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常压高浓度氧对新生大鼠脑微血管内皮细胞损伤与Nrf2/HO-1信号通路的影响分析

临床和实验医学杂志 2024年第3期23卷 233-237页

作者：张占伟谭焱田桂湘范瑶王佳怡湖南中医药大学第一附属医院神经外科湖南长沙410007 中南大学湘雅二医院超声科湖南长沙410011 湖南中医药大学第一附属医院康复科湖南长沙410007

目的探究常压高浓度氧(NBO)对新生大鼠脑微血管内皮细胞损伤及核因子E2相关因子2/血红素氧合酶-1(Nrf2/HO-1)信号通路的影响。方法取新生SD大鼠45只,采用随机数字表法分为常氧组、NBO组和NBO+Nrf2激活剂组,每组各15只。常氧组大鼠置于... 详细信息

目的探究常压高浓度氧(NBO)对新生大鼠脑微血管内皮细胞损伤及核因子E2相关因子2/血红素氧合酶-1(Nrf2/HO-1)信号通路的影响。方法取新生SD大鼠45只,采用随机数字表法分为常氧组、NBO组和NBO+Nrf2激活剂组,每组各15只。常氧组大鼠置于普通空气(21%氧气)中饲养,NBO组和NBO+Nrf2激活剂组大鼠置于90%常压氧气饲养,NBO+Nrf2激活剂组每日灌胃5 mg/kg Nrf2激动剂莱菔硫烷。测定脑组织伊文思蓝(EB)含量,采用酶联免疫法检测血管内皮生长因子(VEGF)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)含量,干湿重法检测脑组织含水量,HE染色和TUNEL染色观察脑组织病理变化,蛋白质印迹法检测海马组织Nrf2/HO-1信号通路蛋白表达,水迷宫检测大鼠认知功能。结果与常氧组比较,NBO组脑组织EB、VEGF、MMP-9含量及脑组织含水量升高,差异均有统计学意义(P<0.05);与NBO组比较,NBO+Nrf2激活剂组脑组织EB、VEGF、MMP-9含量及脑组织含水量降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。病理染色结果显示,常氧组大鼠神经细胞形态及结构完整,未见明显病理变化和细胞凋亡;NBO组神经细胞形态及结构不规则,出现明显的水肿和空泡,并伴有大量的凋亡细胞;NBO+Nrf2激活剂组脑组织病理损伤较NBO组明显减轻。与常氧组比较,NBO组脑组织Nrf2、HO-1蛋白相对表达量降低,差异均有统计学意义(P<0.05);与NBO组比较,NBO+Nrf2激活剂组Nrf2、HO-1蛋白相对表达量升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与常氧组比较,NBO组第2~4天逃避潜伏期延长,穿越平台次数减少,差异均有统计学意义(P<0.05);与NBO组比较,NBO+Nrf2激活剂组第2~4天逃避潜伏期缩短,穿越平台次数增多,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论NBO可诱导新生大鼠脑微血管内皮细胞损伤,导致远期认知功能障碍,可能与下调Nrf2/HO-1信号通路表达有关。

关键词：常压高浓度氧新生大鼠微血管内皮细胞损伤血脑屏障功能认知功能障碍核因子E2相关因子2/血红素氧合酶-1信号通路

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微血管内皮细胞损伤在心血管疾病发病中的作用及通络干预研究进展

微血管内皮细胞损伤在心血管疾病发病中的作用及通络干预研究进展

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中华中医药学会中药实验药理分会第十一次学术会议

作者：常成成魏聪南京中医药大学江苏南京210029 河北以岭医药研究院河北石家庄050035 河北以岭医药研究院河北石家庄050035 国家中医药管理局重点研究室(心脑血管络病) 河北石家庄050035 河北省络病重点实验室河北石家庄050035

微血管内皮细胞(Microvascular endothelial cells,MVECs)覆盖于组织器官微血管腔的内表面,不仅是构成微血管通透性的主要物理屏障,同时也是一种多功能的分泌细胞,通过其屏障和分泌功能影响着微血管内外正常的物质能量交换及局部内环境... 详细信息

微血管内皮细胞(Microvascular endothelial cells,MVECs)覆盖于组织器官微血管腔的内表面,不仅是构成微血管通透性的主要物理屏障,同时也是一种多功能的分泌细胞,通过其屏障和分泌功能影响着微血管内外正常的物质能量交换及局部内环境的稳定,参与机体组织的生理病理改变. 结合现代医学研究发现通过药物的治疗作用可能与其对内皮细胞的保护作用有关，微血管内皮细胞损伤是引发心血管疾病的重要因素，因此实现对内皮细胞的保护是相关心血管疾病治疗的有效途径之一。而在中医脉络学说指导下的通络方药可能通过对微血管内皮细胞的保护作用实现对相关疾病的治疗，显示出脉络学说在指导相关心血管疾病治疗中的重要价值，同时深入研究通络方药的作用机制可以为该疾病的中医治疗提供新的参考。

关键词：心血管疾病微血管内皮细胞损伤中医脉络学通络方药

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α激酶1作为糖尿病所致眼病的治疗靶点的应用

α激酶1作为糖尿病所致眼病的治疗靶点的应用

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作者：杜俊蓉吴婷杨宇新郭应坤闫乃红 610044 四川省成都市一环路南一段24号

本发明的目的是提供α激酶1作为糖尿病眼病治疗靶点的应用，从而提供糖尿病眼病新的治疗位点、治疗策略和治疗方法。本发明首先提供α激酶1的一种新的用途，是作为糖尿病导致的眼病的治疗靶点的应用；本发明还保护降低α激酶1基因表达... 详细信息

标准号: CN118021973A

本发明的目的是提供α激酶1作为糖尿病眼病治疗靶点的应用，从而提供糖尿病眼病新的治疗位点、治疗策略和治疗方法。本发明首先提供α激酶1的一种新的用途，是作为糖尿病导致的眼病的治疗靶点的应用；本发明还保护降低α激酶1基因表达量，或是降低α激酶1活性的制剂在制备预防治疗糖尿病眼病的制品中的应用。本发明发现了α激酶1在糖尿病视网膜中的表达上调和在视网膜神经节细胞和微血管内皮细胞损伤中的作用，确定α激酶1是糖尿病眼病诱导细胞焦亡发生的重要靶点。本发明的技术方案使得能够开发以α激酶1为靶点可以用于抑制糖尿病眼病发生发展的药物制剂。

关键词：激酶糖尿病眼病治疗靶点靶点治疗微血管内皮细胞损伤视网膜神经节细胞应用糖尿病视网膜基因表达量药物制剂诱导细胞治疗策略位点眼病制备糖尿病预防发现开发

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丹酚酸A在制备治疗急性肾损伤药物中的应用

丹酚酸A在制备治疗急性肾损伤药物中的应用

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作者：范华英刘珂杨明艳张作凯高振芳王学凯郎跃武 264000 山东省烟台市莱山区清泉路30号

本发明公开了一种丹酚酸A在制备治疗急性肾损伤药物中的应用，属于中药有效成分的用途技术领域。本发明通过药效学实验证明，丹酚酸A可有效减轻肾小管坏死和肾小管微血管内皮细胞损伤，增加血管内皮生长因子的表达，抑制微血管密度的减... 详细信息

标准号: CN106074487A

本发明公开了一种丹酚酸A在制备治疗急性肾损伤药物中的应用，属于中药有效成分的用途技术领域。本发明通过药效学实验证明，丹酚酸A可有效减轻肾小管坏死和肾小管微血管内皮细胞损伤，增加血管内皮生长因子的表达，抑制微血管密度的减少，改善缺血缺氧程度，从而减轻急性肾损伤大鼠肾脏组织损伤。因此，丹酚酸A可以用作制备治疗急性肾损伤药物，从而开辟了丹酚酸A的新用途。

关键词：丹酚酸A 急性肾损伤肾小管制备微血管内皮细胞损伤血管内皮生长因子用途技术领域药效学实验肾脏组织新用途大鼠缺血坏死治疗缺氧损伤中药应用

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Tie2信号系统激活对血管内皮细胞的保护作用

Tie2信号系统激活对血管内皮细胞的保护作用

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作者：王震苏州大学

学位级别：硕士

研究背景:微血管内皮损伤是急性肾损伤和慢性肾脏疾病共同的病理改变,贯穿于它们的发生、发展过程。与肾小管上皮细胞相比,肾微血管内皮细胞缺乏有效的再生能力,当肾功能恢复到正常水平以后,肾周微血管密度的降低或丢失的病变仍将长期存... 详细信息

研究背景:微血管内皮损伤是急性肾损伤和慢性肾脏疾病共同的病理改变,贯穿于它们的发生、发展过程。与肾小管上皮细胞相比,肾微血管内皮细胞缺乏有效的再生能力,当肾功能恢复到正常水平以后,肾周微血管密度的降低或丢失的病变仍将长期存在,最终将导致慢性肾小管间质纤维化。Tie2信号系统被认为在血管内皮的保护方面起着重要的作用,研究中该信号系统的激活多应用Ang-1,但也有研究显示Ang-1促进急性肾损伤,炎症细胞浸润,后期促进肾纤维化。因而我们集中研究Tie2信号对血管内皮的保护作用。目的:本研究建立脂多糖诱导的血管内皮细胞损伤,探讨Tie2信号系统激活对血管内皮细胞是否具有保护作用。为后期进一步研究提供依据。方法:第一部分离体培养人脐静脉血管内皮细胞HUVEC,以4×104接种于96孔板,200ul/孔。分别以浓度0ug/ml,0.125 ug/ml,0.25 ug/ml,0.5 ug/ml,1 ug/ml,2 ug/ml,5 ug/ml,10 ug/ml的LPS刺激损伤细胞。孵育24小时,采用cck8法测定细胞活性。根据结果选择适宜的LPS浓度,建立细胞损伤模型。第二部分根据第一部分结果选择LPS刺激浓度为10 ug/ml。细胞分为三组:正常对照组;LPS组;LPS+Tie2单抗组。应用Elisa技术检测孵育24小时后各组细胞上清s VCAM-1的表达水平。应用PCR技术检测孵育6h后各组细胞VCAM-1 m RNA的水平变化。应用PCR技术检测孵育6h后各组细胞凋亡相关基因Bax、Bcl-2的水平变化。应用WESTERN BLOT技术检测孵育24、48小时后,各组细胞α-SMA的表达水平的变化。结果:第一部分cck8结果显示,内皮细胞被不同浓度LPS损伤刺激后,各浓度LPS均对细胞增殖活性产生抑制作用,与正常细胞比较差异有统计学意义(P<0.05)。第二部分采用10 ug/ml LPS刺激损伤细胞后,LPS组细胞上清s VCAM-1分泌量与VCAM-1 m RNA较空白对照组明显升高(P<0.05)。加入Tie2激发单抗后水平下降(P<0.05)。孵育6h后,LPS组细胞Baxm RNA与Baxm RNA/Bcl-2m RNA较空白对照组明显升高(P<0.05)。加入Tie2激发单抗后水平下降(P<0.05)。各组Bcl-2基因水平无明显差异(P>0.05)。孵育24h及48h后,LPS组细胞α-SMA水平较空白对照组明显升高(P<0.05)。加入Tie2激发单抗后水平下降(P<0.05)。结论:***可引起血管内皮细胞不同程度损伤,Bax基因表达增加提示细胞凋亡增加,VCAM-1表达增加提示细胞发生炎症反应,α-SMA水平升高,提示细胞发生了转分化。2.加入Tie2激发单抗后,细胞VCAM-1蛋白与基因水平低表达、Bax/Bcl-2下降说明Tie2信号系统激活对血管内皮细胞具有抗炎、抗凋亡的作用。3.加入Tie2激发单抗后,细胞α-SMA表达水平下降,说明Tie2激发单抗可以抑制细胞向肌成纤维细胞方向转分化。

关键词： Tie2信号微血管内皮细胞损伤炎症反应凋亡 Endo-MT

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