检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：刘瑶广西医科大学

学位级别：硕士

目的:肝细胞癌(Hepatocellular Carcinoma,HCC)是最常见的恶性肿瘤之一。肝切除术(Liver resection,LR)和肝移植术(Liver transplantation,LT)被认为是治疗HCC患者最有效的方法。虽然目前在肝癌的早期诊断和治疗方面已经做出了很大的努... 详细信息

目的:肝细胞癌(Hepatocellular Carcinoma,HCC)是最常见的恶性肿瘤之一。肝切除术(Liver resection,LR)和肝移植术(Liver transplantation,LT)被认为是治疗HCC患者最有效的方法。虽然目前在肝癌的早期诊断和治疗方面已经做出了很大的努力,但由于复发和转移的高发生率,肝癌切除术后患者的长期生存率仍然不理想。研究发现微管侵犯(Microvascular invasion,MVI)是影响肝细胞癌早期复发的重要因素,然而迄今为止,临床上仍没有有效的方法在术前预测MVI的存在,只能通过术后肝肿瘤标本的病理学检查来确诊,若能在术前对MVI进行预测,将对肝癌患者临床治疗方案的制定有重大意义。因此本研究的目的在于对小肝癌患者合并MVI的相关危险因素进行分析,同时进一步对术前MVI的预测做出探讨,为术前小肝癌患者治疗方案的合理制定提供依据。方法:回顾性分析2014年1月1日至2019年1月1日在广西医科大学附属肿瘤医院行根治性肝切除术并符合入组标准和排除标准的236例肝癌患者,收集其临床、影像学及术后病理资料。根据术后病理提示是否存在微血管侵犯分为MVI组与无MVI,回顾性分析一般临床资料(年龄、性别、身高、体重、体重指数(body mass index,BMI)、高血压、糖尿病、乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)表面抗原、丙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HCV)感染、肝吸虫病)、肝功能及其他血清学指标(总胆红素、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、白蛋白、凝血酶原时间、国际标准化比值、白细胞数目、血小板数目、中性粒细胞数目、淋巴细胞数目、中性粒细胞数目-淋巴细胞数目比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)、血小板与淋巴细胞比值(platelet-to-lymphocyte ratio,PLR)、甲胎蛋白(Alpha-fetoprotein,AFP)、HBV DNA载量、Child-Pugh评分、影像学数据(影像学肿瘤最大直径、有无边界、肝硬化、脂肪肝)。分析这些有潜在可能性的危险因素与MVI之间的关系。以P<0.05作为变量有统计学差异的标准,应用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析。计量资料检验正态性,正态分布资料用均数±标准差(x±s)表示,非正态分布资料用中位数(四分位数间距)[M(P25,P75)]表示,分别采用两独立样本t检验、秩和检验进行组间比较;两组间计数资料用率表示,采用χ2检验。根据受试者工作特征(ROC)曲线确定NLR诊断MVI的临界值。将单因素分析结果显示差异有统计学意义的变量进行非条件Logistic回归模型分析,筛选出小肝癌患者并发MVI的独立危险因素。结果:本研究共收集了236例原发性肝癌患者的相关临床资料。其中男性194例(82.20%),女性42例(17.80%),年龄范围在26-83岁之间,平均年龄(54.79±11.23)岁;合并有乙型病毒性肝炎病史患者197例(83.47%)。根据术后病理检查结果将所有患者分为合并MVI组和无MVI组两组,其中MVI组80例,无MVI组156例。单因素分析显示,MVI组与无MVI组在年龄、性别、身高、体重、BMI、高血压、糖尿病、乙肝表面抗原、丙型、肝吸虫病、总胆红素、白蛋白、谷丙转移酶、凝血酶原时间、白细胞数目、淋巴细胞数目、血小板数目、HBV DNA载量、PLR、肝功能Child-Pugh分级、是否肝硬化、脂肪肝等资料上无统计学差异(P值均>0.05)。而在NLR(χ2=19.881,P<0.001)、AFP(χ2=4.157,P=0.041)、AST(χ2=5.229,P=0.022),国际标准化比值(χ2=4.138,P=0.042)、中性粒细胞数目(χ2=5.984,P=0.014)、肿瘤最大直径(χ2=15.748,P<0.001)、肿瘤边界(χ2=4.792,P=0.029)方面差异均有统计学意义。多因素Logistic回归分析显示,NLR(OR:1.377;95%CI:1.182-1.625;P=0.001)、AFP(OR:1.480;95%CI:1.255-1.904;P=0.023)、肿瘤最大直径(OR:1.398;95%CI:1.208-1.762;P=0.005)是HCC患者MVI的独立危险因素。结论:术前NLR、AFP、肿瘤最大直径是小肝癌患者合并发生MVI的独立危险因素。NLR>2.2,AFP>200ng/ml,肿瘤直径>3cm的肝癌患者发生MVI的可能性大。

关键词：癌肝细胞微血管侵犯危险因素

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原发性肝细胞癌合并微血管侵犯患者术后TACE联合索拉非尼疗效研究

原发性肝细胞癌合并微血管侵犯患者术后TACE联合索拉非尼疗效研究

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作者：陈仲鹏广州医科大学

学位级别：硕士

背景原发性肝癌,特别是肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）,是全国乃至全世界最常见的恶性肿瘤之一。2018全球癌症统计报告指出,全球肝癌发病数为84.1万,占全球癌症发病数4.7%,死亡数78.2万,占全球癌症死亡率8.2%;我国肝癌发病数... 详细信息

背景原发性肝癌,特别是肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）,是全国乃至全世界最常见的恶性肿瘤之一。2018全球癌症统计报告指出,全球肝癌发病数为84.1万,占全球癌症发病数4.7%,死亡数78.2万,占全球癌症死亡率8.2%;我国肝癌发病数为39.3万,占全球46.7%,死亡数36.9万,占全球47.2%[1]。肝癌在我国癌症发病数居第四位,病死率居第三位。对于早期肝癌患者,根治性手术切除和肝移植可能具有治愈作用。然而,经手术治疗后复发很常见,手术切除后5年复发率达70%,肝移植后复发率达35%。肝癌患者术后复发率、转移率较高,导致其长期生存率依然较低[2]。其中肝癌复发的主要原因之一就是血管侵犯,血管侵犯包括大血管侵犯和微血管侵犯（microvascular invasion,MVI）[4]。肝癌的大血管侵犯和微血管侵犯可分别使肿瘤复发风险增加15倍和4.4倍[5]。大血管侵犯是指肿瘤侵犯到血管,常见的大血管侵犯有门静脉癌栓、肝静脉或下腔静脉癌栓[6]。一般可以通过术前影像学检查明确诊断。而微血管侵犯目前术前诊断预测手段有限,主要根据术后病理报告提示发现。而微血管侵犯正是提示原发性肝细胞癌术后复发预后不良的高危因素。2019年原发性肝癌诊疗规范中指出,微血管侵犯（MVI）是指显微镜下可见癌细胞巢团衬覆于内皮细胞的脉管腔内,多见于门静脉,包括包膜内血管。MVI病理分级方法如下:（1）M0:MVI未发现;（2）M1（低危组）:每高倍镜≤5个MVI,而且发生于近癌旁肝组织,即距离肿瘤≤1.0cm;（3）M2（高危组）:每高倍镜>5个MVI,或者MVI发生于远癌旁肝组织,及距离肿瘤>1.0cm。多项研究[7,8]显示,MVI是肝细胞癌复发转移的独立危险因素。一项研究[9]中通过统计661例HCC患者相关资料,提示MVI总的发生率约为31.6%。另一项研究[[10]指出MVI发生率约为46.8%。从而可知,原发性肝细胞癌患者MVI发生率较高,是导致患者术后肿瘤复发转移的重要因素。但是,目前对于如何降低原发性肝细胞癌合并微血管侵犯术后肿瘤复发率,延长其总生存率的研究报道仍较少。因此,探讨如何降低原发性肝细胞癌合并微血管侵犯患者术后肿瘤复发率以及延长其生存期成为一个重要课题。目的观察不同治疗方法对原发性肝细胞癌合并微血管侵犯患者术后复发率及生存率的影响,进而为改善其术后生存率提供理论基础。方法收集广州医科大学附属第二医院肝胆外科2016年3月至2019年3月外科手术根治性切除的HCC患者244例。统计其中病理报告证实为原发性肝细胞癌合并微血管侵犯患者,共138例,将其分为经导管动脉化疗栓塞（transcatheter arterial chemoembolization,TACE）+索拉非尼治疗组（n=33例）、单纯TACE治疗组（n=35例）、单纯索拉非尼治疗组（n=29例）以及对照组（n=41例）。记录其相关临床资料、肿瘤大小、手术时间、手术出血量、微血管侵犯程度、肿瘤复发时间以及总生存时间。采用SPSS 25.0统计软件,利用Kaplan-Meier法、Log-Rank检验比较各组无瘤生存期以及生存时间,评估各组对原发性肝细胞癌合并微血管侵犯患者的治疗效果。结果1.根治性切除术后HCC患者244例中,男性192例,女性52例,男女比例为:3.69:1有MVI患者138例,无MVI患者106例,MVI总的发生率为56.56%。2.各治疗组患者在性别比例、平均年龄、乙肝表面抗原、术前肿瘤指标、肿瘤大小、手术时间、术中出血等相关临床资料对比中,差异无明显统计学意义（P>0.05）。3.各治疗组术后无瘤生存时间:（1）TACE+索拉非尼治疗组中位无瘤生存时间为10.0个月（95%CI:5.6～14.4个月）;（2）单纯TACE治疗组中位无瘤生存时间为6.0个月（95%CI:1.2～10.8个月）;（3）单纯索拉非尼治疗组中位无瘤生存时间为4.0个月（95%CI:2.5～5.5个月）;（4）对照组中位无瘤生存时间为3.0个月（95%CI:1.9～4.0个月）。以上各治疗组中位无瘤生存时间比较差异有明显统计学意义（X2=34.990,P<0.05）。4.各治疗组术后生存率:（1）TACE+索拉非尼治疗组术后1、2年生存率:89.0%、26.1%,中位生存时间为20.0个月（95%CI:19.3～20.7个月）;（2）单纯TACE治疗组术后1、2年生存率:72.2%、16.2%,中位生存时间为15.0个月（95%CI:12.7～17.3个月）;（3）单纯索拉非尼治疗组术后1、2年生存率:63.6%、0%,中位生存时间为12.0个月（95%CI:9.5～14.5个月）;（4）对照组术后1、2年生存率:31.2%、0%

关键词：原发性肝细胞癌微血管侵犯经导管动脉化疗栓塞索拉非尼生存率

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Gd-EOB-DTPA增强MRI征象与ADC值预测孤立性肝细胞癌微血管侵犯的价值

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功能与分子医学影像学（电子版） 2020年第2期9卷 1824-1829页

作者：王长耿付丽媛钟群肖慧许尚文陈自谦福建医科大学福总临床医学院医学影像中心福州350025

目的应用MRI表观扩散系数及钆塞酸二钠(Gd-EOB-DTPA)增强的影像特点,预测孤立性肝细胞癌(HCC)微血管侵犯(MVI)。方法收集2017年03月~2020年01月联勤保障部队第九〇〇医院经病理确诊为HCC手术前行Gd-EOB-DTPA增强MRI扫描的86例患者影像... 详细信息

目的应用MRI表观扩散系数及钆塞酸二钠(Gd-EOB-DTPA)增强的影像特点,预测孤立性肝细胞癌(HCC)微血管侵犯(MVI)。方法收集2017年03月~2020年01月联勤保障部队第九〇〇医院经病理确诊为HCC手术前行Gd-EOB-DTPA增强MRI扫描的86例患者影像学资料。记录影像学资料包括肝胆期瘤周低信号、动脉期瘤周强化、肿瘤直径、有无脂肪变性、肿瘤假包膜、肿瘤相对强化率、肿瘤边缘、ADC的平均值及最小值,采用Pearson's卡方检验、独立样本t检验、Mann–Whitney U检验进行统计学分析,并进一步采用受试者工作特征曲线(ROC)分析各指标评价MVI的诊断性能。结果肝胆期肿瘤周围低信号、肝胆期肿瘤边缘不规则、肿瘤直径≥3.8 cm、平均ADC值、最小ADC值等指标在MVI阳性组与阴性组间差异有统计学意义(P<0.05),ROC曲线下面积分别为0.827、0.721、0.725、0.747、0.772。结论ADC值及Gd-EOB-DTPA增强磁共振的部分影像表现可以预测孤立性肝细胞癌MVI。

关键词：肝细胞癌微血管侵犯钆塞酸二钠弥散加权成像表观扩散系数

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基于临床常用检验项目的原发性肝细胞肝癌术前微血管侵犯诊断模型研究

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检验医学 2020年第8期35卷 741-748页

作者：童林黄晨军高致远周军房萌肖潇何羽童洪松许敏凡朱飞飞高春芳上海东方肝胆外科医院实验诊断科上海200438

目的建立基于临床常用检验项目的原发性肝细胞肝癌(HCC)微血管侵犯(MVI)诊断模型。方法以5602例HCC患者作为训练组,以另外1905例HCC患者作为验证组,收集所有患者的临床资料,包括性别、年龄、肿瘤个数、肿瘤大小、Edmondson分级、MVI发... 详细信息

目的建立基于临床常用检验项目的原发性肝细胞肝癌(HCC)微血管侵犯(MVI)诊断模型。方法以5602例HCC患者作为训练组,以另外1905例HCC患者作为验证组,收集所有患者的临床资料,包括性别、年龄、肿瘤个数、肿瘤大小、Edmondson分级、MVI发生情况及术前48项指标的检测结果。在训练组中,采用Logistic回归分析评估HCC患者术前发生MVI的危险因素,依此建立联合诊断模型,并在验证组中进行独立验证。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估联合诊断模型PA-SALAD诊断HCC患者术前发生MVI的效能。结果训练组与验证组之间年龄、白蛋白(Alb)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、γ-谷氨酰基转移酶(GGT)、碱性磷酸酶(ALP)、α-L-岩藻糖苷酶(AFU)、唾液酸(SA)、凝血酶原时间(PT)、肿瘤个数、肿瘤大小、MVI比例差异均有统计学意义(P<0.05),其他项目2个组之间差异均无统计学意义(P>0.05)。Logistic回归分析结果显示,年龄、血小板(PLT)、Alb、SA、甲胎蛋白(AFP)、异常凝血酶原(DCP)、甲胎蛋白异质体(AFP-L3)是MVI发生的危险因素[比值比(OR)分别为0.981、0.998、0.971、1.016、1.226、1.361、1.012]。根据Logistic回归分析结果建立的联合诊断模型为PASALAD=0.220-0.002×PLT-0.019×年龄+0.016×SA-0.029×Alb+0.012×AFP-L3+0.204×lgAFP+0.308×lgDCP。ROC曲线分析结果显示,在训练组中,PA-SALAD模型诊断有MVI的曲线下面积(AUC)为0.695,最佳临界值为-0.2353,敏感性为69.3%,特异性为60.4%;在验证组中,PA-SALAD模型诊断有MVI的AUC为0.704,以训练组的最佳临界值-0.2353作为临界值,敏感性为66.5%,特异性为62.0%。结论基于临床常用检验项目的联合诊断模型PA-SALAD诊断HCC患者是否发生MVI,特别是高危MVI有一定的价值。

关键词：原发性肝细胞肝癌微血管侵犯 Logistic回归分析

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复发性肝癌微血管侵犯的危险因素预测研究

复发性肝癌微血管侵犯的危险因素预测研究

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作者：陈毅凤福建医科大学

学位级别：硕士

目的:探讨复发性肝癌微血管侵犯(Microvascular Invasion,MVI)的危险因素并构建列线图预测模型。方法:采用回顾性病例对照研究方法,收集2012年1月至2017年12月期间,在福建省立医院肝胆外科因肝癌肝内复发行第二次根治性切除术的95例患... 详细信息

目的:探讨复发性肝癌微血管侵犯(Microvascular Invasion,MVI)的危险因素并构建列线图预测模型。方法:采用回顾性病例对照研究方法,收集2012年1月至2017年12月期间,在福建省立医院肝胆外科因肝癌肝内复发行第二次根治性切除术的95例患者的临床病理资料。病例纳入标准:(1)年龄≥18岁;(2)首发肝癌行根治性切除术,此次复发具有典型肝癌影像学特点,拟行根治性手术治疗;(3)经CT、MRI、PET等影像学评估病灶可进行根治性手术切除;(4)Child-Pugh A、B级(无或轻度肝功能障碍);(5)心肺基础情况良好,能耐受手术治疗。排除标准:(1)术后30天内死亡;(2)肉眼可见癌栓;(3)肝癌晚期行姑息性手术治疗;(4)合并其他肿瘤及严重心肺疾病;(5)临床资料随访数据不齐全。采用单因素分析方法分析年龄、性别、术前肝功能指标、肿瘤大小、数目、分化程度、复发类型(早期/晚期)、术前抗病毒治疗等因素与复发性肝癌微血管侵犯(MVI‐2nd)的关系,多因素分析筛选出MVI‐2nd的独立危险因素,并用R软件中的“rms”软件包完成列线图预测模型的绘制。根据每个危险因素对应列线图上方的标尺,即可得到该因素的单项分数,各单项分数相加得到总分,从总分向下对应,即可获得对应的复发性肝癌微血管侵犯发生的概率。结果:本研究中患者首次MVI阳性率30.5%(29/95),二次MVI阳性率41.1%(39/95)。单因素分析结果显示,首发肝癌的参数(病理分化程度、TNM分期、微血管侵犯MVI‐1st)、术前AFP、术前HBV‐DNA、复发类型与MVI‐2nd的发生有关(均P<0.05)。多因素logistic回归分析示,首发肝癌低分化级别(0R=0.285,95%CI:0.089‐0.913,P=0.035)、MVI‐1st阳性(0R=0.205,95%CI:0.066‐0.636,P=0.006)、术前AFP>20ng/ml(0R=0.341,95%CI:0.117‐0.992,P=0.048)、术前HBV‐DNA>2000IU/m L(0R=0.208,95%CI:0.053‐0.821,P=0.025)、早期复发(0R=0.332,95%CI:0.112‐0.985,P=0.047)是MVI‐2nd的独立危险因素。根据此结果构建列线图预测模型,首发肝癌低分化级别73分、MVI‐1st阳性为100分、术前AFP>20ng/ml为70分、术前HBV‐DNA>2000IU/m L为92分、早期复发72分。通过对每个危险因素单项评分相加,得出总分对应的概率为该模型预测MVI‐2nd发生概率。列线图预测模型的AUC值为0.788(95%CI:0.688‐0.887),C‐index值为0.788。校准曲线拟合优度良好。结论:首发肝癌低分化级别、MVI‐1st阳性、术前AFP>20ng/ml、术前HBV‐DNA>2000 IU/m L、早期复发是复发性肝癌微血管侵犯的独立危险因素,构建的列线图预测模型有助于预测复发性肝癌微血管侵犯发生的概率。

关键词：微血管侵犯复发性肝癌危险因素列线图

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肝细胞癌合并微血管侵犯术后辅助TACE疗效的荟萃分析

肝细胞癌合并微血管侵犯术后辅助TACE疗效的荟萃分析

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作者：赵健南京医科大学

学位级别：硕士

目的:肝细胞癌合并微血管侵犯患者根治切除术后行经导管肝动脉化疗栓塞术（TACE）的疗效仍存在争议,本研究旨在评价术后辅助TACE治疗对肝细胞癌合并微血管侵犯患者预后的影响。方法:通过检索Pub Med、Cochrane Library、Embase、Web Of ... 详细信息

目的:肝细胞癌合并微血管侵犯患者根治切除术后行经导管肝动脉化疗栓塞术（TACE）的疗效仍存在争议,本研究旨在评价术后辅助TACE治疗对肝细胞癌合并微血管侵犯患者预后的影响。方法:通过检索Pub Med、Cochrane Library、Embase、Web Of Science、中国知网、万方、维普数据库,检索文献时间从2009年1月1日到2019年12月31日。主要结局指标为术后辅助TACE组和单纯手术组的总体生存率和无瘤生存率。通过逆方差模型将文献中时间结局资料转换为合并的HR值及其95%可信区间,使用Stata软件（15.0版本）和Review Manager软件（5.3版本）进行统计学分析。结果:该荟萃分析共纳入8篇符合标准的临床研究,总计1809名患者,其中术后辅助TACE组815名,单纯手术组994名。荟萃分析结果显示,术后辅助TACE组无瘤生存率优于单纯手术组,差异有统计学意义（HR=0.74,95%CI:0.65-0.85,P<0.001）,且各研究间无明显异质性（I2=0%,P=0.75）;术后辅助TACE组总体生存率优于单纯手术组,差异有统计学意义（HR=0.74,95%CI:0.61-0.89,P=0.001）,各研究间无明显异质性（I2=11%,P=0.35）。亚组分析（4篇研究）结果显示术后辅助TACE可提高肿瘤大于5cm患者无瘤生存率（HR=0.72,95%CI:0.58-0.90,P=0.003）,但对总体生存率无明显影响（HR=0.77,95%CI:0.59-1.01,P=0.06）。且各研究间均无显著异质性（I2=33%,P=0.21;I2=39%,P=0.18）。结论:肝细胞癌合并微血管侵犯患者术后辅助TACE可提高其总体生存率和无瘤生存率,但是对于肿瘤直径>5cm的肝癌患者其疗效可能并不显著,仍需进一步的临床实验来证实。

关键词：肝细胞癌肝切除术经导管肝动脉栓塞化疗术微血管侵犯预后

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细胞角蛋白19和微血管侵犯对肝细胞癌预后的影响

细胞角蛋白19和微血管侵犯对肝细胞癌预后的影响

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作者：秦上栋广西医科大学

学位级别：硕士

目的:评估细胞角蛋白19(Cytokeratin 19,CK19)和微血管侵犯(Microvascular Invasion,MVI)对肝细胞癌(Hepatocellular Carcinoma,HCC)预后的影响。方法:回顾性分析2013年1月至2015年12月收治的352例HCC患者的临床病理资料。按CK19和MVI分为四组:CK19(-)/MVI(-),CK19(-)/MVI(+),CK19(+)/MVI(-)和CK19(+)/MVI(+)。通过Kaplan-Meier法、COX回归分析法评估CK19和MVI对HCC预后的影响。结果:在352例HCC中,有154例CK19(-)/MVI(-)(43.8%),116例CK19(-)/MVI(+)(33.0%),31例CK19(+)/MVI(-)(8.8%)),51例CK19(+)/MVI(+)(14.4%)。CK19(-)/MVI(-)HCC的无瘤生存期(DFS)高于CK19(-)/MVI(+)HCC和CK19(+)/MVI(+)HCC(P值分别为0.044、0.002),其他任意两组之间没有显著的统计学差异。CK19(-)/MVI(-)HCC的总生存期(OS)高于CK19(-)/MVI(+)HCC和CK19(+)/MVI(+)HCC的OS(分别为P=0.020,P﹤0.001)),而CK19(+)/MVI(+)HCC的OS显着低于CK19(-)/MVI(-)HCC、CK19(+)/MVI(-)HCC和CK19(-)/MVI(+)HCC(分别为P﹤0.001,P=0.010,P=0.031)。单因素分析显示,CK19表达和MVI是DFS和OS的危险因素。多因素分析显示,CK19是DFS的独立危险因素,MVI是OS的独立危险因素。结论:CK19表达和合并MVI均为HCC术后预后不良的重要因素,同时对HCC总生存期的不良影响具有相互叠加作用。表达CK19且合并MVI的HCC无瘤生存期和总生存期最差。联合CK19和MVI用于评估HCC预后更能发挥预测的价值。

关键词：肝细胞癌细胞角蛋白19 微血管侵犯肝癌根治性切除

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肝细胞癌微血管侵犯的术前危险因素分析及预测模型的构建

肝细胞癌微血管侵犯的术前危险因素分析及预测模型的构建

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作者：白雪大连医科大学

学位级别：硕士

目的:肝细胞癌是世界上常见的恶性肿瘤之一，我国是目前肝细胞癌发病率最高的国家。肝细胞癌起病隐匿，患者早期常常无明显临床症状，然而疾病进展十分迅速，大多数患者确诊时已经发展为肿瘤晚期，且大约10％患者初次诊断即伴有微血管... 详细信息

目的:肝细胞癌是世界上常见的恶性肿瘤之一，我国是目前肝细胞癌发病率最高的国家。肝细胞癌起病隐匿，患者早期常常无明显临床症状，然而疾病进展十分迅速，大多数患者确诊时已经发展为肿瘤晚期，且大约10％患者初次诊断即伴有微血管侵犯。尽管目前肝癌的治疗方法在不断地提升和发展，例如解剖性肝切除术和肝移植术对肿瘤的治疗具有一定影响，但即便这样，患者术后复发率却没有显著下降。近些年来，越来越多的学者通过多项研究支持微血管侵犯是与肝细胞癌根治术后短期复发相关的独立危险因素之一，病理诊断发现伴有微血管侵犯的患者往往提示预后不佳。然而目前临床尚缺乏术前针对微血管侵犯的评判方法，众多研究者希望通过术前的某些数据预测微血管侵犯的发生，更是成为了近些年来肝癌研究的热点话题。然而尽管如此，仍没有得到大家广泛认可的预测方法，且在一些因素上具有较大的争议。因此本实验旨在收集肝细胞癌患者术前临床资料与影像资料，分析其与微血管侵犯的相关性，并利用这些因素寻找术前预测肝细胞癌发生微血管侵犯的方法。　　方法:收集了2016年6月至2019年1月于辽宁省肿瘤医院肝胆胰外科行肝切除手术且术后病理诊断确诊为肝细胞癌的所有患者，排除术前影像学诊断方式为增强CT或超声的患者。最终共纳入符合标准的患者为110例，根据时间先后将患者分为建模组，共计80例患者，和验证组共计30例患者。收集入组患者术前的临床数据与增强核磁共振影像资料，利用单因素分析与多因素Logistic回归分析分析各因素与微血管侵犯的相关性，利用ROC曲线评估预测模型对微血管侵犯的诊断能力。应用另外30名患者组成的验证组验证该预测模型的预测能力。　　结果:单变量分析中，甲胎蛋白(P=0.012)、谷草转氨酶(P=0.036)、中性粒细胞个数(P=0.041)、中性粒细胞数与淋巴细胞数之比(P=0.071)、谷草转氨酶与中性粒细胞数之比(P=0.057)、肿瘤个数(P=0.076)、肿瘤抗原CA-199(P=0.077)是与微血管侵犯相关，独立样本T检验和卡方检验结果显示两组患者在性别、年龄、身体质量指数、谷丙转氨酶、白蛋白、血小板、凝血酶原延长时间、血小板与淋巴细胞个数之比、淋巴细胞与单核细胞个数比、肿瘤直径等两组之间无显着差异。将连续变量甲胎蛋白通过约登指数转化为分类变量，截断值为187。多因素Logistic回归分析显示甲胎蛋白水平高于187(P=0.002)、谷草转氨酶与中性粒细胞个数之比(P=0.005)、肿瘤个数(P=0.011)、中性粒细胞个数(P=0.003)是微血管侵犯的独立危险因素，且ROC曲线下面积为0.828。在验证队列，应用以上得出的四个因素预测微血管侵犯的发生，其ROC曲线下面积为0.719。并将模型转化为临床易用的列线图，以方便临床医生应用于术前微血管侵犯的预判。　　结论:术前实验室检查提示甲胎蛋白水平高于187、谷草转氨酶与中性粒细胞数目之比及中性粒细胞个数升高且影像显示肿瘤多发的肝癌患者更容易发生微血管侵犯。我们构建的预测模型能够为肝癌患者在术前进行个体化、非侵入型的评估，为临床医生为每一位患者实行个体化治疗提供便利。

关键词：肝细胞肝癌微血管侵犯术前评估预测模型

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探讨异常凝血酶原对肝癌微血管侵犯和预后的预测价值

探讨异常凝血酶原对肝癌微血管侵犯和预后的预测价值

引用

作者：何涛西南医科大学

学位级别：硕士

目的1.分析肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)发生微血管侵犯(microvascular invasion,MVI)的影响因素;2.探讨异常凝血酶原(Protein Induced by Vitamin K Absence or Antagonist-II,PIVKA-II)对HCC发生MVI的预测价值;3.分析HCC患者预后的危险因素。方法回顾性分析西南医科大学附属医院2014年1月1日至2019年3月1日行手术治疗同时病理结果为HCC的268例患者的临床病例资料。根据是否有MVI分为伴有MVI(实验组,78例)和无MVI(对照组,190例)。采用单因素及多因素Logistic分析HCC发生MVI的影响因素,通过受试者工作曲线(ROC)评估PIVKA-II对于HCC发生MVI的预测价值。通过Kaplan-Meier绘制生存曲线,采用单因素及多因素Cox比例风险模型分析影响HCC患者生存预后的危险因素。结果(1)两组资料通过单因素分析显示:血小板与淋巴细胞比值(PLR)(Z=2.104,P=0.035)、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)(Z=3.486,P<0.001)、PIVKA-II(Z=8.786,P<0.001)、肿瘤大小(χ=5.103,P<0.001)、包膜类型(χ=6.726,P<0.001)及分化程度(Z=5.476,P<0.001)差异具有统计学意义(P<0.05)。(2)多因素Logistic回归分析显示:PIVKA-II(OR=3.216,P=0.004)、肿瘤大小(OR=1.621,P=0.012)、包膜类型(OR=3.254,P=0.008)及分化程度(OR=2.355,P=0.017)为HCC患者发生MVI的独立危险因素(P<0.05)。(3)PIVKA-II预测HCC发生MVI的AUC、灵敏度及特异度分别为0.799、85.9%、64.7%;肿瘤大小预测HCC发生MVI的AUC、灵敏度及特异度分别为0.675、71.8%、58.9%;PIVKA-II联合肿瘤大小预测HCC发生MVI的AUC、灵敏度及特异度分别为0.802、87.2%、63.2%。(4)单因素Cox回归分析显示年龄(HR=1.022,P=0.008)、PIVKA-II≥120mAU/ml(HR=1.543,P=0.009)、包膜类型(HR=1.416,P=0.022)、肿瘤分化程度(HR=1.721,P=0.030)、MVI(HR=1.473,P=0.015)及PLR(HR=1.225,P=0.003)与HCC患者术后1、3、5年总生存率有关(P<0.05)。(5)多因素Cox回归分析显示:PIVKA-II≥120mAU/ml(HR=1.510,P=0.025)、肿瘤分化呈低分化(HR=1.613,P=0.042)、MVI(HR=1.027,P=0.004)及PLR≥68.3(HR=1.151,P=0.016)是HCC患者预后的独立危险因素(P<0.05)。(4)高水平组(PIVKA-II≥120mAU/mL)中位生存时间为35个月,其1年、3年、5年生存率分别为83.4%、44%、10.6%,低水平组(PIVKA-II<120mAU/mL)中位生存时间为43个月,其1年、3年、5年生存率分别为85.6%、63.4%、23.2%(P=0.009);实验组中位生存时间为33个月,其1年、3年、5年生存率分别为78.7%、45.7%、15.4%,对照组中位生存时间为42个月,其1年、3年、5年生存率分别为87.3%、56.4%、29%(P=0.034);高分化组中位生存时间为46个月,其1年、3年、5年生存率分别为87.7%、57.7%、34.3%;中分化组中位生存时间为35个月,其1年、3年、5年生存率分别为81.1%、41.5%、24.2%,低分化组中位生存时间为33个月,其1年、3年、5年生存率分别为78.4%、39.1%、16.2%(P=0.024);高值组(PLR≥68.3)的中位生存时间为35个月,其1年、3年、5年生存率分别为84.4%、45.4%、25.3%;低值组(PLR<68.3)的中位生存时间为46个月,其1年、3年、5年生存率分别为88.7%、60.7%、34.5%,相比较差异具有统计学意义(P=0.026)。结论(1)PIVKA-II是HCC发生MVI的独立影响因素。(2)PIVKA-II联合肿瘤大小对于HCC发生MVI有良好的预测价值。(3)PIVKA-II≥120mAU/mL、PLR≥68.3、伴有MVI及低分化的HCC患者预后差。

关键词：异常凝血酶原肝细胞癌微血管侵犯生存预后

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肝细胞癌发生微血管侵犯的危险因素分析及列线图的建立

肝细胞癌发生微血管侵犯的危险因素分析及列线图的建立

引用

作者：张伟博郑州大学

学位级别：硕士

背景和目的:肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是一种具有高复发率的恶性肿瘤,发生微血管侵犯(microvascular invasion,MVI)是HCC患者术后复发和转移的高危因素,也是影响肝癌患者术后长期生存的重要因素,对于伴有MVI的肝癌患者选... 详细信息

背景和目的:肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是一种具有高复发率的恶性肿瘤,发生微血管侵犯(microvascular invasion,MVI)是HCC患者术后复发和转移的高危因素,也是影响肝癌患者术后长期生存的重要因素,对于伴有MVI的肝癌患者选用解剖性肝切除患者预后较好。在术前对HCC患者进行MVI评估有助于帮助判断患者预后,并指导手术策略,但目前尚无统一准确的预测指标和方法。本研究通过对肝细胞癌患者的临床病理资料进行整理分析,统计HCC患者发生MVI的临床指标,找到相关的危险因素,并且在这些因素的基础上建立一种简单易行的预测模型,希望可以用来指导肝癌发生MVI患者的治疗。方法:通过病案管理系统将郑州大学第一附属医院肝胆外科在2018年6月至2019年12月收治的HCC患者的临床资料进行统计分析,将在我院进行过肝癌根治术的患者纳入研究,一共统计了 264例,将2018年6月到2019年7月的182例作为模型组,将2019年8月到2019年12月的82例患者划分为验证组。患者的术后标本进行病理学诊断,按照术后病理是否存在MVI将患者分为两组。对模型组的HCC患者的相关临床指标进行危险因素分析,运用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic,ROC)确定出模型组各临床指标预测MVI现象的最佳临界值,将数据进行详细划分。单因素的分析应用χ2检验进行分析得出结果,用多因素Logistic回归模型分析单因素分析结果中的相关因素进而得出HCC患者发生MVI现象的独立危险因素,运用比值比(OR)和95%可信区间(95%CI)来评价临床指标与MVI的相关性,得出独立危险因素后利用R3.6软件在多因素联合的基础上建立列线图,使用一致性指数(C-index)来对模型的预测效果进行描述。本研究中P<0.05认为差异具有统计学意义。结果:1.本研究利用ROC曲线得到模型组各术前指标的最佳临界值,术前生化指标:中性粒细胞绝对值为2.12×109/L、淋巴细胞绝对值为0.48×109/L,术前炎症相关指标:NLR的值为1.627、FAR为0.0650、PLR为104.741、术前凝血功能指标:纤维蛋白原为3.075 g/L、INR为1.025、PLT计数为239.5×109/L、。2.本研究单因素模型分析结果显示:模型组HCC患者的Edmondson-Steiner病理分级、肿瘤数目多发、肿瘤的最大直径>5 cm、术前的生化指标AST>40 U/L、TBil>25μmol/L、Alb≤35 g/L、术前的肿瘤学标志物AFP>20μg/L、术前炎症相关指标 FAR>0.065、PLR>104.741、NLR>1.627 以及术前凝血功能指标 INR>1.025时与MVI现象的发生密切有关;3.本研究的多因素Logistic回归模型分析结果显示:模型组患者的肿瘤最大直径>5 cm(OR=3.549,95%CI:1.628～7.373,P=0.001)、肿瘤数目多发(OR=3.723,95%CI:1.342～10.325,P=0.012)、术前炎症相关指标 NLR>1.627(OR=3.620,95%CI:1.338～9.798,P=0.011)、术前凝血功能指标 INR>1.025((OR=3.094,95%CI:1.446～6.617,P=0.004)以及术前肿瘤标志物 AFP>20μg/L(OR=3.313,95%CI:1.471～7.464,P=0.004)是HCC发生MVI的独立危险因素。4.本研究模型组的C-index达到0.812,验证组的C-index为0.836,模型预测效果较好。结论:1.术前肿瘤最大直径、肿瘤数目多发、术前凝血功能指标INR、术前肿瘤标志物AFP以及术前炎症相关指标NLR的水平是HCC患者发生微血管侵犯现象的独立危险因素。2.基于肿瘤直径大于5cm、肿瘤病灶多发、术前INR大于1.025、术前AFP大于20μg/L以及NLR大于1.627建立的多因素联合的预测模型,对于MVI现象有较好的预测效果,可以作为肝癌治疗的参考依据。

关键词：肝细胞癌微血管侵犯危险因素炎症指标

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