括既往研究的相同点与不同点、三种成像方式的特点及优缺点,最后针对共性问题,总结影像组学与DL存在的局限性、改进措施与未来的发展方向。本文旨在引起广大读者对HCC(尤其是早期HCC)的重视,增强影像医师与临床医师早期诊断、早期治疗HCC的意识,为研究学者提供一个较全面的比较,使更多的患者尽早受益于临床诊疗,改善患者的生活质量,增加患者的幸福指数。

关键词：肝细胞癌微血管侵犯影像组学深度学习磁共振成像

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术后预防性肝动脉化疗栓塞对合并微血管侵犯肝细胞癌患者早期复发的影响

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中华肝胆外科杂志 2016年第9期22卷 607-610页

作者：齐亚鹏杨浩洁杨富权冯旭卓陈勇袁卫平向邦德黎乐群广西医科大学附属肿瘤医院肝胆肿瘤外科 530021 常德市第一人民医院普外科

目的比较术后预防性肝动脉化疗栓塞（TACE）对合并微血管癌栓肝癌患者早期复发的影响。方法回顾性分析2012年1月至2013年12月广西医科大学附属肿瘤医院收治的接受根治性肝切除治疗的肝细胞癌患者资料，其中合并微血管侵犯且符合入组条... 详细信息

目的比较术后预防性肝动脉化疗栓塞（TACE）对合并微血管癌栓肝癌患者早期复发的影响。方法回顾性分析2012年1月至2013年12月广西医科大学附属肿瘤医院收治的接受根治性肝切除治疗的肝细胞癌患者资料，其中合并微血管侵犯且符合入组条件的患者127例。根据术后是否行预防性TACE把患者分为两组，单纯手术组（I组）86例和手术联合预防性TACE组（Ⅱ组）41例。结果经PSM法均衡组问协变量后，共有39对匹配成功，I组和Ⅱ组患者4、8、12个月累积无复发生存率分别为68．3％、57．8％、41．4％和89．7％、76．1％、62．8％，组问比较差异有统计学意义（X2=4．247，P〈0．05）。结论对于合并微血管侵犯的肝癌患者，在根治性切除术后予以预防性TACE可有效延缓早期复发。

关键词：肝细胞癌预防性TACE 早期复发微血管侵犯

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术前MRI预测肝细胞癌微血管侵犯研究进展

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磁共振成像 2022年第2期13卷 159-162页

作者：胡光超张倩倩毛宁李乃选滨州医学院医学影像学院烟台264000 青岛大学附属烟台毓璜顶医院影像科烟台264000 滨州医学院烟台附属医院介入血管外科烟台264000

肝细胞癌是全球常见的恶性肿瘤,最主要的治疗方法是手术切除肿瘤,但经常复发,很大一部分原因与微血管侵犯相关。因此,寻找一种无创的术前预测微血管侵犯的方法对于指导手术治疗、改善患者预后、提高患者生存率等具有重要意义。磁共振成... 详细信息

肝细胞癌是全球常见的恶性肿瘤,最主要的治疗方法是手术切除肿瘤,但经常复发,很大一部分原因与微血管侵犯相关。因此,寻找一种无创的术前预测微血管侵犯的方法对于指导手术治疗、改善患者预后、提高患者生存率等具有重要意义。磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)技术的多序列、多模态成像以及基于MRI的影像组学、深度学习技术的快速发展使得术前无创性地预测肝细胞癌的微血管侵犯成为可能并极具发展前景,本文将主要就此方面展开综述。

关键词：肝细胞癌微血管侵犯磁共振成像影像组学深度学习

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术前外周血单个核细胞微RNA-192对孤立性肝细胞癌微血管侵犯的预测价值

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临床肝胆病杂志 2021年第5期37卷 1121-1125页

作者：丁雪梅武世伦孙文兵首都医科大学附属北京世纪坛医院健康体检中心北京100038 首都医科大学附属北京朝阳医院西区肝胆胰脾外科北京100043

目的探讨术前外周血单个核细胞微RNA(miRNA,miR)-192对孤立性肝细胞癌(简称肝癌)血管侵犯(MVI)的预测价值。方法选取2018年3月—2020年4月于北京朝阳医院西区肝胆胰脾外科接受手术治疗的HCC患者136例,收集患者相关资料,术前行超声检查,... 详细信息

目的探讨术前外周血单个核细胞微RNA(miRNA,miR)-192对孤立性肝细胞癌(简称肝癌)血管侵犯(MVI)的预测价值。方法选取2018年3月—2020年4月于北京朝阳医院西区肝胆胰脾外科接受手术治疗的HCC患者136例,收集患者相关资料,术前行超声检查,并检测患者外周血单个核细胞miR-192表达情况。根据术后病理检查是否有MVI分为MVI组(n=41)和非MVI组(n=95)。计量资料2组间比较采用t检验,计数资料2组间比较采用χ^(2)检验。对可能影响MVI的各因素进行单因素及多因素logistic回归分析,采用ROC曲线分析术前miR-192表达对MVI的预测价值。结果MVI组患者术前外周血单个核细胞miR-192相对表达量明显低于非MVI组,差异有统计学意义(0.798±0.164 vs 1.086±0.215,t=7.663,P<0.01)。多因素logistic回归分析结果显示,术前miR-192(OR=3.999,95%CI:1.585~10.086,P=0.003)、结节类型(OR=3.241,95%CI:1.154~9.106,P=0.026)以及包膜类型(OR=2.776,95%CI:1.088~7.084,P=0.033)是影响肝癌患者MVI发生的独立危险因素。术前外周血单个核细胞miR-192预测MVI的ROC曲线下面积为0.872,,95%CI:0.768~0.931,敏感度68.38%、特异度70.59%,最佳截断值为0.858。结论术前外周血单个核细胞miR-192与孤立性肝癌患者MVI的发生有密切联系,术前miR-192偏低、多结节以及无包膜将增加MVI的发生风险,术前miR-192水平对孤立性肝癌MVI具有良好的预测价值。

关键词：癌,肝细胞微血管侵犯微RNAs 危险因素

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肝细胞癌微血管侵犯的危险因素分析及预后

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中华消化外科杂志 2017年第10期16卷 1048-1052页

作者：曹国良蔡庆李幼安张起帆周杰南方医科大学南方医院肝胆外科广州510515

目的探讨影响肝细胞癌微血管侵犯的危险因素及其预后。方法采用回颐性病例对照研究方法。收集2012年7月至2015年7月南方医科大学南方医院收治的220例肝细胞癌患者的临床病理资料。220例患者中，63例经肝癌根治术后病理学检查证实有微血... 详细信息

目的探讨影响肝细胞癌微血管侵犯的危险因素及其预后。方法采用回颐性病例对照研究方法。收集2012年7月至2015年7月南方医科大学南方医院收治的220例肝细胞癌患者的临床病理资料。220例患者中，63例经肝癌根治术后病理学检查证实有微血管侵犯，157例无微血管侵犯。观察指标：（1）影响肝细胞癌患者微血管侵犯的单因素和多因素分析。（2）随访和生存情况。采用门诊和电话方式进行随访，了解患者生存和肿瘤复发情况。随访时间截至2016年7月。采用Logistic回归模型进行单因素和多因素分析。采用Kaplan-Meier法计算生存率和绘制生存曲线，采用Log—rank检验进行生存分析。结果（1）肝细胞癌患者微血管侵犯的影响因素分析：单因素分析结果显示：肿瘤最大直径、术前AFP、术前PLT是影响肝细胞癌患者微血管侵犯的相关因素（OR：4．542，1．576，3．655，95％可信区间：2，433．8．470，1．084—2．292，1．985—6．831，P〈O．05）。多因素分析结果显示：肿瘤最大直径、术前AFP、术前PLT是影响肝细胞癌患者微血管侵犯的独立因素（RR=3．386，1．563，2．247，95％可信区间：1．703～6．729，1．054～2．318，1．135～4．451，P〈0．05）。（2）随访和生存情况：220例肝细胞癌患者均获得术后随访，随访时间为12～48个月，中位随访时间为26个月。63例有微血管侵犯患者术后1、2年总体生存率分别为77．3％、50．0％，术后1、2年无瘤生存率分别为47．3％、38．0％；157例无微血管侵犯患者术后1、2年总体生存率分别为92．4％、77．2％，术后1、2年无瘤生存率分别为74．5％、69．4％。两者上述指标比较，差异均有统计学意义（χ2=10．480，19．605，14．677，18．461，P〈0．05）。结论肿瘤最大直径、术前AFP、术前PlJT是影响肝细胞癌患者微血管侵犯的独立因素，微血管侵犯的肝细胞癌患者预后不良。

关键词：癌肝细胞微血管侵犯预后

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钆塞酸二钠增强MRI列线图模型预测小肝癌微血管侵犯的价值

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磁共振成像 2021年第10期12卷 57-60,65页

作者：田雅琪胡亚彬彭琪琪苏晓慧王晓琳陈静静青岛大学医学部青岛266100 青岛大学附属医院放射科青岛266016

目的探讨钆塞酸二钠(gadolinium ethoxybenzyl diethylenetriamine pentaacetic acid,Gd-EOB-DTPA)增强MRI列线图模型预测孤立性小肝癌(≤3 cm)微血管侵犯(microvascular invasion,MVI)的价值。材料与方法回顾性分析青岛大学附属医院2017年1月1日至2020年6月30日病理证实的149例单发肝细胞癌(≤3 cm)患者,术前1个月内进行了Gd-EOB-DTPA增强MRI检查。根据病理学诊断的微血管侵犯情况将病例分为MVI阳性组及MVI阴性组,收集术前临床资料、Gd-EOB-DTPA增强MRI资料及病理资料。将所收集资料进行单因素分析,计数资料使用χ^(2)检验或Fisher精确检验,计量资料使用Mann-Whitney U检验,基于单因素分析有意义(P<0.05)的术前资料进行多因素Logistic回归分析,根据所得结果将预测MVI的独立危险因素建立列线图预测模型,并评价其预测效能。结果将MVI阳性组(45例)及阴性组(104例)单因素分析有意义资料纳入Logistic回归分析,结果显示假包膜不完整(OR=5.951,95%CI:2.303~15.372,P<0.001)、瘤周强化(OR=3.834,95%CI:1.301~11.299,P=0.015)、肝胆期瘤周低信号(OR=9.721,95%CI:2.486~38.019,P=0.001)及较低肿瘤ADC值(低于0.990×10^(-3)mm^(2)/s)是预测孤立性小肝癌MVI的独立危险因素,ROC曲线下面积为0.844。根据多因素结果建立列线图预测模型,显示肝胆期瘤周低信号是预测孤立性小肝癌MVI的最大贡献因子(100分),其次为假包膜完整程度、瘤周强化、肿瘤ADC值;该模型C指数为0.844,具有较高的校准度。结论Gd-EOB-DTPA增强MRI检查列线图模型可以有效预测孤立性小肝癌MVI的发生。

关键词：肝细胞癌微血管侵犯钆塞酸二钠磁共振成像列线图

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术后辅助放疗对零切缘微血管侵犯肝细胞癌预防局部复发的临床价值

术后辅助放疗对零切缘微血管侵犯肝细胞癌预防局部复发的临床价值

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作者：施长鹰中国人民解放军海军军医大学

学位级别：博士

研究目的和背景:肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)是全球发病率第5的恶性肿瘤,疾病致死率列第2位。我国是HCC高发国家,总患病人数占全球每年发病数一半多,多数病人伴有慢性乙型病毒性肝炎感染和肝硬化。目前治疗HCC的主要方法有... 详细信息

研究目的和背景:肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)是全球发病率第5的恶性肿瘤,疾病致死率列第2位。我国是HCC高发国家,总患病人数占全球每年发病数一半多,多数病人伴有慢性乙型病毒性肝炎感染和肝硬化。目前治疗HCC的主要方法有外科手术、微创消融、动脉插管化疗栓塞(transarterial chemo-embolizaiton,TACE)、生物靶向治疗、放疗、化疗等。单发肿瘤(巴塞罗那分期0/A期)或满足米兰标准的多发肿瘤是广为接受的手术切除适应证,尤其是单发小肝癌,手术切除五年生存率可达70%以上。影响HCC病人术后长期生存的主要问题是肝内外肿瘤复发转移,尤其是肝内复发,常常成为HCC病死的主要原因。癌旁肝组织内的微转移,包括微血管侵犯(micro-vascular invasion,m VI,区别于肉眼血管侵犯macro-vascular invasion,MVI,本文均用小写m)和癌周卫星灶(satellite nodule),是术后肝内转移复发、尤其是早期复发的危险因素。从外科手术切除肿瘤的彻底性,和术后抗复发治疗的有效性两方面入手,是提高治疗效果的途径之一。在术前如何了解HCC癌周微转移的状况,有助于帮助决策手术与术后的辅助治疗。术式的选择,如解剖性切除和切缘的处理,虽有原则可循,但在具体应用时也往往受手术具体情况的限制;术后辅助治疗,已有一些积极的探索,如运用介入治疗、干扰素、分子靶向药物等,但缺乏高质量、高级别的循证医学证据支持,有效性尚不能得到广泛认可。对手术技术方法和辅助治疗方案的探索,仍是目前提高肝癌手术疗效的主要突破口,有非常高的临床意义和实践价值。研究方法:第一部分回顾性分析2014年7月至2016年12月在上海东方肝胆外科医院特需治疗一科/肝移植科行肝癌切除手术病人231例,对这些病人的手术方式、切缘处理、癌周微转移情况进行总结,手术方式按解剖性切除和非解剖性切除分组,切缘状态根据手术切除标本内切缘宽度分为宽、窄切缘,微转移情况依据病理报告是否有微血管侵犯和/或癌周子灶评估。比较解剖性切除和非解剖性切除、切缘宽与窄之间,在全组病人及不同微转移状态下的预后差别。第二部分研究纳入262例BCLC-0/A期HCC手术病人的临床数据和影像资料,采用Logistic多因素回归分析m VI相关因素,并建立m VI的预测模型,以列线图(Nomogram)形式呈现。第三部分为前瞻性随机对照研究,依照入选标准于2015年8月至2016年12月入组病人,HCC切除手术后1个月对银夹标记的切缘旁肝组织行γ射线外放疗,以无复发生存时间(RFS)、总生存时间(OS)和放疗副反应为观察指标,观察与对照组间的差别。研究结果:第一部分回顾性分析提示,为巴塞罗那0/A期HCC病人行手术切除,解剖性切除组与非解剖性切除组间在RFS和OS均无统计学差异(P值分别为0.089、0.068);宽切缘组较窄切缘组RFS(P=0.108)和OS(P=0.122)均无明显优势;m VI阳性组在RFS、OS均低于m VI阴性组(P值分别为<0.001、<0.001);癌周子灶阳性病人RFS和OS均低于阴性病人(P值分别为0.002、<0.001)。分层分析提示,当m VI阳性时解剖性切除可以提高RFS和OS(P值分别为0.001、0.001),当存在癌周子灶时解剖性切除可提高RFS和OS(P值分别为0.006、0.010)。COX回归分析提示肝硬化(P=0.002,RR=1.693)、m VI(P<0.001,RR=2.023)和癌周卫星灶(P=0.046,RR=1.391)是影响病人长期生存的独立危险因素。第二部分Logistic回归分析提示脾增大、异常凝血酶原升高、肿瘤包膜不完整、大肝癌(≥5cm)、多结节融合型肿瘤这五个因素在预测m VI具有重要意义,绘制列线图最优总分截值为350分,ROC曲线下面积在训练组和验证组分别达0.8758和0.8661。当累计分数达到220分以上时,该模型预测m VI阳性率达到80%以上。第三部分前瞻性随机对照研究显示,放疗组RFS优于对照组(P=0.027),OS比较无明显差异(P=0.297)。放疗组无严重毒副反应发生,乏力、放射性肝损伤、胃肠道反应均在放疗结束后自行缓解消失。研究结论:癌周微转移是早期肝癌术后短期复发的主要原因,解剖性切除和宽切缘处理可以提高此类病人手术疗效。包含脾脏增大、异常凝血酶原升高、无完整肿瘤包膜、肿瘤直径≥5cm、多结节融合型肿瘤这五个临床指标列线图预测模型,用于BCLC-0/A期肝癌病人术前m VI预测简便易行,为手术决策和辅助治疗的准备提供依据。有微血管侵犯的零切缘肝癌病人术后接受切缘旁放疗无明显不良反应,能提高此类病人手术疗效,预防术后局部复发。

关键词：肝细胞癌肝切除术零切缘解剖性切除微血管侵犯诺模图切缘放疗

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