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精准肝切除术治疗单发肝癌伴微血管侵犯患者的疗效及术后切缘阳性的危险因素分析

国际外科学杂志 2021年第7期48卷 444-451,I0006页

作者：张乙川李劲徐杰王飞刘珂良李金龙攀枝花学院附属医院消化疾病中心 617000 四川省第四人民医院普外科成都610016

目的探究精准肝切除术治疗单发肝癌伴微血管侵犯(MVI)患者的疗效及术后切缘阳性的危险因素分析。方法回顾性分析2016年7月—2019年7月攀枝花学院附属医院收治的212例单发肝癌伴MVI患者的临床资料,其中152例采用精准肝切除术治疗,60例采... 详细信息

目的探究精准肝切除术治疗单发肝癌伴微血管侵犯(MVI)患者的疗效及术后切缘阳性的危险因素分析。方法回顾性分析2016年7月—2019年7月攀枝花学院附属医院收治的212例单发肝癌伴MVI患者的临床资料,其中152例采用精准肝切除术治疗,60例采用传统肝切除术治疗,根据术后肝切缘病理结果将采用精准肝切除术治疗患者分为肝切缘阴性组(n=129)和肝切缘阳性组(n=23)。比较精准肝切除术和传统肝切除术的手术相关指标和术后并发症、无瘤生存率等情况;比较肝切缘阴性组和阳性组患者的一般资料;单因素及多因素分析影响患者术后肝切缘阳性的因素;构建预测术后肝切缘阳性的列线图预测模型,并评价其预测效能。正态分布的计量资料采用均数±标准差(Mean±SD)表示,组间对比采用独立t检验;计数资料组间对比采用χ2检验。结果精准肝切除术的手术时间、术中出血量、术后住院时间、术后切缘阳性率、术后并发症总发生率、术后6个月的AFP转阴率、术后1年无瘤生存率分别为(328.62±38.74)min、(496.83±59.76)mL、(15.28±3.61)d、15.13%(23/152)、3.95%(6/152)、81.58%(124/152)、67.11%(102/152),传统肝切除术分别为(315.29±40.95)min、(681.46±58.27)mL、(23.87±4.65)d、28.33%(17/60)、21.67%(13/60)、66.67%(40/60)、46.67%(28/60),两组相比差异均具有统计学意义(P<0.05);单因素分析结果显示,精准肝切除术术后肝切缘阳性与肿瘤最大直径、脉管瘤栓、TNM分期、BCLC分期、肝硬化、术后2个月AFP、肿瘤距离切缘的距离有关(OR=3.645、5.248、4.285、4.462、3.883、3.964、3.872;95%CI:2.875~4.415、4.426~6.070、3.271~5.299、3.354~5.570、3.062~4.704、3.248~4.680、2.987~4.757;P<0.05);多因素分析发现,肿瘤最大直径>5 cm、脉管瘤栓、TNM分期Ⅲ期、BCLC分期C期、肝硬化、术后AFP≥20μg/L、肿瘤距离切缘的距离<1 mm均是导致精准肝切除术治疗单发肝癌伴MVI患者术后切缘阳性的危险因素(OR=6.685、8.425、7.758、7.854、7.124、7.246、6.926;95%CI:5.828~7.542、7.6385~9.212、6.926~8.590、7.062~8.646、6.583~7.665、6.618~7.874、6.028~7.824;P<0.05),构建的列线图预测模型预测的区分度较好,准确度较高。结论精准肝切除术治疗单发肝癌伴MVI患者具有术中出血量少、术后恢复快、术后并发症少、肝切缘阳性率低、术后无瘤生存率高等优势,构建患者术后切缘阳性的风险预测模型可为临床上提高患者生存率提供参考。

关键词：肝切除术肝肿瘤危险因素微血管侵犯切缘阳性

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乙型肝炎病毒与肝细胞癌微血管侵犯的相关性

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昆明医科大学学报 2021年第3期42卷 127-134页

作者：曹凡刘阳文魏雷谢楠杨裔坚钱程李春满付必莽胥江品阎容稷曾汪昆明医科大学第二附属医院肝胆胰外科四病区云南昆明650101 昭通市中医医院外一科云南昭通657009 云南省博亚医院普通外科云南昆明650228

目的探讨乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染及抗病毒治疗与肝细胞癌微血管侵犯(microvascular invasion,MVI)形成及发展的相关性。方法回顾性分析昆明医科大学第二附属医院2016年3月至2018年10月287例行根治性肝切除手术的肝细... 详细信息

目的探讨乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染及抗病毒治疗与肝细胞癌微血管侵犯(microvascular invasion,MVI)形成及发展的相关性。方法回顾性分析昆明医科大学第二附属医院2016年3月至2018年10月287例行根治性肝切除手术的肝细胞癌患者的临床及病理资料。依据病理结果将患者分为MVI阳性组和MVI阴性组,符合正态分布计量资料两组间比较采用t检验;不符合正态分布的计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料两组间非等级资料比较采用χ^(2)检验,等级资料比较采用MannWhitney U检验;三组间比较采用Kruskal-Wallis H检验。对有统计学意义的因素进一步行多因素Logistic回归分析,采用ROC曲线最大约登指数法评价本次研究的诊断效能。结果287例患者中,MVI的发生率为44.7%(137/287)。单因素分析显示,MVI的形成与术前抗病毒治疗,HBVDNA定量、AFP定量及术后病理组织学分级有关。在HBV相关性HCC患者中,多因素Logistic回归分析结果显示:抗病毒治疗(OR=0.44,P=0.002)、HBVDNA定量在≥2×10^(4)至≤2×10^(7) IU/mL(OR=2.79,P=0.036)、及AFP定量在≥400至≤1000 ng/mL(OR=0.31,P=0.023)为MVI的独立危险因素,且抗病毒治疗半年以上为MVI的独立保护因素。高水平的HBVDNA定量(>2×10^(4) IU/mL)可能预示MVI的高分化(P<0.05)。此外,有意义的HBVDNA定量≥2×10^(4)至≤2×10^(7) IU/mL(AUC=0.885,P<0.001)可能对预测HBV相关性HCC发生MVI的诊断价值较高。结论HBV感染与HBVDNA定量水平是肝细胞癌MVI形成的重要因素;抗病毒治疗可能对MVI的形成有预防作用;高水平的HBVDNA定量可能预示着高分化的MVI,此外有意义的HBVDNA定量对HBV相关性HCC发生MVI具有一定价值。

关键词：肝细胞癌乙型肝炎病毒微血管侵犯

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卡瑞利珠单抗配合TACE对伴微血管侵犯肝细胞癌患者根治术后血清Egfl7、VEGF、OPN水平及复发率影响的前瞻性研究

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世界华人消化杂志 2021年第4期29卷 182-189页

作者：黄健翔骆旭航龚安安浙江省义乌市中心医院肝胆胰外科浙江省义乌市322000

背景目前,肝癌根治术仍是治疗肝癌患者的最有效方法,术后给予肝动脉化疗栓塞术(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)治疗,可进一步清除残留肿瘤组织,可有效改善患者预后.近年来,肝癌的靶向治疗备受临床关注,程序性死亡分子1... 详细信息

背景目前,肝癌根治术仍是治疗肝癌患者的最有效方法,术后给予肝动脉化疗栓塞术(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)治疗,可进一步清除残留肿瘤组织,可有效改善患者预后.近年来,肝癌的靶向治疗备受临床关注,程序性死亡分子1(PD-1)抑制剂可阻断PD-1与其受体配体的结合,从而重新激活T淋巴细胞,并产生持续的抗肿瘤效应,抑制肿瘤生长.卡瑞利珠单抗作为一种新型PD-1抑制剂逐渐应用于临床.目的探讨卡瑞利珠单抗联合肝动脉化疗栓塞术(TACE)对伴微血管侵犯肝细胞癌患者根治术后血清类表皮生长因子域7(Egfl7)、血管内皮生长因子(VEGF)、骨桥蛋白(OPN)水平及复发率的干预效果.方法选取2019-06/2020-01我院收治的伴微血管侵犯肝细胞癌根治术后患者62例,以简单随机化法分为研究组(n=31)、对照组(n=31).两组均行常规肝癌根治术,术后2 mo内,对照组术后予以TACE治疗,研究组术后予以卡瑞利珠单抗配合TACE治疗.比较两组治疗前、治疗1 mo、3 mo后血清肿瘤标志物[糖类抗原199(CA199)、甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)]、免疫功能指标(CD3+、CD4+、CD4+/CD8+)、Egfl7、VEGF、OPN水平和疼痛程度(VAS)、生活质量(QOL-LC),并统计两组不良反应发生率、治疗结束后3 mo、6 mo复发率.结果研究组治疗1 mo、3 mo后血清CA199、AFP、CEA水平低于对照组(P<0.05);研究组治疗1 mo、3 mo后血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于对照组(P<0.05);研究组治疗1 mo、3 mo后血清Egfl7、VEGF、OPN水平低于对照组(P<0.05);研究组治疗1 mo、3 mo后VAS评分低于对照组,QOL-LC评分高于对照组(P<0.05);研究组反应性毛细血管增生症发生率(61.29%)高于对照组(0.00%)(P<0.05);研究组根治术后3 mo、6 mo复发率(6.45%、9.68%)与对照组(13.33%、23.33%)对比,差异无统计学意义(P>0.05).结论伴微血管侵犯肝细胞癌患者根治术后采用卡瑞利珠单抗配合TACE治疗,能进一步下调血清肿瘤标志物水平,改善细胞免疫功能,且能有效调节血清Egfl7、VEGF、OPN水平,减轻患者疼痛程度,改善生活质量,虽然加用卡瑞利珠单抗会明显增加不良反应发生率,但均未轻微反应,患者耐受性良好.

关键词：肝细胞癌微血管侵犯卡瑞利珠单抗肝动脉化疗栓塞术类表皮生长因子域7 血管内皮生长因子骨桥蛋白

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钆塞酸二钠MRI增强扫描与IVIM-DWI预测肝细胞癌微血管侵犯的应用价值

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中国中西医结合影像学杂志 2021年第3期19卷 237-241,266页

作者：白婷婷周慧冯赟梁凯轶上海健康医学院附属嘉定区中心医院放射科上海201800

目的:探讨钆塞酸二钠(Gd-EOB-DTPA)MRI增强扫描与体素内不相干运动弥散加权成像(IVIM-DWI)术前预测肝细胞癌微血管侵犯(MVI)的应用价值。方法:回顾性分析经手术病理证实的40例肝细胞癌患者,于术前1周内行Gd-EOB-DTPA MRI增强扫描及IVIM-... 详细信息

目的:探讨钆塞酸二钠(Gd-EOB-DTPA)MRI增强扫描与体素内不相干运动弥散加权成像(IVIM-DWI)术前预测肝细胞癌微血管侵犯(MVI)的应用价值。方法:回顾性分析经手术病理证实的40例肝细胞癌患者,于术前1周内行Gd-EOB-DTPA MRI增强扫描及IVIM-DWI检查。根据术后病理结果将其分为有MVI及无MVI 2组,分析2组间动脉期瘤周强化、包膜、边缘、肝胆期瘤周低信号情况,及ADC值、真性扩散系数(D)值、假性扩散系数(D^(*))值、灌注分数(f)值、动脉期相对强化率(AP-RE)、肝胆特异期相对强化率(HBP-RE);采用χ^(2)检验及独立样本t检验分析各参数对预测MVI的统计学意义;并根据ROC曲线下面积计算术前预测MVI有统计学意义参数的诊断效能。结果:2组动脉期瘤周强化、肿瘤边缘形态、肝胆期瘤周低信号预测组间比较差异均有统计学意义(均P<0.05),而肿瘤包膜不能作为预测MVI的危险因素(P=0.546)。其中肝胆期瘤周低信号预测MVI的诊断效能最佳。ADC值、D值及AP-RE、HBP-RE对预测MVI有统计学意义(均P<0.05)。其中,ADC值、D值及HBP-RE与肝细胞癌发生MVI呈负相关;而AP-RE与MVI发生呈正相关。D值预测MVI的诊断效能优于其他参数。结论:Gd-EOB-DTPA MRI增强扫描与IVIM-DWI可用于术前预测肝细胞癌MVI的发生,肝胆期瘤周低信号与D值预测MVI发生的诊断效能较佳。动脉期瘤周强化、肿瘤边缘不光滑、肝胆特异期瘤周低信号、D值、ADC值、AP-RE、HBP-RE可作为术前预测肝细胞癌MVI的危险因素。

关键词：肝细胞癌微血管侵犯钆塞酸二钠体素内不相干运动弥散加权成像

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HBV相关肝细胞癌微血管侵犯术前预测模型的构建与应用

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肝胆外科杂志 2021年第3期29卷 228-232页

作者：许羚雁海南省肿瘤医院检验科海口570000

目的构建HBV相关肝细胞癌(HCC)微血管侵犯(MVI)的术前预测模型,并验证其预测效能。方法回顾分析2017年1月至2021年1月海南省肿瘤医院收治的812例HBV相关HCC患者资料,根据手术顺序分为模型组589例和验证组223例,单因素和多因素Logistic... 详细信息

目的构建HBV相关肝细胞癌(HCC)微血管侵犯(MVI)的术前预测模型,并验证其预测效能。方法回顾分析2017年1月至2021年1月海南省肿瘤医院收治的812例HBV相关HCC患者资料,根据手术顺序分为模型组589例和验证组223例,单因素和多因素Logistic回归分析模型组发生MVI的独立影响因素,建立术前预测模型,采用受试者工作特征(ROC)曲线评估预测模型预测HBV相关HCC患者发生MVI的效能,并在验证组中进行独立验证。结果多因素Logistie回归分析显示年龄、中性粒细胞/淋巴细胞比值、甲胎蛋白异质体L3百分比、异常凝血酶原肿瘤最大直径是HV相关HCC患者发生MVI的独立影响因素(OR分别为0.944、1.215、1.059、2.815、1.201),根据Logistice回归分析结果构建预测模型,ROC曲线分析结果显示,在模型组预测模型预测MVI的曲线下面积(AUC)为0.801,截断值为0.15时,灵敏度为75.2%,特异度为82.4%。在验证组预测模型预测MVI的AUC为0.824,灵敏度75.8%,特异度82.6%,预测低危MVI的AUC为0.788,灵敏度73.8%,特异度80.4%,预测高危MVI的AUC为0.858,灵敏度77.6%,特异度83.7%。结论基于Logistic回归分析构建的术前预测模型对预测HBV相关HCC患者是否发生MVI,特别是高危MVI具有较高的临床价值,可为HBV相关HCC患者的术前治疗方案,手术规划提供参考。

关键词：肝细胞癌微血管侵犯预测模型 HBV

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血清学指标及相关模型预测肝细胞癌微血管侵犯的研究进展

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肝胆胰外科杂志 2021年第9期33卷 568-572页

作者：张增瑞朱文钿广东医科大学第一临床医学院广东湛江524023 肇庆市第一人民医院普外科广东肇庆526000

微血管侵犯(microvascular invasion,MVI)已经被证实为影响肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者术后不良预后的独立危险因子。中性粒细胞、淋巴细胞、血小板、异常凝血酶原(Des-γ-carboxyl prothrombin,DCP)、甲胎蛋白(alpha fetoprotein,AFP)等血清学指标在MVI的增殖、浸润及炎性发展中起到关键参与作用。若能通过血清学指标、血清复合指标及其相关的预测模型早期预测MVI的发生发展,就能够术前制定出适合的手术方案及辅助治疗措施,从而能给患者带来更好的预后。本文就术前血清学指标及相关模型预测肝细胞癌微血管侵犯的研究进展作一综述。

关键词：肝细胞癌微血管侵犯血清学指标预测模型联合诊断

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肝细胞癌微血管侵犯定义和病理分级标准

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临床肝胆病杂志 2020年第5期36卷 1181-1184页

作者：何旭昶安文慧赵海泉沈辉杨婧莫小华昆明医科大学第二附属医院肝胆胰外科昆明650000 昆明医科大学第二附属医院消化内科昆明650000

肝细胞癌的预后与微血管侵犯(MVI)密切相关,近年来对于MVI的临床研究越来越多,但对于基础病理发展与争议的文献则较少。作为临床研究的基础,了解微血管侵犯的定义及病理分级的争议具有重要意义。旨在对MVI定义的发展历程进行回顾,复习... 详细信息

肝细胞癌的预后与微血管侵犯(MVI)密切相关,近年来对于MVI的临床研究越来越多,但对于基础病理发展与争议的文献则较少。作为临床研究的基础,了解微血管侵犯的定义及病理分级的争议具有重要意义。旨在对MVI定义的发展历程进行回顾,复习现有文献,并对MVI病理分级标准的研究现状进行分析,探讨不同分级标准对于肝细胞癌术后复发的预测价值,为MVI的临床研究提供参考。

关键词：癌,肝细胞微血管侵犯病理学

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原发性肝细胞癌血流量与血清高迁移率族蛋白B1及微血管侵犯相关性的初步研究

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世界华人消化杂志 2020年第16期28卷 807-812页

作者：黄晓昳李浩杭州市余杭区中医院检验科浙江省杭州市311106 杭州市中医院超声科浙江省杭州市310013

背景肿瘤的发生发展与其微循环血供、高迁移率族蛋白B1(high mobility group box protein 1, HMGB1)表达水平等因素关系密切.术前准确预测原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)的微血管侵犯(microvascular invasion, MVI)情况有着重要临床意义.目的运用超声造影定量分析HCC的血流量特征,探讨其与血清HMGB1及MVI的相关性.方法选取在我院行手术切除的78例HCC患者作为研究对象.根据术后病理结果分为:微血管侵犯组(45例)和无微血管侵犯组(33例).所有患者均在术前3 d内行超声造影检查,运用时间-强度曲线测定HCC增强强度(enhancement intensity, EI)、曲线下面积(area under the curve, AUC).采用酶联免疫吸附法测定患者血清HMGB1水平及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)水平.术后测定组织标本的微血管密度(microvessel density, MVD).分析EI、AUC与血清HMGB1水平的相关性.结果微血管侵犯组EI、AUC均明显高于无微血管侵犯组,差异有统计学意义(P<0.05);微血管侵犯组血清HMGB1水平、VEGF水平以及MVD明显高于无微血管侵犯组,差异有统计学意义(P<0.05);EI、AUC分别与血清HMGB1水平呈正相关(r=0.729, r=0.759,P <0.05).结论超声造影能定量分析HCC血流量状态,其血流量参数与血清HMGB1水平相关性良好,可为临床术前无创性评估HCC微血管侵犯提供有价值的参考.

关键词：超声造影肝细胞癌高迁移率族蛋白B1 微血管侵犯

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外泌体RNA在肝细胞癌微血管侵犯中液体活检标志物的价值初探

外泌体RNA在肝细胞癌微血管侵犯中液体活检标志物的价值初探

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作者：张海丽四川大学

学位级别：硕士

背景和研究目的肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)在全球的发病率第六位,致死率第四位,其术后高复发和转移率是影响肝癌预后的最主要因素。微血管侵犯(microvascular invasion,MVI)是血管癌栓的早期阶段,是肝癌具有侵袭性生物学... 详细信息

背景和研究目的肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)在全球的发病率第六位,致死率第四位,其术后高复发和转移率是影响肝癌预后的最主要因素。微血管侵犯(microvascular invasion,MVI)是血管癌栓的早期阶段,是肝癌具有侵袭性生物学行为的标志,MVI在肝内可以播散转移形成多发灶或发展成门静脉癌栓,也可进入体循环发生远处转移,是HCC术后早期复发和转移的高危因素之一。目前,MVI的诊断主要是术后病理诊断,本研究通过外泌体转录组测序来系统性地筛选潜在的HCC伴MVI的生物标志物。利用外泌体包裹癌源RNA的能力、在循环系统中的稳定性和可重复检测,HCC起源的外泌体RNA有望成为具有高度敏感性、稳定性和无创性的HCC伴MVI术前诊断生物标志物。材料和方法患者和样本收集:根据纳入排除标准,前瞻性的收集华西医院肝脏外科临床诊断为HCC的患者,取得知情同意后于术前抽取患者血液,4小时内分离血浆,提取外泌体总RNA用于转录组测序,同时收集手术切除的肝癌组织和远端癌旁组织保存于组织保存液中。在验证部分重新收集符合纳入排除标准患者的血液,肝癌和远端癌旁组织。血液分离血浆后冻存于-80℃备用,组织冻存于液氮备用。外泌体转录组测序及构建基因诊断标签:使用GENE+2000测序平台进行外泌体转录组测序,得到基因表达谱。根据原则log FC(log2 fold change)≥1或≤-1,P<0.05筛选出候选差异表达基因,在差异表达基因中通过Logistic二元回归分析筛选出与HCC伴MVI独立相关的基因,设计多基因风险评分标签,建立基因诊断标签模型,并用ROC曲线评估诊断模型的效能。验证基因诊断标签:血液外泌体RNA用QIAGEN exo RNeasy Midi Kit提取,组织RNA用Trizol法提取。用荧光定量PCR验证目标基因在HCC患者血液外泌体,肝癌及远端癌旁组织中的表达。结果共纳入2019年6月至2019年12月期间于华西医院肝脏外科因HCC行肝切除的患者36例,根据术后病理是否存在MVI,将患者分为MVI组(n=12)和NMVI(非MVI)组(n=24)。MVI组1年无瘤生存率为50.0%,低于NMVI组的1年无瘤生存率79.4%(P=0.020)。通过比对MVI组和NMVI组的基因表达,共发现了201种差异RNA,其中77种差异RNA表达上调,124种差异RNA表达下调。在差异表达RNA中,有39种lnc RNA(long non-coding RNA)和16种m RNA(messenger RNA)。根据多因素Logistic回归结果,最终纳入ADIFR,CD68,TCEAL8,HIST1H4B,RPPH1,RPS6,HIST1H4E,SLC25A5,HIST1H4C,RPL11,RMRP等11个与MVI发生独立相关的差异表达基因进入模型,建立11个基因联合的诊断标签(11-gene signature),ROC分析灵敏度为92.3%,特异度为80.7%,AUC为0.976。根据纳入排除标准重新收集患者血液及组织样本,扩大样本量进行验证。荧光定量PCR结果显示CD68、HIST1H4B、HIST1H4C、RPPH1、RMRP在MVI组中表达下调,具有统计学差异(P值分别为0.035、0.022、0.007、0.047、0.019),与测序结果一致。虽然TCEAL8、HIST1H4E、RPS6、SLC25A5、RPL11在目前的验证中MVI组和NMVI组之间的表达并无差异,但在MVI组有低表达的趋势,两种基因表达的检测结果变化趋势显示出一致性。在验证结果中,11-gene signature的敏感度为75%,特异度为60%,AUC为0.760。在肝癌组织中,两组的表达差异较小,仅RPPH1和SLC25A5的表达差异具有统计学意义。而在远端癌旁组织中,两组相比仅有SLC25A5和RPL11的表达具有统计学差异。结论我们通过转录组测序揭示了外泌体中Lnc RNA和m RNA在HCC患者伴MVI和不伴MVI之间的表达谱差异。我们从差异基因中筛选出11个基因,构建了基因诊断标签,是一个很好的MVI术前预测指标。这些差异表达基因在外周血和组织的表达趋势一致,需进一步探究这些基因在HCC-MVI形成中的机制及其意义。

关键词：肝细胞癌微血管侵犯外泌体转录组测序

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临床列线图预测单发肝细胞癌微血管侵犯和术后早期复发的价值

临床列线图预测单发肝细胞癌微血管侵犯和术后早期复发的价值

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作者：张宝腾兰州大学

学位级别：硕士

目的:探讨术前预测单发肝细胞癌(HCC)微血管侵犯(MVI)和肝切除术后早期复发的独立预测因素,并建立简单易用的列线图辅助临床医生的术前治疗决策。方法:回顾性分析2015年9月至2020年12月在兰州大学第一医院接受肝切除术治疗的HCC患者的... 详细信息

目的:探讨术前预测单发肝细胞癌(HCC)微血管侵犯(MVI)和肝切除术后早期复发的独立预测因素,并建立简单易用的列线图辅助临床医生的术前治疗决策。方法:回顾性分析2015年9月至2020年12月在兰州大学第一医院接受肝切除术治疗的HCC患者的临床病理资料,共纳入152例患者,其中132例患者完成了随访。用独立样本t检验、Mann-Whitney U检验、卡方检验或Fisher确切概率法评价临床、血清学及影像特征的组间差异。用最小绝对收缩和选择算子(LASSO)和多因素Logistic回归确定预测MVI的独立预测因素;用LASSO和多因素Cox比例风险回归确定预测HCC术后早期复发的独立预测因素。基于上述独立预测因素建立预测MVI和术后早期复发的列线图。用C指数、bootstrap校正C指数、校准曲线和决策曲线分析(DCA)评价列线图的区分度、校准能力和临床应用价值。根据约登指数确定列线图的阈值,将患者分为两组,并计算相应的敏感度、特异度、阳性预测值(PPV)、阴性预测值(NPV)和准确度。使用KaplanMeier(KM)法和log-rank检验进行两组生存曲线的绘制和比较。结果:152例患者中63例(41.4%)发生MVI,132例患者中46例(34.8%)在随访期间复发。AFP>31.6ng/m L(OR=11.414;P<0.001)、ALRI>20.03(OR=6.704;P=0.011)、肿瘤包膜不完整(OR=5.734;P=0.015)和静脉侵袭的双特征预测因子(TTPVI)的存在(OR=4.674;P=0.031)是MVI的独立预测因素。AFP>8.6ng/m L(HR=4.552;P<0.001)、SII>309.04(HR=3.024;P=0.004)、肝硬化(HR=2.884;P=0.013)和肿瘤包膜不完整(HR=4.253;P=0.012)是HCC术后早期复发的独立预测因素。术前预测MVI的列线图的C指数为0.843,校正C指数为0.828,校准曲线显示列线图预测的MVI与实际MVI之间有很好的一致性,DCA表明列线图有较好的临床应用价值。预测术后早期复发的列线图的C指数为0.832,校正C指数为0.824,预测1年无复发生存期(RFS)和2年RFS的曲线下面积(AUC)分别为0.895和0.881,但列线图的校准度欠佳。分别以160分和250分将患者分为MVI高危组和低危组、早期复发高危组和低危组,其预测MVI和术后早期复发的敏感度、特异度、PPV、NPV、准确度分别为68.3%、87.6%、79.6%、79.6%、79.6%和80.6%、88.1%、67.6%、93.7%、86.4%。生存曲线分析显示MVI高危组和低危组(P<0.001)、早期复发高危组和低危组(P<0.001)的累积RFS均有显著差异。结论:基于AFP、炎症标志物(ALRI、SII)以及影像特征(肿瘤包膜、TTPVI)建立的临床列线图可用于术前预测单发HCC患者MVI和术后早期复发,从而辅助临床医生进行术前治疗决策。

关键词：肝细胞癌炎症标志物磁共振成像微血管侵犯早期复发列线图

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